Ïðîòèâîìèêðîáíîå è ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíîå êèøå÷íîå ñðåäñòâî.
Àêòèâíûé êîìïîíåíò: ìåñàëàçèí 1200 ìã.
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà:
ßäðî òàáëåòêè: íàòðèÿ êàðìåëëîçà (7MF) - 11,3 ìã, íàòðèÿ êàðìåëëîçà
(7HXF) - 38,7 ìã, âîñê êàðíàóáñêèé - 5,0 ìã, êèñëîòà ñòåàðèíîâàÿ - 10,0
ìã, êðåìíèÿ äèîêñèä êîëëîèäíûé - 2,0 ìã, íàòðèÿ êàðáîêñèìåòèëêðàõìàë
(òèï À) - 30,0 ìã, òàëüê - 11,0 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò - 14,0 ìã.
Îáîëî÷êà
òàáëåòêè: òàëüê - 17,8 ìã, ìåòàêðèëîâîé êèñëîòû è ìåòèëìåòàêðèëàòà
ñîïîëèìåð [1:1] - 16,0 ìã, ìåòàêðèëîâîé êèñëîòû è ìåòèëìåòàêðèëàòà
ñîïîëèìåð [1:2] - 16,0 ìã, òðèýòèëöèòðàò - 3,2 ìã, òèòàíà äèîêñèä - 6,0
ìã, êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä êðàñíûé - 3,0 ìã, ìàêðîãîë 6000 - 1,0 ìã.
Èíäóêöèÿ ðåìèññèè ïî êëèíè÷åñêèì è ýíäîñêîïè÷åñêèì ïîêàçàòåëÿì ó
áîëüíûõ ñî ñëàáûì èëè óìåðåííî âûðàæåííûì ÿçâåííûì êîëèòîì; ïîääåðæàíèå
ðåìèññèè ó áîëüíûõ ñ ÿçâåííûì êîëèòîì.
- Ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ñàëèöèëàòàì (âêëþ÷àÿ ìåñàëàçèí) èëè ëþáîìó âñïîìîãàòåëüíîìó êîìïîíåíòó ïðåïàðàòà;
- òÿæåëîå íàðóøåíèå ôóíêöèé ïî÷åê (ÑÊÔ <30 ìë/ìèí/1,73 ì2);
- òÿæåëîå íàðóøåíèå ôóíêöèé ïå÷åíè;
- äåòñêèé âîçðàñò äî 18 ëåò (èç-çà îòñóòñòâèÿ äàííûõ î áåçîïàñíîñòè è ýôôåêòèâíîñòè ïðåïàðàòà ó äàííîé êàòåãîðèè áîëüíûõ);
Ñ
îñòîðîæíîñòüþ: ëåãêîå èëè óìåðåííî âûðàæåííîå íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê;
õðîíè÷åñêîå íàðóøåíèå ôóíêöèè ëåãêèõ (áðîíõèàëüíàÿ àñòìà); çàáîëåâàíèÿ,
ïðåäðàñïîëàãàþùèå ê ðàçâèòèþ ìèî- èëè ïåðèêàðäèòà; áîëüíûå, èìåþùèå
àëëåðãèþ íà ñóëüôàñàëàçèí (èç-çà âîçìîæíîé ïåðåêðåñòíîé
ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè ê ìåñàëàçèíó).
Ìåñàëàçèí — ýòî ïðîèçâîäíîå 5-àìèíîñàëèöèëîâîé êèñëîòû. Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ ìåñàëàçèíà äî êîíöà íå èçó÷åí, íî áûëî óñòàíîâëåíî, ÷òî ïðåïàðàò îêàçûâàåò ìåñòíîå ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíîå äåéñòâèå íà ýïèòåëèé êèøå÷íèêà. Ó áîëüíûõ ñ õðîíè÷åñêèì âîñïàëèòåëüíûì çàáîëåâàíèåì êèøå÷íèêà â ñëèçèñòîé îáîëî÷êå óñèëèâàåòñÿ ñèíòåç ìåòàáîëèòîâ àðàõèäîíîâîé êèñëîòû ïî öèêëîîêñèãåíàçíîìó è ëèïîêñèãåíàçíîìó ïóòÿì. Âîçìîæíî, ìåñàëàçèí îñëàáëÿåò âîñïàëåíèå ïóòåì èíãèáèðîâàíèÿ ÖÎà è óãíåòåíèÿ ñèíòåçà Ïà â òîëñòîé êèøêå. Ìåñàëàçèí îáëàäàåò ñïîñîáíîñòüþ óãíåòàòü àêòèâàöèþ ÿäåðíîãî ôàêòîðà êàïïà- - NFKB è, ñëåäîâàòåëüíî, ïðîäóêöèþ êëþ÷åâûõ ïðîâîñïàëèòåëüíûõ öèòîêèíîâ. Íåäàâíî áûëî âûäâèíóòî ïðåäïîëîæåíèå î òîì, ÷òî íåäîñòàòî÷íîñòü ÿäåðíûõ ðåöåïòîðîâ PPAR-y (ó-ôîðìà ðåöåïòîðîâ, àêòèâèðóåìûõ ïðîëèôåðàòîðîì ïåðîêñèñîì) ìîæåò áûòü ñâÿçàíà ñ ðàçâèòèåì ÿçâåííîãî êîëèòà. Áûëà ïîêàçàíà ýôôåêòèâíîñòü àãîíèñòîâ ðåöåïòîðîâ PPAR-y ïðè ÿçâåííîì êîëèòå. Íàêàïëèâàåìûå ñâåäåíèÿ óêàçûâàþò íà òî, ÷òî ýôôåêò ìåñàëàçèíà ìîæåò ðåàëèçîâàòüñÿ ïóòåì âîçäåéñòâèÿ íà ðåöåïòîðû PPAR-y.
Òàáëåòêà ïðåïàðàòà Ìåçàâàíò èìååò ÿäðî, ñîäåðæàùåå ìåñàëàçèí
(5-àìèíîñàëèöèëîâàÿ êèñëîòà, 5-ÀÑÊ) â ìíîãîêîìïîíåíòíîé ìàòðèöå. ßäðî
îêðóæåíî îáîëî÷êîé èç ñîïîëèìåðîâ ìåòàêðèëîâîé êèñëîòû òèïîâ À è Â;
îáîëî÷êà ðàçðàáîòàíà òàê, ÷òîáû âûäåëåíèå ìåñàëàçèíà íà÷èíàëîñü òîëüêî
ïðè äîñòèæåíèè ðÍ âûøå 7.
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ ìåñàëàçèíà äî êîíöà
íå èçó÷åí, íî ñ÷èòàåòñÿ, ÷òî ìåñàëàçèí (5-ÀÑÊ) îêàçûâàåò ìåñòíîå
äåéñòâèå, ïîýòîìó êëèíè÷åñêèé ýôôåêò ïðåïàðàòà íå êîððåëèðóåò ñ
ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèìè õàðàêòåðèñòèêàìè âåùåñòâà. Îñíîâíûì ïóòåì âûâåäåíèÿ
ìåñàëàçèíà ÿâëÿåòñÿ ìåòàáîëèçì äî N-àöåòèë-5-àìèíîñàëèöèëîâîé êèñëîòû,
êîòîðàÿ ôàðìàêîëîãè÷åñêè íåàêòèâíà.
Âñàñûâàíèå
Èññëåäîâàíèÿ ñ
ïðîâåäåíèåì ãàììà-ñöèíòèãðàôèè
ïîêàçàëè, ÷òî ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèåìà çäîðîâûìè äîáðîâîëüöàìè
ïðåïàðàòà íàòîùàê â äîçå 1,2 ã ìåñàëàçèí áûñòðî è â íåèçìåíåííîì âèäå
ïðîõîäèò ÷åðåç âåðõíèå îòäåëû ÆÊÒ. Ïðè ýòîì âûÿâëÿþòñÿ ñëåäû
14Ñ-ìå÷åííîãî ìåñàëàçèíà íà âñåì ïðîòÿæåíèè òîëñòîé êèøêè, ÷òî
ñâèäåòåëüñòâóåò î ïîñòóïëåíèè ìåñàëàçèíà â ýòè îòäåëû ÆÊÒ. Ïîëíûé ðàñïàä
òàáëåòêè ïðåïàðàòà Ìåçàâàíò è âûñâîáîæäåíèå ìåñàëàçèíà íàáëþäàëîñü
ïðèáëèçèòåëüíî ÷åðåç 17,4 ÷.
Ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèåìà ïðåïàðàòà
çäîðîâûìè äîáðîâîëüöàìè â äîçå 2,4 èëè 4,8 ã â òå÷åíèå 14 äíåé àáñîðáöèÿ
ìåñàëàçèíà ñîñòàâëÿëà 21–22% îò ïðèíÿòîé äîçû.
Ïîñëå
îäíîêðàòíîãî ïðèåìà ïðåïàðàòà çäîðîâûìè äîáðîâîëüöàìè íàòîùàê â äîçå
1,2; 2,4 è 4,8 ã êîíöåíòðàöèÿ ìåñàëàçèíà â ïëàçìå îïðåäåëÿëàñü ÷åðåç 2 ÷
ïîñëå ïðèåìà è äîñòèãàëà ìàêñèìàëüíîãî çíà÷åíèÿ ÷åðåç 9–12 ÷.
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïîêàçàòåëè äåìîíñòðèðîâàëè øèðîêóþ âàðèàáåëüíîñòü.
Óðîâåíü ñèñòåìíîé ýêñïîçèöèè ìåñàëàçèíà — AUC — ïðè ïðèåìå ïðåïàðàòà â
äèàïàçîíå îò 1,2 äî 4,8 ã áûë ïðîïîðöèîíàëåí ïðèíÿòîé äîçå. Cmax
ìåñàëàçèíà â ïëàçìå â èíòåðâàëå äîç îò 1,2 äî 2,4 ã ïîâûøàëàñü
ïðèáëèçèòåëüíî ïðÿìî ïðîïîðöèîíàëüíî, òîãäà êàê îò 2,4 äî 4,8 ã
óâåëè÷èâàëàñü â ìåíüøåé ñòåïåíè, ÷åì óâåëè÷åíèå äîçû.
Ïðè
èçó÷åíèè îäíîêðàòíîãî è ìíîãîêðàòíîãî ïðèåìà ïðåïàðàòà â äîçå 2,4 è 4,8 ã
ñ îáû÷íîé ïèùåé ìåñàëàçèí îáíàðóæèâàëñÿ â ïëàçìå êðîâè ÷åðåç 4 ÷,
äîñòèãàÿ Cmax ÷åðåç 8 ÷ ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèåìà.
Îäíîêðàòíûé
ïðèåì ïðåïàðàòà Ìåçàâàíò â äîçå 4,8 ã ñ æèðíîé ïèùåé ñîïðîâîæäàëñÿ
çàìåäëåíèåì ôàçû âñàñûâàíèÿ. Â ýòèõ óñëîâèÿõ ìåñàëàçèí îáíàðóæèâàëñÿ â
ïëàçìå êðîâè ïðèìåðíî ÷åðåç 6 ÷ ïîñëå ïðèåìà. Îäíàêî ïèùà, áîãàòàÿ
æèðàìè, ïîâûøàëà ñèñòåìíóþ ýêñïîçèöèþ ìåñàëàçèíà (ñðåäíåå çíà÷åíèå Cmax —
íà 91%, ñðåäíåå çíà÷åíèå AUC — íà 16%) ïî ñðàâíåíèþ ñ ïîêàçàòåëÿìè
íàòîùàê.
Ðàñïðåäåëåíèå
Ñ÷èòàåòñÿ, ÷òî ïðåïàðàò Ìåçàâàíò
îáëàäàåò ñõîäíûì ïðîôèëåì ðàñïðåäåëåíèÿ, ÷òî è äðóãèå
ìåñàëàçèí-ñîäåðæàùèå ïðåïàðàòû. Ìåñàëàçèí èìååò îòíîñèòåëüíî ìàëûé Vd,
ðàâíûé ïðèìåðíî 18 ë, ÷òî ñâèäåòåëüñòâóåò î ìèíèìàëüíîì ñèñòåìíîì
ðàñïðåäåëåíèè. Ïðè êîíöåíòðàöèè ìåñàëàçèíà â ïëàçìå êðîâè äî 2,5 ìêã/ìë è
êîíöåíòðàöèè N-àöåòèë-5-àìèíîñàëèöèëàòà äî 10 ìêã/ìë âåùåñòâà
ñâÿçûâàëèñü ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè íà 43 è 78–83% ñîîòâåòñòâåííî.
Ìåòàáîëèçì
Åäèíñòâåííûì
âàæíûì ìåòàáîëèòîì ìåñàëàçèíà ÿâëÿåòñÿ ôàðìàêîëîãè÷åñêè íåàêòèâíàÿ
N-àöåòèë-5-àìèíîñàëèöèëîâàÿ êèñëîòà. Îíà îáðàçóåòñÿ ïîä äåéñòâèåì
N-àöåòèëòðàíñôåðàçû-1 â êëåòêàõ ïå÷åíè è öèòîçîëå êëåòîê ñëèçèñòîé
îáîëî÷êè êèøå÷íèêà.
Âûâåäåíèå
Âñîñàâøèéñÿ ìåñàëàçèí âûâîäèòñÿ â
îñíîâíîì ïî÷êàìè ïîñëå àöåòèëèðîâàíèÿ äî N-àöåòèë-5-àìèíîñàëèöèëîâîé
êèñëîòû. Òåì íå ìåíåå, ïðåïàðàò â íåáîëüøîì êîëè÷åñòâå âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè
è â íåèçìåíåííîì âèäå. Èç 21–22% âñîñàâøåéñÿ äîçû ïðåïàðàòà ìåíåå 8%
ìåñàëàçèíà âûâîäèòñÿ â íåèçìåíåííîì âèäå ñ ìî÷îé â òå÷åíèå 24 ÷. Îêîëî
13% âûâîäèòñÿ â òå÷åíèå 4 ÷ â âèäå N-àöåòèë-5-àìèíîñàëèöèëîâîé êèñëîòû.
Âèäèìûé T1/2 ìåñàëàçèíà è åãî îñíîâíîãî ìåòàáîëèòà ïîñëå ïðèåìà
ïðåïàðàòà â äîçå 2,4 è 4,8 ã áûëè â ñðåäíåì 7–9 è 8–13 ÷ ñîîòâåòñòâåííî.
Îñîáûå êàòåãîðèè áîëüíûõ
Äàííûõ
î ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Ìåçàâàíò ó áîëüíûõ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè
íåò. Ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèåìà ïðåïàðàòà Ìåçàâàíò â äîçå 4,8 ã ñèñòåìíàÿ
ýêñïîçèöèÿ ìåñàëàçèíà ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ (ñòàðøå 65 ëåò, ñðåäíèé
êëèðåíñ êðåàòèíèíà 68–76 ìë/ìèí) ïðåâîñõîäèëà òàêîâóþ ó áîëåå ìîëîäûõ
ïàöèåíòîâ (18–35 ëåò, ñðåäíèé êëèðåíñ êðåàòèíèíà 124 ìë/ìèí) äî 2 ðàç.
Óðîâåíü ñèñòåìíîé ýêñïîçèöèè îáðàòíî ïðîïîðöèîíàëåí ôóíêöèè ïî÷åê,
îöåíåííîé ïî êëèðåíñó êðåàòèíèíà. Ýòî ñëåäóåò ó÷èòûâàòü ïðè ëå÷åíèè
ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ ïðåïàðàòîì Ìåçàâàíò.
Ó áîëüíûõ ñ íàðóøåíèåì
ôóíêöèè ïî÷åê ìîæåò íàáëþäàòüñÿ ñíèæåíèå ñêîðîñòè âûâåäåíèÿ è ïîâûøåíèå
êîíöåíòðàöèè ìåñàëàçèíà â ïëàçìå êðîâè, ÷òî ìîæåò ñîïðîâîæäàòüñÿ
óâåëè÷åíèåì ðèñêà íåæåëàòåëüíûõ ïîáî÷íûõ ðåàêöèé ñî ñòîðîíû
ìî÷åâûäåëèòåëüíîé ñèñòåìû.
Ó æåíùèí AUC ìåñàëàçèíà áûëà â 2 ðàçà áîëüøå, ÷åì ó ìóæ÷èí.
Èñõîäÿ
èç îãðàíè÷åííîãî êîëè÷åñòâà ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ äàííûõ, ôàðìàêîêèíåòèêà
5-ÀÑÊ è N-àöåòèë-5-ÀÑÊ ó ëèö þæíîåâðîïåéñêîé è èñïàíîÿçû÷íîé ãðóïïû
ñ÷èòàåòñÿ îäèíàêîâîé.
Ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû: íå÷àñòî — òðîìáîöèòîïåíèÿ;
÷àñòîòà íåèçâåñòíà — àãðàíóëîöèòîç, àïëàñòè÷åñêàÿ àíåìèÿ, ëåéêîïåíèÿ,
íåéòðîïåíèÿ, ïàíöèòîïåíèÿ.
Ñî ñòîðîíû ÖÍÑ: ÷àñòî — ãîëîâíàÿ áîëü; íå÷àñòî — ãîëîâîêðóæåíèå, ñîíëèâîñòü, òðåìîð; ÷àñòîòà íåèçâåñòíà — íåéðîïàòèÿ.
Ñî ñòîðîíû ÑÑÑ: ÷àñòî — ïîâûøåíèå ÀÄ; íå÷àñòî — òàõèêàðäèÿ, ãèïîòîíèÿ; ÷àñòîòà íåèçâåñòíà — ìèîêàðäèò, ïåðèêàðäèò.
Ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû: íå÷àñòî — áîëü â ãëîòêå/ãîðòàíè; ÷àñòîòà íåèçâåñòíà — áðîíõîñïàçì.
Ñî
ñòîðîíû ÆÊÒ: ÷àñòî — âçäóòèå æèâîòà, áîëü â æèâîòå, äèàðåÿ, äèñïåïñèÿ,
ðâîòà, ìåòåîðèçì, òîøíîòà, îòêëîíåíèå ïîêàçàòåëåé ôóíêöèîíàëüíûõ
ïå÷åíî÷íûõ ïðîá (ÀÑÒ, ÀËÒ, áèëèðóáèí); íå÷àñòî — êîëèò, ïàíêðåàòèò,
ïîëèï ïðÿìîé êèøêè; ÷àñòîòà íåèçâåñòíà — ãåïàòèò, õîëåëèòèàç.
Ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé: ÷àñòî — çóä, ñûïü; íå÷àñòî — óãðåâûå âûñûïàíèÿ, àëîïåöèÿ.
Ñî
ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû: íå÷àñòî — êðàïèâíèöà; ÷àñòîòà íåèçâåñòíà —
àëëåðãè÷åñêèé ïíåâìîíèò (âêëþ÷àÿ èíòåðñòèöèàëüíûé ïíåâìîíèò,
àëëåðãè÷åñêèé àëüâåîëèò, ýîçèíîôèëüíûé ïíåâìîíèò), àíãèîíåâðîòè÷åñêèé
îòåê, ñèíäðîì, ñõîäíûé ñ ñèñòåìíîé êðàñíîé âîë÷àíêîé.
Ñî ñòîðîíû êîñòíî-ìûøå÷íîé ñèñòåìû, ñîåäèíèòåëüíîé è êîñòíîé òêàíè: ÷àñòî — àðòðàëãèÿ, áîëü â ìûøöàõ, áîëü â ïîÿñíèöå.
Ñî ñòîðîíû ìî÷åïîëîâîé ñèñòåìû: ÷àñòîòà íåèçâåñòíà — èíòåðñòèöèàëüíûé íåôðèò.
Îáùåå ñîñòîÿíèå: ÷àñòî — àñòåíèÿ, ïîâûøåíèå òåìïåðàòóðû òåëà; íå÷àñòî — îòåê ëèöà, ñëàáîñòü.
Âíóòðü, 1 ðàç â äåíü âî âðåìÿ åäû. Òàáëåòêè íåëüçÿ ðàçäàâëèâàòü èëè ðàçæåâûâàòü è èõ ñëåäóåò ãëîòàòü öåëèêîì.
Âçðîñëûå, âêëþ÷àÿ ïîæèëûõ (ñòàðøå 65 ëåò)
Èíäóêöèÿ
ðåìèññèè: 2,4–4,8 ã (2–4 òàáë.) 1 ðàç â äåíü. Äëÿ áîëüíûõ, íå
÷óâñòâèòåëüíûõ ê ìèíèìàëüíîé äîçå, ðåêîìåíäóåìàÿ ìàêñèìàëüíàÿ ñóòî÷íàÿ
äîçà ñîñòàâëÿåò 4,8 ã. Ïðè ïðèåìå ìàêñèìàëüíîé äîçû (4,8 ã/ñóò) ýôôåêò
ëå÷åíèÿ ñëåäóåò îöåíèâàòü ÷åðåç 8 íåä.
Ïîääåðæàíèå ðåìèññèè: 2,4 ã (2 òàáë.) 1 ðàç â äåíü.
Äåòè è ïîäðîñòêè äî 18 ëåò
Èç-çà îòñóòñòâèÿ äàííûõ î áåçîïàñíîñòè è ýôôåêòèâíîñòè ïðåïàðàò Ìåçàâàíò íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü ó äåòåé ìëàäøå 18 ëåò.
Ïî ôîðìå ðåöåïòóðíîãî áëàíêà 107-1/ó