Ðàçî®
ðàáåïðàçîë
òàáëåòêè, ïîêðûòûå êèøå÷íîðàñòâîðèìîé îáîëî÷êîé.
Êàæäàÿ òàáëåòêà, ïîêðûòàÿ êèøå÷íîðàñòâîðèìîé îáîëî÷êîé, 10 ìã ñîäåðæèò:
äåéñòâóþùåå âåùåñòâî:ðàáåïðàçîë íàòðèÿ 10 ìã;
âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ìàííèòîë
48,505 ìã, ãèïðîëîçà íèçêîçàìåùåííàÿ 7,20 ìã, ìàãíèÿ îêñèä òÿæåëûé
20,00 ìã, ãèïðîìåëëîçà (5cps) 1,50 ìã, íàòðèÿ ëàóðèëñóëüôàò 0,90 ìã,
òàëüê 0,77 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò 1,125 ìã. Îáîëî÷êà: çåèí 2,45 ìã, òðèýòèëöèòðàò 0,25 ìã. Îáîëî÷êà êèøå÷íîðàñòâîðèìàÿ: ìåòàêðèëîâîé
êèñëîòû è ýòèëàêðèëàòà ñîïîëèìåð [1:1] (ìåòàêðèëîâîé êèñëîòû ñîïîëèìåð
(òèï Ñ)) 12,05 ìã, òðèýòèëöèòðàò 1,20 ìã, òàëüê 0,65 ìã. Îáîëî÷êà: Îïàäðàé
ðîçîâûé 03B54475 2,70 ìã (ãèïðîìåëëîçà 6 ñÐ 62,50%, òèòàíà äèîêñèä
(Å171) 28,70%, ìàêðîãîë-400 6,25%, êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä êðàñíûé (E172)
2,55%).
Êàæäàÿ òàáëåòêà, ïîêðûòàÿ êèøå÷íîðàñòâîðèìîé îáîëî÷êîé, 20 ìã ñîäåðæèò:
äåéñòâóþùåå âåùåñòâî:ðàáåïðàçîë íàòðèÿ 20 ìã;
âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà:ìàííèòîë
97,01 ìã, ãèïðîëîçà íèçêîçàìåùåííàÿ 14,40 ìã, ìàãíèÿ îêñèä òÿæåëûé
40,00 ìã, ãèïðîìåëëîçà (5cps) 3,00 ìã, íàòðèÿ ëàóðèëñóëüôàò 1,80 ìã,
òàëüê 1,54 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò 2,25 ìã. Îáîëî÷êà: çåèí 4,90 ìã, òðèýòèëöèòðàò 0,49 ìã. Îáîëî÷êà êèøå÷íîðàñòâîðèìàÿ: ìåòàêðèëîâîé
êèñëîòû è ýòèëàêðèëàòà ñîïîëèìåð [1:1] (ìåòàêðèëîâîé êèñëîòû ñîïîëèìåð
(òèï Ñ)) 19,28 ìã, òðèýòèëöèòðàò 1,92 ìã, òàëüê 1,04 ìã. Îáîëî÷êà: Îïàäðàé
æåëòûé OY-52945 5,05 ìã (ãèïðîìåëëîçà 5 ñÐ 63,65%, òèòàíà äèîêñèä
(Å171) 28,55%, ìàêðîãîë-400 6,30%, êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä æåëòûé (E172)
1,50%). Ñîñòàâ ÷åðíûõ ÷åðíèë äëÿ íàíåñåíèÿ íàäïèñè íà òàáëåòêå 10 ìã: øåëëàê
ãëàçóðü (45%) 44,467%, êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä ÷åðíûé (E172) 23,409%,
èçîïðîïèëîâûé ñïèðò 26,882%, í-áóòàíîë 2,242%, ïðîïèëåíãëèêîëü 2,0%,
àììèàêà ðàñòâîð êîíöåíòðèðîâàííûé 28% - 1,0%. Ñîñòàâ êðàñíûõ ÷åðíèë äëÿ íàíåñåíèÿ íàäïèñè íà òàáëåòêå 20 ìã: øåëëàê
ãëàçóðü (45%) 59,0%, êðàñèòåëü êðàñíûé î÷àðîâàòåëüíûé (Å129) 15,0%,
í-áóòàíîë 7,0%, ýòàíîë äåíàòóðèðîâàííûé 6,0%, òèòàíà äèîêñèä (Å171)
5,0%, ïðîïèëåíãëèêîëü 4,0%, èçîïðîïèëîâûé ñïèðò 3,0%, àììèàêà ðàñòâîð
êîíöåíòðèðîâàííûé 28% - 1,0%.
Òàáëåòêè, ïîêðûòûå êèøå÷íîðàñòâîðèìîé îáîëî÷êîé, 10 ìã
Êðóãëûå,
äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå îáîëî÷êîé îò ðîçîâîãî äî
êîðè÷íåâàòî-ðîçîâîãî öâåòà ñ ìàðêèðîâêîé ÷åðíîãî öâåòà «RB10» íà îäíîé
ñòîðîíå. Íà ïîïåðå÷íîì ðàçðåçå ÿäðî ïî÷òè áåëîãî öâåòà.
Òàáëåòêè, ïîêðûòûå êèøå÷íîðàñòâîðèìîé îáîëî÷êîé, 20 ìã
Êðóãëûå,
äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå îáîëî÷êîé îò ñâåòëî-æåëòîãî äî
æåëòîãî öâåòà ñ ìàðêèðîâêîé êðàñíîãî öâåòà «RB20» íà îäíîé ñòîðîíå. Íà
ïîïåðå÷íîì ðàçðåçå ÿäðî ïî÷òè áåëîãî öâåòà.
Æåëåç æåëóäêà ñåêðåöèþ ïîíèæàþùåå ñðåäñòâî – ïðîòîííîãî íàñîñà èíãèáèòîð.
A02BC04
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Ìåõàíèçì
äåéñòâèÿ. Ðàáåïðàçîë îòíîñèòñÿ ê êëàññó àíòèñåêðåòîðíûõ ñîåäèíåíèé,
êîòîðûå â õèìè÷åñêîì îòíîøåíèè ÿâëÿþòñÿ çàìåùåííûìè áåíçèìèäàçîëàìè.
Ïðåïàðàò óãíåòàåò àêòèâíîñòü ôåðìåíòà Í+/K+ÀÒÔ-àçû («ïðîòîííûé íàñîñ»),
áëîêèðóÿ òåì ñàìûì çàêëþ÷èòåëüíóþ ñòàäèþ ñèíòåçà ñîëÿíîé êèñëîòû. Ýòîò
ýôôåêò íîñèò äîçîçàâèñèìûé õàðàêòåð è ïðèâîäèò ê óãíåòåíèþ êàê
áàçàëüíîé, òàê è ñòèìóëèðîâàííîé ñåêðåöèè ñîëÿíîé êèñëîòû íåçàâèñèìî îò
ðàçäðàæèòåëÿ. Êàê ñëàáîå îñíîâàíèå ðàáåïðàçîë â ëþáûõ äîçàõ áûñòðî
àáñîðáèðóåòñÿ è êîíöåíòðèðóåòñÿ â êèñëîé ñðåäå ïàðèåòàëüíûõ êëåòîê.
Àíòèñåêðåòîðíàÿ àêòèâíîñòü. Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü 20 ìã ðàáåïðàçîëà àíòèñåêðåòîðíûé ýôôåêò âîçíèêàåò â òå÷åíèå îäíîãî ÷àñà. Óãíåòåíèå áàçàëüíîé è ñòèìóëèðîâàííîé ñåêðåöèè ñîëÿíîé êèñëîòû ÷åðåç 23 ÷àñà ïîñëå ïðèåìà ïåðâîé äîçû ðàáåïðàçîëà íàòðèÿ ñîñòàâëÿåò 62 è 82%, ñîîòâåòñòâåííî, è ïðîäîëæàåòñÿ äî 48 ÷àñîâ. Òàêàÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî äåéñòâèÿ íàìíîãî ïðåâûøàåò ïðåäñêàçóåìîå ïî ïåðèîäó ïîëóâûâåäåíèÿ (ïðèìåðíî íà 1 ÷àñ). Äàííûé ýôôåêò ìîæåò áûòü îáúÿñíåí ïðîäîëæèòåëüíûì ñâÿçûâàíèåì ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà ñ Í+/K+ÀÒÔ-àçîé ïàðèåòàëüíûõ êëåòîê æåëóäêà. Âåëè÷èíà èíãèáèðóþùåãî äåéñòâèÿ ðàáåïðàçîëà íàòðèÿ íà ñåêðåöèþ êèñëîòû äîñòèãàåò ïëàòî ïîñëå òðåõ äíåé ïðèåìà ðàáåïðàçîëà íàòðèÿ. Ïðè ïðåêðàùåíèè ïðèåìà ñåêðåòîðíàÿ àêòèâíîñòü âîññòàíàâëèâàåòñÿ â òå÷åíèå 1–2 äíåé.
Âëèÿíèå íà êîíöåíòðàöèþ ãàñòðèíà â ñûâîðîòêå.  íà÷àëå òåðàïèè ðàáåïðàçîëîì êîíöåíòðàöèÿ ãàñòðèíà â ñûâîðîòêå êðîâè óâåëè÷èâàåòñÿ, ÷òî ÿâëÿåòñÿ îòðàæåíèåì èíãèáèðóþùåãî âëèÿíèÿ íà ñåêðåöèþ ñîëÿíîé êèñëîòû. Êîíöåíòðàöèÿ ãàñòðèíà âîçâðàùàåòñÿ ê èñõîäíîìó óðîâíþ îáû÷íî â òå÷åíèå 1–2 íåäåëü ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ.
Âëèÿíèå íà ýíòåðîõðîìàôèííîïîäîáíûå êëåòêè. Èçó÷åíèå áèîïòàòîâ äíà è àíòðàëüíîãî îòäåëà æåëóäêà áîëåå ÷åì ó 500 ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ðàáåïðàçîë íàòðèÿ èëè ïðåïàðàò ñðàâíåíèÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ äî 8 íåäåëü, íå âûÿâèëî èçìåíåíèé â ìîðôîëîãè÷åñêîé ñòðóêòóðå ýíòåðîõðîìàôèííîïîäîáíûõ (ECL)êëåòîê, ñòåïåíè âûðàæåííîñòè ãàñòðèòà, ÷àñòîòå àòðîôè÷åñêîãî ãàñòðèòà, êèøå÷íîé ìåòàïëàçèè èëè ðàñïðîñòðàíåííîñòè èíôåêöèè Helicobacter pylori.
 èññëåäîâàíèè ñ ó÷àñòèåì áîëåå 400 ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ðàáåïðàçîë â äîçå 10 ìã/äåíü èëè 20 ìã/äåíü, ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ äî 1 ãîäà, ÷àñòîòà ãèïåðïëàçèè áûëà íèçêîé è ñðàâíèìîé ñ òàêîâîé äëÿ ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ îìåïðàçîë â äîçå 20 ìã/äåíü. Íå áûë çàðåãèñòðèðîâàí íè îäèí ñëó÷àé àäåíîìàòîçíûõ èçìåíåíèé èëè êàðöèíîèäíûõ îïóõîëåé, íàáëþäàâøèõñÿ ó êðûñ.
Äðóãèå ýôôåêòû.
 íàñòîÿùåå âðåìÿ
íåò äàííûõ î òîì, ÷òî ðàáåïðàçîë âûçûâàåò ñèñòåìíûå ýôôåêòû ñî ñòîðîíû
öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìû (ÖÍÑ), ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé è äûõàòåëüíîé
ñèñòåì. Ïðè ïåðîðàëüíîì ïðèåìå â äîçå 20 ìã â òå÷åíèå 2 íåäåëü
ðàáåïðàçîë íå îêàçûâàë âëèÿíèÿ íà ôóíêöèþ ùèòîâèäíîé æåëåçû, ìåòàáîëèçì
óãëåâîäîâ, à òàêæå íà êîíöåíòðàöèè â êðîâè ïàðàòèðåîèäíîãî ãîðìîíà,
êîðòèçîëà, ýñòðîãåíîâ, òåñòîñòåðîíà, ïðîëàêòèíà, ñåêðåòèíà, ãëþêàãîíà,
ôîëëèêóëîñòèìóëèðóþùåãî ãîðìîíà, ëþòåèíèçèðóþùåãî ãîðìîíà, ðåíèíà,
àëüäîñòåðîíà è ñîìàòîòðîïíîãî ãîðìîíà.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Àáñîðáöèÿ
- âûñîêàÿ, âðåìÿ äîñòèæåíèÿ ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè (TCmax) – 3,5
÷àñà. Èçìåíåíèÿ ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè (Cmax) è çíà÷åíèé ïëîùàäè ïîä
êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ» (AUC) íîñÿò ëèíåéíûé õàðàêòåð â äèàïàçîíå
äîç îò 10 äî 40 ìã. Ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â ïå÷åíè ñ ó÷àñòèåì èçîôåðìåíòîâ
CYP2C9 è CYP3A. Áèîäîñòóïíîñòü - 52%, íå óâåëè÷èâàåòñÿ ïðè ìíîãîêðàòíîì
ïðèåìå. Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ (T1/2) – 0,7-1,5 ÷àñà, ñóììàðíûé êëèðåíñ –
3,8 ìë/ìèí/êã. Ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ AUC
óâåëè÷èâàåòñÿ â 2 ðàçà, T1/2 óâåëè÷èâàåòñÿ â 2-3 ðàçà. Íè âðåìÿ ïðèåìà
ïðåïàðàòà â òå÷åíèå ñóòîê, íè àíòàöèäû íå âëèÿþò íà àáñîðáöèþ
ðàáåïðàçîëà. Ïðèåì ïðåïàðàòà ñ æèðíîé ïèùåé çàìåäëÿåò àáñîðáöèþ
ïðåïàðàòà íà 4 ÷àñà è áîëåå, îäíàêî íè Cmax, íè ñòåïåíü àáñîðáöèè íå
èçìåíÿþòñÿ. Ñâÿçü ñ áåëêàìè ïëàçìû – 97%. Âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè (90%) â âèäå
äâóõ ìåòàáîëèòîâ: êîíúþãàòà ìåðêàïòóðîâîé êèñëîòû (Ì5) è êàðáîíîâîé
êèñëîòû (Ì6); ÷åðåç êèøå÷íèê – 10%. Ðàçëè÷èé â ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ
ïàðàìåòðàõ â çàâèñèìîñòè îò ïîëà íå îòìå÷åíî.
Ôàðìàêîêèíåòèêà â îñîáûõ êëèíè÷åñêèõ ñëó÷àÿõ
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Ó
ïàöèåíòîâ ñî ñòàáèëüíîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ â òåðìèíàëüíîé
ñòàäèè, êîòîðûì íåîáõîäèì ïîääåðæèâàþùèé ãåìîäèàëèç (êëèðåíñ êðåàòèíèíà
< 5 ìë/ìèí/1,73ì2) âûâåäåíèå ðàáåïðàçîëà ñõîæå ñ òàêîâûì äëÿ çäîðîâûõ
äîáðîâîëüöåâ. AUC è Ñmax ó ýòèõ ïàöèåíòîâ áûëè ïðèìåðíî íà 35% íèæå,
÷åì ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ.  ñðåäíåì, T1/2 ðàáåïðàçîëà ñîñòàâëÿë 0,82
÷àñà ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ, 0,95 ÷àñà – ó ïàöèåíòîâ âî âðåìÿ
ãåìîäèàëèçà è 3,6 ÷àñà ïîñëå ãåìîäèàëèçà. Êëèðåíñ ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ ñ
çàáîëåâàíèÿìè ïî÷åê, íóæäàþùèõñÿ â ãåìîäèàëèçå, áûë ïðèáëèçèòåëüíî â
äâà ðàçà âûøå, ÷åì ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ.
Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Ïàöèåíòû
ñ õðîíè÷åñêèì êîìïåíñèðîâàííûì öèððîçîì ïå÷åíè õîðîøî ïåðåíîñÿò
ðàáåïðàçîë â äîçå 20 ìã 1 ðàç â äåíü, õîòÿ AUC óäâîåíà è Ñmax óâåëè÷åíà
íà 50% ïî ñðàâíåíèþ ñî çäîðîâûìè äîáðîâîëüöàìè.
Ïîæèëûå ïàöèåíòû
Ó
ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ ýëèìèíàöèÿ ðàáåïðàçîëà íåñêîëüêî çàìåäëåíà. Ïîñëå 7
äíåé ïðèåìà ðàáåïðàçîëà â äîçå ïî 20 ìã 1 ðàç â äåíü ó ïîæèëûõ ëèö AUC
áûëà ïðèìåðíî âäâîå áîëüøå, à Cmax ïîâûøåíà íà 60% ïî ñðàâíåíèþ ñ
ìîëîäûìè çäîðîâûìè äîáðîâîëüöàìè; ïðèçíàêîâ êóìóëÿöèè ðàáåïðàçîëà íå
îòìå÷àëîñü.
CYP2C19 ïîëèìîðôèçì
Ó
ïàöèåíòîâ ñ çàìåäëåííûì ìåòàáîëèçìîì CYP2C19 ïîñëå 7 äíåé ïðèåìà
ðàáåïðàçîëà â äîçå 20 ìã â ñóòêè AUC óâåëè÷èâàåòñÿ â 1,9 ðàçà, à ïåðèîä
ïîëóâûâåäåíèÿ â 1,6 ðàçà, ïî ñðàâíåíèþ ñ òåìè æå ïàðàìåòðàìè ó «áûñòðûõ
ìåòàáîëèçàòîðîâ», â òî âðåìÿ êàê Cmax óâåëè÷èâàåòñÿ íà 40%.
- ÿçâåííàÿ áîëåçíü æåëóäêà â ñòàäèè îáîñòðåíèÿ è ÿçâà àíàñòîìîçà;
- ÿçâåííàÿ áîëåçíü äâåíàäöàòèïåðñòíîé êèøêè â ñòàäèè îáîñòðåíèÿ;
- ýðîçèâíàÿ è ÿçâåííàÿ ãàñòðîýçîôàãåàëüíàÿ ðåôëþêñíàÿ áîëåçíü èëè ðåôëþêñ-ýçîôàãèò;
- ïîääåðæèâàþùàÿ òåðàïèÿ ãàñòðîýçîôàãåàëüíîé ðåôëþêñíîé áîëåçíè;
- íåýðîçèâíàÿ ãàñòðîýçîôàãåàëüíàÿ ðåôëþêñíàÿ áîëåçíü;
- ñèíäðîì Çîëëèíãåðà-Ýëëèñîíà è äðóãèå ñîñòîÿíèÿ, õàðàêòåðèçóþùèåñÿ ïàòîëîãè÷åñêîé ãèïåðñåêðåöèåé.
 ñîñòàâå êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè:
- ýðàäèêàöèÿ Helicobacter pylori ó ïàöèåíòîâ ñ ÿçâåííîé áîëåçíüþ æåëóäêà è äâåíàäöàòèïåðñòíîé êèøêè èëè õðîíè÷åñêèì ãàñòðèòîì.
Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ðàáåïðàçîëó, çàìåùåííûì áåíçèìèäàçîëàì èëè ê âñïîìîãàòåëüíûì êîìïîíåíòàì ïðåïàðàòà; áåðåìåííîñòü; ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ (ëàêòàöèè); äåòñêèé âîçðàñò äî 12 ëåò.
Òÿæåëàÿ ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, òÿæåëàÿ ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, äåòñêèé âîçðàñò.
Äàííûõ ïî áåçîïàñíîñòè ïðèìåíåíèÿ ðàáåïðàçîëà âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè íåò. Èññëåäîâàíèÿ ðåïðîäóêòèâíîñòè íà êðûñàõ è êðîëèêàõ íå âûÿâèëè ïðèçíàêîâ íàðóøåíèÿ ôåðòèëüíîñòè èëè äåôåêòîâ ðàçâèòèÿ ïëîäà, îáóñëîâëåííûõ ðàáåïðàçîëîì; îäíàêî ó êðûñ â íåáîëüøèõ êîëè÷åñòâàõ ïðåïàðàò ïðîíèêàåò ÷åðåç ïëàöåíòàðíûé áàðüåð. Ðàáåïðàçîë íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ïðè áåðåìåííîñòè. Íåèçâåñòíî, âûäåëÿåòñÿ ëè ðàáåïðàçîë ñ ãðóäíûì ìîëîêîì. Ñîîòâåòñòâóþùèå èññëåäîâàíèÿ ó êîðìÿùèõ æåíùèí íå ïðîâîäèëèñü. Âìåñòå ñ òåì ðàáåïðàçîë îáíàðóæåí â ìîëîêå ëàêòèðóþùèõ êðûñ, ïîýòîìó ïðåïàðàò íåëüçÿ ïðèìåíÿòü â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ.
Òàáëåòêè ïðèíèìàþò âíóòðü öåëèêîì, íå ðàçæåâûâàÿ è íå èçìåëü÷àÿ. Óñòàíîâëåíî, ÷òî íè âðåìÿ ñóòîê, íè ïðèåì ïèùè íå âëèÿþò íà àêòèâíîñòü ðàáåïðàçîëà.
Ïðè ÿçâåííîé áîëåçíè æåëóäêà â ñòàäèè îáîñòðåíèÿ è ÿçâå àíàñòîìîçà ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèíèìàòü âíóòðü ïî 10 ìã èëè ïî 20 ìã îäèí ðàç â äåíü. Îáû÷íî èçëå÷åíèå íàñòóïàåò ïîñëå 6 íåäåëü òåðàïèè, îäíàêî â íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ äëèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ ìîæåò áûòü óâåëè÷åíà åùå íà 6 íåäåëü.
Ïðè ÿçâåííîé áîëåçíè äâåíàäöàòèïåðñòíîé êèøêè â ñòàäèè îáîñòðåíèÿ ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèíèìàòü âíóòðü ïî 20 ìã îäèí ðàç â äåíü.  íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ëå÷åáíûé ýôôåêò íàñòóïàåò ïðè ïðèåìå 10 ìã îäèí ðàç â äåíü. Äëèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ ñîñòàâëÿåò îò 2 äî 4 íåäåëü.  ñëó÷àå íåîáõîäèìîñòè äëèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ ìîæåò áûòü óâåëè÷åíà åùå íà 4 íåäåëè.
Ïðè ëå÷åíèè ýðîçèâíîé ãàñòðîýçîôàãåàëüíîé ðåôëþêñíîé áîëåçíè èëè ðåôëþêñ-ýçîôàãèòå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèíèìàòü âíóòðü ïî 10 ìã èëè ïî 20 ìã îäèí ðàç â äåíü. Äëèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ ñîñòàâëÿåò îò 4 äî 8 íåäåëü.  ñëó÷àå íåîáõîäèìîñòè äëèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ ìîæåò áûòü óâåëè÷åíà åùå íà 8 íåäåëü.
Ïðè ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè ãàñòðîýçîôàãåàëüíîé ðåôëþêñíîé áîëåçíè ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèíèìàòü âíóòðü ïî 10 ìã èëè ïî 20 ìã îäèí ðàç â äåíü. Äëèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ çàâèñèò îò ñîñòîÿíèÿ ïàöèåíòà.
Ïðè íåýðîçèâíîé ãàñòðîýçîôàãåàëüíîé ðåôëþêñíîé áîëåçíè ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèíèìàòü âíóòðü ïî 10 ìã èëè ïî 20 ìã îäèí ðàç â äåíü.
Åñëè
ïîñëå ÷åòûðåõ íåäåëü ëå÷åíèÿ ñèìïòîìû íå èñ÷åçàþò, ñëåäóåò ïðîâåñòè
äîïîëíèòåëüíîå èññëåäîâàíèå ïàöèåíòà. Ïîñëå êóïèðîâàíèÿ ñèìïòîìîâ äëÿ
ïðåäóïðåæäåíèÿ èõ ïîñëåäóþùåãî âîçíèêíîâåíèÿ ñëåäóåò ïðèíèìàòü ïðåïàðàò
âíóòðü â äîçå 10 ìã îäèí ðàç â äåíü.
Äëÿ ëå÷åíèÿ ñèíäðîìà Çîëëèíãåðà-Ýëëèñîíà è äðóãèõ ñîñòîÿíèé, õàðàêòåðèçóþùèõñÿ ïàòîëîãè÷åñêîé ãèïåðñåêðåöèåé äîçó ïîäáèðàþò èíäèâèäóàëüíî. Íà÷àëüíàÿ äîçà – 60 ìã â äåíü, çàòåì äîçó ïîâûøàþò è íàçíà÷àþò ïðåïàðàò â äîçå äî 100 ìã â äåíü ïðè îäíîêðàòíîì ïðèåìå èëè ïî 60 ìã äâà ðàçà â äåíü. Äëÿ íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ äðîáíîå äîçèðîâàíèå ïðåïàðàòà ÿâëÿåòñÿ ïðåäïî÷òèòåëüíûì. Ëå÷åíèå äîëæíî ïðîäîëæàòüñÿ ïî ìåðå êëèíè÷åñêîé íåîáõîäèìîñòè. Ó íåêîòîðûõ áîëüíûõ ñ ñèíäðîìîì Çîëëèíãåðà-Ýëëèñîíà äëèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ ðàáåïðàçîëîì ìîæåò ñîñòàâëÿòü äî îäíîãî ãîäà.
Äëÿ ýðàäèêàöèè Helicobacter pylori ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèíèìàòü âíóòðü ïî 20 ìã äâà ðàçà â äåíü ïî îïðåäåëåííîé ñõåìå ñ ñîîòâåòñòâóþùåé êîìáèíàöèåé àíòèáèîòèêîâ. Äëèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ ñîñòàâëÿåò 7 äíåé.
Ïàöèåíòû ñ ïî÷å÷íîé è ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ.
Êîððåêöèÿ äîçû ïàöèåíòàì ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ íå òðåáóåòñÿ.
Ó
ïàöèåíòîâ ñ ëåãêîé è óìåðåííîé ñòåïåíüþ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè
êîíöåíòðàöèÿ ðàáåïðàçîëà â êðîâè îáû÷íî âûøå, ÷åì ó çäîðîâûõ ïàöèåíòîâ.
Ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà Ðàçî® ïàöèåíòàì ñ òÿæåëîé ñòåïåíüþ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü.
Ïîæèëûå ïàöèåíòû.
Êîððåêöèÿ äîçû íå òðåáóåòñÿ.
Äåòè.
Áåçîïàñíîñòü
è ýôôåêòèâíîñòü ïðèìåíåíèÿ ðàáåïðàçîëà ó äåòåé â âîçðàñòå 12 ëåò è
ñòàðøå óñòàíîâëåíà äëÿ êðàòêîñðî÷íîãî (äî 8 íåäåëü) ëå÷åíèÿ ÃÝÐÁ.
Ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà äëÿ äåòåé â âîçðàñòå 12 ëåò è ñòàðøå ñîñòàâëÿåò 20 ìã
1 ðàç â äåíü ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ äî 8 íåäåëü. Áåçîïàñíîñòü è
ýôôåêòèâíîñòü ðàáåïðàçîëà äëÿ ïðèìåíåíèÿ ïî äðóãèì ïîêàçàíèÿì íå
óñòàíîâëåíà äëÿ ïàöèåíòîâ äåòñêîãî âîçðàñòà.
Ðàáåïðàçîë
îáû÷íî õîðîøî ïåðåíîñèòñÿ ïàöèåíòàìè. Ïîáî÷íûå ýôôåêòû â öåëîì ñëàáî
âûðàæåííûå èëè óìåðåííûå è íîñÿò ïðåõîäÿùèé õàðàêòåð.
×àñòîòà
ðàçâèòèÿ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ èçëîæåíà â ñîîòâåòñòâèè ñî ñëåäóþùåé
ãðàäàöèåé: î÷åíü ÷àñòî (>1/10); ÷àñòî (1/10 – 1/100); íå÷àñòî (1/100 –
1/1000); ðåäêî (1/1000 – 1/10000); î÷åíü ðåäêî (<1/10000).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû: íå÷àñòî – ãîëîâíàÿ áîëü, ãîëîâîêðóæåíèå.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà: ÷àñòî – çàïîð, äèàðåÿ, áîëü â æèâîòå, ñóõîñòü ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ïîëîñòè ðòà, ìåòåîðèçì; ðåäêî – ãåïàòèò, æåëòóõà; ó ïàöèåíòîâ ñ öèððîçîì ïå÷åíè – ïå÷åíî÷íàÿ ýíöåôàëîïàòèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé: ðåäêî – êðàïèâíèöà, áóëëåçíûå âûñûïàíèÿ, ñèíäðîì Ëàéåëëà (òîêñè÷åñêèé ýïèäåðìàëüíûé íåêðîëèç), ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà (òÿæåëàÿ ìíîãîôîðìíàÿ ýðèòåìà, õàðàêòåðèçóþùàÿñÿ ïîÿâëåíèåì ïÿòåí è ïóçûðåé íà êîæå è ñëèçèñòûõ îáîëî÷êàõ íà ôîíå âûñîêîé òåìïåðàòóðû è áîëè â ñóñòàâàõ).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè: ðåäêî – ìèàëãèÿ, àðòðàëãèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé: î÷åíü ðåäêî – èíòåðñòèöèàëüíûé íåôðèò.
Ëàáîðàòîðíûå è èíñòðóìåíòàëüíûå äàííûå: ðåäêî – òðîìáîöèòîïåíèÿ, íåéòðîïåíèÿ, ëåéêîïåíèÿ, ëåéêîöèòîç, ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» ôåðìåíòîâ (òðàíñàìèíàç), ãèïîìàãíèåìèÿ.
Âîçìîæíî óâåëè÷åíèå ðèñêà âîçíèêíîâåíèÿ ïåðåëîìîâ êîñòåé (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Ñèìïòîìû.
Äàííûå î íàìåðåííîé èëè ñëó÷àéíîé ïåðåäîçèðîâêå ìèíèìàëüíû. Ñîîáùàëîñü î
ïðèåìå ïðåïàðàòà â äîçå 60 ìã 2 ðàçà â äåíü èëè 160 ìã îäíîêðàòíî, ïðè
ýòîì ïîáî÷íûå ýôôåêòû áûëè ìèíèìàëüíû è îáðàòèìû è íå òðåáîâàëè
ìåäèöèíñêîãî âìåøàòåëüñòâà.
Ëå÷åíèå. Ñïåöèôè÷åñêèé àíòèäîò
äëÿ ïðåïàðàòà Ðàçî® íåèçâåñòåí. Ðàáåïðàçîë õîðîøî ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè
ïëàçìû, ïîýòîìó ñëàáî âûâîäèòñÿ ïðè äèàëèçå. Ïðè ïåðåäîçèðîâêå
íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü ñèìïòîìàòè÷åñêîå è ïîääåðæèâàþùåå ëå÷åíèå.
 èññëåäîâàíèÿõ invitro íà ìèêðîñîìàõ ïå÷åíè ÷åëîâåêà áûëî ïîêàçàíî, ÷òî ðàáåïðàçîë ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â ïå÷åíè èçîôåðìåíòàìè CYP2C19 è CYP3A4.
Ðàáåïðàçîë íå âñòóïàåò â êëèíè÷åñêè çíà÷èìûå âçàèìîäåéñòâèÿ ñ àìîêñèöèëëèíîì è ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè, ìåòàáîëèçèðóåìûìè èçîôåðìåíòàìè ñèñòåìû öèòîõðîìà Ð450 â ïå÷åíè: âàðôàðèíîì, ôåíèòîèíîì, òåîôèëëèíîì è äèàçåïàìîì.
 ñâÿçè ñ òåì, ÷òî ðàáåïðàçîë âûçûâàåò âûðàæåííîå è äëèòåëüíîå ñíèæåíèå âûðàáîòêè ñîëÿíîé êèñëîòû, îòìå÷àëîñü âçàèìîäåéñòâèå ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèåìå ñ ïðåïàðàòàìè, àáñîðáöèÿ êîòîðûõ çàâèñèò îò êèñëîòíîñòè ñîäåðæèìîãî æåëóäêà. Ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ïðèåì ðàáåïðàçîëà âûçûâàë ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè êåòîêîíàçîëà â ïëàçìå êðîâè íà 30% è ïîâûøåíèå ìèíèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè äèãîêñèíà íà 22%. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèåìå ðàáåïðàçîëà ñ êåòîêîíàçîëîì èëè äèãîêñèíîì íåîáõîäèìî êîððåêòèðîâàòü èõ äîçû.
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèåìå àòàçàíàâèðà 300 ìã / ðèòîíàâèðà 100 ìã ñ îìåïðàçîëîì (40 ìã
1
ðàç â äåíü) èëè ñ àòàçàíàâèðà 400 ìã ñ ëàíñîïðàçîëîì (60 ìã 1 ðàç â
äåíü) çäîðîâûìè äîáðîâîëüöàìè íàáëþäàëîñü ñóùåñòâåííîå ñíèæåíèå
âîçäåéñòâèÿ àòàçàíàâèðà. Àáñîðáöèÿ àòàçàíàâèðà çàâèñèò îò ðÍ. Òàêèì
îáðàçîì, íå ðåêîìåíäóåòñÿ îäíîâðåìåííûé ïðèåì àòàçàíàâèðà ñ èíãèáèòîðàìè
ïðîòîííîãî íàñîñà, âêëþ÷àÿ ðàáåïðàçîë.
Êîíöåíòðàöèè ðàáåïðàçîëà è àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà êëàðèòðîìèöèíà â ïëàçìå êðîâè ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèåìå óâåëè÷èâàþòñÿ íà 24% è 50%, ñîîòâåòñòâåííî. Äàííûé ýôôåêò èñïîëüçóåòñÿ ïðè ïðîâåäåíèè ýðàäèêàöèè Helicobacter pylori.
Îäíîâðåìåííûé ïðèåì ðàáåïðàçîëà è ìåòîòðåêñàòà ìîæåò ïðèâåñòè ê ïîâûøåíèþ êîíöåíòðàöèè ìåòîòðåêñàòà è åãî ìåòàáîëèòà ãèäðîêñèìåòîòðåêñàòà è óâåëè÷èòü âðåìÿ èõ âûâåäåíèÿ.
Íå îáíàðóæåíî âçàèìîäåéñòâèÿ ðàáåïðàçîëà ñ æèäêèìè àíòàöèäíûìè ïðåïàðàòàìè.
Íå âûÿâëåíî êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ðàáåïðàçîëà ñ ïèùåé.
Îòâåò ïàöèåíòà íà òåðàïèþ ðàáåïðàçîëîì íàòðèÿ íå èñêëþ÷àåò íàëè÷èå çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé â æåëóäêå.
Äî è ïîñëå ëå÷åíèÿ îáÿçàòåëåí ýíäîñêîïè÷åñêèé êîíòðîëü äëÿ èñêëþ÷åíèÿ çëîêà÷åñòâåííîãî íîâîîáðàçîâàíèÿ, òàê êàê ëå÷åíèå ìîæåò çàìàñêèðîâàòü ñèìïòîìàòèêó è îòñòðî÷èòü ïðàâèëüíóþ äèàãíîñòèêó.
Ðåêîìåíäóåòñÿ ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ïåðâîì íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà Ðàçî® ïàöèåíòàì ñ òÿæåëûìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè.
Ïàöèåíòàì ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê èëè ïå÷åíè êîððåêòèðîâêà äîçû ïðåïàðàòà Ðàçî® íå òðåáóåòñÿ. AUC ðàáåïðàçîëà íàòðèÿ ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè ïðèìåðíî â äâà ðàçà âûøå, ÷åì ó çäîðîâûõ ïàöèåíòîâ.
Ïðåïàðàò íå îêàçûâàåò âëèÿíèÿ íà ôóíêöèþ ùèòîâèäíîé æåëåçû, ìåòàáîëèçì óãëåâîäîâ, íà êîíöåíòðàöèþ â êðîâè ïàðàòèðåîèäíîãî ãîðìîíà, êîðòèçîëà, ýñòðîãåíà, òåñòîñòåðîíà, ïðîëàêòèíà, õîëåöèñòîêèíèíà, ñåêðåòèíà, ãëþêàãîíà, ôîëëèêóëîñòèìóëèðóþùåãî ãîðìîíà, ëþòåèíèçèðóþùåãî ãîðìîíà, ðåíèíà, àëüäîñòåðîíà è ñîìàòîòðîïíîãî ãîðìîíà.
Ñîãëàñíî äàííûì íàáëþäàòåëüíûõ èññëåäîâàíèé òåðàïèÿ èíãèáèòîðàìè ïðîòîííîé ïîìïû ìîæåò ïðèâåñòè ê âîçðàñòàíèþ ðèñêà ñâÿçàííûõ ñ îñòåîïîðîçîì ïåðåëîìîâ áåäðà, çàïÿñòüÿ, ïîçâîíî÷íèêà. Ðèñê ïåðåëîìîâ áûë óâåëè÷åí ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ âûñîêèå äîçû èíãèáèòîðîâ ïðîòîííîé ïîìïû ãîä è áîëåå.
Èñõîäÿ èç îñîáåííîñòåé ôàðìàêîäèíàìèêè ðàáåïðàçîëà è åãî ïðîôèëÿ íåæåëàòåëüíûõ ýôôåêòîâ, ìàëîâåðîÿòíî, ÷òî ïðåïàðàò Ðàçî® îêàçûâàåò âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è âûïîëíÿòü äðóãèå âèäû äåÿòåëüíîñòè, òðåáóþùèå êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ è áûñòðîòû ïñèõîìîòîðíûõ ðåàêöèé. Îäíàêî â ñëó÷àå ïîÿâëåíèÿ ñîíëèâîñòè, ãîëîâîêðóæåíèÿ ñëåäóåò èçáåãàòü ýòèõ âèäîâ äåÿòåëüíîñòè.
Òàáëåòêè, ïîêðûòûå êèøå÷íîðàñòâîðèìîé îáîëî÷êîé, 10 ìã è 20 ìã.
Ïî
15 èëè 30 òàáëåòîê â áàíêàõ èç ïîëèýòèëåíà âûñîêîé ïëîòíîñòè ñ âèíòîâîé
ãîðëîâèíîé, ñíàáæåííûõ ìåìáðàíîé äëÿ êîíòðîëÿ ïåðâîãî âñêðûòèÿ,
óêóïîðåííûõ ïëàñòèêîâûìè íàâèí÷èâàåìûìè êðûøêàìè ñ ïðîêëàäêîé è
âëîæåíèåì ïàêåòà ñ âëàãîïîãëîòèòåëåì (ñèëèêàãåëü) è òàìïîíà èç
ïîëèýôèðíîé âàòû. Êàæäàÿ áàíêà âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ
ïîìåùåíà â ïà÷êó êàðòîííóþ.
Ïî 15 òàáëåòîê â áëèñòåðå èç (ÏÂÕ/ÀË/ÏÀ)
ôîëüãè / àëþìèíèåâîé ôîëüãè. Ïî 1 èëè 2 áëèñòåðà âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé
ïî ïðèìåíåíèþ â ïà÷êó êàðòîííóþ.
Ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25 °Ñ. Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå!
2 ãîäà (â áàíêàõ), 3 ãîäà (â áëèñòåðàõ). Íå èñïîëüçîâàòü ïîñëå èñòå÷åíèÿ ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.
Îòïóñêàåòñÿ ïî ðåöåïòó.
Ä-ð Ðåääè'ñ Ëàáîðàòîðèñ Ëòä.
ã. Õàéäåðàáàä, Àíäõðà Ïðàäåø, Èíäèÿ.