Ï ¹ 013775/01
ýçîìåïðàçîë
òàáëåòêè, ïîêðûòûå îáîëî÷êîé
Îäíà òàáëåòêà 20 ìã ñîäåðæèò:
Àêòèâíîå âåùåñòâî: 22,30 ìã ýçîìåïðàçîëà ìàãíèÿ òðèãèäðàòà, ÷òî ñîîòâåòñòâóåò 20 ìã ýçîìåïðàçîëà.
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ãëèöåðèëìîíîñòåàðàò 40-55 1,70 ìã, ãèïðîëîçà 8,10 ìã, ãèïðîìåëëîçà
17,00 ìã, êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä êðàñíûé (Å172) 0,06 ìã, êðàñèòåëü
æåëåçà îêñèä æåëòûé (Å 172) 0,02 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò 1,20 ìã,
ìåòàêðèëîâîé è ýòàêðèëîâîé êèñëîò – ñîïîëèìåð (1:1) 35,00 ìã, öåëëþëîçà
ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ 273,00 ìã, ïàðàôèí 0,20 ìã, ìàêðîãîë 3,00 ìã,
ïîëèñîðáàò 80 0,62 ìã, êðîñïîâèäîí. 5,70 ìã, íàòðèÿ ñòåàðèëôóìàðàò 0,57
ìã, ñàõàðîçà ñôåðè÷åñêèå ãðàíóëû (ñàõàð, ñôåðè÷åñêèå ãðàíóëû) (ðàçìåð
0,250-0,355 ìì) 28,00 ìã, òèòàíà äèîêñèä (Å 171) 2,90 ìã, òàëüê 14,00
ìã, òðèýòèëöèòðàò 10,00 ìã.
Îäíà òàáëåòêà 40 ìã ñîäåðæèò:
Àêòèâíîå âåùåñòâî: 44,50 ìã ýçîìåïðàçîëà ìàãíèÿ òðèãèäðàòà, ÷òî ñîîòâåòñòâóåò 40 ìã ýçîìåïðàçîëà.
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ãëèöåðèë ìîíîñòåàðàò 40-55 2,30 ìã, ãèïðîëîçà 11,00 ìã, ãèïðîìåëëîçà
26,00 ìã, êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä êðàñíûé (Å172) 0,45 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò
1,70 ìã, ìåòàêðèëîâîé è ýòàêðèëîâîé êèñëîò ñîïîëèìåð (1:1) 46,00 ìã,
öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ 389,00 ìã, ïàðàôèí 0,30 ìã, ìàêðîãîë 4,30
ìã, ïîëèñîðáàò 80,1,10 ìã, êðîñïîâèäîí 8,10 ìã, íàòðèÿ ñòåàðèëôóìàðàò
0,81 ìã, ñàõàðîçà ñôåðè÷åñêèå ãðàíóëû (ñàõàð, ñôåðè÷åñêèå ãðàíóëû)
(ðàçìåð 0,250-0,355 ìì) 30,00 ìã, òèòàíà äèîêñèä (Å 171) 3,80 ìã, òàëüê
20,00 ìã, òðèýòèëöèòðàò 14,00 ìã.
Îïèñàíèå
Òàáëåòêè 20 ìã: ïðîäîëãîâàòàÿ äâîÿêîâûïóêëàÿ òàáëåòêà ñâåòëî-ðîçîâîãî öâåòà â îáîëî÷êå, ñ îäíîé ñòîðîíû ãðàâèðîâêà 20 mG, ñ äðóãîé ñòîðîíû –
À |
ÅÍ |
À |
EI |
æåëåç æåëóäêà ñåêðåöèþ ïîíèæàþùåå ñðåäñòâî – ïðîòîííîãî íàñîñà èíãèáèòîð
Êîä ATX: A02BC05
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Ýçîìåïðàçîë ÿâëÿåòñÿ S-èçîìåðîì îìåïðàçîëà è ñíèæàåò ñåêðåöèþ
ñîëÿíîé êèñëîòû â æåëóäêå ïóòåì ñïåöèôè÷åñêîãî èíãèáèðîâàíèÿ ïðîòîííîé
ïîìïû â ïàðèåòàëüíûõ êëåòêàõ æåëóäêà. S- è R-èçîìåð îìåïðàçîëà îáëàäàþò
ñõîäíîé ôàðìàêîäèíàìè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ.
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ
Ýçîìåïðàçîë ÿâëÿåòñÿ ñëàáûì îñíîâàíèåì, êîòîðîå ïåðåõîäèò â àêòèâíóþ
ôîðìó â ñèëüíî êèñëîé ñðåäå ñåêðåòîðíûõ êàíàëüöåâ ïàðèåòàëüíûõ êëåòîê
ñëèçèñòîé îáîëî÷êè æåëóäêà è èíãèáèðóåò ïðîòîííóþ ïîìïó – ôåðìåíò Í+/Ê+- ÀÒÔàçó, ïðè ýòîì ïðîèñõîäèò èíãèáèðîâàíèå êàê áàçàëüíîé, òàê è ñòèìóëèðîâàííîé ñåêðåöèè ñîëÿíîé êèñëîòû.
Âëèÿíèå íà ñåêðåöèþ ñîëÿíîé êèñëîòû â æåëóäêå.
Äåéñòâèå ýçîìåïðàçîëà ðàçâèâàåòñÿ â òå÷åíèå 1 ÷àñà ïîñëå
ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà 20 ìã èëè 40 ìã. Ïðè åæåäíåâíîì ïðèåìå ïðåïàðàòà â
òå÷åíèå 5 äíåé â äîçå 20 ìã îäèí ðàç â ñóòêè ñðåäíÿÿ ìàêñèìàëüíàÿ
êîíöåíòðàöèÿ ñîëÿíîé êèñëîòû ïîñëå ñòèìóëÿöèè ïåíòàãàñòðèíîì ñíèæàåòñÿ
íà 90% (ïðè èçìåðåíèè êîíöåíòðàöèè êèñëîòû ÷åðåç 6-7 ÷àñîâ ïîñëå ïðèåìà
ïðåïàðàòà íà 5-é äåíü òåðàïèè).
Ó ïàöèåíòîâ ñ ãàñòðîýçîôàãåàëüíîé
ðåôëþêñíîé áîëåçíüþ (ÃÝÐÁ) è íàëè÷èåì êëèíè÷åñêèõ ñèìïòîìîâ ÷åðåç 5 äíåé
åæåäíåâíîãî ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà ýçîìåïðàçîëà â äîçå 20 ìã èëè 40 ìã
çíà÷åíèå âíóòðèæåëóäî÷íîãî ðÍ âûøå 4 ïîääåðæèâàëîñü â òå÷åíèå, â
ñðåäíåì, 13 è 17 ÷àñîâ èç 24 ÷àñîâ. Íà ôîíå ïðè¸ìà ýçîìåïðàçîëà â äîçå
20 ìã â ñóòêè, çíà÷åíèå âíóòðèæåëóäî÷íîãî ðÍ âûøå 4 ïîääåðæèâàëîñü íå
ìåíåå 8, 12 è 16 ÷àñîâ ó 76%, 54% è 24% ïàöèåíòîâ, ñîîòâåòñòâåííî. Äëÿ
40 ìã ýçîìåïðàçîëà ýòî ñîîòíîøåíèå ñîñòàâëÿåò 97%, 92% è 56%,
ñîîòâåòñòâåííî.
Âûÿâëåíà êîððåëÿöèÿ ìåæäó êîíöåíòðàöèåé ïðåïàðàòà â
ïëàçìå è èíãèáèðîâàíèåì ñåêðåöèè ñîëÿíîé êèñëîòû (äëÿ îöåíêè
êîíöåíòðàöèè èñïîëüçîâàëè ïàðàìåòð AUC (ïëîùàäü ïîä êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ
– âðåìÿ»).
Òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò, äîñòèãàåìûé â ðåçóëüòàòå èíãèáèðîâàíèÿ ñåêðåöèè ñîëÿíîé êèñëîòû. Ïðè ïðèåìå Íåêñèóìà â äîçå 40 ìã çàæèâëåíèå ðåôëþêñ-ýçîôàãèòà íàñòóïàåò
ïðèáëèçèòåëüíî ó 78% ïàöèåíòîâ ÷åðåç 4 íåäåëè òåðàïèè è ó 93% – ÷åðåç 8
íåäåëü òåðàïèè.
Ëå÷åíèå Íåêñèóìîì â äîçå 20 ìã 2 ðàçà â ñóòêè â
êîìáèíàöèè ñ ñîîòâåòñòâóþùèìè àíòèáèîòèêàìè â òå÷åíèå îäíîé íåäåëè
ïðèâîäèò ê óñïåøíîé ýðàäèêàöèè Helicobacter pylori ïðèáëèçèòåëüíî ó 90% ïàöèåíòîâ.
Ïàöèåíòàì
ñ íåîñëîæíåííîé ÿçâåííîé áîëåçíüþ ïîñëå íåäåëüíîãî ýðàäèêàöèîííîãî
êóðñà íå òðåáóåòñÿ ïîñëåäóþùåé ìîíîòåðàïèè ïðåïàðàòàìè, ïîíèæàþùèìè
ñåêðåöèþ æåëåç æåëóäêà, äëÿ çàæèâëåíèÿ ÿçâû è óñòðàíåíèÿ ñèìïòîìîâ.
Ýôôåêòèâíîñòü
Íåêñèóìà ïðè êðîâîòå÷åíèè èç ïåïòè÷åñêîé ÿçâû áûëà ïîêàçàíà â
èññëåäîâàíèè ïàöèåíòîâ ñ êðîâîòå÷åíèåì èç ïåïòè÷åñêîé ÿçâû,
ïîäòâåðæäåííûì ýíäîñêîïè÷åñêè.
Äðóãèå ýôôåêòû, ñâÿçàííûå ñ èíãèáèðîâàíèåì ñåêðåöèè ñîëÿíîé êèñëîòû.
Âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòàìè, ïîíèæàþùèìè ñåêðåöèþ æåëåç æåëóäêà,
êîíöåíòðàöèÿ ãàñòðèíà â ïëàçìå ïîâûøàåòñÿ â ðåçóëüòàòå ñíèæåíèÿ ñåêðåöèè
êèñëîòû. Âñëåäñòâèå ñíèæåíèÿ ñåêðåöèè ñîëÿíîé êèñëîòû ïîâûøàåòñÿ
êîíöåíòðàöèÿ õðîìîãðàíèíà A (CgA). Ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè CgA ìîæåò
îêàçûâàòü âëèÿíèå íà ðåçóëüòàòû îáñëåäîâàíèé äëÿ âûÿâëåíèÿ
íåéðîýíäîêðèííûõ îïóõîëåé. Äëÿ ïðåäîòâðàùåíèÿ äàííîãî âëèÿíèÿ òåðàïèþ
èíãèáèòîðàìè ïðîòîííîé ïîìïû íåîáõîäèìî ïðèîñòàíîâèòü çà 5-14 äíåé äî
ïðîâåäåíèÿ èññëåäîâàíèÿ êîíöåíòðàöèè CgA. Åñëè çà ýòî âðåìÿ êîíöåíòðàöèÿ
CgA íå âåðíóëàñü ê íîðìàëüíîìó çíà÷åíèþ, èññëåäîâàíèå ñëåäóåò
ïîâòîðèòü.
Ó äåòåé è âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ, äëèòåëüíîå âðåìÿ ïîëó÷àâøèõ
ýçîìåïðàçîë, îòìå÷àåòñÿ óâåëè÷åíèå êîëè÷åñòâà ýíòåðîõðîìàôôèíîïîäîáíûõ
êëåòîê, âåðîÿòíî, ñâÿçàííîå ñ ïîâûøåíèåì êîíöåíòðàöèè ãàñòðèíà â ïëàçìå.
Êëèíè÷åñêîé çíà÷èìîñòè äàííîå ÿâëåíèå íå èìååò.
Ó ïàöèåíòîâ,
ïðèíèìàþùèõ ïðåïàðàòû, ïîíèæàþùèå ñåêðåöèþ æåëåç æåëóäêà, â òå÷åíèå
äëèòåëüíîãî ïðîìåæóòêà âðåìåíè, ÷àùå îòìå÷àåòñÿ îáðàçîâàíèå æåëåçèñòûõ
êèñò â æåëóäêå. Ýòè ÿâëåíèÿ îáóñëîâëåíû ôèçèîëîãè÷åñêèìè èçìåíåíèÿìè â
ðåçóëüòàòå âûðàæåííîãî èíãèáèðîâàíèÿ ñåêðåöèè ñîëÿíîé êèñëîòû. Êèñòû
äîáðîêà÷åñòâåííûå è ïîäâåðãàþòñÿ îáðàòíîìó ðàçâèòèþ.
Ïðèìåíåíèå
ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, ïîäàâëÿþùèõ ñåêðåöèþ ñîëÿíîé êèñëîòû â
æåëóäêå, â òîì ÷èñëå, èíãèáèòîðîâ ïðîòîííîé ïîìïû, ñîïðîâîæäàåòñÿ
óâåëè÷åíèåì ñîäåðæàíèÿ â æåëóäêå ìèêðîáíîé ôëîðû, â íîðìå ïðèñóòñòâóþùåé
â æåëóäî÷íî-êèøå÷íîì òðàêòå. Ïðèìåíåíèå èíãèáèòîðîâ ïðîòîííîé ïîìïû
ìîæåò ïðèâîäèòü ê íåçíà÷èòåëüíîìó óâåëè÷åíèþ ðèñêà èíôåêöèîííûõ
çàáîëåâàíèé æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà, âûçâàííîãî áàêòåðèÿìè ðîäà Salmonella spp. è Campylobacter spp. è, ó ãîñïèòàëèçèðîâàííûõ ïàöèåíòîâ, âåðîÿòíî, Clostridium difficile.
 õîäå äâóõ ïðîâåäåííûõ ñðàâíèòåëüíûõ èññëåäîâàíèé ñ ðàíèòèäèíîì
Íåêñèóì ïîêàçàë ëó÷øóþ ýôôåêòèâíîñòü â îòíîøåíèè çàæèâëåíèÿ ÿçâ æåëóäêà ó
ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ íåñòåðîèäíûå ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûå ïðåïàðàòû
(ÍÏÂÏ), âêëþ÷àÿ ñåëåêòèâíûå èíãèáèòîðû öèêëîîêñèãåíàçû-2 (ÖÎÃ-2).
Â
õîäå äâóõ èññëåäîâàíèé Íåêñèóì ïîêàçàë âûñîêóþ ýôôåêòèâíîñòü â îòíîøåíèè
ïðîôèëàêòèêè ÿçâ æåëóäêà è äâåíàäöàòèïåðñòíîé êèøêè ó ïàöèåíòîâ,
ïîëó÷àâøèõ ÍÏÂÏ (âîçðàñòíàÿ ãðóïïà ñòàðøå 60 ëåò è/èëè ñ ïåïòè÷åñêîé
ÿçâîé â àíàìíåçå), âêëþ÷àÿ ñåëåêòèâíûå èíãèáèòîðû ÖÎÃ-2.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Àáñîðáöèÿ è ðàñïðåäåëåíèå. Ýçîìåïðàçîë íåóñòîé÷èâ â êèñëîé
ñðåäå, ïîýòîìó äëÿ ïåðîðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ èñïîëüçóþò òàáëåòêè,
ñîäåðæàùèå ãðàíóëû ïðåïàðàòà, îáîëî÷êà êîòîðûõ óñòîé÷èâà ê äåéñòâèþ
æåëóäî÷íîãî ñîêà.  óñëîâèÿõ in vivo ëèøü íåçíà÷èòåëüíàÿ ÷àñòü
ýçîìåïðàçîëà ïðåâðàùàåòñÿ â R-èçîìåð. Ïðåïàðàò áûñòðî àáñîðáèðóåòñÿ:
ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå äîñòèãàåòñÿ ÷åðåç 1 -2 ÷àñà ïîñëå
ïðèåìà. Àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü ýçîìåïðàçîëà ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèåìà
äîçû 40 ìã ñîñòàâëÿåò 64% è âîçðàñòàåò äî 89% íà ôîíå åæåäíåâíîãî
ïðèåìà îäèí ðàç â ñóòêè. Äëÿ äîçû 20 ìã ýçîìåïðàçîëà ýòè ïîêàçàòåëè
ñîñòàâëÿþò 50% è 68%, ñîîòâåòñòâåííî. Îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ ïðè
ðàâíîâåñíîé êîíöåíòðàöèè ó çäîðîâûõ ëþäåé ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 0,22
ë/êã ìàññû òåëà. Ýçîìåïðàçîë ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû íà 97%.
Ïðèåì
ïèùè çàìåäëÿåò è ñíèæàåò âñàñûâàíèå ýçîìåïðàçîëà â æåëóäêå, îäíàêî ýòî
íå îêàçûâàåò ñóùåñòâåííîãî âëèÿíèÿ íà ýôôåêòèâíîñòü èíãèáèðîâàíèÿ
ñåêðåöèè ñîëÿíîé êèñëîòû.
Ìåòàáîëèçì è ýêñêðåöèÿ.
Ýçîìåïðàçîë ïîäâåðãàåòñÿ ìåòàáîëèçìó ñ ó÷àñòèåì ñèñòåìû öèòîõðîìà Ð450.
Îñíîâíàÿ ÷àñòü ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ïðè ó÷àñòèè ñïåöèôè÷åñêîãî ïîëèìîðôíîãî
èçîôåðìåíòà CYP2C19, ïðè ýòîì îáðàçóþòñÿ ãèäðîêñèëèðîâàííûå è
äåñìåòèëèðîâàííûå ìåòàáîëèòû ýçîìåïðàçîëà. Ìåòàáîëèçì îñòàâøåéñÿ ÷àñòè
îñóùåñòâëÿåòñÿ èçîôåðìåíòîì CYP3A4; ïðè ýòîì îáðàçóåòñÿ
ñóëüôîïðîèçâîäíîå ýçîìåïðàçîëà, ÿâëÿþùååñÿ îñíîâíûì ìåòàáîëèòîì,
îïðåäåëÿåìûì â ïëàçìå.
Ïàðàìåòðû, ïðèâåäåííûå íèæå, îòðàæàþò, â
îñíîâíîì, õàðàêòåð ôàðìàêîêèíåòèêè ó ïàöèåíòîâ ñ ïîâûøåííîé àêòèâíîñòüþ
èçîôåðìåíòà CYP2C19.
Îáùèé êëèðåíñ ñîñòàâëÿåò ïðèìåðíî 17 ë/÷ ïîñëå
îäíîêðàòíîãî ïðèåìà ïðåïàðàòà è 9 ë/÷ – ïîñëå ìíîãîêðàòíîãî ïðèåìà.
Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ñîñòàâëÿåò 1,3 ÷àñà ïðè ñèñòåìàòè÷åñêîì ïðèåìå îäèí
ðàç â ñóòêè. Ïëîùàäü ïîä êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ» (AUC) âîçðàñòàåò
ïðè ïîâòîðíîì ïðèåìå ýçîìåïðàçîëà. Äîçîçàâèñèìîå óâåëè÷åíèå AUC ïðè
ïîâòîðíîì ïðèåìå ýçîìåïðàçîëà íîñèò íåëèíåéíûé õàðàêòåð, ÷òî ÿâëÿåòñÿ
ñëåäñòâèåì ñíèæåíèÿ ìåòàáîëèçìà ïðè «ïåðâîì ïðîõîæäåíèè» ÷åðåç ïå÷åíü, à
òàêæå ñíèæåíèåì ñèñòåìíîãî êëèðåíñà, âåðîÿòíî, âûçâàííîãî
èíãèáèðîâàíèåì èçîôåðìåíòà CYP2C19 ýçîìåïðàçîëîì è/èëè åãî
ñóëüôîïðîèçâîäíûì. Ïðè åæåäíåâíîì ïðèåìå îäèí ðàç â ñóòêè ýçîìåïðàçîë
ïîëíîñòüþ âûâîäèòñÿ èç ïëàçìû êðîâè â ïåðåðûâå ìåæäó ïðèåìàìè è íå
êóìóëèðóåò.
Îñíîâíûå ìåòàáîëèòû ýçîìåïðàçîëà íå âëèÿþò íà ñåêðåöèþ
æåëóäî÷íîé êèñëîòû. Ïðè ïåðîðàëüíîì ïðèìåíåíèè äî 80% äîçû âûâîäèòñÿ â
âèäå ìåòàáîëèòîâ ñ ìî÷îé, îñòàëüíîå êîëè÷åñòâî âûâîäèòñÿ ñ ôåêàëèÿìè. Â
ìî÷å îáíàðóæèâàåòñÿ ìåíåå 1 % íåèçìåíåííîãî ýçîìåïðàçîëà.
Îñîáåííîñòè ôàðìàêîêèíåòèêè â íåêîòîðûõ ãðóïïàõ ïàöèåíòîâ.
Ïðèáëèçèòåëüíî ó 2,9±1,5% íàñåëåíèÿ ñíèæåíà àêòèâíîñòü èçîôåðìåíòà
CYP2C19. Ó òàêèõ ïàöèåíòîâ ìåòàáîëèçì ýçîìåïðàçîëà, â îñíîâíîì,
îñóùåñòâëÿåòñÿ â ðåçóëüòàòå äåéñòâèÿ CYP3A4. Ïðè ñèñòåìàòè÷åñêîì ïðèåìå
40 ìã ýçîìåïðàçîëà îäíîêðàòíî â ñóòêè ñðåäíåå çíà÷åíèå AUC íà 100%
ïðåâûøàåò çíà÷åíèå ýòîãî ïàðàìåòðà ó ïàöèåíòîâ ñ ïîâûøåííîé àêòèâíîñòüþ
èçîôåðìåíòà CYP2C19. Ñðåäíèå çíà÷åíèÿ ìàêñèìàëüíûõ êîíöåíòðàöèé â ïëàçìå
ó ïàöèåíòîâ ñî ñíèæåííîé àêòèâíîñòüþ èçîôåðìåíòà ïîâûøåíû
ïðèáëèçèòåëüíî íà 60%. Óêàçàííûå îñîáåííîñòè íå âëèÿþò íà äîçó è ñïîñîá
ïðèìåíåíèÿ ýçîìåïðàçîëà. Ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà (71-80 ëåò)
ìåòàáîëèçì ýçîìåïðàçîëà íå ïðåòåðïåâàåò çíà÷èòåëüíûõ èçìåíåíèé.
Ïîñëå
îäíîêðàòíîãî ïðèåìà 40 ìã ýçîìåïðàçîëà ñðåäíåå çíà÷åíèå AUC ó æåíùèí íà
30% ïðåâûøàåò òàêîâîå ó ìóæ÷èí. Ïðè åæåäíåâíîì ïðèåìå ïðåïàðàòà îäèí
ðàç â ñóòêè ðàçëè÷èé â ôàðìàêîêèíåòèêå ó ìóæ÷èí è æåíùèí íå îòìå÷àåòñÿ.
Óêàçàííûå îñîáåííîñòè íå âëèÿþò íà äîçó è ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ
ýçîìåïðàçîëà.
Ó ïàöèåíòîâ ñ ëåãêîé è óìåðåííîé ïå÷åíî÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòüþ ìåòàáîëèçì ýçîìåïðàçîëà ìîæåò íàðóøàòüñÿ. Ó ïàöèåíòîâ ñ
òÿæåëîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñêîðîñòü ìåòàáîëèçìà ñíèæåíà, ÷òî
ïðèâîäèò ê óâåëè÷åíèþ çíà÷åíèÿ AUC äëÿ ýçîìåïðàçîëà â 2 ðàçà.
Èçó÷åíèå
ôàðìàêîêèíåòèêè ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ íå ïðîâîäèëîñü.
Ïîñêîëüêó ÷åðåç ïî÷êè îñóùåñòâëÿåòñÿ âûâåäåíèå íå ñàìîãî ýçîìåïðàçîëà, à
åãî ìåòàáîëèòîâ, ìîæíî ïîëàãàòü, ÷òî ìåòàáîëèçì ýçîìåïðàçîëà ó
ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ íå èçìåíÿåòñÿ.
Ó äåòåé â
âîçðàñòå 12-18 ëåò ïîñëå ïîâòîðíîãî ïðèåìà 20 ìã è 40 ìã ýçîìåïðàçîëà
çíà÷åíèå AUC è âðåìÿ äîñòèæåíèÿ ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè (tmax) â
ïëàçìå êðîâè áûëî ñõîäíî ñî çíà÷åíèÿìè AUC è tmax ó âçðîñëûõ.
Ãàñòðîýçîôàãåàëüíàÿ ðåôëþêñíàÿ áîëåçíü:
- ëå÷åíèå ýðîçèâíîãî ðåôëþêñ-ýçîôàãèòà
- äëèòåëüíîå ïîääåðæèâàþùåå ëå÷åíèå ïîñëå çàæèâëåíèÿ ýðîçèâíîãî ðåôëþêñ-ýçîôàãèòà äëÿ ïðåäîòâðàùåíèÿ ðåöèäèâà
- ñèìïòîìàòè÷åñêîå ëå÷åíèå ãàñòðîýçîôàãåàëüíîé ðåôëþêñíîé áîëåçíè
ßçâåííàÿ áîëåçíü æåëóäêà è äâåíàäöàòèïåðñòíîé êèøêè
 ñîñòàâå êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè:
- ëå÷åíèå ÿçâû äâåíàäöàòèïåðñòíîé êèøêè, àññîöèèðîâàííîé ñ Helicobacter pylori
- ïðîôèëàêòèêà ðåöèäèâîâ ïåïòè÷åñêîé ÿçâû, àññîöèèðîâàííîé ñ Helicobacter pylori
Äëèòåëüíàÿ êèñëîòîïîäàâëÿþùàÿ òåðàïèÿ ó ïàöèåíòîâ,
ïåðåíåñøèõ êðîâîòå÷åíèå èç ïåïòè÷åñêîé ÿçâû (ïîñëå âíóòðèâåííîãî
ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòîâ, ïîíèæàþùèõ ñåêðåöèþ æåëåç æåëóäêà, äëÿ
ïðîôèëàêòèêè ðåöèäèâà).
Ïàöèåíòû, äëèòåëüíî ïðèíèìàþùèå ÍÏÂÏ:
- çàæèâëåíèå ÿçâû æåëóäêà, ñâÿçàííîé ñ ïðè¸ìîì ÍÏÂÏ
- ïðîôèëàêòèêà ÿçâû æåëóäêà è äâåíàäöàòèïåðñòíîé êèøêè, ñâÿçàííîé ñ ïðè¸ìîì ÍÏÂÏ ó ïàöèåíòîâ, îòíîñÿùèõñÿ ê ãðóïïå ðèñêà
Ñèíäðîì
Çîëëèíãåðà-Ýëëèñîíà èëè äðóãèå ñîñòîÿíèÿ, õàðàêòåðèçóþùèåñÿ
ïàòîëîãè÷åñêîé ãèïåðñåêðåöèåé æåëåç æåëóäêà, â òîì ÷èñëå, èäèîïàòè÷åñêàÿ
ãèïåðñåêðåöèÿ.
Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ýçîìåïðàçîëó, çàìåùåííûì áåíçèìèäàçîëàì èëè äðóãèì èíãðåäèåíòàì, âõîäÿùèì â ñîñòàâ ïðåïàðàòà.
Íàñëåäñòâåííàÿ íåïåðåíîñèìîñòü ôðóêòîçû, ãëþêîçî-ãàëàêòîçíàÿ ìàëüàáñîðáöèÿ èëè ñàõàðàçî-èçîìàëüòàçíàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü.
Äåòñêèé
âîçðàñò äî 12 ëåò (â ñâÿçè ñ îòñóòñòâèåì äàííûõ îá ýôôåêòèâíîñòè è
áåçîïàñíîñòè ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ó äàííîé ãðóïïû ïàöèåíòîâ) è äåòñêèé
âîçðàñò ñòàðøå 12 ëåò ïî äðóãèì ïîêàçàíèÿìè êðîìå ãàñòðîýçîôàãåàëüíîé
ðåôëþêñíîé áîëåçíè.
Ýçîìåïðàçîë íå äîëæåí ïðèíèìàòüñÿ ñîâìåñòíî ñ
àòàçàíàâèðîì è íåëôèíàâèðîì (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè
ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè è äðóãèå âèäû ëåêàðñòâåííîãî âçàèìîäåéñòâèÿ»).
Ñ îñòîðîæíîñòüþ – òÿæåëàÿ ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü (îïûò ïðèìåíåíèÿ îãðàíè÷åí).
 íàñòîÿùåå âðåìÿ íåò äîñòàòî÷íîãî êîëè÷åñòâà äàííûõ î ïðèìåíåíèè
Íåêñèóìà âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè. Ðåçóëüòàòû ýïèäåìèîëîãè÷åñêèõ
èññëåäîâàíèé îìåïðàçîëà, ïðåäñòàâëÿþùåãî ñîáîé ðàöåìè÷åñêóþ ñìåñü,
ïîêàçàëè îòñóòñòâèå ôåòîòîêñè÷åñêîãî äåéñòâèÿ èëè íàðóøåíèÿ ðàçâèòèÿ
ïëîäà.
Ïðè ââåäåíèè ýçîìåïðàçîëà æèâîòíûì íå âûÿâëåíî êàêîãî-ëèáî
ïðÿìîãî èëè êîñâåííîãî îòðèöàòåëüíîãî âîçäåéñòâèÿ íà ðàçâèòèå ýìáðèîíà
èëè ïëîäà. Ââåäåíèå ðàöåìè÷åñêîé ñìåñè ïðåïàðàòà òàêæå íå îêàçûâàëî
êàêîãî-ëèáî îòðèöàòåëüíîãî âîçäåéñòâèÿ íà æèâîòíûõ â ïåðèîä
áåðåìåííîñòè, ðîäîâ, à òàêæå â ïåðèîä ïîñòíàòàëüíîãî ðàçâèòèÿ.
Íàçíà÷àòü
ïðåïàðàò áåðåìåííûì ñëåäóåò òîëüêî â òîì ñëó÷àå, êîãäà îæèäàåìàÿ ïîëüçà
äëÿ ìàòåðè ïðåâûøàåò âîçìîæíûé ðèñê äëÿ ïëîäà.
Íå èçâåñòíî, âûäåëÿåòñÿ ëè ýçîìåïðàçîë ñ ãðóäíûì ìîëîêîì, ïîýòîìó íå ñëåäóåò íàçíà÷àòü Íåêñèóì âî âðåìÿ êîðìëåíèÿ ãðóäüþ.
Âíóòðü. Òàáëåòêó ñëåäóåò ïðîãëàòûâàòü öåëèêîì, çàïèâàÿ æèäêîñòüþ. Òàáëåòêè íåëüçÿ ðàçæåâûâàòü èëè äðîáèòü.
Äëÿ
ïàöèåíòîâ ñ çàòðóäíåíèåì ãëîòàíèÿ ìîæíî ðàñòâîðÿòü òàáëåòêè â ïîëîâèíå
ñòàêàíà íåãàçèðîâàííîé âîäû (íå ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü äðóãèå æèäêîñòè,
òàê êàê çàùèòíàÿ îáîëî÷êà ìèêðîãðàíóë ìîæåò ðàñòâîðèòüñÿ), ðàçìåøèâàÿ äî
ðàñïàäåíèÿ òàáëåòêè, ïîñëå ÷åãî âçâåñü ìèêðîãðàíóë ñëåäóåò âûïèòü ñðàçó
èëè â òå÷åíèå 30 ìèíóò, ïîñëå ÷åãî ñíîâà íàïîëíèòü ñòàêàí âîäîé
íàïîëîâèíó, ðàçìåøàòü îñòàòêè è âûïèòü. Íå ñëåäóåò ðàçæåâûâàòü èëè
äðîáèòü ìèêðîãðàíóëû.
Äëÿ ïàöèåíòîâ, êîòîðûå íå ìîãóò ãëîòàòü,
òàáëåòêè ñëåäóåò ðàñòâîðÿòü â íåãàçèðîâàííîé âîäå è ââîäèòü ÷åðåç
íàçîãàñòðàëüíûé çîíä. Âàæíî, ÷òîáû âûáðàííûå øïðèö è çîíä ïîäõîäèëè äëÿ
âûïîëíåíèÿ äàííîé ïðîöåäóðû. Óêàçàíèÿ ïî ïîäãîòîâêå è ââåäåíèþ ïðåïàðàòà
÷åðåç íàçîãàñòðàëüíûé çîíä ïðèâåäåíû â ðàçäåëå "Ââåäåíèå ïðåïàðàòà
÷åðåç íàçîãàñòðàëüíûé çîíä".
Âçðîñëûå è äåòè ñ 12 ëåò
Ãàñòðîýçîôàãåàëüíàÿ ðåôëþêñíàÿ áîëåçíü
Ëå÷åíèå ýðîçèâíîãî ðåôëþêñ-ýçîôàãèòà: ïî 40 ìã îäèí ðàç â ñóòêè â òå÷åíèå 4-õ íåäåëü.
Ðåêîìåíäóåòñÿ
äîïîëíèòåëüíûé 4-õ íåäåëüíûé êóðñ ëå÷åíèÿ â ñëó÷àÿõ, êîãäà ïîñëå
ïåðâîãî êóðñà çàæèâëåíèå ýçîôàãèòà íå íàñòóïàåò èëè ñîõðàíÿþòñÿ
ñèìïòîìû.
Äëèòåëüíîå ïîääåðæèâàþùåå ëå÷åíèå ïîñëå çàæèâëåíèÿ ýðîçèâíîãî ðåôëþêñ-ýçîôàãèòà äëÿ ïðåäîòâðàùåíèÿ ðåöèäèâà: ïî 20 ìã îäèí ðàç â ñóòêè.
Ñèìïòîìàòè÷åñêîå ëå÷åíèå ãàñòðîýçîôàãåàëüíîé ðåôëþêñíîé áîëåçíè: 20 ìã îäèí ðàç â ñóòêè – ïàöèåíòàì áåç ýçîôàãèòà. Åñëè ïîñëå 4-õ íåäåëü
ëå÷åíèÿ ñèìïòîìû íå èñ÷åçàþò, ñëåäóåò ïðîâåñòè äîïîëíèòåëüíîå
îáñëåäîâàíèå ïàöèåíòà. Ïîñëå óñòðàíåíèÿ ñèìïòîìîâ ìîæíî ïåðåéòè íà ðåæèì
ïðè¸ìà ïðåïàðàòà "ïðè íåîáõîäèìîñòè", ò.å. ïðèíèìàòü Íåêñèóì ïî 20 ìã
îäèí ðàç â ñóòêè ïðè âîçîáíîâëåíèè ñèìïòîìîâ. Äëÿ ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ
ÍÏÂÏ è îòíîñÿùèõñÿ ê ãðóïïå ðèñêà ðàçâèòèÿ ÿçâû æåëóäêà èëè
äâåíàäöàòèïåðñòíîé êèøêè, íå ðåêîìåíäóåòñÿ ëå÷åíèå â ðåæèìå «ïðè
íåîáõîäèìîñòè».
Âçðîñëûå
ßçâåííàÿ áîëåçíü æåëóäêà è äâåíàäöàòèïåðñòíîé êèøêè
 ñîñòàâå êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè äëÿ ýðàäèêàöèè ñ Helicobacter pylori:
- ëå÷åíèå ÿçâû äâåíàäöàòèïåðñòíîé êèøêè, àññîöèèðîâàííîé ñ Helicobacter pylori: Íåêñèóì 20 ìã, àìîêñèöèëëèí 1 ã è êëàðèòðîìèöèí 500 ìã. Âñå ïðåïàðàòû ïðèíèìàþòñÿ äâà ðàçà â ñóòêè â òå÷åíèå 1 íåäåëè.
- ïðîôèëàêòèêà ðåöèäèâîâ ïåïòè÷åñêèõ ÿçâ, àññîöèèðîâàííûõ ñ Helicobacter pylori: Íåêñèóì 20 ìã, àìîêñèöèëëèí 1 ã è êëàðèòðîìèöèí 500 ìã. Âñå ïðåïàðàòû ïðèíèìàþòñÿ äâà ðàçà â ñóòêè â òå÷åíèå 1 íåäåëè.
Äëèòåëüíàÿ
êèñëîòîïîäàâëÿþùàÿ òåðàïèÿ ó ïàöèåíòîâ, ïåðåíåñøèõ êðîâîòå÷åíèå èç
ïåïòè÷åñêîé ÿçâû (ïîñëå âíóòðèâåííîãî ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòîâ, ïîíèæàþùèõ
ñåêðåöèþ æåëåç æåëóäêà, äëÿ ïðîôèëàêòèêè ðåöèäèâà)
Íåêñèóì 40 ìã 1 ðàç â ñóòêè â òå÷åíèå 4 íåäåëü ïîñëå îêîí÷àíèÿ
âíóòðèâåííîé òåðàïèè ïðåïàðàòàìè, ïîíèæàþùèìè ñåêðåöèþ æåëåç æåëóäêà.
Ïàöèåíòû, äëèòåëüíî ïðèíèìàþùèå ÍÏÂÏ:
- çàæèâëåíèå ÿçâû æåëóäêà, ñâÿçàííîé ñ ïðè¸ìîì ÍÏÂÏ: Íåêñèóì 20 ìã
èëè 40 ìã îäèí ðàç â ñóòêè. Äëèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ ñîñòàâëÿåò 4-8 íåäåëü.
- ïðîôèëàêòèêà ÿçâû æåëóäêà è äâåíàäöàòèïåðñòíîé êèøêè, ñâÿçàííîé ñ ïðè¸ìîì ÍÏÂÏ: Íåêñèóì 20 ìã èëè 40 ìã îäèí ðàç â ñóòêè.
Ñîñòîÿíèÿ,
ñâÿçàííûå ñ ïàòîëîãè÷åñêîé ãèïåðñåêðåöèåé æåëåç æåëóäêà, â òîì ÷èñëå,
ñèíäðîì Çîëëèíãåðà-Ýëëèñîíà è èäèîïàòè÷åñêàÿ ãèïåðñåêðåöèÿ:
Ðåêîìåíäóåìàÿ íà÷àëüíàÿ äîçà – Íåêñèóì 40 ìã äâà ðàçà â ñóòêè. Â
äàëüíåéøåì äîçà ïîäáèðàåòñÿ èíäèâèäóàëüíî, äëèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ
îïðåäåëÿåòñÿ êëèíè÷åñêîé êàðòèíîé çàáîëåâàíèÿ. Èìååòñÿ îïûò ïðèìåíåíèÿ
ïðåïàðàòà â äîçàõ äî 120 ìã 2 ðàçà â ñóòêè.
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü:
êîððåêöèÿ äîçû ïðåïàðàòà íå òðåáóåòñÿ. Îäíàêî, îïûò ïðèìåíåíèÿ Íåêñèóìà
ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ îãðàíè÷åí; â ñâÿçè ñ
ýòèì, ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà òàêèì ïàöèåíòàì ñëåäóåò ñîáëþäàòü
îñòîðîæíîñòü (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîêèíåòèêà»).
Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü:
ïðè ëåãêîé è óìåðåííîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè êîððåêöèÿ äîçû
ïðåïàðàòà íå òðåáóåòñÿ. Äëÿ ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ïå÷åíî÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòüþ ìàêñèìàëüíàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà íå äîëæíà ïðåâûøàòü 20 ìã.
Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà: êîððåêöèÿ äîçû ïðåïàðàòà íå òðåáóåòñÿ.
Ââåäåíèå ïðåïàðàòà ÷åðåç íàçîãàñòðàëüíûé çîíä
Íèæå ïðèâåäåíû ïîáî÷íûå ýôôåêòû, íå çàâèñÿùèå îò ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ
ïðåïàðàòà, îòìå÷åííûå ïðè ïðèìåíåíèè Íåêñèóìà, êàê â õîäå êëèíè÷åñêèõ
èññëåäîâàíèé, òàê è ïðè ïîñòìàðêåòèíãîâîì èçó÷åíèè.
×àñòîòà ïîáî÷íûõ
ýôôåêòîâ ïðèâåäåíà â âèäå ñëåäóþùåé ãðàäàöèè: î÷åíü ÷àñòî (≥1/10);
÷àñòî (≥1/100, <1/10); íå÷àñòî (≥1/1000, <1/100); ðåäêî (≥1/10000,
<1/1000); î÷åíü ðåäêî (<1/10000).
Ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé
Íå÷àñòî: äåðìàòèò, çóä, ñûïü, êðàïèâíèöà;
Ðåäêî: àëîïåöèÿ, ôîòîñåíñèáèëèçàöèÿ;
Î÷åíü ðåäêî: ìóëüòèôîðìíàÿ ýðèòåìà, ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà, òîêñè÷åñêèé ýïèäåðìàëüíûé íåêðîëèç.
Ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè
Ðåäêî: àðòðàëãèÿ, ìèàëãèÿ;
Î÷åíü ðåäêî: ìûøå÷íàÿ ñëàáîñòü.
Ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû
×àñòî: ãîëîâíàÿ áîëü;
Íå÷àñòî: ãîëîâîêðóæåíèå, ïàðåñòåçèè, ñîíëèâîñòü;
Ðåäêî: íàðóøåíèå âêóñà.
Íàðóøåíèÿ ïñèõèêè
Íå÷àñòî: áåññîííèöà;
Ðåäêî: äåïðåññèÿ, âîçáóæäåíèå, çàìåøàòåëüñòâî;
Î÷åíü ðåäêî: ãàëëþöèíàöèè, àãðåññèâíîå ïîâåäåíèå.
Ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà
×àñòî: áîëü â æèâîòå, çàïîð, äèàðåÿ, ìåòåîðèçì, òîøíîòà/ðâîòà;
Íå÷àñòî: ñóõîñòü âî ðòó;
Ðåäêî: ñòîìàòèò, êàíäèäîç æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà;
Î÷åíü ðåäêî: ìèêðîñêîïè÷åñêèé êîëèò (ïîäòâåðæäåííûé ãèñòîëîãè÷åñêè).
Ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé
Íå÷àñòî: ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» ôåðìåíòîâ;
Ðåäêî: ãåïàòèò (ñ æåëòóõîé èëè áåç);
Î÷åíü ðåäêî: ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, ýíöåôàëîïàòèÿ ó ïàöèåíòîâ ñ çàáîëåâàíèÿìè ïå÷åíè.
Ñî ñòîðîíû ïîëîâûõ îðãàíîâ è ìîëî÷íîé æåëåçû
Î÷åíü ðåäêî: ãèíåêîìàñòèÿ.
Ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû
Ðåäêî: ëåéêîïåíèÿ, òðîìáîöèòîïåíèÿ;
Î÷åíü ðåäêî: àãðàíóëîöèòîç, ïàíöèòîïåíèÿ.
Ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû
Ðåäêî: ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè (íàïðèìåð, ëèõîðàäêà, àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê, àíàôèëàêòè÷åñêàÿ ðåàêöèÿ/àíàôèëàêòè÷åñêèé øîê).
Ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ
Ðåäêî: áðîíõîñïàçì.
Ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé
Î÷åíü ðåäêî: èíòåðñòèöèàëüíûé íåôðèò.
Ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ
Ðåäêî: íå÷åòêîñòü çðåíèÿ.
Ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ
Íå÷àñòî: ïåðèôåðè÷åñêèå îòåêè;
Ðåäêî: ãèïîíàòðèåìèÿ;
Î÷åíü ðåäêî: ãèïîìàãíèåìèÿ; ãèïîêàëüöèåìèÿ âñëåäñòâèå òÿæåëîé ãèïîìàãíèåìèè, ãèïîêàëèåìèÿ âñëåäñòâèå ãèïîìàãíèåìèè.
Îáùèå ðàññòðîéñòâà
Ðåäêî: íåäîìîãàíèå, ïîòëèâîñòü.
Íà íàñòîÿùèé ìîìåíò îïèñàíû êðàéíå ðåäêèå ñëó÷àè óìûøëåííîé ïåðåäîçèðîâêè. Ïåðîðàëüíûé ïðèåì ýçîìåïðàçîëà â äîçå 280 ìã ñîïðîâîæäàëñÿ îáùåé ñëàáîñòüþ è ñèìïòîìàìè ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà. Ðàçîâûé ïðèåì 80 ìã Íåêñèóìà íå âûçûâàë êàêèõ-ëèáî îòðèöàòåëüíûõ ïîñëåäñòâèé. Àíòèäîò ýçîìåïðàçîëà íåèçâåñòåí. Ýçîìåïðàçîë õîðîøî ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû, ïîýòîìó äèàëèç ìàëîýôôåêòèâåí. Ïðè ïåðåäîçèðîâêå íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü ñèìïòîìàòè÷åñêîå è îáùåå ïîääåðæèâàþùåå ëå÷åíèå.
Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè è äðóãèå âèäû ëåêàðñòâåííîãî âçàèìîäåéñòâèÿ
Âëèÿíèå ýçîìåïðàçîëà íà ôàðìàêîêèíåòèêó äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ.
Ñíèæåíèå ñåêðåöèè ñîëÿíîé êèñëîòû â æåëóäêå íà ôîíå ëå÷åíèÿ
ýçîìåïðàçîëîì è äðóãèìè èíãèáèòîðàìè ïðîòîííîé ïîìïû ìîæåò ïðèâåñòè ê
ñíèæåíèþ èëè ïîâûøåíèþ àáñîðáöèè ïðåïàðàòîâ, âñàñûâàíèå êîòîðûõ çàâèñèò
îò êèñëîòíîñòè ñðåäû. Ïîäîáíî äðóãèì ïðåïàðàòàì, ñíèæàþùèì êèñëîòíîñòü
æåëóäî÷íîãî ñîêà, ëå÷åíèå ýçîìåïðàçîëîì ìîæåò ïðèâîäèòü ê ñíèæåíèþ
àáñîðáöèè êåòîêîíàçîëà, èòðàêîíàçîëà è ýðëîòèíèáà, è ïîâûøåíèþ àáñîðáöèè
òàêèõ ïðåïàðàòîâ, êàê äèãîêñèí. Ñîâìåñòíûé ïðèåì îìåïðàçîëà â äîçå 20
ìã îäèí ðàç â ñóòêè è äèãîêñèíà ïîâûøàåò áèîäîñòóïíîñòü äèãîêñèíà íà 10%
(áèîäîñòóïíîñòü äèãîêñèíà ïîâûøàëàñü íà âåëè÷èíó äî 30% ó äâóõ èç
äåñÿòè ïàöèåíòîâ).
Áûëî ïîêàçàíî, ÷òî îìåïðàçîë âçàèìîäåéñòâóåò ñ
íåêîòîðûìè àíòèðåòðîâèðóñíûìè ïðåïàðàòàìè. Ìåõàíèçìû è êëèíè÷åñêîå
çíà÷åíèå ýòèõ âçàèìîäåéñòâèé íå âñåãäà èçâåñòíû.
Óâåëè÷åíèå çíà÷åíèÿ
ðÍ íà ôîíå òåðàïèè îìåïðàçîëîì ìîæåò âëèÿòü íà âñàñûâàíèå
àíòèðåòðîâèðóñíûõ ïðåïàðàòîâ. Òàêæå âîçìîæíî âçàèìîäåéñòâèå íà óðîâíå
èçîôåðìåíòà CYP2C19. Ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè îìåïðàçîëà è íåêîòîðûõ
àíòèðåòðîâèðóñíûõ ïðåïàðàòîâ, òàêèõ êàê àòàçàíàâèð è íåëôèíàâèð, íà ôîíå
òåðàïèè îìåïðàçîëîì, îòìå÷àåòñÿ ñíèæåíèå èõ êîíöåíòðàöèè â ñûâîðîòêå.
Ïîýòîìó èõ îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå íå ðåêîìåíäóåòñÿ. Ñîâìåñòíîå
ïðèìåíåíèå îìåïðàçîëà (40 ìã îäèí ðàç â ñóòêè) ñ àòàçàíàâèðîì 300 ìã /
ðèòîíàâèðîì 100 ìã ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ïðèâîäèëî ê ñóùåñòâåííîìó
óìåíüøåíèþ áèîäîñòóïíîñòè àòàçàíàâèðà (ïëîùàäü ïîä êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ –
âðåìÿ», ìàêñèìàëüíàÿ (Ñmax) è ìèíèìàëüíàÿ (Cmin) êîíöåíòðàöèè
óìåíüøàëèñü ïðèáëèçèòåëüíî íà 75%). Óâåëè÷åíèå äîçû àòàçàíàâèðà äî 400
ìã íå êîìïåíñèðîâàëî âîçäåéñòâèÿ îìåïðàçîëà íà áèîäîñòóïíîñòü
àòàçàíàâèðà.
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè îìåïðàçîëà è ñàêâèíàâèðà
áûëî îòìå÷åíî ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ñàêâèíàâèðà â ñûâîðîòêå, ïðè
ïðèìåíåíèè ñ íåêîòîðûìè äðóãèìè àíòèðåòðîâèðóñíûìè ïðåïàðàòàìè èõ
êîíöåíòðàöèÿ íå ìåíÿëàñü. Ó÷èòûâàÿ ñõîäíûå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå è
ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèå ñâîéñòâà îìåïðàçîëà è ýçîìåïðàçîëà, ñîâìåñòíîå
ïðèìåíåíèå ýçîìåïðàçîëà ñ àíòèðåòðîâèðóñíûìè ïðåïàðàòàìè, òàêèìè êàê
àòàçàíàâèð è íåëôèíàâèð, íå ðåêîìåíäóåòñÿ.
Ýçîìåïðàçîë èíãèáèðóåò
CYP2C19 îñíîâíîé èçîôåðìåíò, ó÷àñòâóþùèé â åãî ìåòàáîëèçìå.
Ñîîòâåòñòâåííî, ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ýçîìåïðàçîëà ñ äðóãèìè
ïðåïàðàòàìè, â ìåòàáîëèçìå êîòîðûõ ïðèíèìàåò ó÷àñòèå èçîôåðìåíò CYP2C19,
òàêèìè êàê äèàçåïàì, öèòàëîïðàì, èìèïðàìèí, êëîìèïðàìèí, ôåíèòîèí è
äð., ìîæåò ïðèâåñòè ê ïîâûøåíèþ êîíöåíòðàöèé ýòèõ ïðåïàðàòîâ â ïëàçìå,
÷òî, â ñâîþ î÷åðåäü, ìîæåò ïîòðåáîâàòü ñíèæåíèÿ äîçû. Îá ýòîì
âçàèìîäåéñòâèè îñîáåííî âàæíî ïîìíèòü ïðè ïðèìåíåíèè Íåêñèóìà â ðåæèìå
«ïî íåîáõîäèìîñòè». Ïðè ñîâìåñòíîì ïðèåìå 30 ìã ýçîìåïðàçîëà è
äèàçåïàìà, êîòîðûé ÿâëÿåòñÿ ñóáñòðàòîì èçîôåðìåíòà CYP2C19, îòìå÷àåòñÿ
ñíèæåíèå êëèðåíñà äèàçåïàìà íà 45%.
Ïðèìåíåíèå ýçîìåïðàçîëà â äîçå
40 ìã ïðèâîäèëî ê ïîâûøåíèþ îñòàòî÷íîé êîíöåíòðàöèè ôåíèòîèíà ó
ïàöèåíòîâ ñ ýïèëåïñèåé íà 13%. Â ñâÿçè ñ ýòèì ðåêîìåíäóåòñÿ
êîíòðîëèðîâàòü êîíöåíòðàöèè ôåíèòîèíà â ïëàçìå â íà÷àëå ëå÷åíèÿ
ýçîìåïðàçîëîì è ïðè åãî îòìåíå.
Ïðèìåíåíèå îìåïðàçîëà â äîçå 40 ìã
îäèí ðàç â ñóòêè ïðèâîäèëî ê óâåëè÷åíèþ ïëîùàäè ïîä êðèâîé
«êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ» è Ñmax âîðèêîíàçîëà (ñóáñòðàò èçîôåðìåíòà CYP2C19)
íà 15% è 41%, ñîîòâåòñòâåííî.
Ñîâìåñòíûé ïðèåì âàðôàðèíà ñ 40 ìã
ýçîìåïðàçîëà íå ïðèâîäèò ê èçìåíåíèþ âðåìåíè êîàãóëÿöèè ó ïàöèåíòîâ,
äëèòåëüíî ïðèíèìàþùèõ âàðôàðèí. Îäíàêî ñîîáùàëîñü î íåñêîëüêèõ ñëó÷àÿõ
êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî ïîâûøåíèÿ èíäåêñà MHO (ìåæäóíàðîäíîå
íîðìàëèçîâàííîå îòíîøåíèå) ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè âàðôàðèíà è
ýçîìåïðàçîëà. Ðåêîìåíäóåòñÿ êîíòðîëèðîâàòü MHO â íà÷àëå è ïî îêîí÷àíèè
ñîâìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ ýçîìåïðàçîëà è âàðôàðèíà èëè äðóãèõ ïðîèçâîäíûõ
êóìàðèíà.
Ïî ðåçóëüòàòàì èññëåäîâàíèé îòìå÷åíî
ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîå/ôàðìàêîäèíàìè÷åñ-êîå âçàèìîäåéñòâèå ìåæäó
êëîïèäîãðåëîì (íàãðóçî÷íàÿ äîçà 300 ìã è ïîääåðæèâàþùàÿ äîçà 75 ìã/ñóò.)
è ýçîìåïðàçîëîì (40 ìã/ñóò. âíóòðü), êîòîðîå ïðèâîäèò ê ñíèæåíèþ
ýêñïîçèöèè àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà êëîïèäîãðåëà â ñðåäíåì íà 40% è ñíèæåíèþ
ìàêñèìàëüíîãî èíãèáèðîâàíèÿ ÀÄÔ-èíäóöèðîâàííîé àãðåãàöèè òðîìáîöèòîâ â
ñðåäíåì íà 14%.
Êëèíè÷åñêàÿ çíà÷èìîñòü ýòîãî âçàèìîäåéñòâèÿ íå ÿñíà.
 ïðîñïåêòèâíîì èññëåäîâàíèè ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî èëè
îìåïðàçîë â äîçå 20 ìã/ñóò. îäíîâðåìåííî ñ òåðàïèåé êëîïèäîãðåëîì è
àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòîé (ÀÑÊ), è ïðè àíàëèçå êëèíè÷åñêèõ èñõîäîâ
ìàñøòàáíûõ ðàíäîìèçèðîâàííûõ èññëåäîâàíèé íå áûëî ïîêàçàíî ïîâûøåíèÿ
ðèñêà ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ îñëîæíåíèé ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè
êëîïèäîãðåëà è èíãèáèòîðîâ ïðîòîííîé ïîìïû, âêëþ÷àÿ ýçîìåïðàçîë.
Ðåçóëüòàòû
ðÿäà íàáëþäàòåëüíûõ èññëåäîâàíèé ïðîòèâîðå÷èâû è íå äàþò îäíîçíà÷íîãî
îòâåòà î íàëè÷èè èëè îòñóòñòâèè ïîâûøåííîãî ðèñêà òðîìáîýìáîëè÷åñêèõ
ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ îñëîæíåíèé íà ôîíå ñîâìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ
êëîïèäîãðåëà è èíãèáèòîðîâ ïðîòîííîé ïîìïû.
Ïðè ïðèìåíåíèè
êëîïèäîãðåëà ñîâìåñòíî ñ ôèêñèðîâàííîé êîìáèíàöèåé 20 ìã ýçîìåïðàçîëà è
81 ìã ÀÑÊ ýêñïîçèöèÿ àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà êëîïèäîãðåëà ñíèçèëàñü ïî÷òè
íà 40% ïî ñðàâíåíèþ ñ ìîíîòåðàïèåé êëîïèäîãðåëîì, ïðè ýòîì ìàêñèìàëüíûå
óðîâíè èíãèáèðîâàíèÿ ÀÄÔ-èíäóöèðîâàííîé àãðåãàöèè òðîìáîöèòîâ áûëè
îäèíàêîâûìè, ÷òî, âåðîÿòíî, ñâÿçàíî ñ îäíîâðåìåííûì ïðèåìîì ÀÑÊ â íèçêîé
äîçå.
Ïðèìåíåíèå îìåïðàçîëà â äîçå 40 ìã ïðèâîäèëî ê óâåëè÷åíèþ
Ñmax è AUC (ïëîùàäè ïîä êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ») öèëîñòàçîëà íà 18% è
26%, ñîîòâåòñòâåííî; äëÿ îäíîãî èç àêòèâíûõ ìåòàáîëèòîâ öèëîñòàçîëà
óâåëè÷åíèå ñîñòàâèëî 29% è 69%, ñîîòâåòñòâåííî.
Ñîâìåñòíûé ïðèåì
öèçàïðèäà ñ 40 ìã ýçîìåïðàçîëà ïðèâîäèò ê ïîâûøåíèþ çíà÷åíèé
ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ ïàðàìåòðîâ öèçàïðèäà ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ: AUC –
íà 32% è ïåðèîäà ïîëóâûâåäåíèÿ íà 31%, îäíàêî ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ
öèçàïðèäà â ïëàçìå ïðè ýòîì çíà÷èòåëüíî íå èçìåíÿåòñÿ. Íåçíà÷èòåëüíîå
óäëèíåíèå èíòåðâàëà QT, êîòîðîå íàáëþäàëîñü ïðè ìîíîòåðàïèè öèçàïðèäîì,
ïðè äîáàâëåíèè Íåêñèóìà íå óâåëè÷èâàëîñü (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ýçîìåïðàçîëà è òàêðîëèìóñà áûëî îòìå÷åíî ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè òàêðîëèìóñà â ñûâîðîòêå êðîâè.
Ó
íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ îòìå÷àëè ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ìåòîòðåêñàòà íà
ôîíå ñîâìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ ñ èíãèáèòîðàìè ïðîòîííîé ïîìïû. Ïðè
ïðèìåíåíèè âûñîêèõ äîç ìåòîòðåêñàòà ñëåäóåò ðàññìîòðåòü âîçìîæíîñòü
âðåìåííîé îòìåíû ýçîìåïðàçîëà.
Íåêñèóì íå âûçûâàåò êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ èçìåíåíèé ôàðìàêîêèíåòèêè àìîêñèöèëëèíà è õèíèäèíà.
Èññëåäîâàíèÿ
ïî îöåíêå êðàòêîñðî÷íîãî ñîâìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ ýçîìåïðàçîëà è
íàïðîêñåíà èëè ðîôåêîêñèáà íå âûÿâèëè êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî
ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî âçàèìîäåéñòâèÿ.
Âëèÿíèå ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ íà ôàðìàêîêèèåòèêó ýçîìåïðàçîëà.
 ìåòàáîëèçìå ýçîìåïðàçîëà ïðèíèìàþò ó÷àñòèå èçîôåðìåíòû CYP2C19 è CYP3A4.
Ñîâìåñòíîå
ïðèìåíåíèå ýçîìåïðàçîëà ñ êëàðèòðîìèöèíîì (500 ìã 2 ðàçà â ñóòêè),
êîòîðûé èíãèáèðóåò èçîôåðìåíò CYP3A4, ïðèâîäèò ê óâåëè÷åíèþ çíà÷åíèÿ AUC
ýçîìåïðàçîëà â 2 ðàçà. Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ýçîìåïðàçîëà è
êîìáèíèðîâàííîãî èíãèáèòîðà èçîôåðìåíòîâ CYP3A4 è CYP2C19, íàïðèìåð,
âîðèêîíàçîëà, ìîæåò ïðèâîäèòü ê áîëåå ÷åì 2-õ êðàòíîìó óâåëè÷åíèþ
çíà÷åíèÿ AUC äëÿ ýçîìåïðàçîëà. Êàê ïðàâèëî, â òàêèõ ñëó÷àÿõ íå òðåáóåòñÿ
êîððåêöèè äîçû ýçîìåïðàçîëà. Êîððåêöèÿ äîçû ýçîìåïðàçîëà ìîæåò
ïîòðåáîâàòüñÿ ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè è ïðè
äëèòåëüíîì åãî ïðèìåíåíèè.
Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, èíäóöèðóþùèå
èçîôåðìåíòû CYP2C19 è CYP3A4, òàêèå êàê, ðèôàìïèöèí è ïðåïàðàòû çâåðîáîÿ
ïðîäûðÿâëåííîãî, ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ ýçîìåïðàçîëîì ìîãóò
ïðèâîäèòü ê ñíèæåíèþ êîíöåíòðàöèè ýçîìåïðàçîëà â ïëàçìå êðîâè çà ñ÷åò
óñêîðåíèÿ ìåòàáîëèçìà ýçîìåïðàçîëà.
Ïðè íàëè÷èè ëþáûõ òðåâîæíûõ ñèìïòîìîâ (íàïðèìåð, òàêèõ êàê
çíà÷èòåëüíàÿ ñïîíòàííàÿ ïîòåðÿ ìàññû òåëà, ïîâòîðíàÿ ðâîòà, äèñôàãèÿ,
ðâîòà ñ ïðèìåñüþ êðîâè èëè ìåëåíà), à òàêæå ïðè íàëè÷èè ÿçâû æåëóäêà
(èëè ïðè ïîäîçðåíèè íà ÿçâó æåëóäêà) ñëåäóåò èñêëþ÷èòü íàëè÷èå
çëîêà÷åñòâåííîãî íîâîîáðàçîâàíèÿ, ïîñêîëüêó ëå÷åíèå Íåêñèóìîì ìîæåò
ïðèâåñòè ê ñãëàæèâàíèþ ñèìïòîìàòèêè è îòñðî÷èòü ïîñòàíîâêó äèàãíîçà.
Â
ðåäêèõ ñëó÷àÿõ ó ïàöèåíòîâ, äëèòåëüíîå âðåìÿ ïðèíèìàâøèõ îìåïðàçîë, ïðè
ãèñòîëîãè÷åñêîì èññëåäîâàíèè áèîïòàòîâ ñëèçèñòîé îáîëî÷êè òåëà æåëóäêà
âûÿâëÿëñÿ àòðîôè÷åñêèé ãàñòðèò.
Ïàöèåíòû, ïðèíèìàþùèå ïðåïàðàò â
òå÷åíèå äëèòåëüíîãî ïåðèîäà (îñîáåííî áîëåå ãîäà), äîëæíû íàõîäèòüñÿ ïîä
ðåãóëÿðíûì íàáëþäåíèåì âðà÷à. Ïàöèåíòû, ïðèíèìàþùèå Íåêñèóì «ïî
íåîáõîäèìîñòè», äîëæíû áûòü ïðîèíñòðóêòèðîâàíû î íåîáõîäèìîñòè ñâÿçàòüñÿ
ñî ñâîèì âðà÷îì ïðè èçìåíåíèè õàðàêòåðà ñèìïòîìîâ. Ïðèíèìàÿ âî âíèìàíèå
êîëåáàíèÿ êîíöåíòðàöèè ýçîìåïðàçîëà â ïëàçìå ïðè íàçíà÷åíèè òåðàïèè «ïî
íåîáõîäèìîñòè», ñëåäóåò ó÷èòûâàòü âçàèìîäåéñòâèå ïðåïàðàòà ñ äðóãèìè
ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè (ñì. ðàçäåë "Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè
ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè è äðóãèå âèäû ëåêàðñòâåííîãî âçàèìîäåéñòâèÿ").
Ïðè íàçíà÷åíèè Íåêñèóìà äëÿ ýðàäèêàöèè Helicobacter pylori äîëæíà
ó÷èòûâàòüñÿ âîçìîæíîñòü ëåêàðñòâåííûõ âçàèìîäåéñòâèé äëÿ âñåõ
êîìïîíåíòîâ òðîéíîé òåðàïèè. Êëàðèòðîìèöèí ÿâëÿåòñÿ ìîùíûì èíãèáèòîðîì
CYP3A4, ïîýòîìó ïðè íàçíà÷åíèè ýðàäèêàöèîííîé òåðàïèè ïàöèåíòàì,
ïîëó÷àþùèì äðóãèå ïðåïàðàòû, ìåòàáîëèçèðóþùèåñÿ ñ ó÷àñòèåì CYP3A4
(íàïðèìåð, öèçàïðèäà), íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü âîçìîæíûå ïðîòèâîïîêàçàíèÿ è
âçàèìîäåéñòâèÿ êëàðèòðîìèöèíà ñ ýòèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè.
Òàáëåòêè
Íåêñèóìà ñîäåðæàò ñàõàðîçó, ïîýòîìó îíè ïðîòèâîïîêàçàíû ïàöèåíòàì ñ
íàñëåäñòâåííîé íåïåðåíîñèìîñòüþ ôðóêòîçû, ãëþêîçî-ãàëàêòîçíîé
ìàëüàáñîðáöèåé èëè ñàõàðàçî-èçîìàëüòàçíîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ.
Ïî
ðåçóëüòàòàì èññëåäîâàíèé îòìå÷åíî
ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîå/ôàðìàêîäèíàìè÷åñ-êîå âçàèìîäåéñòâèå ìåæäó
êëîïèäîãðåëîì (íàãðóçî÷íàÿ äîçà 300 ìã è ïîääåðæèâàþùàÿ äîçà 75 ìã/ñóò.)
è ýçîìåïðàçîëîì (40 ìã/ñóò. âíóòðü), êîòîðîå ïðèâîäèò ê ñíèæåíèþ
ýêñïîçèöèè ê àêòèâíîìó ìåòàáîëèòó êëîïèäîãðåëà â ñðåäíåì íà 40% è
ñíèæåíèþ ìàêñèìàëüíîãî èíãèáèðîâàíèÿ ÀÄÔ-èíäóöèðîâàííîé àãðåãàöèè
òðîìáîöèòîâ â ñðåäíåì íà 14%. Ïîýòîìó ñëåäóåò èçáåãàòü îäíîâðåìåííîãî
ïðèìåíåíèÿ ýçîìåïðàçîëà è êëîïèäîãðåëà (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ
äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè è äðóãèå âèäû ëåêàðñòâåííîãî
âçàèìîäåéñòâèÿ»).
Îòäåëüíûå íàáëþäàòåëüíûå èññëåäîâàíèÿ óêàçûâàþò íà
òî, ÷òî òåðàïèÿ èíãèáèòîðàìè ïðîòîííîé ïîìïû ìîæåò íåçíà÷èòåëüíî
ïîâûøàòü ðèñê ñâÿçàííûõ ñ îñòåîïîðîçîì ïåðåëîìîâ, îäíàêî â äðóãèõ
ïîäîáíûõ èññëåäîâàíèÿõ ïîâûøåíèå ðèñêà íå îòìå÷åíî.
Â
ðàíäîìèçèðîâàííûõ, äâîéíûõ ñëåïûõ, êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ
èññëåäîâàíèÿõ îìåïðàçîëà è ýçîìåïðàçîëà, âêëþ÷àÿ äâà îòêðûòûõ
èññëåäîâàíèÿ äëèòåëüíîé òåðàïèè (áîëåå 12 ëåò), íå áûëà ïîäòâåðæäåíà
ñâÿçü ïåðåëîìîâ íà ôîíå îñòåîïîðîçà ñ ïðèìåíåíèåì èíãèáèòîðîâ ïðîòîííîé
ïîìïû.
Õîòÿ ïðè÷èííî-ñëåäñòâåííàÿ ñâÿçü ïðèìåíåíèÿ
îìåïðàçîëà/ýçîìåïðàçîëà ñ ïåðåëîìàìè íà ôîíå îñòåîïîðîçà íå óñòàíîâëåíà,
ïàöèåíòû ñ ðèñêîì ðàçâèòèÿ îñòåîïîðîçà èëè ïåðåëîìîâ íà åãî ôîíå äîëæíû
íàõîäèòüñÿ ïîä ñîîòâåòñòâóþùèì êëèíè÷åñêèì íàáëþäåíèåì.
Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü àâòîìîáèëåì è äðóãèìè ìåõàíèçìàìè
 ñâÿçè ñ òåì, ÷òî âî âðåìÿ òåðàïèè ïðåïàðàòîì Íåêñèóì ìîãóò íàáëþäàòüñÿ ãîëîâîêðóæåíèå, íå÷åòêîñòü çðåíèÿ è ñîíëèâîñòü, ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè óïðàâëåíèè àâòîòðàíñïîðòîì è äðóãèìè ìåõàíèçìàìè.
Òàáëåòêè, ïîêðûòûå îáîëî÷êîé, 20 ìã è 40 ìã.
Ïî 7 òàáëåòîê â
àëþìèíèåâûå áëèñòåðû, ïî 1, 2 èëè 4 áëèñòåðà ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ
â êàðòîííóþ ïà÷êó ñ êîíòðîëåì ïåðâîãî âñêðûòèÿ.
Ïðè óïàêîâêå ÎÎÎ «ÀñòðàÇåíåêà Èíäàñòðèç», Ðîññèÿ:
Ïî
7 òàáëåòîê â àëþìèíèåâûå áëèñòåðû, ïî 2 èëè 4 áëèñòåðà ñ èíñòðóêöèåé ïî
ïðèìåíåíèþ â êàðòîííóþ ïà÷êó ñ êîíòðîëåì ïåðâîãî âñêðûòèÿ.
Ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25°Ñ, â îðèãèíàëüíîé óïàêîâêå, â ìåñòàõ, íå äîñòóïíûõ äëÿ äåòåé.
3 ãîäà. Íå ïðèìåíÿòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.
Ïî ðåöåïòó.
(èíôîðìàöèÿ óêàçûâàåòñÿ òîëüêî ïðè óïàêîâêå íà ïðåäïðèÿòèÿõ ÀñòðàÇåíåêà ÀÁ, Øâåöèÿ, è ÇÀÎ «ÇÀÎ-Çäîðîâüå», Ðîññèÿ):
Íàèìåíîâàíèå è àäðåñ þðèäè÷åñêîãî ëèöà, íà èìÿ êîòîðîãî âûäàíî ðåãèñòðàöèîííîå óäîñòîâåðåíèå
ÀñòðàÇåíåêà ÀÁ, SE-151 85 Ñîäåðòàëüå, Øâåöèÿ
AstraZeneca ÀÂ, SE-151 85 Sodertalje, Sweden
Ïðîèçâîäèòåëü, ôàñîâùèê (ïåðâè÷íàÿ óïàêîâêà)
ÀñòðàÇåíåêà ÀÁ, SE-151 85 Ñîäåðòàëüå, Øâåöèÿ
AstraZeneca ÀÂ, SE-151 85 Sodertalje, Sweden
Óïàêîâùèê (âòîðè÷íàÿ (ïîòðåáèòåëüñêàÿ) óïàêîâêà) è âûïóñêàþùèé êîíòðîëü êà÷åñòâà
1. ÀñòðàÇåíåêà ÀÁ, SE-151 85 Ñîäåðòàëüå, Øâåöèÿ
AstraZeneca ÀÂ, SE-I51 85 Sodertalje, Sweden
2. ÇÀÎ «ÇÀÎ-Çäîðîâüå», Ðîññèÿ
142103, óë. Æåëåçíîäîðîæíàÿ 2, ã. Ïîäîëüñê, Ìîñêîâñêàÿ îáë., Ðîññèÿ
Äîïîëíèòåëüíàÿ èíôîðìàöèÿ ïðåäîñòàâëÿåòñÿ ïî òðåáîâàíèþ:
Ïðåäñòàâèòåëüñòâî êîìïàíèè ÀñòðàÇåíåêà ÞÊ Ëèìèòåä, Âåëèêîáðèòàíèÿ, â ã. Ìîñêâå è ÎÎÎ «ÀñòðàÇåíåêà Ôàðìàñüþòèêàëç»:
125284 ã. Ìîñêâà, óë. Áåãîâàÿ, ä. 3, ñòð. 1