ËÏ-001170
ýçîìåïðàçîë
Áèñ-(5-ìåòîêñè-2-{(S)[(4-ìåòîêñè-3,5-äèìåòèë-2-ïèðèäèíèë)ìåòèë]ñóëüôèíèë}-1Í-áåíçèìèäàçîë-1-èë) ìàãíèé òðèãèäðàò (ñîëü)
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ
Ýçîìåïðàçîë
ÿâëÿåòñÿ ñëàáûì îñíîâàíèåì, êîòîðîå ïåðåõîäèò â àêòèâíóþ ôîðìó â ñèëüíî
êèñëîé ñðåäå ñåêðåòîðíûõ êàíàëüöåâ ïàðèåòàëüíûõ êëåòîê ñëèçèñòîé
îáîëî÷êè æåëóäêà è èíãèáèðóåò ïðîòîííóþ ïîìïó - ôåðìåíò Í+/Ê+- ÀÒÔàçó,
ïðè ýòîì ïðîèñõîäèò èíãèáèðîâàíèå êàê áàçàëüíîé, òàê è ñòèìóëèðîâàííîé
ñåêðåöèè ñîëÿíîé êèñëîòû.
Âëèÿíèå íà ñåêðåöèþ ñîëÿíîé êèñëîòû â æåëóäêå
Äåéñòâèå
ýçîìåïðàçîëà ðàçâèâàåòñÿ â òå÷åíèå 1 ÷àñà ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà 20
ìã èëè 40 ìã. Ïðè åæåäíåâíîì ïðèåìå ïðåïàðàòà â òå÷åíèå 5 äíåé â äîçå 20
ìã îäèí ðàç â ñóòêè ñðåäíÿÿ ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ ñîëÿíîé êèñëîòû
ïîñëå ñòèìóëÿöèè ïåíòàãàñòðèíîì ñíèæàåòñÿ íà 90% (ïðè èçìåðåíèè
êîíöåíòðàöèè êèñëîòû ÷åðåç 6-7 ÷àñîâ ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà íà 5-é äåíü
òåðàïèè).
Ó ïàöèåíòîâ ñ ãàñòðîýçîôàãåàëüíîé ðåôëþêñíîé áîëåçíüþ (ÃÝÐÁ) è íàëè÷èåì êëèíè÷åñêèõ ñèìïòîìîâ ÷åðåç 5 äíåé åæåäíåâíîãî ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà ýçîìåïðàçîëà â äîçå 20 ìã èëè 40 ìã çíà÷åíèå âíóòðèæåëóäî÷íîãî ðÍ âûøå 4 ïîääåðæèâàëîñü â òå÷åíèå, â ñðåäíåì, 13 è 17 ÷àñîâ èç 24 ÷àñîâ. Íà ôîíå ïðè¸ìà ýçîìåïðàçîëà â äîçå 20 ìã â ñóòêè, çíà÷åíèå âíóòðèæåëóäî÷íîãî ðÍ âûøå 4 ïîääåðæèâàëîñü íå ìåíåå 8, 12 è 16 ÷àñîâ ó 76%, 54% è 24% ïàöèåíòîâ, ñîîòâåòñòâåííî. Äëÿ 40 ìã ýçîìåïðàçîëà ýòî ñîîòíîøåíèå ñîñòàâëÿåò 97%, 92% è 56%, ñîîòâåòñòâåííî.
Âûÿâëåíà êîððåëÿöèÿ ìåæäó êîíöåíòðàöèåé ïðåïàðàòà â ïëàçìå è èíãèáèðîâàíèåì ñåêðåöèè ñîëÿíîé êèñëîòû (äëÿ îöåíêè êîíöåíòðàöèè èñïîëüçîâàëè ïàðàìåòð AUC (ïëîùàäü ïîä êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ - âðåìÿ»)).
Òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò, äîñòèãàåìûé â ðåçóëüòàòå èíãèáèðîâàíèÿ ñåêðåöèè ñîëÿíîé êèñëîòû
Ïðè ïðèåìå ïðåïàðàòà Íåêñèóì® â äîçå 40 ìã çàæèâëåíèå ðåôëþêñ-ýçîôàãèòà íàñòóïàåò ïðèáëèçèòåëüíî ó
78% ïàöèåíòîâ ÷åðåç 4 íåäåëè òåðàïèè è ó 93% -÷åðåç 8 íåäåëü òåðàïèè.
Ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Íåêñèóì® â äîçå 20 ìã 2 ðàçà â ñóòêè â êîìáèíàöèè ñ ñîîòâåòñòâóþùèìè àíòèáèîòèêàìè â òå÷åíèå îäíîé íåäåëè ïðèâîäèò ê óñïåøíîé ýðàäèêàöèè Helicobacter pylori ïðèáëèçèòåëüíî ó 90% ïàöèåíòîâ.
Ïàöèåíòàì ñ íåîñëîæíåííîé ÿçâåííîé áîëåçíüþ ïîñëå íåäåëüíîãî ýðàäèêàöèîííîãî êóðñà íå òðåáóåòñÿ ïîñëåäóþùåé ìîíîòåðàïèè ïðåïàðàòàìè, ïîíèæàþùèìè ñåêðåöèþ æåëåç æåëóäêà, äëÿ çàæèâëåíèÿ ÿçâû è óñòðàíåíèÿ ñèìïòîìîâ.
Áûëà ïîêàçàíà ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà Íåêñèóì® ïðè êðîâîòå÷åíèè èç ïåïòè÷åñêîé ÿçâû, ïîäòâåðæäåííîì ýíäîñêîïè÷åñêèì èññëåäîâàíèåì.
Ïðèìåíåíèå ïðè ÃÝÐÁ ó äåòåé (â âîçðàñòå 1-11 ëåò)
Çàæèâëåíèå
ýðîçèâíîãî ýçîôàãèòà, ïîäòâåðæäåííîå äàííûìè ýíäîñêîïè÷åñêîãî
èññëåäîâàíèÿ, íàáëþäàëè ó 93,3% ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå 1-11 ëåò ÷åðåç 8
íåäåëü òåðàïèè ïðåïàðàòîì Íåêñèóì®. Ïàöèåíòû ñ ìàññîé òåëà ìåíåå 20 êã ïðèíèìàëè Íåêñèóì® â ñóòî÷íîé äîçå 5 ìã èëè 10 ìã, à ïàöèåíòû ñ ìàññîé òåëà áîëåå 20 êã - â ñóòî÷íîé äîçå 10 ìã èëè 20 ìã.
Äðóãèå ýôôåêòû, ñâÿçàííûå ñ èíãèáèðîâàíèåì ñåêðåöèè ñîëÿíîé êèñëîòû
Âî
âðåìÿ ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòàìè, ïîíèæàþùèìè ñåêðåöèþ æåëåç æåëóäêà,
êîíöåíòðàöèÿ ãàñòðèíà â ïëàçìå ïîâûøàåòñÿ â ðåçóëüòàòå ñíèæåíèÿ ñåêðåöèè
ñîëÿíîé êèñëîòû. Âñëåäñòâèå ñíèæåíèÿ ñåêðåöèè ñîëÿíîé êèñëîòû
ïîâûøàåòñÿ êîíöåíòðàöèÿ õðîìîãðàíèíà À (CgA). Ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè CgA
ìîæåò îêàçûâàòü âëèÿíèå íà ðåçóëüòàòû îáñëåäîâàíèé äëÿ âûÿâëåíèÿ
íåéðîýíäîêðèííûõ îïóõîëåé. Äëÿ ïðåäîòâðàùåíèÿ äàííîãî âëèÿíèÿ òåðàïèþ
èíãèáèòîðàìè ïðîòîííîé ïîìïû íåîáõîäèìî ïðèîñòàíîâèòü çà 5-14 äíåé äî
ïðîâåäåíèÿ èññëåäîâàíèÿ êîíöåíòðàöèè CgA. Åñëè çà ýòî âðåìÿ êîíöåíòðàöèÿ
CgA íå âåðíóëàñü ê íîðìàëüíîìó çíà÷åíèþ, èññëåäîâàíèå ñëåäóåò
ïîâòîðèòü.
Ó äåòåé è âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ, äëèòåëüíîå âðåìÿ ïîëó÷àâøèõ ýçîìåïðàçîë, îòìå÷àåòñÿ óâåëè÷åíèå êîëè÷åñòâà ýíòåðîõðîìàôôèíîïîäîáíûõ êëåòîê, âåðîÿòíî, ñâÿçàííîå ñ ïîâûøåíèåì êîíöåíòðàöèè ãàñòðèíà â ïëàçìå. Êëèíè÷åñêîé çíà÷èìîñòè äàííîå ÿâëåíèå íå èìååò.
Ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ ïðåïàðàòû, ïîíèæàþùèå ñåêðåöèþ æåëåç æåëóäêà, â òå÷åíèå äëèòåëüíîãî ïðîìåæóòêà âðåìåíè, ÷àùå îòìå÷àåòñÿ îáðàçîâàíèå æåëåçèñòûõ êèñò â æåëóäêå. Ýòè ÿâëåíèÿ îáóñëîâëåíû ôèçèîëîãè÷åñêèìè èçìåíåíèÿìè â ðåçóëüòàòå âûðàæåííîãî èíãèáèðîâàíèÿ ñåêðåöèè ñîëÿíîé êèñëîòû. Êèñòû äîáðîêà÷åñòâåííûå è ïîäâåðãàþòñÿ îáðàòíîìó ðàçâèòèþ.
Ïðèìåíåíèå ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, ïîäàâëÿþùèõ ñåêðåöèþ ñîëÿíîé êèñëîòû â æåëóäêå, â òîì ÷èñëå, èíãèáèòîðîâ ïðîòîííîé ïîìïû, ñîïðîâîæäàåòñÿ óâåëè÷åíèåì ñîäåðæàíèÿ â æåëóäêå ìèêðîáíîé ôëîðû, â íîðìå ïðèñóòñòâóþùåé â æåëóäî÷íî-êèøå÷íîì òðàêòå. Ïðèìåíåíèå èíãèáèòîðîâ ïðîòîííîé ïîìïû ìîæåò ïðèâîäèòü ê íåçíà÷èòåëüíîìó óâåëè÷åíèþ ðèñêà èíôåêöèîííûõ çàáîëåâàíèé æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà, âûçâàííîãî Salmonella spp, Campylobacter spp. è, ó ãîñïèòàëèçèðîâàííûõ ïàöèåíòîâ, âåðîÿòíî, Clostridium difficile.
Íåêñèóì® ïîêàçàë ëó÷øóþ ýôôåêòèâíîñòü ïî ñðàâíåíèþ ñ ðàíèòèäèíîì â îòíîøåíèè çàæèâëåíèÿ ÿçâ æåëóäêà ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ íåñòåðîèäíûå ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûå ïðåïàðàòû (ÍÏÂÏ), âêëþ÷àÿ ñåëåêòèâíûå èíãèáèòîðû öèêëîîêñèãåíàçû-2 (ÖÎÃ-2).
Íåêñèóì® ïîêàçàë âûñîêóþ ýôôåêòèâíîñòü â îòíîøåíèè ïðîôèëàêòèêè ÿçâ æåëóäêà è äâåíàäöàòèïåðñòíîé êèøêè ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ÍÏÂÏ (âîçðàñòíàÿ ãðóïïà ñòàðøå 60 ëåò è/èëè ñ ïåïòè÷åñêîé ÿçâîé â àíàìíåçå), âêëþ÷àÿ ñåëåêòèâíûå èíãèáèòîðû ÖÎÃ-2.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Àáñîðáöèÿ
è ðàñïðåäåëåíèå. Ýçîìåïðàçîë íåóñòîé÷èâ â êèñëîé ñðåäå, ïîýòîìó äëÿ
ïåðîðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ èñïîëüçóþò ïåëëåòû, ïîêðûòûå êèøå÷íîðàñòâîðèìîé
îáîëî÷êîé.  óñëîâèÿõ in vivo ëèøü íåçíà÷èòåëüíàÿ ÷àñòü ýçîìåïðàçîëà
ïðåâðàùàåòñÿ â R-èçîìåð. Ïðåïàðàò áûñòðî àáñîðáèðóåòñÿ: ìàêñèìàëüíàÿ
êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå äîñòèãàåòñÿ ÷åðåç 1-2 ÷àñà ïîñëå ïðèåìà.
Àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü ýçîìåïðàçîëà ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèåìà äîçû 40
ìã ñîñòàâëÿåò 64% è âîçðàñòàåò äî 89% íà ôîíå åæåäíåâíîãî ïðèåìà îäèí
ðàç â ñóòêè. Äëÿ äîçû 20 ìã ýçîìåïðàçîëà ýòè ïîêàçàòåëè ñîñòàâëÿþò 50% è
68%, ñîîòâåòñòâåííî. Îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ ïðè ðàâíîâåñíîé êîíöåíòðàöèè ó
çäîðîâûõ ëþäåé ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 0,22 ë/êã ìàññû òåëà.
Ýçîìåïðàçîë ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû íà 97%.
Ïðèåì ïèùè çàìåäëÿåò è ñíèæàåò âñàñûâàíèå ýçîìåïðàçîëà â æåëóäêå, îäíàêî ýòî íå îêàçûâàåò ñóùåñòâåííîãî âëèÿíèÿ íà ýôôåêòèâíîñòü èíãèáèðîâàíèÿ ñåêðåöèè ñîëÿíîé êèñëîòû.
Ìåòàáîëèçì è ýêñêðåöèÿ. Ýçîìåïðàçîë ïîäâåðãàåòñÿ ìåòàáîëèçìó ñ ó÷àñòèåì ñèñòåìû öèòîõðîìà Ð450. Îñíîâíàÿ ÷àñòü ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ïðè ó÷àñòèè ñïåöèôè÷åñêîãî ïîëèìîðôíîãî èçîôåðìåíòà ÑYÐ2Ñ19, ïðè ýòîì îáðàçóþòñÿ ãèäðîêñèëèðîâàííûå è äåñìåòèëèðîâàííûå ìåòàáîëèòû ýçîìåïðàçîëà. Ìåòàáîëèçì îñòàâøåéñÿ ÷àñòè îñóùåñòâëÿåòñÿ èçîôåðìåíòîì CYP3A4; ïðè ýòîì îáðàçóåòñÿ ñóëüôîïðîèçâîäíîå ýçîìåïðàçîëà, ÿâëÿþùååñÿ îñíîâíûì ìåòàáîëèòîì, îïðåäåëÿåìûì â ïëàçìå.
Ïàðàìåòðû, ïðèâåäåííûå íèæå, îòðàæàþò, â îñíîâíîì, õàðàêòåð ôàðìàêîêèíåòèêè ó ïàöèåíòîâ ñ ïîâûøåííîé àêòèâíîñòüþ èçîôåðìåíòà CYP2C19.
Îáùèé êëèðåíñ ñîñòàâëÿåò ïðèìåðíî 17 ë/÷ ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèåìà ïðåïàðàòà è 9 ë/÷ - ïîñëå ìíîãîêðàòíîãî ïðèåìà. Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ñîñòàâëÿåò 1,3 ÷àñà ïðè ñèñòåìàòè÷åñêîì ïðèåìå îäèí ðàç â ñóòêè. Ïëîùàäü ïîä êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ - âðåìÿ» (AUC) âîçðàñòàåò ïðè ïîâòîðíîì ïðèåìå ýçîìåïðàçîëà. Äîçîçàâèñèìîå óâåëè÷åíèå AUC ïðè ïîâòîðíîì ïðèåìå ýçîìåïðàçîëà íîñèò íåëèíåéíûé õàðàêòåð, ÷òî ÿâëÿåòñÿ ñëåäñòâèåì ñíèæåíèÿ ìåòàáîëèçìà ïðè «ïåðâîì ïðîõîæäåíèè» ÷åðåç ïå÷åíü, à òàêæå ñíèæåíèåì ñèñòåìíîãî êëèðåíñà, âåðîÿòíî, âûçâàííîãî èíãèáèðîâàíèåì èçîôåðìåíòà CYP2C19 ýçîìåïðàçîëîì è/èëè åãî ñóëüôîïðîèçâîäíûì. Ïðè åæåäíåâíîì ïðèåìå îäèí ðàç â ñóòêè ýçîìåïðàçîë ïîëíîñòüþ âûâîäèòñÿ èç ïëàçìû êðîâè â ïåðåðûâå ìåæäó ïðèåìàìè è íå êóìóëèðóåò.
Îñíîâíûå ìåòàáîëèòû ýçîìåïðàçîëà íå âëèÿþò íà ñåêðåöèþ æåëóäî÷íîé êèñëîòû. Ïðè ïåðîðàëüíîì ïðèìåíåíèè äî 80% äîçû âûâîäèòñÿ â âèäå ìåòàáîëèòîâ ñ ìî÷îé, îñòàëüíîå êîëè÷åñòâî âûâîäèòñÿ ñ ôåêàëèÿìè.  ìî÷å îáíàðóæèâàåòñÿ ìåíåå 1% íåèçìåíåííîãî ýçîìåïðàçîëà.
Îñîáåííîñòè ôàðìàêîêèíåòèêè â íåêîòîðûõ ãðóïïàõ ïàöèåíòîâ. Ïðèáëèçèòåëüíî ó 2,9±1,5% íàñåëåíèÿ ñíèæåíà àêòèâíîñòü èçîôåðìåíòà CYP2C19. Ó òàêèõ ïàöèåíòîâ ìåòàáîëèçì ýçîìåïðàçîëà, â îñíîâíîì, îñóùåñòâëÿåòñÿ â ðåçóëüòàòå äåéñòâèÿ CYP3A4. Ïðè ñèñòåìàòè÷åñêîì ïðèåìå 40 ìã ýçîìåïðàçîëà îäíîêðàòíî â ñóòêè ñðåäíåå çíà÷åíèå AUC íà 100% ïðåâûøàåò çíà÷åíèå ýòîãî ïàðàìåòðà ó ïàöèåíòîâ ñ ïîâûøåííîé àêòèâíîñòüþ èçîôåðìåíòà CYP2C19. Ñðåäíèå çíà÷åíèÿ ìàêñèìàëüíûõ êîíöåíòðàöèé â ïëàçìå ó ïàöèåíòîâ ñî ñíèæåííîé àêòèâíîñòüþ èçîôåðìåíòà ïîâûøåíû ïðèáëèçèòåëüíî íà 60%. Óêàçàííûå îñîáåííîñòè íå âëèÿþò íà äîçó è ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ ýçîìåïðàçîëà.
Ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà (71-80 ëåò) ìåòàáîëèçì ýçîìåïðàçîëà íå ïðåòåðïåâàåò çíà÷èòåëüíûõ èçìåíåíèé.
Ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèåìà 40 ìã ýçîìåïðàçîëà ñðåäíåå çíà÷åíèå ÀUÑ ó æåíùèí íà 30% ïðåâûøàåò òàêîâîå ó ìóæ÷èí. Ïðè åæåäíåâíîì ïðèåìå ïðåïàðàòà îäèí ðàç â ñóòêè ðàçëè÷èé â ôàðìàêîêèíåòèêå ó ìóæ÷èí è æåíùèí íå îòìå÷àåòñÿ. Óêàçàííûå îñîáåííîñòè íå âëèÿþò íà äîçó è ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ ýçîìåïðàçîëà.
Ó ïàöèåíòîâ ñ ëåãêîé è óìåðåííîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ìåòàáîëèçì ýçîìåïðàçîëà ìîæåò íàðóøàòüñÿ. Ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñêîðîñòü ìåòàáîëèçìà ñíèæåíà, ÷òî ïðèâîäèò ê óâåëè÷åíèþ çíà÷åíèÿ ÀUÑ äëÿ ýçîìåïðàçîëà â 2 ðàçà. Äëÿ ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ íå ñëåäóåò ïðåâûøàòü ìàêñèìàëüíóþ ñóòî÷íóþ äîçó - 20 ìã. Ïðè ïðèåìå îäèí ðàç â ñóòêè êóìóëÿöèè ýçîìåïðàçîëà è åãî îñíîâíûõ ìåòàáîëèòîâ îòìå÷åíî íå áûëî.
Èçó÷åíèå ôàðìàêîêèíåòèêè ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ íå ïðîâîäèëîñü. Ïîñêîëüêó ÷åðåç ïî÷êè îñóùåñòâëÿåòñÿ âûâåäåíèå íå ñàìîãî ýçîìåïðàçîëà, à åãî ìåòàáîëèòîâ, ìîæíî ïîëàãàòü, ÷òî ìåòàáîëèçì ýçîìåïðàçîëà ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ íå èçìåíÿåòñÿ.
Ó äåòåé â âîçðàñòå 12-18 ëåò ïîñëå ïîâòîðíîãî ïðèåìà 20 ìã è 40 ìã ýçîìåïðàçîëà çíà÷åíèå ÀUÑ è âðåìÿ äîñòèæåíèÿ ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè (TCmax) â ïëàçìå êðîâè áûëî ñõîäíî ñî çíà÷åíèÿìè ÀUÑ è TCmax ó âçðîñëûõ.
Ó äåòåé â âîçðàñòå 1-11 ëåò ïîñëå ïîâòîðíîãî ïðèåìà 10 ìã ýçîìåïðàçîëà çíà÷åíèå ÀUÑ áûëî ñõîäíî ñî çíà÷åíèåì ÀUÑ ó ïîäðîñòêîâ è âçðîñëûõ ïðè ïðèåìå 20 ìã ýçîìåïðàçîëà.
Ó äåòåé â âîçðàñòå 1-11 ëåò ïîñëå ïîâòîðíîãî ïðèåìà 20 ìã ýçîìåïðàçîëà çíà÷åíèå ÀUÑ áûëî â 6-11 ðàç âûøå çíà÷åíèÿ ÀUÑ ó ïîäðîñòêîâ è âçðîñëûõ ïðè ïðèåìå 20 ìã ýçîìåïðàçîëà.
ÃÝÐÁ:
- ëå÷åíèå ýðîçèâíîãî ðåôëþêñ-ýçîôàãèòà
- äëèòåëüíîå ïîääåðæèâàþùåå ëå÷åíèå ïîñëå çàæèâëåíèÿ ýðîçèâíîãî ðåôëþêñ-ýçîôàãèòà äëÿ ïðåäîòâðàùåíèÿ ðåöèäèâà
- ñèìïòîìàòè÷åñêîå ëå÷åíèå ÃÝÐÁ
ßçâåííàÿ áîëåçíü æåëóäêà è äâåíàäöàòèïåðñòíîé êèøêè
 ñîñòàâå êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè:
- ëå÷åíèå ÿçâû äâåíàäöàòèïåðñòíîé êèøêè, àññîöèèðîâàííîé ñ Helicobacter pylori
- ïðîôèëàêòèêà ðåöèäèâîâ ïåïòè÷åñêîé ÿçâû, àññîöèèðîâàííîé ñ Helicobacter pylori
Äëèòåëüíàÿ
êèñëîòîïîäàâëÿþùàÿ òåðàïèÿ ó ïàöèåíòîâ, ïåðåíåñøèõ êðîâîòå÷åíèå èç
ïåïòè÷åñêîé ÿçâû (ïîñëå âíóòðèâåííîãî ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòîâ, ïîíèæàþùèõ
ñåêðåöèþ æåëåç æåëóäêà, äëÿ ïðîôèëàêòèêè ðåöèäèâà).
Ïàöèåíòû, äëèòåëüíî ïðèíèìàþùèå ÍÏÂÏ:
- çàæèâëåíèå ÿçâû æåëóäêà, ñâÿçàííîé ñ ïðè¸ìîì ÍÏÂÏ
- ïðîôèëàêòèêà ÿçâû æåëóäêà è äâåíàäöàòèïåðñòíîé êèøêè, ñâÿçàííîé ñ ïðè¸ìîì ÍÏÂÏ ó ïàöèåíòîâ, îòíîñÿùèõñÿ ê ãðóïïå ðèñêà
Ñèíäðîì Çîëëèíãåðà-Ýëëèñîíà èëè äðóãèå ñîñòîÿíèÿ, õàðàêòåðèçóþùèåñÿ ïàòîëîãè÷åñêîé ãèïåðñåêðåöèåé æåëåç æåëóäêà, â òîì ÷èñëå, èäèîïàòè÷åñêàÿ ãèïåðñåêðåöèÿ.
Íàñëåäñòâåííàÿ íåïåðåíîñèìîñòü ôðóêòîçû, ãëþêîçî-ãàëàêòîçíàÿ ìàëüàáñîðáöèÿ èëè ñàõàðàçî-èçîìàëüòàçíàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü.
Äåòñêèé âîçðàñò äî 1 ãîäà èëè ìàññà òåëà ìåíåå 10 êã (â ñâÿçè ñ îòñóòñòâèåì äàííûõ îá ýôôåêòèâíîñòè è áåçîïàñíîñòè ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ó äàííîé ãðóïïû ïàöèåíòîâ).
Äåòñêèé âîçðàñò 1-4 ãîäà ïî äðóãèì ïîêàçàíèÿì, êðîìå ëå÷åíèÿ ýðîçèâíîãî ýçîôàãèòà è ñèìïòîìàòè÷åñêîãî ëå÷åíèÿ ÃÝÐÁ.
Äåòñêèé âîçðàñò 4-11 ëåò ïî äðóãèì ïîêàçàíèÿì, êðîìå ëå÷åíèÿ ýðîçèâíîãî ýçîôàãèòà è ñèìïòîìàòè÷åñêîãî ëå÷åíèÿ ÃÝÐÁ è ëå÷åíèÿ ÿçâû äâåíàäöàòèïåðñòíîé êèøêè, àññîöèèðîâàííîé ñ Helicobacter pylori, â ñîñòàâå êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè.
Äåòñêèé âîçðàñò ñòàðøå 12 ëåò ïî äðóãèì ïîêàçàíèÿì, êðîìå ÃÝÐÁ è ëå÷åíèÿ ÿçâû äâåíàäöàòèïåðñòíîé êèøêè, àññîöèèðîâàííîé ñ Helicobacter pylori, â ñîñòàâå êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè.
Ýçîìåïðàçîë íå äîëæåí ïðèíèìàòüñÿ ñîâìåñòíî ñ àòàçàíàâèðîì è íåëôèíàâèðîì (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè è äðóãèå âèäû ëåêàðñòâåííîãî âçàèìîäåéñòâèÿ»).
Ïðè ââåäåíèè ýçîìåïðàçîëà æèâîòíûì íå âûÿâëåíî êàêîãî-ëèáî ïðÿìîãî èëè êîñâåííîãî îòðèöàòåëüíîãî âîçäåéñòâèÿ íà ðàçâèòèå ýìáðèîíà èëè ïëîäà. Ââåäåíèå ðàöåìè÷åñêîé ñìåñè ïðåïàðàòà òàêæå íå îêàçûâàëî êàêîãî-ëèáî îòðèöàòåëüíîãî âîçäåéñòâèÿ íà æèâîòíûõ â ïåðèîä áåðåìåííîñòè, ðîäîâ, à òàêæå â ïåðèîä ïîñòíàòàëüíîãî ðàçâèòèÿ.
Íàçíà÷àòü ïðåïàðàò áåðåìåííûì ñëåäóåò òîëüêî â òîì ñëó÷àå, êîãäà îæèäàåìàÿ ïîëüçà äëÿ ìàòåðè ïðåâûøàåò âîçìîæíûé ðèñê äëÿ ïëîäà.
Íå èçâåñòíî, âûäåëÿåòñÿ ëè ýçîìåïðàçîë ñ ãðóäíûì ìîëîêîì, ïîýòîìó íå ñëåäóåò íàçíà÷àòü Íåêñèóì® âî âðåìÿ êîðìëåíèÿ ãðóäüþ.
Âíóòðü. Äëÿ ïðèåìà 10 ìã ïðåïàðàòà Íåêñèóì® ñëåäóåò âûñûïàòü ñîäåðæèìîå îäíîãî ïàêåòà â ñòàêàí, ñîäåðæàùèé 15 ìë âîäû. Äëÿ ïðèåìà 20 ìã ïðåïàðàòà Íåêñèóì® ñëåäóåò âûñûïàòü ñîäåðæèìîå 2 ïàêåòîâ â ñòàêàí, ñîäåðæàùèé 30 ìë âîäû. Äëÿ ïðèåìà 40 ìã ïðåïàðàòà Íåêñèóì® ñëåäóåò âûñûïàòü ñîäåðæèìîå 4 ïàêåòîâ â ñòàêàí, ñîäåðæàùèé 60 ìë âîäû. Ñîäåðæèìîå ñòàêàíà ñëåäóåò ïåðåìåøàòü è ïîäîæäàòü íåñêîëüêî ìèíóò, ÷òîáû îáðàçîâàëàñü ñóñïåíçèÿ. Ñóñïåíçèþ ìîæíî ïðèíÿòü âíóòðü ñðàçó èëè â òå÷åíèå 30 ìèíóò ïîñëå ïðèãîòîâëåíèÿ, åùå ðàç ïåðåìåøàâ ïåðåä óïîòðåáëåíèåì. Çàòåì ñëåäóåò ñíîâà äîáàâèòü â ñòàêàí 15 ìë âîäû, ðàçìåøàòü îñòàòêè è ïðèíÿòü âíóòðü. Íå ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü ãàçèðîâàííóþ âîäó. Ïåëëåòû è ãðàíóëû íåëüçÿ ðàçæåâûâàòü èëè äðîáèòü.
Ñóñïåíçèþ ìîæíî ââîäèòü ÷åðåç íàçîãàñòðàëüíûé çîíä. Óêàçàíèÿ ïî ïîäãîòîâêå è ââåäåíèþ ïðåïàðàòà ÷åðåç íàçîãàñòðàëüíûé çîíä ïðèâåäåíû â ðàçäåëå «Ââåäåíèå ïðåïàðàòà ÷åðåç íàçîãàñòðàëüíûé çîíä».
Äåòè 1-11 ëåò ñ ìàññîé òåëà ≥ 10 êã
ÃÝÐÁ
Ëå÷åíèå
ýðîçèâíîãî ðåôëþêñ-ýçîôàãèòà: äëÿ ïàöèåíòîâ ñ ìàññîé òåëà áîëåå 10 êã,
íî ìåíåå 20 êã - ïî 10 ìã îäèí ðàç â ñóòêè â òå÷åíèå 8 íåäåëü. Äëÿ
ïàöèåíòîâ ñ ìàññîé òåëà 20 êã è áîëåå - ïî 10 ìã èëè 20 ìã îäèí ðàç â
ñóòêè â òå÷åíèå 8 íåäåëü.
Ñèìïòîìàòè÷åñêîå ëå÷åíèå ÃÝÐÁ: ïî 10 ìã îäèí ðàç â ñóòêè äî 8 íåäåëü.
Ïðèìåíåíèå ýçîìåïðàçîëà â äîçàõ áîëåå 1 ìã/êã/ñóòêè íå èçó÷àëîñü.
Äåòè ñ 4 ëåò
 ñîñòàâå êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè
Ëå÷åíèå ÿçâû äâåíàäöàòèïåðñòíîé êèøêè, àññîöèèðîâàííîé ñ Helicobacter pylori
Ïðè
ïîäáîðå êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ñëåäóåò ó÷èòûâàòü îôèöèàëüíûå
íàöèîíàëüíûå, ðåãèîíàëüíûå è ëîêàëüíûå ðåêîìåíäàöèè îòíîñèòåëüíî
ðåçèñòåíòíîñòè áàêòåðèé, äëèòåëüíîñòè òåðàïèè (÷àùå âñåãî 7 äíåé, èíîãäà
äî 14 äíåé) è íàäëåæàùåãî ïðèìåíåíèÿ àíòèáàêòåðèàëüíûõ ïðåïàðàòîâ.
Ëå÷åíèå íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü ïîä íàáëþäåíèåì âðà÷à.
Ðåêîìåíäàöèè ïî äîçèðîâàíèþ:
Ìàññà òåëà |
Ðåæèì äîçèðîâàíèÿ |
< 30 êã |
Íåêñèóì® 10 ìã äâà ðàçà â ñóòêè â òå÷åíèå 1 íåäåëè â êîìáèíàöèè ñ àìîêñèöèëëèíîì è êëàðèòðîìèöèíîì. Êëàðèòðîìèöèí è àìîêñèöèëëèí íàçíà÷àþòñÿ â ðåæèìå äîçèðîâàíèÿ ñîãëàñíî èíñòðóêöèÿì ïî ïðèìåíåíèþ êëàðèòðîìèöèíà è àìîêñèöèëëèíà. |
30 - 40 êã |
Íåêñèóì® 20 ìã äâà ðàçà â ñóòêè â òå÷åíèå 1 íåäåëè â êîìáèíàöèè ñ àìîêñèöèëëèíîì è êëàðèòðîìèöèíîì. Êëàðèòðîìèöèí è àìîêñèöèëëèí íàçíà÷àþòñÿ â ðåæèìå äîçèðîâàíèÿ ñîãëàñíî èíñòðóêöèÿì ïî ïðèìåíåíèþ êëàðèòðîìèöèíà è àìîêñèöèëëèíà. |
> 40 êã |
Íåêñèóì® 20 ìã äâà ðàçà â ñóòêè â òå÷åíèå 1 íåäåëè â êîìáèíàöèè ñ àìîêñèöèëëèíîì è êëàðèòðîìèöèíîì. Êëàðèòðîìèöèí è àìîêñèöèëëèí íàçíà÷àþòñÿ â ðåæèìå äîçèðîâàíèÿ ñîãëàñíî èíñòðóêöèÿì ïî ïðèìåíåíèþ êëàðèòðîìèöèíà è àìîêñèöèëëèíà. |
Âçðîñëûå è äåòè ñ 12 ëåò
ÃÝÐÁ
Ëå÷åíèå ýðîçèâíîãî ðåôëþêñ-ýçîôàãèòà: ïî 40 ìã îäèí ðàç â ñóòêè â òå÷åíèå 4-õ íåäåëü.
Ðåêîìåíäóåòñÿ
äîïîëíèòåëüíûé 4-õ íåäåëüíûé êóðñ ëå÷åíèÿ â ñëó÷àÿõ, êîãäà ïîñëå
ïåðâîãî êóðñà çàæèâëåíèå ýçîôàãèòà íå íàñòóïàåò èëè ñîõðàíÿþòñÿ
ñèìïòîìû.
Äëèòåëüíîå ïîääåðæèâàþùåå ëå÷åíèå ïîñëå çàæèâëåíèÿ ýðîçèâíîãî ðåôëþêñýçîôàãèòà äëÿ ïðåäîòâðàùåíèÿ ðåöèäèâà: ïî 20 ìã îäèí ðàç â ñóòêè.
Ñèìïòîìàòè÷åñêîå ëå÷åíèå ÃÝÐÁ: 20 ìã îäèí ðàç â ñóòêè - ïàöèåíòàì áåç ýçîôàãèòà. Åñëè ïîñëå 4-õ íåäåëü ëå÷åíèÿ ñèìïòîìû íå èñ÷åçàþò, ñëåäóåò ïðîâåñòè äîïîëíèòåëüíîå îáñëåäîâàíèå ïàöèåíòà. Ïîñëå óñòðàíåíèÿ ñèìïòîìîâ ìîæíî ïåðåéòè íà ðåæèì ïðè¸ìà ïðåïàðàòà «ïðè íåîáõîäèìîñòè», ò.å. ïðèíèìàòü Íåêñèóì® ïî 20 ìã îäèí ðàç â ñóòêè ïðè âîçîáíîâëåíèè ñèìïòîìîâ. Äëÿ ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ ÍÏÂÏ è îòíîñÿùèõñÿ ê ãðóïïå ðèñêà ðàçâèòèÿ ÿçâû æåëóäêà èëè äâåíàäöàòèïåðñòíîé êèøêè, íå ðåêîìåíäóåòñÿ ëå÷åíèå â ðåæèìå «ïðè íåîáõîäèìîñòè».
Âçðîñëûå
ßçâåííàÿ áîëåçíü æåëóäêà è äâåíàäöàòèïåðñòíîé êèøêè
 ñîñòàâå êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè äëÿ ýðàäèêàöèè Helicobacter pylori.
- ëå÷åíèå ÿçâû äâåíàäöàòèïåðñòíîé êèøêè, àññîöèèðîâàííîé ñ Helicobacter pylori. Íåêñèóì® 20 ìã, àìîêñèöèëëèí 1 ã è êëàðèòðîìèöèí 500 ìã. Âñå ïðåïàðàòû ïðèíèìàþòñÿ äâà ðàçà â ñóòêè â òå÷åíèå 1 íåäåëè.
- ïðîôèëàêòèêà ðåöèäèâîâ ïåïòè÷åñêèõ ÿçâ, àññîöèèðîâàííûõ ñ Helicobacter pylori. Íåêñèóì® 20 ìã, àìîêñèöèëëèí 1 ã è êëàðèòðîìèöèí 500 ìã. Âñå ïðåïàðàòû ïðèíèìàþòñÿ äâà ðàçà â ñóòêè â òå÷åíèå 1 íåäåëè.
Äëèòåëüíàÿ
êèñëîòîïîäàâëÿþùàÿ òåðàïèÿ ó ïàöèåíòîâ, ïåðåíåñøèõ êðîâîòå÷åíèå èç
ïåïòè÷åñêîé ÿçâû (ïîñëå âíóòðèâåííîãî ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòîâ, ïîíèæàþùèõ
ñåêðåöèþ æåëåç æåëóäêà, äëÿ ïðîôèëàêòèêè ðåöèäèâà)
Íåêñèóì® 40 ìã 1 ðàç â ñóòêè â òå÷åíèå 4 íåäåëü ïîñëå îêîí÷àíèÿ âíóòðèâåííîé òåðàïèè ïðåïàðàòàìè, ïîíèæàþùèìè ñåêðåöèþ æåëåç æåëóäêà.
Ïàöèåíòû, äëèòåëüíî ïðèíèìàþùèå ÍÏÂÏ:
- çàæèâëåíèå ÿçâû æåëóäêà, ñâÿçàííîé ñ ïðè¸ìîì ÍÏÂÏ: Íåêñèóì® 20 ìã èëè 40 ìã îäèí ðàç â ñóòêè. Äëèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ ñîñòàâëÿåò 4-8 íåäåëü.
- ïðîôèëàêòèêà ÿçâû æåëóäêà è äâåíàäöàòèïåðñòíîé êèøêè, ñâÿçàííîé ñ ïðè¸ìîì ÍÏÂÏ: Íåêñèóì® 20 ìã èëè 40 ìã îäèí ðàç â ñóòêè.
Ñîñòîÿíèÿ,
ñâÿçàííûå ñ ïàòîëîãè÷åñêîé ãèïåðñåêðåöèåé æåëåç æåëóäêà, â òîì ÷èñëå,
ñèíäðîì Çîëëèíãåðà-Ýëëèñîíà è èäèîïàòè÷åñêàÿ ãèïåðñåêðåöèÿ:
Ðåêîìåíäóåìàÿ íà÷àëüíàÿ äîçà - Íåêñèóì® 40 ìã äâà ðàçà â ñóòêè.  äàëüíåéøåì äîçà ïîäáèðàåòñÿ èíäèâèäóàëüíî,
äëèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ îïðåäåëÿåòñÿ êëèíè÷åñêîé êàðòèíîé çàáîëåâàíèÿ.
Èìååòñÿ îïûò ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà â äîçàõ äî 120 ìã 2 ðàçà â ñóòêè.
Äåòè â âîçðàñòå äî 1 ãîäà èëè ñ ìàññîé òåëà ìåíåå 10 êã: èç-çà îòñóòñòâèÿ äàííûõ îá ýôôåêòèâíîñòè è áåçîïàñíîñòè íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü Íåêñèóì® ó äåòåé â âîçðàñòå äî 1 ãîäà èëè ñ ìàññîé òåëà ìåíåå 10 êã.
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü: êîððåêöèÿ äîçû ïðåïàðàòà íå òðåáóåòñÿ. Îäíàêî, îïûò ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Íåêñèóì® ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ îãðàíè÷åí; â ñâÿçè ñ ýòèì, ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà òàêèì ïàöèåíòàì ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîêèíåòèêà»).
Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü: ïðè ëåãêîé è óìåðåííîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè êîððåêöèÿ äîçû ïðåïàðàòà íå òðåáóåòñÿ. Äëÿ ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ íå ñëåäóåò ïðåâûøàòü ìàêñèìàëüíóþ ñóòî÷íóþ äîçó - 10 ìã äëÿ ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå 1-11 ëåò è 20 ìã äëÿ ïàöèåíòîâ ñòàðøå 12 ëåò.
Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà: êîððåêöèÿ äîçû ïðåïàðàòà íå òðåáóåòñÿ.
Ââåäåíèå ïðåïàðàòà ÷åðåç íàçîãàñòðàëüíûé çîíä:
1. Äëÿ ââåäåíèÿ 10 ìã ïðåïàðàòà Íåêñèóì® âûñûïàòü ñîäåðæèìîå îäíîãî ïàêåòà â ñòàêàí, ñîäåðæàùèé 15 ìë âîäû.
2. Äëÿ ââåäåíèÿ 20 ìã ïðåïàðàòà Íåêñèóì® âûñûïàòü ñîäåðæèìîå 2 ïàêåòîâ â ñòàêàí, ñîäåðæàùèé 30 ìë âîäû.
3. Äëÿ ââåäåíèÿ 40 ìã ïðåïàðàòà Íåêñèóì® âûñûïàòü ñîäåðæèìîå 4 ïàêåòîâ â ñòàêàí, ñîäåðæàùèé 60 ìë âîäû.
4. Ñîäåðæèìîå ñòàêàíà ïåðåìåøàòü è ïîäîæäàòü íåñêîëüêî ìèíóò, ÷òîáû îáðàçîâàëàñü ñóñïåíçèÿ.
5. Ïåðåìåøàòü ñóñïåíçèþ åùå ðàç è íàáðàòü åå â øïðèö.
6. Ñóñïåíçèþ ââåñòè ñðàçó èëè â òå÷åíèå 30 ìèíóò ïîñëå ïðèãîòîâëåíèÿ.
7.
Íàáðàòü â øïðèö åùå 15 ìë (äëÿ äîçû 10 ìã), èëè 30 ìë (äëÿ äîçû 20 ìã),
èëè 60 ìë (äëÿ äîçû 40 ìã) âîäû, âñòðÿõíóòü øïðèö è ââåñòè îñòàòêè
ñóñïåíçèè â íàçîãàñòðàëüíûé çîíä.
Íåèñïîëüçîâàííóþ ñóñïåíçèþ ñëåäóåò óíè÷òîæèòü.
×àñòîòà ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ ïðèâåäåíà â âèäå ñëåäóþùåé ãðàäàöèè: î÷åíü ÷àñòî (≥1/10); ÷àñòî (≥1/100, <1/10); íå÷àñòî (≥1/1000, <1/100); ðåäêî (≥1/10000, <1/1000); î÷åíü ðåäêî (<1/10000).
Ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé
Íå÷àñòî: äåðìàòèò, çóä, ñûïü, êðàïèâíèöà;
Ðåäêî: àëîïåöèÿ, ôîòîñåíñèáèëèçàöèÿ;
Î÷åíü ðåäêî: ìóëüòèôîðìíàÿ ýðèòåìà, ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà, òîêñè÷åñêèé ýïèäåðìàëüíûé íåêðîëèç.
Ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè
Ðåäêî: àðòðàëãèÿ, ìèàëãèÿ;
Î÷åíü ðåäêî: ìûøå÷íàÿ ñëàáîñòü.
Ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû
×àñòî: ãîëîâíàÿ áîëü;
Íå÷àñòî: ãîëîâîêðóæåíèå, ïàðåñòåçèè, ñîíëèâîñòü;
Ðåäêî: íàðóøåíèå âêóñà.
Íàðóøåíèÿ ïñèõèêè
Íå÷àñòî: áåññîííèöà;
Ðåäêî: äåïðåññèÿ, âîçáóæäåíèå, çàìåøàòåëüñòâî;
Î÷åíü ðåäêî: ãàëëþöèíàöèè, àãðåññèâíîå ïîâåäåíèå.
Ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà
×àñòî: áîëü â æèâîòå, çàïîð, äèàðåÿ, ìåòåîðèçì, òîøíîòà/ðâîòà;
Íå÷àñòî: ñóõîñòü âî ðòó;
Ðåäêî: ñòîìàòèò, êàíäèäîç æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà;
Î÷åíü ðåäêî: ìèêðîñêîïè÷åñêèé êîëèò.
Ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé
Íå÷àñòî: ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» ôåðìåíòîâ;
Ðåäêî: ãåïàòèò (ñ æåëòóõîé èëè áåç);
Î÷åíü ðåäêî: ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, ýíöåôàëîïàòèÿ ó ïàöèåíòîâ ñ çàáîëåâàíèÿìè ïå÷åíè.
Ñî ñòîðîíû ïîëîâûõ îðãàíîâ è ìîëî÷íîé æåëåçû
Î÷åíü ðåäêî: ãèíåêîìàñòèÿ.
Ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû
Ðåäêî: ëåéêîïåíèÿ, òðîìáîöèòîïåíèÿ;
Î÷åíü ðåäêî: àãðàíóëîöèòîç, ïàíöèòîïåíèÿ.
Ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû
Ðåäêî:
ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè (íàïðèìåð, ëèõîðàäêà, àíãèîíåâðîòè÷åñêèé
îòåê, àíàôèëàêòè÷åñêàÿ ðåàêöèÿ/àíàôèëàêòè÷åñêèé øîê).
Ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ
Ðåäêî: áðîíõîñïàçì.
Ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé
Î÷åíü ðåäêî: èíòåðñòèöèàëüíûé íåôðèò.
Ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ
Ðåäêî: íå÷åòêîñòü çðåíèÿ.
Ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ
Íå÷àñòî: ïåðèôåðè÷åñêèå îòåêè;
Ðåäêî: ãèïîíàòðèåìèÿ;
Î÷åíü ðåäêî: ãèïîìàãíèåìèÿ; ãèïîêàëüöèåìèÿ âñëåäñòâèå òÿæåëîé ãèïîìàãíèåìèè, ãèïîêàëèåìèÿ âñëåäñòâèå ãèïîìàãíèåìèè.
Îáùèå ðàññòðîéñòâà
Ðåäêî: íåäîìîãàíèå, ïîòëèâîñòü.
Áûëî ïîêàçàíî, ÷òî îìåïðàçîë âçàèìîäåéñòâóåò ñ íåêîòîðûìè àíòèðåòðîâèðóñíûìè ïðåïàðàòàìè. Ìåõàíèçìû è êëèíè÷åñêîå çíà÷åíèå ýòèõ âçàèìîäåéñòâèé íå âñåãäà èçâåñòíû. Óâåëè÷åíèå çíà÷åíèÿ ðÍ íà ôîíå òåðàïèè îìåïðàçîëîì ìîæåò âëèÿòü íà âñàñûâàíèå àíòèðåòðîâèðóñíûõ ïðåïàðàòîâ. Òàêæå âîçìîæíî âçàèìîäåéñòâèå íà óðîâíå èçîôåðìåíòà CYP2C19. Ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè îìåïðàçîëà è íåêîòîðûõ àíòèðåòðîâèðóñíûõ ïðåïàðàòîâ, òàêèõ êàê àòàçàíàâèð è íåëôèíàâèð, íà ôîíå òåðàïèè îìåïðàçîëîì, îòìå÷àåòñÿ ñíèæåíèå èõ êîíöåíòðàöèè â ñûâîðîòêå. Ïîýòîìó èõ îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå íå ðåêîìåíäóåòñÿ. Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå îìåïðàçîëà (40 ìã îäèí ðàç â ñóòêè) ñ àòàçàíàâèðîì 300 ìã / ðèòîíàâèðîì 100 ìã çäîðîâûìè äîáðîâîëüöàìè ïðèâîäèëî ê ñóùåñòâåííîìó óìåíüøåíèþ áèîäîñòóïíîñòè àòàçàíàâèðà (ïëîùàäü ïîä êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ - âðåìÿ», ìàêñèìàëüíàÿ (Cmax) è ìèíèìàëüíàÿ (Cmin) êîíöåíòðàöèè óìåíüøàëèñü ïðèáëèçèòåëüíî íà 75%). Óâåëè÷åíèå äîçû àòàçàíàâèðà äî 400 ìã íå êîìïåíñèðîâàëî âîçäåéñòâèÿ îìåïðàçîëà íà áèîäîñòóïíîñòü àòàçàíàâèðà.
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè îìåïðàçîëà è ñàêâèíàâèðà áûëî îòìå÷åíî ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ñàêâèíàâèðà â ñûâîðîòêå, ïðè ïðèìåíåíèè ñ íåêîòîðûìè äðóãèìè àíòèðåòðîâèðóñíûìè ïðåïàðàòàìè èõ êîíöåíòðàöèÿ íå ìåíÿëàñü. Ó÷èòûâàÿ ñõîäíûå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå è ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèå ñâîéñòâà îìåïðàçîëà è ýçîìåïðàçîëà, ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ýçîìåïðàçîëà ñ àíòèðåòðîâèðóñíûìè ïðåïàðàòàìè, òàêèìè êàê àòàçàíàâèð è íåëôèíàâèð, íå ðåêîìåíäóåòñÿ.
Ýçîìåïðàçîë èíãèáèðóåò CYP2C19 - îñíîâíîé èçîôåðìåíò, ó÷àñòâóþùèé â åãî ìåòàáîëèçìå. Ñîîòâåòñòâåííî, ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ýçîìåïðàçîëà ñ äðóãèìè ïðåïàðàòàìè, â ìåòàáîëèçìå êîòîðûõ ïðèíèìàåò ó÷àñòèå èçîôåðìåíò CYP2C19, òàêèìè êàê äèàçåïàì, öèòàëîïðàì, èìèïðàìèí, êëîìèïðàìèí, ôåíèòîèí è äð., ìîæåò ïðèâåñòè ê ïîâûøåíèþ êîíöåíòðàöèé ýòèõ ïðåïàðàòîâ â ïëàçìå, ÷òî, â ñâîþ î÷åðåäü, ìîæåò ïîòðåáîâàòü ñíèæåíèÿ äîçû. Îá ýòîì âçàèìîäåéñòâèè îñîáåííî âàæíî ïîìíèòü ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Íåêñèóì® â ðåæèìå «ïî íåîáõîäèìîñòè». Ïðè ñîâìåñòíîì ïðèåìå 30 ìã ýçîìåïðàçîëà è äèàçåïàìà, êîòîðûé ÿâëÿåòñÿ ñóáñòðàòîì èçîôåðìåíòà CYP2C19, îòìå÷àåòñÿ ñíèæåíèå êëèðåíñà äèàçåïàìà íà 45%.
Ïðèìåíåíèå ýçîìåïðàçîëà â äîçå 40 ìã ïðèâîäèëî ê ïîâûøåíèþ îñòàòî÷íîé êîíöåíòðàöèè ôåíèòîèíà ó ïàöèåíòîâ ñ ýïèëåïñèåé íà 13%.  ñâÿçè ñ ýòèì ðåêîìåíäóåòñÿ êîíòðîëèðîâàòü êîíöåíòðàöèè ôåíèòîèíà â ïëàçìå â íà÷àëå ëå÷åíèÿ ýçîìåïðàçîëîì è ïðè åãî îòìåíå.
Ïðèìåíåíèå îìåïðàçîëà â äîçå 40 ìã îäèí ðàç â ñóòêè ïðèâîäèëî ê óâåëè÷åíèþ ïëîùàäè ïîä êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ - âðåìÿ» è Cmax âîðèêîíàçîëà (ñóáñòðàò èçîôåðìåíòà CYP2C19) íà 15% è 41%, ñîîòâåòñòâåííî.
Ñîâìåñòíûé ïðèåì âàðôàðèíà ñ 40 ìã ýçîìåïðàçîëà íå ïðèâîäèò ê èçìåíåíèþ âðåìåíè êîàãóëÿöèè ó ïàöèåíòîâ, äëèòåëüíî ïðèíèìàþùèõ âàðôàðèí. Îäíàêî ñîîáùàëîñü î íåñêîëüêèõ ñëó÷àÿõ êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî ïîâûøåíèÿ ÌÍÎ (ìåæäóíàðîäíîå íîðìàëèçîâàííîå îòíîøåíèå) ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè âàðôàðèíà è ýçîìåïðàçîëà. Ðåêîìåíäóåòñÿ êîíòðîëèðîâàòü ÌÍÎ â íà÷àëå è ïî îêîí÷àíèè ñîâìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ ýçîìåïðàçîëà è âàðôàðèíà èëè äðóãèõ ïðîèçâîäíûõ êóìàðèíà.
Ïî ðåçóëüòàòàì èññëåäîâàíèé îòìå÷åíî ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîå/ôàðìàêîäèíàìè÷åñêîå âçàèìîäåéñòâèå ìåæäó êëîïèäîãðåëîì (íàãðóçî÷íàÿ äîçà 300 ìã è ïîääåðæèâàþùàÿ äîçà 75 ìã/ñóò.) è ýçîìåïðàçîëîì (40 ìã/ñóò. âíóòðü), êîòîðîå ïðèâîäèò ê ñíèæåíèþ ýêñïîçèöèè àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà êëîïèäîãðåëà â ñðåäíåì íà 40% è ñíèæåíèþ ìàêñèìàëüíîãî èíãèáèðîâàíèÿ ÀÄÔ-èíäóöèðîâàííîé àãðåãàöèè òðîìáîöèòîâ â ñðåäíåì íà 14%.
Êëèíè÷åñêàÿ çíà÷èìîñòü ýòîãî âçàèìîäåéñòâèÿ íå ÿñíà.  ïðîñïåêòèâíîì èññëåäîâàíèè ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî èëè îìåïðàçîë â äîçå 20 ìã/ñóò. îäíîâðåìåííî ñ òåðàïèåé êëîïèäîãðåëîì è àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòîé (ÀÑÊ), è ïðè àíàëèçå êëèíè÷åñêèõ èñõîäîâ ìàñøòàáíûõ ðàíäîìèçèðîâàííûõ èññëåäîâàíèé íå áûëî ïîêàçàíî ïîâûøåíèÿ ðèñêà ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ îñëîæíåíèé ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè êëîïèäîãðåëà è èíãèáèòîðîâ ïðîòîííîé ïîìïû, âêëþ÷àÿ ýçîìåïðàçîë.
Ðåçóëüòàòû ðÿäà íàáëþäàòåëüíûõ èññëåäîâàíèé ïðîòèâîðå÷èâû è íå äàþò îäíîçíà÷íîãî îòâåòà î íàëè÷èè èëè îòñóòñòâèè ïîâûøåííîãî ðèñêà òðîìáîýìáîëè÷åñêèõ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ îñëîæíåíèé íà ôîíå ñîâìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ êëîïèäîãðåëà è èíãèáèòîðîâ ïðîòîííîé ïîìïû.
Ïðè ïðèìåíåíèè êëîïèäîãðåëà ñîâìåñòíî ñ ôèêñèðîâàííîé êîìáèíàöèåé 20 ìã ýçîìåïðàçîëà è 81 ìã ÀÑÊ ýêñïîçèöèÿ àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà êëîïèäîãðåëà ñíèçèëàñü ïî÷òè íà 40% ïî ñðàâíåíèþ ñ ìîíîòåðàïèåé êëîïèäîãðåëîì, ïðè ýòîì ìàêñèìàëüíûå óðîâíè èíãèáèðîâàíèÿ ÀÄÔ-èíäóöèðîâàííîé àãðåãàöèè òðîìáîöèòîâ áûëè îäèíàêîâûìè, ÷òî, âåðîÿòíî, ñâÿçàíî ñ îäíîâðåìåííûì ïðèåìîì ÀÑÊ â íèçêîé äîçå.
Ýçîìåïðàçîë, ïîäîáíî îìåïðàçîëó, èíãèáèðóåò èçîôåðìåíò CYP2C19.
Ñîâìåñòíûé ïðèåì öèëîñòàçîëà è 40 ìã îìåïðàçîëà ïðèâîäèò ê óâåëè÷åíèþ ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ ïàðàìåòðîâ öèëîñòàçîëà ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ: Cmax è AUC íà 18% è 26%, ñîîòâåòñòâåííî. Àíàëîãè÷íûå ïàðàìåòðû îäíîãî èç àêòèâíûõ ìåòàáîëèòîâ öèëîñòàçîëà ïîâûøàþòñÿ íà 29% è 69%, ñîîòâåòñòâåííî.
Ñîâìåñòíûé ïðèåì öèçàïðèäà ñ 40 ìã ýçîìåïðàçîëà ïðèâîäèò ê ïîâûøåíèþ çíà÷åíèé ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ ïàðàìåòðîâ öèçàïðèäà ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ: AUC - íà 32% è ïåðèîäà ïîëóâûâåäåíèÿ íà 31%, îäíàêî ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ öèçàïðèäà â ïëàçìå ïðè ýòîì çíà÷èòåëüíî íå èçìåíÿåòñÿ. Íåçíà÷èòåëüíîå óäëèíåíèå èíòåðâàëà QT, êîòîðîå íàáëþäàëîñü ïðè ìîíîòåðàïèè öèçàïðèäîì, ïðè äîáàâëåíèè ïðåïàðàòà Íåêñèóì® íå óâåëè÷èâàëîñü (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ýçîìåïðàçîëà è òàêðîëèìóñà áûëî îòìå÷åíî ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè òàêðîëèìóñà â ñûâîðîòêå êðîâè.
Ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ îòìå÷àëè ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ìåòîòðåêñàòà íà ôîíå ñîâìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ ñ èíãèáèòîðàìè ïðîòîííîé ïîìïû. Ïðè ïðèìåíåíèè âûñîêèõ äîç ìåòîòðåêñàòà ñëåäóåò ðàññìîòðåòü âîçìîæíîñòü âðåìåííîé îòìåíû ýçîìåïðàçîëà.
Íåêñèóì® íå âûçûâàåò êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ èçìåíåíèé ôàðìàêîêèíåòèêè àìîêñèöèëëèíà è õèíèäèíà.
Èññëåäîâàíèÿ ïî îöåíêå êðàòêîñðî÷íîãî ñîâìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ ýçîìåïðàçîëà è íàïðîêñåíà èëè ðîôåêîêñèáà íå âûÿâèëè êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî âçàèìîäåéñòâèÿ.
Âëèÿíèå ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ íà ôàðìàêîêèíåòèêó ýçîìåïðàçîëà.
Â
ìåòàáîëèçìå ýçîìåïðàçîëà ïðèíèìàþò ó÷àñòèå èçîôåðìåíòû CYP2C19 è
CYP3A4. Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ýçîìåïðàçîëà ñ êëàðèòðîìèöèíîì (500 ìã 2
ðàçà â ñóòêè), êîòîðûé èíãèáèðóåò èçîôåðìåíò CYP3A4, ïðèâîäèò ê
óâåëè÷åíèþ çíà÷åíèÿ AUC ýçîìåïðàçîëà â 2 ðàçà. Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå
ýçîìåïðàçîëà è êîìáèíèðîâàííîãî èíãèáèòîðà èçîôåðìåíòîâ CYP3A4 è
CYP2C19, íàïðèìåð, âîðèêîíàçîëà, ìîæåò ïðèâîäèòü ê áîëåå ÷åì 2-õ
êðàòíîìó óâåëè÷åíèþ çíà÷åíèÿ AUC äëÿ ýçîìåïðàçîëà. Êàê ïðàâèëî, â òàêèõ
ñëó÷àÿõ íå òðåáóåòñÿ êîððåêöèè äîçû ýçîìåïðàçîëà. Êîððåêöèÿ äîçû
ýçîìåïðàçîëà ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûì íàðóøåíèåì
ôóíêöèè ïå÷åíè è ïðè äëèòåëüíîì åãî ïðèìåíåíèè. Äëèòåëüíûé ïðèåì
ïðåïàðàòà íå ïîêàçàí äåòÿì è ïîäðîñòêàì â âîçðàñòå äî 12 ëåò.
Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, èíäóöèðóþùèå èçîôåðìåíòû CYP2C19 è CYP3A4,
òàêèå êàê, ðèôàìïèöèí è ïðåïàðàòû çâåðîáîÿ ïðîäûðÿâëåííîãî, ïðè
ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ ýçîìåïðàçîëîì ìîãóò ïðèâîäèòü ê ñíèæåíèþ
êîíöåíòðàöèè ýçîìåïðàçîëà â ïëàçìå êðîâè çà ñ÷åò óñêîðåíèÿ ìåòàáîëèçìà
ýçîìåïðàçîëà.
 ðåäêèõ ñëó÷àÿõ ó ïàöèåíòîâ, äëèòåëüíîå âðåìÿ ïðèíèìàâøèõ îìåïðàçîë, ïðè ãèñòîëîãè÷åñêîì èññëåäîâàíèè áèîïòàòîâ ñëèçèñòîé îáîëî÷êè òåëà æåëóäêà âûÿâëÿëñÿ àòðîôè÷åñêèé ãàñòðèò.
Ïàöèåíòû, ïðèíèìàþùèå ïðåïàðàò â òå÷åíèå äëèòåëüíîãî ïåðèîäà (îñîáåííî áîëåå ãîäà), äîëæíû íàõîäèòüñÿ ïîä ðåãóëÿðíûì íàáëþäåíèåì âðà÷à.
Äëèòåëüíûé ïðèåì ïðåïàðàòà íå ïîêàçàí äåòÿì è ïîäðîñòêàì â âîçðàñòå äî 12 ëåò. Ïàöèåíòû, ïðèíèìàþùèå Íåêñèóì® «ïî íåîáõîäèìîñòè», äîëæíû áûòü ïðîèíñòðóêòèðîâàíû î íåîáõîäèìîñòè ñâÿçàòüñÿ ñî ñâîèì âðà÷îì ïðè èçìåíåíèè õàðàêòåðà ñèìïòîìîâ. Ïðèíèìàÿ âî âíèìàíèå êîëåáàíèÿ êîíöåíòðàöèè ýçîìåïðàçîëà â ïëàçìå ïðè íàçíà÷åíèè òåðàïèè «ïî íåîáõîäèìîñòè», ñëåäóåò ó÷èòûâàòü âçàèìîäåéñòâèå ïðåïàðàòà ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè è äðóãèå âèäû ëåêàðñòâåííîãî âçàèìîäåéñòâèÿ»). Ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà Íåêñèóì® äëÿ ýðàäèêàöèè Helicobacter pylori äîëæíà ó÷èòûâàòüñÿ âîçìîæíîñòü ëåêàðñòâåííûõ âçàèìîäåéñòâèé äëÿ âñåõ êîìïîíåíòîâ òðîéíîé òåðàïèè. Êëàðèòðîìèöèí ÿâëÿåòñÿ ìîùíûì èíãèáèòîðîì èçîôåðìåíòà CYP3À4, ïîýòîìó ïðè íàçíà÷åíèè ýðàäèêàöèîííîé òåðàïèè ïàöèåíòàì, ïîëó÷àþùèì äðóãèå ïðåïàðàòû, ìåòàáîëèçèðóþùèåñÿ ñ ó÷àñòèåì èçîôåðìåíòà CYP3À4 (íàïðèìåð, öèçàïðèäà), íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü âîçìîæíûå ïðîòèâîïîêàçàíèÿ è âçàèìîäåéñòâèÿ êëàðèòðîìèöèíà ñ ýòèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè.
Ïðåïàðàò Íåêñèóì® ñîäåðæèò ñàõàðîçó è äåêñòðîçó, ïîýòîìó îí ïðîòèâîïîêàçàí ïàöèåíòàì ñ íàñëåäñòâåííîé íåïåðåíîñèìîñòüþ ôðóêòîçû, ãëþêîçî-ãàëàêòîçíîé ìàëüàáñîðáöèåé èëè ñàõàðàçî-èçîìàëüòàçíîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ.
Ïî ðåçóëüòàòàì èññëåäîâàíèé îòìå÷åíî ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîå/ôàðìàêîäèíàìè÷åñêîå âçàèìîäåéñòâèå ìåæäó êëîïèäîãðåëîì (íàãðóçî÷íàÿ äîçà 300 ìã è ïîääåðæèâàþùàÿ äîçà 75 ìã/ñóò.) è ýçîìåïðàçîëîì (40 ìã/ñóò. âíóòðü), êîòîðîå ïðèâîäèò ê ñíèæåíèþ ýêñïîçèöèè ê àêòèâíîìó ìåòàáîëèòó êëîïèäîãðåëà â ñðåäíåì íà 40% è ñíèæåíèþ ìàêñèìàëüíîãî èíãèáèðîâàíèÿ ÀÄÔ-èíäóöèðîâàííîé àãðåãàöèè òðîìáîöèòîâ â ñðåäíåì íà 14%. Ïîýòîìó ñëåäóåò èçáåãàòü îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ýçîìåïðàçîëà è êëîïèäîãðåëà (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè è äðóãèå âèäû ëåêàðñòâåííîãî âçàèìîäåéñòâèÿ»).
Îòäåëüíûå íàáëþäàòåëüíûå èññëåäîâàíèÿ óêàçûâàþò íà òî, ÷òî òåðàïèÿ èíãèáèòîðàìè ïðîòîííîé ïîìïû ìîæåò íåçíà÷èòåëüíî ïîâûøàòü ðèñê ñâÿçàííûõ ñ îñòåîïîðîçîì ïåðåëîìîâ, îäíàêî â äðóãèõ ïîäîáíûõ èññëåäîâàíèÿõ ïîâûøåíèå ðèñêà íå îòìå÷åíî.
 ðàíäîìèçèðîâàííûõ, äâîéíûõ ñëåïûõ, êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ îìåïðàçîëà è ýçîìåïðàçîëà, âêëþ÷àÿ äâà îòêðûòûõ èññëåäîâàíèÿ äëèòåëüíîé òåðàïèè (áîëåå 12 ëåò), íå áûëà ïîäòâåðæäåíà ñâÿçü ïåðåëîìîâ íà ôîíå îñòåîïîðîçà ñ ïðèìåíåíèåì èíãèáèòîðîâ ïðîòîííîé ïîìïû.
Õîòÿ ïðè÷èííî-ñëåäñòâåííàÿ ñâÿçü ïðèìåíåíèÿ îìåïðàçîëà/ýçîìåïðàçîëà ñ ïåðåëîìàìè íà ôîíå îñòåîïîðîçà íå óñòàíîâëåíà, ïàöèåíòû ñ ðèñêîì ðàçâèòèÿ îñòåîïîðîçà èëè ïåðåëîìîâ íà åãî ôîíå äîëæíû íàõîäèòüñÿ ïîä ñîîòâåòñòâóþùèì êëèíè÷åñêèì íàáëþäåíèåì.