Ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð
Ï N016036/01
Òîðãîâîå íàçâàíèå ïðåïàðàòà
Ëàðèàì®
Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàçâàíèå
Ìåôëîõèí
Õèìè÷åñêîå íàçâàíèå
(RS)-[2,8-áèñ(òðèôòîðìåòèë)õèíîëèí-4-èë][(2SR)-ïèïåðèäèí-2-èë]ìåòàíîëà ãèäðîõëîðèä
Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà
Òàáëåòêè
Ñîñòàâ
Îäíà òàáëåòêà ñîäåðæèò:
àêòèâíîå âåùåñòâî: ìåôëîõèí 250 ìã
(â âèäå ìåôëîõèíà ãèäðîõëîðèäà 274.09 ìã);
âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ïîëîêñàìåð 3800, öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ, ëàêòîçû ìîíîãèäðàò,
êðàõìàë êóêóðóçíûé, êðîñïîâèäîí, êàëüöèÿ àììîíèÿ àëãèíàò, òàëüê, ìàãíèÿ
ñòåàðàò.
Îïèñàíèå
Òàáëåòêè áåëîãî èëè ïî÷òè
áåëîãî öâåòà, ïëîñêîöèëèíäðè÷åñêèå, ñî ñêîøåííûì êðàåì. Íà òàáëåòêå ñ
îáåèõ ñòîðîí íàíåñåíû äâå âçàèìíî ïåðïåíäèêóëÿðíûå ðèñêè, äåëÿùèå
òàáëåòêó íà ÷åòûðå ÷àñòè. Ñ îäíîé ñòîðîíû òàáëåòêè â òðåõ ÷àñòÿõ
ãðàâèðîâêà RO-C-HE, â ÷åòâåðòîé ÷àñòè – øåñòèóãîëüíèê (ãåêñàãîí).
Äèàìåòð òàáëåòêè: 11.5 – 12.7 ìì; òîëùèíà òàáëåòêè: 3.3 – 4.1 ìì.
Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà
Ïðîòèâîìàëÿðèéíîå ñðåäñòâî
Êîä ÀÒÕ [P01BC02]
Ôàðìàêîëîãè÷åñêîå äåéñòâèå
Ëàðèàì® äåéñòâóåò íà áåñïîëûå âíóòðèêëåòî÷íûå ýðèòðîöèòàðíûå ôîðìû âîçáóäèòåëåé ìàëÿðèè ÷åëîâåêà Plasmodium falciparum, Plasmodium vivax, íà öèðêóëèðóþùèå øèçîíòû Plasmodium malariae è Plasmodium ovale.
Íå àêòèâåí â îòíîøåíèè ïå÷åíî÷íûõ ñòàäèé ïàðàçèòîâ. Ýôôåêòèâåí â
îòíîøåíèè âîçáóäèòåëåé ìàëÿðèè, óñòîé÷èâûõ ê äðóãèì ïðîòèâîìàëÿðèéíûì
ïðåïàðàòàì, íàïðèìåð, õëîðîõèíó, ïðîãóàíèëó, ïèðèìåòàìèíó è êîìáèíàöèè
ïèðèìåòàìèíà ñ ñóëüôîíàìèäàìè.
Äëÿ P. falciparum âîçìîæíî
ðàçâèòèå ðåçèñòåíòíîñòè ê ìåôëîõèíó, â îñíîâíîì, â Þãî-Âîñòî÷íîé Àçèè. Â
íåêîòîðûõ ðåãèîíàõ îòìå÷åíà ïåðåêðåñòíàÿ ðåçèñòåíòíîñòü ìåæäó
ìåôëîõèíîì è ãàëîôàíòðèíîì, ìåôëîõèíîì è õèíèíîì.
Ïðåïàðàò íå âûçûâàåò ãåìîëèçà, ñâÿçàííîãî ñ íåäîñòàòî÷íîñòüþ ãëþêîçî-6- ôîñôàòäåãèäðîãåíàçû.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Âñàñûâàíèå
Àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü
ìåôëîõèíà ïîñëå ïðèåìà âíóòðü íå îöåíèâàëàñü (îòñóòñòâóåò âíóòðèâåííàÿ
ôîðìà âûïóñêà). Áèîäîñòóïíîñòü òàáëåòèðîâàííîé ôîðìû ñîñòàâëÿåò ñâûøå
85% îò òàêîâîé ïðè ïðèåìå ðàñòâîðà âíóòðü. Ïðèåì ïèùè ñóùåñòâåííî
óñêîðÿåò ñêîðîñòü è óâåëè÷èâàåò ñòåïåíü âñàñûâàíèÿ íà 40%. Ñðåäíåå âðåìÿ
äîñòèæåíèÿ ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè ìåôëîõèíà ïîñëå ðàçîâîãî ïðèåìà -
17 ÷àñîâ (6-24 ÷àñà). Ìàêñèìàëüíûå êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå â ìêã/ë
ïðèìåðíî ðàâíû ïðèíÿòîé äîçå â ìã (íàïðèìåð, ðàçîâûé ïðèåì 1000 ìã äàåò
ìàêñèìàëüíóþ êîíöåíòðàöèþ îêîëî 1000 ìêã/ë). Ïîñëå ïðèåìà 250 ìã îäèí
ðàç â íåäåëþ ðàâíîâåñíàÿ ìàêñèìàëüíàÿ ïëàçìåííàÿ êîíöåíòðàöèÿ, ðàâíàÿ
1000-2000 ìêã/ë, äîñòèãàåòñÿ ÷åðåç 7-10 íåäåëü. Äëÿ äîñòèæåíèÿ 95%
ýôôåêòèâíîñòè ïðîôèëàêòèêè íåîáõîäèìà êîíöåíòðàöèÿ ìåôëîõèíà â êðîâè,
ðàâíàÿ 620 íã/ìë.
Ðàñïðåäåëåíèå
Îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ
ìåôëîõèíà 20 ë/êã, ÷òî óêàçûâàåò íà ïðîíèêíîâåíèå ïðåïàðàòà âî ìíîãèå
òêàíè. Íàêàïëèâàåòñÿ â ýðèòðîöèòàõ, âíóòðè êîòîðûõ íàõîäÿòñÿ ìàëÿðèéíûå
ïàðàçèòû, â êîíöåíòðàöèÿõ ïðèìåðíî âäâîå ïðåâûøàþùèõ ïëàçìåííûå.
Ïðîíèêàåò ÷åðåç ïëàöåíòó è â ãðóäíîå ìîëîêî. Âûâåäåíèå ñ ãðóäíûì
ìîëîêîì, ïî-âèäèìîìó, ìèíèìàëüíîå (ñì. ðàçäåë «Áåðåìåííîñòü è ïåðèîä
êîðìëåíèÿ ãðóäüþ»). Ñâÿçü ïðåïàðàòà ñ áåëêàìè ïëàçìû 98%.
Ìåòàáîëèçì
Ìåòàáîëèçì
ìåôëîõèíà áîëüøåé ÷àñòüþ îñóùåñòâëÿåòñÿ â ïå÷åíè ïðè ó÷àñòèè öèòîõðîìà
Ð450. Â èññëåäîâàíèÿõ in vitro è in vivo áûëî ïîêàçàíî, ÷òî ìåôëîõèí
ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â îñíîâíîì èçîôåðìåíòîì CYP3A4 ñ îáðàçîâàíèåì 2
ìåòàáîëèòîâ: îñíîâíîãî ìåòàáîëèòà - 2,8-áèñ-òðèôòîðìåòèë-4-õèíîëèíîâîé
êàðáîêñèêèñëîòû è ñïèðòà. Îñíîâíîé ìåòàáîëèò íåàêòèâåí â îòíîøåíèè P. falciparum,
ïîÿâëÿåòñÿ â ïëàçìå ÷åðåç 2-4 ÷àñà ïîñëå ðàçîâîãî ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà
ïðåïàðàòà, åãî ìàêñèìàëüíûå êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå íà 50% ïðåâûøàþò
òàêîâûå ìåôëîõèíà è äîñòèãàþòñÿ ÷åðåç 2 íåäåëè. Ïîñëå ýòîãî ñíèæåíèå
êîíöåíòðàöèé îñíîâíîãî ìåòàáîëèòà è ìåôëîõèíà â ïëàçìå ïðîèñõîäèò ñ
îäèíàêîâîé ñêîðîñòüþ. Ïëîùàäü ïîä êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ» îñíîâíîãî
ìåòàáîëèòà â 3-5 ðàç ïðåâûøàåò àíàëîãè÷íûé ïîêàçàòåëü äëÿ èñõîäíîãî
ïðåïàðàòà. Äðóãîé ìåòàáîëèò, ñïèðò, ïðèñóòñòâóåò â î÷åíü ìàëûõ
êîëè÷åñòâàõ.
Âûâåäåíèå
Ñðåäíèé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ
ìåôëîõèíà - 3 íåäåëè (îò 2 äî 4 íåäåëü), íå ìåíÿåòñÿ ïðè ïðîâåäåíèè
äëèòåëüíîé ïðîòèâîìàëÿðèéíîé ïðîôèëàêòèêè. Âûâîäèòñÿ â âèäå ïðîäóêòîâ
ìåòàáîëèçìà ïðåèìóùåñòâåííî ñ æåë÷üþ è êàëîì. Îáùèé êëèðåíñ, áîëüøóþ
÷àñòü êîòîðîãî ñîñòàâëÿåò ïå÷åíî÷íûé, ðàâåí 30 ìë/ìèí. Âûâåäåíèå
íåèçìåíåííîãî ìåôëîõèíà è åãî îñíîâíîãî ìåòàáîëèòà ñ ìî÷îé ñîñòàâëÿåò
îêîëî 9% è 4%, ñîîòâåòñòâåííî. Äðóãèå ìåòàáîëèòû â ìî÷å íå
îáíàðóæèâàþòñÿ.
Ôàðìàêîêèíåòèêà â îñîáûõ ñëó÷àÿõ
Äåòè è áîëüíûå ñòàð÷åñêîãî âîçðàñòà
Âîçðàñò íå âëèÿåò íà ôàðìàêîêèíåòèêó ìåôëîõèíà.
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå
èññëåäîâàíèÿ ó áîëüíûõ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ íå ïðîâîäèëèñü,
ïîñêîëüêó ñ ïî÷êàìè âûâîäèòñÿ î÷åíü ìàëîå êîëè÷åñòâî ïðåïàðàòà. Â
ñêîëüêî-íèáóäü çíà÷èìûõ êîëè÷åñòâàõ ìåôëîõèí è åãî îñíîâíîé ìåòàáîëèò ñ
ïîìîùüþ ãåìîäèàëèçà íå âûâîäÿòñÿ. Êîððåêöèè äîçû äëÿ áîëüíûõ íà
ãåìîäèàëèçå íå òðåáóåòñÿ.
Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü Ó
áîëüíûõ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè âûâåäåíèå ìåôëîõèíà ìîæåò
çàìåäëÿòüñÿ, âñëåäñòâèå ÷åãî êîíöåíòðàöèè ïðåïàðàòà â ïëàçìå ïîâûøàþòñÿ.
Áåðåìåííîñòü íå îêàçûâàåò êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó ìåôëîõèíà.
Ðàñà
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå
ðàçëè÷èÿ èìåþò î÷åíü íåáîëüøîå êëèíè÷åñêîå çíà÷åíèå ïî ñðàâíåíèþ ñ
èììóííûì ñòàòóñîì èíôèöèðîâàííîãî ïàöèåíòà è ÷óâñòâèòåëüíîñòüþ
âîçáóäèòåëÿ.
Ïîêàçàíèÿ
Ëå÷åíèå ëåãêèõ è ñðåäíåòÿæåëûõ ôîðì ìàëÿðèè, âûçâàííîé øòàììàìè P. falciparum, óñòîé÷èâûìè ê äðóãèì ïðîòèâîìàëÿðèéíûì ïðåïàðàòàì, P. vivax è ìàëÿðèè ñìåøàííîé ýòèîëîãèè.
Ïðîôèëàêòèêà ìàëÿðèè ó ëèö, îòúåçæàþùèõ â îïàñíûå ïî ìàëÿðèè ðåãèîíû, îñîáåííî, â ðåãèîíû ñ âûñîêèì ðèñêîì èíôèöèðîâàíèÿ øòàììàìè P. falciparum, óñòîé÷èâûìè ê äðóãèì ïðîòèâîìàëÿðèéíûì ïðåïàðàòàì.
Íåîòëîæíàÿ òåðàïèÿ (ñàìîïîìîùü): ñàìîñòîÿòåëüíûé ïðèåì â êà÷åñòâå íåîòëîæíîé òåðàïèè ïðè ïîäîçðåíèè íà
ìàëÿðèþ, åñëè ïîëó÷èòü ñðî÷íóþ ìåäèöèíñêóþ ïîìîùü íå ïðåäñòàâëÿåòñÿ
âîçìîæíûì.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ
Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ìåôëîõèíó, ëþáûì
êîìïîíåíòàì ïðåïàðàòà èëè áëèçêèì ê íåìó ëåêàðñòâåííûì ñðåäñòâàì
(õèíèíó, õèíèäèíó).
Ñîâìåñòíîå íàçíà÷åíèå ñ ãàëîôàíòðèíîì, ïðèåì ãàëîôàíòðèíà ïîñëå òåðàïèè ìåôëîõèíîì â òå÷åíèå 15 íåäåëü ïîñëå îòìåíû ïîñëåäíåãî.
Ñîâìåñòíîå íàçíà÷åíèå ñ êåòîêîíàçîëîì, ïðèåì êåòîêîíàçîëà ïîñëå òåðàïèè ìåôëîõèíîì â òå÷åíèå 15 íåäåëü ïîñëå îòìåíû ïîñëåäíåãî.
Äåïðåññèÿ, ïñèõîçû, øèçîôðåíèÿ, òðåâîæíûå ñîñòîÿíèÿ, ñóäîðîãè (â ò.÷. â àíàìíåçå).
Ñ îñòîðîæíîñòüþ
Ïå÷åíî÷íàÿ
íåäîñòàòî÷íîñòü, ïåðèîä êîðìëåíèÿ ãðóäüþ, ýïèëåïñèÿ, ïñèõè÷åñêèå
çàáîëåâàíèÿ, âîçðàñò äî 6 ìåñÿöåâ, ìàññà òåëà äî 5 êã, çàáîëåâàíèÿ
ñåðäöà, âîçðàñò ñòàðøå 65 ëåò. Â êîìáèíàöèè ñ õèíèíîì è õèíèäèíîì.
Áåðåìåííîñòü è ïåðèîä êîðìëåíèÿ ãðóäüþ
Ïðåïàðàò êàòåãîðèè Ñ (ïî êëàññèôèêàöèè FDA – U.S. Food and Drug Administration).
Ïðè
íàçíà÷åíèè ìåôëîõèíà â äîçàõ, â 5-20 ðàç ïðåâûøàþùèõ òåðàïåâòè÷åñêèå
äëÿ ÷åëîâåêà, îí îêàçûâàë òåðàòîãåííîå äåéñòâèå ó ìûøåé è êðûñ è
ýìáðèîòîêñè÷åñêîå äåéñòâèå ó êðîëèêîâ. Îäíàêî, îïûò êëèíè÷åñêîãî
ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ëàðèàì® íå âûÿâèë ó íåãî íèêàêèõ ýìáðèîòîêñè÷åñêèõ
èëè òåðàòîãåííûõ ýôôåêòîâ. Òåì íå ìåíåå, Ëàðèàì® ñëåäóåò íàçíà÷àòü â
ïåðâîì òðèìåñòðå áåðåìåííîñòè òîëüêî â òîì ñëó÷àå, åñëè îæèäàåìàÿ ïîëüçà
äëÿ ìàòåðè ïðåâûøàåò ïîòåíöèàëüíûé ðèñê äëÿ ïëîäà. Æåíùèíàì
ðåïðîäóêòèâíîãî âîçðàñòà ñëåäóåò íàçíà÷àòü ëå÷åíèå òîëüêî ïðè óñëîâèè
ïðèìåíåíèÿ íàäåæíîé êîíòðàöåïöèè â òå÷åíèè âñåãî âðåìåíè ïðèåìà
ìåôëîõèíà è 3 ìåñÿöåâ ïîñëå åãî ïîñëåäíåé äîçû. Íî ïðè âîçíèêíîâåíèè
áåðåìåííîñòè íà ôîíå õèìèîïðîôèëàêòèêè ìàëÿðèè ïðåïàðàòîì Ëàðèàì®
ïîêàçàíèé ê åå ïðåðûâàíèþ íåò.
Àêòèâíîñòü íåáîëüøèõ êîëè÷åñòâ
ìåôëîõèíà, ïîïàäàþùèõ â ãðóäíîå ìîëîêî, íåèçâåñòíà. Ïðè ëàêòàöèè
ïðåïàðàò íàçíà÷àþò òîëüêî â òîì ñëó÷àå, åñëè îæèäàåìàÿ ïîëüçà äëÿ ìàòåðè
íå ïðåâûøàåò ïîòåíöèàëüíûé ðèñê äëÿ ðåáåíêà. Ó äåòåé íà ãðóäíîì
âñêàðìëèâàíèè, ìàòåðè êîòîðûõ ïðèíèìàëè Ëàðèàì®, ïîáî÷íûå ðåàêöèè íå
îòìå÷åíû.
Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû
Âíóòðü, ïîñëå ïðèåìà ïèùè, çàïèâàÿ áîëüøèì êîëè÷åñòâîì æèäêîñòè (íå ìåíåå 200 ìë), â 2-3 ïðèåìà.
Ìåôëîõèí
èìååò ãîðüêèé è ñëåãêà æãó÷èé âêóñ. Òàáëåòêè ñëåäóåò ãëîòàòü öåëèêîì.
Ïðè íàçíà÷åíèè äåòÿì èëè ëèöàì, êîòîðûå íå ìîãóò ïðîãëîòèòü òàáëåòêó
öåëèêîì, åå ìîæíî ðàñòîëî÷ü è ðàñòâîðèòü â íåáîëüøîì êîëè÷åñòâå âîäû,
ìîëîêà èëè äðóãîãî íàïèòêà.
Âïëîòü äî ïðèåìà òàáëåòêè íå ñëåäóåò âûíèìàòü èç áëèñòåðà, ïîñêîëüêó îíè ÷óâñòâèòåëüíû ê âëàãå.
Ïðîôèëàêòèêà
Âçðîñëûì è
äåòÿì ñ ìàññîé òåëà áîëåå 45 êã - 5 ìã/êã (250 ìã, 1 òàáëåòêà) 1 ðàç â
íåäåëþ. Âçðîñëûì è äåòÿì ñ ìàññîé òåëà 30-45 êã - 3/4 òàáëåòêè; 20-30 êã
- 1/2 òàáëåòêè; 10-20 êã - 1/4 òàáëåòêè è ïðè ìàññå òåëà 5-10 êã – 1/8
òàáëåòêè (ïðèáëèçèòåëüíàÿ ÷àñòü òàáëåòêè èç ðàñ÷åòà 5 ìã/êã ìàññû òåëà.
Òî÷íûå äîçû ïðåïàðàòà äëÿ äåòåé ñ ìàññîé òåëà ìåíåå 10 êã ïî âîçìîæíîñòè
äîëæíû ãîòîâèòüñÿ è âûäàâàòüñÿ ôàðìàöåâòàìè).
Åæåíåäåëüíûå äîçû
ïðåïàðàòà Ëàðèàì® ñëåäóåò ïðèíèìàòü âñåãäà â îäèí è òîò æå äåíü íåäåëè.
Ïåðâûé ðàç ïðåïàðàò ñëåäóåò ïðèíÿòü íå ìåíåå ÷åì çà íåäåëþ äî ïðèáûòèÿ â
ýíäåìè÷íûé ïî ìàëÿðèè ðåãèîí. Åñëè ýòî íåâîçìîæíî, íåîáõîäèìî íàçíà÷èòü
óäàðíóþ äîçó ïðåïàðàòà, ñîñòîÿùóþ èç íåäåëüíîé äîçû ïðåïàðàòà Ëàðèàì®, â
òå÷åíèå 3 äíåé ïîäðÿä, à çàòåì ïåðåéòè íà ñòàíäàðòíûé ðåæèì
äîçèðîâàíèÿ. ×òîáû óìåíüøèòü ðèñê çàáîëåâàíèÿ ìàëÿðèåé ïîñëå âûåçäà èç
ýíäåìè÷íîãî ðåãèîíà, ïðîôèëàêòèêó ïðîäîëæàþò åùå â òå÷åíèå 4 íåäåëü.
Åñëè ïàöèåíò ïðèíèìàåò äðóãèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, æåëàòåëüíî
íà÷èíàòü ïðîôèëàêòèêó çà 2-3 íåäåëè äî îòúåçäà, ÷òîáû óáåäèòüñÿ â
õîðîøåé ïåðåíîñèìîñòè îäíîâðåìåííî ïðèíèìàåìûõ ïðåïàðàòîâ.
Ëå÷åíèå
Ðåêîìåíäîâàííàÿ ñóììàðíàÿ òåðàïåâòè÷åñêàÿ äîçà ìåôëîõèíà ñîñòàâëÿåò 20-25 ìã/êã.
Ìàññà òåëà (êã) |
Ñóììàðíàÿ äîçà |
Ðàñïðåäåëåíèå äîçû íà ïðèåìû* |
5-10 |
½ - 1 òàáëåòêà |
|
10-20 |
1-2 òàáëåòêè |
|
20-30 |
2-3 òàáëåòêè |
2 + 1 òàáëåòêè |
30-45 |
3-4 òàáëåòêè |
2 + 2 òàáëåòêè |
45-60 |
5 òàáëåòîê |
3 + 2 òàáëåòêè |
>60 |
6 òàáëåòîê |
3 + 2 + 1 òàáëåòêè |
* Ðàñïðåäåëåíèå ñóììàðíîé òåðàïåâòè÷åñêîé äîçû íà 2-3 ïðèåìà ñ èíòåðâàëîì 6-8 ÷àñîâ ìîæåò óìåíüøèòü ÷àñòîòó è ñòåïåíü òÿæåñòè ïîáî÷íûõ äåéñòâèé.
Îïûòà ïðèìåíåíèÿ ñóììàðíûõ äîç, ïðåâûøàþùèõ 6 òàáëåòîê, ó ëèö ñ èçáûòî÷íîé ìàññîé òåëà, íåò.
Äîçèðîâàíèå â îñîáûõ ñëó÷àÿõ
Äëÿ ëèö ñî ñíèæåííûì èììóíèòåòîì, æèòåëåé ýíäåìè÷íûõ ïî ìàëÿðèè ðåãèîíîâ ìîæåò îêàçàòüñÿ äîñòàòî÷íîé ìåíüøàÿ ñóììàðíàÿ äîçà.
Åñëè
â ïðåäåëàõ 30 ìèíóò ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà ó áîëüíîãî âîçíèêëà ðâîòà,
ñëåäóåò ïîâòîðíî ïðèíÿòü ïîëíóþ äîçó ïðåïàðàòà Ëàðèàì®. Åñëè ðâîòà
âîçíèêàåò ÷åðåç 30-60 ìèíóò ïîñëå ïðèåìà, äîïîëíèòåëüíî íàçíà÷àþò
ïîëîâèíó äîçû.
Ïîñëå ëå÷åíèÿ ìàëÿðèè, âûçâàííîé P. vivax, äëÿ
óñòðàíåíèÿ ïå÷åíî÷íûõ ôîðì ïëàçìîäèåâ ïîêàçàíà ïðîôèëàêòèêà ðåöèäèâîâ ñ
ïîìîùüþ ïðåïàðàòîâ, ÿâëÿþùèõñÿ ïðîèçâîäíûìè 8-àìèíîõèíîëèíà (íàïðèìåð,
ïðèìàõèíà).
Åñëè ïîëíûé êóðñ ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Ëàðèàì® ÷åðåç 48-72
÷àñà íå ïðèâîäèò ê óëó÷øåíèþ ñîñòîÿíèÿ áîëüíîãî, íåîáõîäèìî ðåøèòü
âîïðîñ î íàçíà÷åíèè äðóãîãî ñðåäñòâà. Åñëè â õîäå ïðîôèëàêòèêè,
ïðîâîäèìîé ñ ïîìîùüþ ïðåïàðàòà Ëàðèàì®, ðàçâèâàåòñÿ ìàëÿðèÿ, âðà÷ äîëæåí
òùàòåëüíî ïðîäóìàòü êàêîé ïðåïàðàò âûáðàòü äëÿ òåðàïèè. Î íàçíà÷åíèè
ãàëîôàíòðèíà ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè
ñðåäñòâàìè».
Ïðè òÿæåëîé îñòðîé ìàëÿðèè Ëàðèàì® ìîæíî íàçíà÷àòü ïîñëå
íà÷àëüíîãî âíóòðèâåííîãî êóðñà òåðàïèè õèíèíîì äëèòåëüíîñòüþ íå ìåíåå
2-3 äíåé. Áîëüøèíñòâî ëåêàðñòâåííûõ âçàèìîäåéñòâèé, ïðèâîäÿùèõ ê
ðàçâèòèþ ïîáî÷íûõ ðåàêöèé, ìîæíî ïðåäîòâðàòèòü, åñëè ïðèíèìàòü Ëàðèàì®
íå ìåíåå ÷åì ÷åðåç 12 ÷àñîâ ïîñëå ââåäåíèÿ ïîñëåäíåé äîçû õèíèíà.
Â
ðåãèîíàõ ñ ïîëèðåçèñòåíòíûìè âîçáóäèòåëÿìè ìàëÿðèè ìîæåò áûòü
öåëåñîîáðàçíûì íà÷àëüíîå ëå÷åíèå àðòåìècèíèíîì èëè åãî ïðîèçâîäíûìè, çà
êîòîðûì ñëåäóåò, ïî âîçìîæíîñòè, òåðàïèÿ ïðåïàðàòîì Ëàðèàì®.
Ñàìîñòîÿòåëüíàÿ íåîòëîæíàÿ òåðàïèÿ
Íà÷àëüíàÿ
äîçà ïðåïàðàòà Ëàðèàì® 15 ìã/êã. Òàêèì îáðàçîì, äëÿ áîëüíûõ ñ ìàññîé
òåëà 45 êã è áîëåå - 3 òàáëåòêè (750 ìã). Åñëè ìåäèöèíñêàÿ ïîìîùü
ïðîäîëæàåò îñòàâàòüñÿ íåäîñòóïíîé â òå÷åíèå 24 ÷àñîâ è îòñóòñòâóþò
òÿæåëûå ïîáî÷íûå ðåàêöèè, òî ÷åðåç 6-8 ÷àñîâ ìîæíî ïðèíÿòü âòîðóþ ÷àñòü
ñóììàðíîé òåðàïåâòè÷åñêîé äîçû (äëÿ áîëüíûõ ñ ìàññîé òåëà 45 êã è áîëåå -
2 òàáëåòêè, 500 ìã). Áîëüíûå ñ ìàññîé òåëà áîëåå 60 êã ÷åðåç 6-8 ÷àñîâ
ïîñëå ïîâòîðíîãî ïðèåìà äîëæíû ïðèíÿòü åùå îäíó òàáëåòêó.
Äëÿ
ïîäòâåðæäåíèÿ èëè èñêëþ÷åíèÿ ïðåäïîëîæèòåëüíîãî äèàãíîçà áîëüíûì ñëåäóåò
ðåêîìåíäîâàòü îáðàùàòüñÿ ê âðà÷ó äàæå â òîì ñëó÷àå, åñëè ïîñëå
ñàìîñòîÿòåëüíîãî ëå÷åíèÿ îíè ÷óâñòâóþò ñåáÿ ïîëíîñòüþ âûçäîðîâåâøèìè.
Ïîáî÷íîå äåéñòâèå
 äîçàõ, íàçíà÷àåìûõ äëÿ ëå÷åíèÿ îñòðîé ìàëÿðèè, Ëàðèàì®
ìîæåò äàâàòü ïîáî÷íûå ðåàêöèè, ñõîäíûå ñ ñèìïòîìàìè îñíîâíîãî
çàáîëåâàíèÿ.
×àñòîòà íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé âî âðåìÿ ïðîôèëàêòèêè
ìåôëîõèíîì ñîïîñòàâèìà ñ òàêîâîé ïðè ïðèìåíåíèè äðóãèõ ñõåì
õèìèîïðîôèëàêòèêè. Ïðîôèëü ïîáî÷íûõ äåéñòâèé ìåôëîõèíà õàðàêòåðèçóåòñÿ
ïðåîáëàäàíèåì ðåàêöèé ñî ñòîðîíû íåðâíî-ïñèõè÷åñêîé ñôåðû.
Ñàìûå
÷àñòûå ïîáî÷íûå äåéñòâèÿ âî âðåìÿ ïðîôèëàêòèêè ïðåïàðàòîì Ëàðèàì® îáû÷íî
ñëàáî âûðàæåíû è ìîãóò óìåíüøàòüñÿ ïðè ïðîäîëæåíèè ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà
âíå çàâèñèìîñòè îò óâåëè÷èâàþùåéñÿ êîíöåíòðàöèè ïðåïàðàòà â ïëàçìå:
òîøíîòà, ðâîòà, ãîëîâîêðóæåíèå.
Ñî ñòîðîíû ïñèõè÷åñêîé ñôåðû: íàèáîëåå ÷àñòî - íàðóøåíèÿ ñíà (èíñîìíèÿ, êîøìàðíûå ñíîâèäåíèÿ); ðåæå –
âîçáóæäåíèå, áåñïîêîéñòâî, òðåâîãà, äåïðåññèÿ, ýìîöèîíàëüíàÿ
ëàáèëüíîñòü, ïàíè÷åñêèå àòàêè, ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ, ãàëëþöèíàöèè,
àãðåññèâíîñòü, ïñèõîòè÷åñêèå èëè ïàðàíîèäàëüíûå ðåàêöèè. Îïèñàíû ðåäêèå
ñëó÷àè ñóèöèäàëüíûõ ìûñëåé, îäíàêî, èõ ñâÿçü ñ ïðèåìîì ïðåïàðàòà íå áûëà
óñòàíîâëåíà.
Ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû: íàèáîëåå ÷àñòî –
ãîëîâîêðóæåíèå, ïîòåðÿ ðàâíîâåñèÿ, ãîëîâíàÿ áîëü, ñîíëèâîñòü; ðåæå –
îáìîðîêè, ñóäîðîãè, íàðóøåíèå ïàìÿòè, ñåíñîðíûå è ìîòîðíûå íåâðîïàòèè
(âêëþ÷àÿ ïàðåñòåçèè, òðåìîð è àòàêñèþ), àíîðåêñèÿ. Îïèñàíû îòäåëüíûå
ñëó÷àè ýíöåôàëîïàòèè.
Ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ: íå÷àñòî – íàðóøåíèÿ çðåíèÿ.
Ñî
ñòîðîíû îðãàíà ñëóõà è âåñòèáóëÿðíîãî àïïàðàòà: íàèáîëåå ÷àñòî –
ñèñòåìíîå ãîëîâîêðóæåíèå (èñòèííîå); ðåæå – âåñòèáóëÿðíûå íàðóøåíèÿ, øóì
èëè çâîí â óøàõ èëè ãîëîâå, íàðóøåíèå ñëóõà.
Ñî ñòîðîíû ñåðäöà: íå÷àñòî - òàõèêàðäèÿ, ó÷àùåííîå ñåðäöåáèåíèå, áðàäèêàðäèÿ, íåðåãóëÿðíàÿ
÷àñòîòà ñåðäå÷íûõ ñîêðàùåíèé, ýêñòðàñèñòîëû, äðóãèå òðàíçèòîðíûå
íàðóøåíèÿ ñåðäå÷íîé ïðîâîäèìîñòè. Îïèñàíû îòäåëüíûå ñëó÷àè AV-áëîêàäû.
Ñîñóäèñòûå íàðóøåíèÿ: íå÷àñòî – ðàññòðîéñòâà êðîâîîáðàùåíèÿ (ñíèæåíèå èëè ïîâûøåíèå ÀÄ, ãèïåðåìèÿ).
Ñî ñòîðîíû îðãàíîâ äûõàíèÿ: íå÷àñòî – îäûøêà. Íàáëþäàëèñü î÷åíü ðåäêèå ñëó÷àè ïíåâìîíèòà, âîçìîæíî àëëåðãè÷åñêîé ýòèîëîãèè.
Ñî ñòîðîíû îðãàíîâ æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà: íàèáîëåå ÷àñòî – òîøíîòà, ðâîòà, äèàðåÿ, áîëü â æèâîòå; ðåæå – äèñïåïñèÿ.
Ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíî-æèðîâîé êëåò÷àòêè: íå÷àñòî – ñûïü, ýêçàíòåìà, ýðèòåìà, êðàïèâíèöà, çóä, àëîïåöèÿ,
ãèïåðãèäðîç. Îïèñàíû îòäåëüíûå ñëó÷àè ìíîãîôîðìíîé ýêññóäàòèâíîé ýðèòåìû
è ñèíäðîìà Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà.
Ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé ñèñòåìû: íå÷àñòî – ìûøå÷íàÿ ñëàáîñòü, ñóäîðîãè â ìûøöàõ, ìèàëãèÿ, àðòðàëãèÿ.
Ñî ñòîðîíû îðãàíèçìà â öåëîì: íå÷àñòî – îòåê, áîëü â ãðóäè, àñòåíèÿ, íåäîìîãàíèå, óòîìëÿåìîñòü, îçíîá, ëèõîðàäêà.
Ñî ñòîðîíû ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé: òðàíçèòîðíîå ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè òðàíñàìèíàç, ëåéêîïåíèÿ èëè ëåéêîöèòîç, òðîìáîöèòîïåíèÿ.
Êàê
è ïðè ïðèìåíåíèè áîëüøèíñòâà ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, ïðè íàçíà÷åíèè
ïðåïàðàòà Ëàðèàì® ñóùåñòâóåò âåðîÿòíîñòü ðàçâèòèÿ ðåàêöèé
ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè, âàðüèðóþùèõ îò íåçíà÷èòåëüíûõ êîæíûõ ðåàêöèé äî
àíàôèëàêñèè.
Ñòàòèñòè÷åñêèé àíàëèç ÷àñòîòû íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé íå ïðîâîäèëñÿ.
Èç-çà
áîëüøîãî ïåðèîäà ïîëóâûâåäåíèÿ ìåôëîõèíà ïîáî÷íûå ðåàêöèè ìîãóò
ðàçâèâàòüñÿ èëè ñîõðàíÿòüñÿ âïëîòü äî íåñêîëüêèõ íåäåëü ïîñëå ïîñëåäíåãî
ïðèåìà ïðåïàðàòà.
Ó íåáîëüøîãî ÷èñëà ïàöèåíòîâ áûëè îïèñàíû ñëó÷àè
ñèñòåìíîãî è íåñèñòåìíîãî ãîëîâîêðóæåíèÿ, à òàêæå ïîòåðè ðàâíîâåñèÿ,
ïðîäîëæàâøèåñÿ â òå÷åíèå íåñêîëüêèõ ìåñÿöåâ ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà
ïðåïàðàòà.
 èññëåäîâàíèÿõ in vitro è in vivo áûëî ïîêàçàíî, ÷òî
ïðåïàðàò íå âûçûâàåò ãåìîëèçà, ñâÿçàííîãî ñ íåäîñòàòî÷íîñòüþ
ãëþêîçî-6-ôîñôàòäåãèäðîãåíàçû.
Ïåðåäîçèðîâêà
Ñèìïòîìû: ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå», îäíàêî, áîëåå âûðàæåííûå.
Ëå÷åíèå: â ñëó÷àå ïåðåäîçèðîâêè ðåêîìåíäóåòñÿ ñèìïòîìàòè÷åñêàÿ è ïîääåðæèâàþùàÿ òåðàïèÿ. Ñïåöèôè÷åñêîãî àíòèäîòà íå ñóùåñòâóåò.
Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè
Îäíîâðåìåííûé ïðèåì ïðåïàðàòà Ëàðèàì® è õèíèíà, õèíèäèíà è
õëîðîõèíà ìîæåò âûçâàòü èçìåíåíèÿ íà ÝÊà è óâåëè÷èòü ðèñê ðàçâèòèÿ
ñóäîðîã.
Ïðèìåíåíèå ãàëîôàíòðèíà îäíîâðåìåííî ñ ïðåïàðàòîì Ëàðèàì®, à
òàêæå â òå÷åíèå 15 íåäåëü ïîñëå ïîñëåäíåé ïðèíÿòîé äîçû ïðåïàðàòà
Ëàðèàì® ïðèâîäèò ê ñóùåñòâåííîìó óäëèíåíèþ èíòåðâàëà QTc (èíòåðâàë QT,
êîððèãèðîâàííûé ïî ÷àñòîòå ñåðäå÷íûõ ñîêðàùåíèé, âû÷èñëÿåòñÿ ïî ôîðìóëå:
QTc=QT/RR1/2, ãäå RR – ïðîìåæóòîê âðåìåíè ìåæäó ñîñåäíèìè
çóáöàìè R íà ÝÊÃ, ðàâíûé ïðîäîëæèòåëüíîñòè ñåðäå÷íîãî öèêëà).
Îäíîâðåìåííûé ïðèåì ïðåïàðàòà Ëàðèàì® è êåòîêîíàçîëà óâåëè÷èâàåò
êîíöåíòðàöèè ìåôëîõèíà â ïëàçìå è ïåðèîä åãî ïîëóâûâåäåíèÿ. Íàçíà÷åíèå
êåòîêîíàçîëà îäíîâðåìåííî ñ ïðåïàðàòîì Ëàðèàì®, à òàêæå â òå÷åíèè 15
íåäåëü ïîñëå ïîñëåäíåé ïðèíÿòîé äîçû ïðåïàðàòà Ëàðèàì®, ìîæåò ïðèâåñòè ê
óäëèíåíèþ èíòåðâàëà QTc. Ïðè òåðàïèè òîëüêî ìåôëîõèíîì êëèíè÷åñêè
çíà÷èìîãî óäëèíåíèÿ QÒc íå áûâàåò. Îäíîâðåìåííûé ïðèåì äðóãèõ
ïðåïàðàòîâ, âëèÿþùèõ íà ñåðäå÷íóþ ïðîâîäèìîñòü (àíòèàðèòìè÷åñêèõ
ñðåäñòâ, áåòà-àäðåíîáëîêàòîðîâ, áëîêàòîðîâ «ìåäëåííûõ» êàëüöèåâûõ
êàíàëîâ, àíòèãèñòàìèííûõ ñðåäñòâ, â ÷àñòíîñòè áëîêàòîðîâ
Í1-ãèñòàìèíîâûõ, òðèöèêëè÷åñêèõ àíòèäåïðåññàíòîâ è ôåíîòèàçèíîâ) òàêæå
òåîðåòè÷åñêè ìîæåò èãðàòü ðîëü â óäëèíåíèè èíòåðâàëà QÒc. Âëèÿíèå
îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ìåôëîõèíà è âûøåïåðå÷èñëåííûõ ïðåïàðàòîâ íà
ñåðäå÷íóþ ôóíêöèþ îêîí÷àòåëüíî íå óñòàíîâëåíî.
Ñíèæàåò ýôôåêòèâíîñòü
ïðîòèâîñóäîðîæíûõ ïðåïàðàòîâ (âàëüïðîåâîé êèñëîòû, êàðáàìàçåïèíà,
ôåíîáàðáèòàëà èëè ôåíèòîèíà), óìåíüøàÿ èõ êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå.
Íåîáõîäèìî êîíòðîëèðîâàòü êîíöåíòðàöèþ ïðåïàðàòîâ â ïëàçìå. Â íåêîòîðûõ
ñëó÷àÿõ ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ êîððåêöèÿ äîçû ïðîòèâîñóäîðîæíûõ ïðåïàðàòîâ.
Ëàðèàì®
ìîæåò ñíèæàòü èììóíîãåííîñòü ïåðîðàëüíûõ æèâûõ áðþøíîòèôîçíûõ âàêöèí
ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèåìå, ïîýòîìó âàêöèíàöèþ æèâûìè îñëàáëåííûìè
âàêöèíàìè íóæíî çàâåðøàòü íå ìåíåå ÷åì çà 3 äíÿ äî ïåðâîãî ïðèåìà
ïðåïàðàòà Ëàðèàì®.
Äðóãèå ëåêàðñòâåííûå âçàèìîäåéñòâèÿ ïðåïàðàòà
Ëàðèàì® íåèçâåñòíû. Íî ëèöà, ïîëó÷àþùèå äðóãèå ïðåïàðàòû, â ÷àñòíîñòè,
àíòèêîàãóëÿíòû èëè ãèïîãëèêåìè÷åñêèå ñðåäñòâà, ïåðåä îòúåçäîì â
ýíäåìè÷íûé ðåãèîí äîëæíû ïðîéòè ìåäèöèíñêèé êîíòðîëü.
Äðóãèå âîçìîæíûå âçàèìîäåéñòâèÿ
Ìåôëîõèí
íå ÿâëÿåòñÿ èíãèáèòîðîì èëè èíäóêòîðîì öèòîõðîìà Ð450. Ñëåäîâàòåëüíî,
ìîæíî îæèäàòü, ÷òî ìåòàáîëèçì ïðåïàðàòîâ, íàçíà÷àåìûõ îäíîâðåìåííî ñ
ìåôëîõèíîì, îñòàíåòñÿ íåèçìåííûì. Îäíàêî, èíãèáèòîðû èëè èíäóêòîðû
èçîôåðìåíòà CYP3À4 ìîãóò èçìåíÿòü ôàðìàêîêèíåòèêó è ìåòàáîëèçì
ìåôëîõèíà, ÷òî ìîæåò ïðèâåñòè ê óâåëè÷åíèþ èëè óìåíüøåíèþ êîíöåíòðàöèé
ìåôëîõèíà â ïëàçìå, ñîîòâåòñòâåííî.
Èíãèáèòîðû èçîôåðìåíòà CYP3À4
Ïðîâåäåííîå
èññëåäîâàíèå ñ ó÷àñòèåì çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ïîêàçàëî, ÷òî
îäíîâðåìåííûé ïðèåì êåòîêîíàçîëà, ñèëüíîãî èíãèáèòîðà èçîôåðìåíòà
CYP3À4, è ìåôëîõèíà ïðèâîäèë ê óâåëè÷åíèþ êîíöåíòðàöèé ïîñëåäíåãî â
ïëàçìå è ïåðèîäà åãî ïîëóâûâåäåíèÿ.
Èíäóêòîðû èçîôåðìåíòà CYP3À4
Äëèòåëüíîå
ïðèìåíåíèå ðèôàìïèöèíà, ìîùíîãî èíäóêòîðà èçîôåðìåíòà CYP3À4, ïðèâîäèëî
ê óìåíüøåíèþ êîíöåíòðàöèè ìåôëîõèíà â ïëàçìå è ïåðèîäà åãî
ïîëóâûâåäåíèÿ.
Ñóáñòðàòû è èíãèáèòîðû Ð-ãëèêîïðîòåèíà
Â
èññëåäîâàíèÿõ in vitro áûëî ïîêàçàíî, ÷òî ìåôëîõèí ÿâëÿåòñÿ ñóáñòðàòîì è
èíãèáèòîðîì Ð-ãëèêîïðîòåèíà. Ïîýòîìó íåëüçÿ èñêëþ÷èòü âîçìîæíîñòü
ëåêàðñòâåííîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ìåôëîõèíà ñ ïðåïàðàòàìè, ÿâëÿþùèìèñÿ
ñóáñòðàòàìè Ð-ãëèêîïðîòåèíà èëè èìåþùèìè ñïîñîáíîñòü èçìåíÿòü ýêñïðåññèþ
ýòîãî òðàíñïîðòåðà. Êëèíè÷åñêàÿ çíà÷èìîñòü ýòîãî âçàèìîäåéñòâèÿ íà
íàñòîÿùèé ìîìåíò íåèçâåñòíà.
Îñîáûå óêàçàíèÿ
Ëàðèàì® ìîæåò óâåëè÷èòü ðèñê ñóäîðîã ó áîëüíûõ
ýïèëåïñèåé. Ñëåäîâàòåëüíî, òàêèì ïàöèåíòàì ïðåïàðàò ìîæíî íàçíà÷àòü
òîëüêî ñ öåëüþ ëå÷åíèÿ è ïðè íàëè÷èè àáñîëþòíûõ ïîêàçàíèé ê åãî
ïðèìåíåíèþ (ñì. òàêæå ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè
ñðåäñòâàìè»).
Ïîñëå ïðèåìà õèíèíà èëè õèíèäèíà ïðèíèìàòü ìåôëîõèí ìîæíî íå ðàíüøå ÷åì ÷åðåç 12 ÷àñîâ.
Ïðè
ïðîôèëàêòè÷åñêîì íàçíà÷åíèè â òå÷åíèè äëèòåëüíîãî âðåìåíè (ïðèåì
ïðåïàðàòà áîëåå 1 ãîäà íåæåëàòåëåí) íåîáõîäèì ïåðèîäè÷åñêèé àíàëèç
ïîêàçàòåëåé ôóíêöèè ïå÷åíè è îôòàëüìîëîãè÷åñêîå îáñëåäîâàíèå.
Ïðè ðàçâèòèè òðåâîãè, äåïðåññèè, áåñïîêîéñòâà èëè íàðóøåíèÿ ñîçíàíèÿ ïðè ïðîôèëàêòè÷åñêîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàò ñëåäóåò îòìåíèòü.
Îïûò ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ëàðèàì® ó äåòåé â âîçðàñòå äî 3 ìåñÿöåâ èëè ñ ìàññîé òåëà ìåíåå 5 êã îãðàíè÷åí.
Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü ê âîæäåíèþ òðàíñïîðòíûõ ñðåäñòâ è ðàáîòó ñ ìàøèíàìè è ìåõàíèçìàìè
Âî
âðåìÿ ëå÷åíèÿ íåîáõîäèìî âîçäåðæèâàòüñÿ îò âîæäåíèÿ àâòîòðàíñïîðòà è
çàíÿòèé ïîòåíöèàëüíî îïàñíûìè âèäàìè äåÿòåëüíîñòè, òðåáóþùèìè ïîâûøåííîé
êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ è áûñòðîòû ïñèõîìîòîðíûõ ðåàêöèé.
Ôîðìà âûïóñêà è óïàêîâêà
Òàáëåòêè 250 ìã
Ïî 4 òàáëåòêè â áëèñòåð èç ïëåíêè òðåõñëîéíîé (OPA/Al/PVC) è ôîëüãè àëþìèíèåâîé.
2 áëèñòåðà âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â êàðòîííóþ ïà÷êó.
Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ
Ñïèñîê Á.
Õðàíèòü ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 30°Ñ â ñóõîì ìåñòå.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
Ñðîê ãîäíîñòè
3 ãîäà.
Íå èñïîëüçîâàòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.
Óñëîâèÿ îòïóñêà èç àïòåê
Ïî ðåöåïòó.
Âëàäåëåö Ðåãèñòðàöèîííîãî óäîñòîâåðåíèÿ è ïðîèçâîäèòåëü
Ô. Õîôôìàíí-Ëÿ Ðîø Ëòä., Ãðåíçàõåðøòðàññå 124, 4070 Áàçåëü, Øâåéöàðèÿ
F. Hoffmann-La Roche Ltd, Grenzacherstrasse 124, 4070 Basel, Switzerland