Òîðãîâîå íàçâàíèå ïðåïàðàòà: ÀÊÍÅÊÓÒÀÍ
Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàçâàíèå
Èçîòðåòèíîèí (Isotretinoin)
Õèìè÷åñêîå íàçâàíèå
(2Z,4Å,6Å,8Å)-3,7-äèìåòèë-9-(2,6,6-òðèìåòèë-1öèêëîãåêñàí-1-èë)-2,4,6,8-íîíàòåòðàåíîåâàÿ êèñëîòà.
Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà
Êàïñóëû
Ñîñòàâ íà 1 êàïñóëó
Àêòèâíûå âåùåñòâà: 8 ìã 16 ìã
Èçîòðåòèíîèí 8,0 ìã 16,0 ìã
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: Ãåëþöèð® 50/13 (ñìåñü ýôèðîâ ñòåàðèíîâîé êèñëîòû ïîëèýòèëåíîêñèäà è ãëèöåðèíà), î÷èùåííîå ñîåâîå ìàñëî, Ñïàí 80® (ñîðáèòàí îëåàò - ñìåøàííûå ýôèðû îëåèíîâîé êèñëîòû è ñîðáèòà).
Ñîñòàâ êàïñóëû
Àêíåêóòàí 8 ìã
êîðïóñ è êðûøêà: æåëàòèí, êðàñèòåëü îêñèä æåëåçà êðàñíûé (Å172), òèòàíà äèîêñèä (Å171);
Àêíåêóòàí 16 ìã
êîðïóñ: æåëàòèí, òèòàíà äèîêñèä (Å171),
êðûøêà: æåëàòèí, òèòàíà äèîêñèä (Å171), êðàñèòåëü îêñèä æåëåçà æåëòûé (Å172), èíäèãîêàðìèí (Å132).
Îïèñàíèå
Êàïñóëû 8 ìã: Òâåðäûå æåëàòèíîâûå êàïñóëû ¹ 3 êîðè÷íåâîãî öâåòà. Ñîäåðæèìîå êàïñóë - âîñêîîáðàçíàÿ ïàñòà æåëòî-îðàíæåâîãî öâåòà.
Êàïñóëû 16 ìã: Òâåðäûå æåëàòèíîâûå êàïñóëû ¹ 1, êîðïóñ áåëîãî
öâåòà, êðûøå÷êà çåëåíîãî öâåòà. Ñîäåðæèìîå êàïñóë - âîñêîîáðàçíàÿ ïàñòà
æåëòî-îðàíæåâîãî öâåòà.
Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà
Ñðåäñòâî ëå÷åíèÿ óãðåâîé ñûïè
ÊÎÄ ÀÒÕ: Î10ÂÀ01
Ôàðìàêîëîãè÷åñêîå äåéñòâèå
Èçîòðåòèíîèí - ñòåðåîèçîìåð ïîëíîñòüþ òðàíñðåòèíîåâîé êèñëîòû (òðåòèíîèíà).
Òî÷íûé ìåõàíèçì äåéñòâèÿ èçîòðåòèíîèíà åùå íå âûÿâëåí, îäíàêî óñòàíîâëåíî, ÷òî óëó÷øåíèå êëèíè÷åñêîé êàðòèíû òÿæåëûõ ôîðì àêíå ñâÿçàíî ñ ïîäàâëåíèåì àêòèâíîñòè ñàëüíûõ æåëåç è ãèñòîëîãè÷åñêè ïîäòâåðæäåííûì óìåíüøåíèåì èõ ðàçìåðîâ. Êîæíîå ñàëî - îñíîâíîé ñóáñòðàò äëÿ ðîñòà Propionibacterium acnes, ïîýòîìó óìåíüøåíèå îáðàçîâàíèÿ êîæíîãî ñàëà ïîäàâëÿåò áàêòåðèàëüíóþ êîëîíèçàöèþ ïðîòîêà.
Àêíåêóòàí ïîäàâëÿåò ïðîëèôåðàöèþ ñåáîöèòîâ è äåéñòâóåò íà àêíå, âîññòàíàâëèâàÿ íîðìàëüíûé ïðîöåññ äèôôåðåíöèðîâêè êëåòîê, ñòèìóëèðóåò ðåãåíåðàöèîííûå ïðîöåññû.
Êðîìå òîãî, äîêàçàíî ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíîå äåéñòâèå èçîòðåòèíîèíà íà êîæó.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ àáñîðáöèÿ èçìåí÷èâàÿ, áèîäîñòóïíîñòü
Àêíåêóòàíà íèçêàÿ è âàðèàáåëüíàÿ - îáóñëîâëåíà äîëåé ðàñòâîðåííîãî
èçîòðåòèíîèíà â ïðåïàðàòå, è òàêæå ìîæåò óâåëè÷èâàòüñÿ ïðè ïðèåìå
ïðåïàðàòà ñ ïèùåé. Ó áîëüíûõ ñ àêíå ìàêñèìàëüíûå êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå
(Ñmàõ) â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè ïîñëå ïðèåìà 80 ìã èçîòðåòèíîèíà íàòîùàê
ñîñòàâëÿëè 310 íã/ìë (äèàïàçîí 188-473 íã/ìë) è äîñòèãàëèñü ÷åðåç 2-4
÷àñà. Êîíöåíòðàöèÿ èçîòðåòèíîèíà â ïëàçìå â 1.7 ðàç âûøå, ÷åì â êðîâè,
âñëåäñòâèå ïëîõîãî ïðîíèêíîâåíèÿ èçîòðåòèíîèíà â ýðèòðîöèòû. Ñâÿçü ñ
áåëêàìè ïëàçìû (ïðåèìóùåñòâåííî ñ àëüáóìèíîì) - 99,9%.
Ðàâíîâåñíûå êîíöåíòðàöèè èçîòðåòèíîèíà â êðîâè (Css) ó áîëüíûõ ñ òÿæåëûìè ôîðìàìè àêíå, ïðèíèìàâøèõ ïî 40 ìã ïðåïàðàòà 2 ðàçà â ñóòêè, êîëåáàëèñü îò 120 äî 200 íã/ìë. Êîíöåíòðàöèè 4-îêñî-èçîòðåòèíîèíà (îñíîâíîãî ìåòàáîëèòà) ó ýòèõ áîëüíûõ â 2,5 ðàçà ïðåâûøàëè òàêîâûå èçîòðåòèíîèíà.
Êîíöåíòðàöèÿ èçîòðåòèíîèíà â ýïèäåðìèñå â 2 ðàçà íèæå, ÷åì â ñûâîðîòêå. Ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ñ îáðàçîâàíèåì 3 îñíîâíûõ áèîëîãè÷åñêè àêòèâíûõ ìåòàáîëèòîâ - 4-îêñî-èçîòðåòèíîèíà (ãëàâíûé), òðåòèíîèíà (ïîëíîñòüþ òðàíñðåòèíîåâàÿ êèñëîòà) è 4-îêñî-ðåòèíîèíà, à òàêæå ìåíåå çíà÷èìûõ ìåòàáîëèòîâ, âêëþ÷àþùèõ òàêæå ãëþêóðîíèäû. Ïîñêîëüêó in vivo èçîòðåòèíîèí è òðåòèíîèí îáðàòèìî ïðåâðàùàþòñÿ äðóã â äðóãà, ìåòàáîëèçì òðåòèíîèíà ñâÿçàí ñ ìåòàáîëèçìîì èçîòðåòèíîèíà. 20-30% äîçû èçîòðåòèíîèíà ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ïóòåì èçîìåðèçàöèè.  ôàðìàêîêèíåòèêå èçîòðåòèíîèíà ó ÷åëîâåêà ñóùåñòâåííóþ ðîëü ìîæåò èãðàòü ýíòåðîãåïàòè÷åñêàÿ öèðêóëÿöèÿ.
Èññëåäîâàíèÿ in vitro ïîêàçàëè, ÷òî â ïðåâðàùåíèè èçîòðåòèíîèíà â 4-îêñî-èçîòðåòèíîèí è òðåòèíîèí ó÷àñòâóþò íåñêîëüêî ôåðìåíòîâ CYP. Ïðè ýòîì íè îäíà èç èçîôîðì, ïî âñåé âèäèìîñòè, íå èãðàåò äîìèíèðóþùåé ðîëè. Èçîòðåòèíîèí è åãî ìåòàáîëèòû íå îêàçûâàþò ñóùåñòâåííîãî âëèÿíèÿ íà àêòèâíîñòü ôåðìåíòîâ CYP.
Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ òåðìèíàëüíîé ôàçû äëÿ èçîòðåòèíîèíà â ñðåäíåì 19 ÷àñîâ. Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ òåðìèíàëüíîé ôàçû äëÿ 4-îêñî-èçîòðåòèíîèíà â ñðåäíåì 29 ÷àñîâ.
Èçîòðåòèíîèí âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè è ñ æåë÷üþ ïðèìåðíî â ðàâíûõ êîëè÷åñòâàõ. Îòíîñèòñÿ ê ïðèðîäíûì (ôèçèîëîãè÷åñêèì) ðåòèíîèäàì. Ýíäîãåííûå êîíöåíòðàöèè ðåòèíîèäîâ âîññòàíàâëèâàþòñÿ ïðèìåðíî ÷åðåç 2 íåäåëè ïîñëå îêîí÷àíèÿ ïðèåìà ïðåïàðàòà.
Ôàðìàêîêèíåòèêà â îñîáûõ êëèíè÷åñêèõ ñëó÷àÿõ
Ïîñêîëüêó äàííûå î ôàðìàêîêèíåòèêå ïðåïàðàòà ó áîëüíûõ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè îãðàíè÷åíû, èçîòðåòèíîèí ïðîòèâîïîêàçàí ó ýòîé ãðóïïû áîëüíûõ. Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü ëåãêîé è ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè íå âëèÿåò íà ôàðìàêîêèíåòèêó èçîòðåòèíîèíà.
Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ
Òÿæåëûå ôîðìû àêíå (óçåëêîâî - êèñòîçíûå, êîíãëîáàòíûå, àêíå ñ ðèñêîì îáðàçîâàíèÿ ðóáöîâ).
Àêíå, íå ïîääàþùèåñÿ äðóãèì âèäàì òåðàïèè.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ
Áåðåìåííîñòü, óñòàíîâëåííàÿ è ïëàíèðóåìàÿ (âîçìîæíî òåðàòîãåííîå è
ýìáðèîòîêñè÷åñêîå äåéñòâèå), ïåðèîä êîðìëåíèÿ ãðóäüþ, ïå÷åíî÷íàÿ
íåäîñòàòî÷íîñòü, ãèïåðâèòàìèíîç À, âûðàæåííàÿ ãèïåðëèïèäåìèÿ,
ñîïóòñòâóþùàÿ òåðàïèÿ òåòðàöèêëèíàìè.
Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ïðåïàðàòó èëè åãî êîìïîíåíòàì. Àêíåêóòàí íå ïîêàçàí ïðè ëå÷åíèè àêíå ïåðèîäà ïîëîâîãî ñîçðåâàíèÿ è íå ðåêîìåíäóåòñÿ ê ïðèìåíåíèþ äåòÿì äî 12 ëåò.
Ñ îñòîðîæíîñòüþ
Ñàõàðíûé äèàáåò, äåïðåññèÿ â àíàìíåçå, îæèðåíèå, íàðóøåíèå ëèïèäíîãî îáìåíà, àëêîãîëèçì.
Áåðåìåííîñòü è ïåðèîä êîðìëåíèÿ ãðóäüþ
Áåðåìåííîñòü - àáñîëþòíîå ïðîòèâîïîêàçàíèå äëÿ òåðàïèè
Àêíåêóòàíîì. Åñëè áåðåìåííîñòü âîçíèêàåò, íåñìîòðÿ íà ïðåäîñòåðåæåíèÿ,
âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ èëè â òå÷åíèå .ìåñÿöà ïîñëå îêîí÷àíèÿ òåðàïèè,
ñóùåñòâóåò î÷åíü áîëüøàÿ îïàñíîñòü ðîæäåíèÿ ðåáåíêà ñ òÿæåëûìè ïîðîêàìè
ðàçâèòèÿ.
Èçîòðåòèíîèí - ïðåïàðàò ñ ñèëüíûì òåðàòîãåííûì äåéñòâèåì. Åñëè áåðåìåííîñòü âîçíèêàåò â òîò ïåðèîä, êîãäà æåíùèíà ïåðîðàëüíî ïðèíèìàåò èçîòðåòèíîèí (â ëþáîé äîçå è äàæå íåïðîäîëæèòåëüíîå âðåìÿ), ñóùåñòâóåò î÷åíü áîëüøàÿ îïàñíîñòü ðîæäåíèÿ ðåáåíêà ñ ïîðîêàìè ðàçâèòèÿ.
Àêíåêóòàí ïðîòèâîïîêàçàí æåíùèíàì äåòîðîäíîãî âîçðàñòà, åñëè òîëüêî ñîñòîÿíèå æåíùèíû íå óäîâëåòâîðÿåò âñåì íèæåïåðå÷èñëåííûì êðèòåðèÿì:
Èñïîëüçîâàíèå ïðîòèâîçà÷àòî÷íûõ ñðåäñòâ ïî âûøåïðèâåäåííûì óêàçàíèÿì âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ èçîòðåòèíîèíîì ñëåäóåò ðåêîìåíäîâàòü äàæå òåì æåíùèíàì, êîòîðûå îáû÷íî íå ïðèìåíÿþò ìåòîäîâ êîíòðàöåïöèè èç-çà áåñïëîäèÿ (çà èñêëþ÷åíèåì ïàöèåíòîê, ïåðåíåñøèõ ãèñòåðýêòîìèþ), àìåíîðåè èëè êîòîðûå ñîîáùàþò, ÷òî íå âåäóò ïîëîâóþ æèçíü.
Âðà÷ äîëæåí áûòü óâåðåí, ÷òî:
Òåñò íà áåðåìåííîñòü
 ñîîòâåòñòâèå ñ ñóùåñòâóþùåé ïðàêòèêîé, òåñò íà áåðåìåííîñòü ñ
ìèíèìàëüíîé ÷óâñòâèòåëüíîñòüþ 25 mME/ìë ñëåäóåò ïðîâîäèòü â ïåðâûå 3 äíÿ
ìåíñòðóàëüíîãî öèêëà:
Äî íà÷àëà òåðàïèè:
Âî âðåìÿ òåðàïèè:
Îêîí÷àíèå òåðàïèè:
Ðåöåïò íà Àêíåêóòàí æåíùèíå, ñïîñîáíîé ê äåòîðîæäåíèþ, ìîæåò áûòü âûïèñàí òîëüêî íà 30 äíåé ëå÷åíèÿ, ïðîäîëæåíèå òåðàïèè òðåáóåò íîâîãî íàçíà÷åíèÿ ïðåïàðàòà âðà÷îì. Ðåêîìåíäóåòñÿ òåñò íà áåðåìåííîñòü, âûïèñêó ðåöåïòà è ïîëó÷åíèå ïðåïàðàòà ïðîâîäèòü â îäèí äåíü.
Âûäà÷ó Àêíåêóòàíà â àïòåêå ñëåäóåò îñóùåñòâëÿòü òîëüêî â òå÷åíèå 7 äíåé ñ ìîìåíòà âûïèñêè ðåöåïòà.
Ïàöèåíòàì ìóæñêîãî ïîëà:
Ñóùåñòâóþùèå äàííûå ñâèäåòåëüñòâóþò î òîì, ÷òî ó æåíùèí ýêñïîçèöèÿ
ïðåïàðàòà, ïîñòóïèâøåãî èç ñåìåíè è ñåìåííîé æèäêîñòè ìóæ÷èí,
ïðèíèìàþùèõ Àêíåêóòàí, íå äîñòàòî÷íà äëÿ ïîÿâëåíèÿ òåðàòîãåííûõ ýôôåêòîâ
Àêíåêóòàíà. Ìóæ÷èíàì ñëåäóåò èñêëþ÷àòü âîçìîæíîñòü ïðèåìà ïðåïàðàòà
äðóãèìè ëèöàìè, îñîáåííî æåíùèíàìè.
Åñëè, íåñìîòðÿ íà ïðèíÿòûå ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè, âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ Àêíåêóòàíîì èëè â òå÷åíèå ìåñÿöà ïîñëå åãî îêîí÷àíèÿ, áåðåìåííîñòü âñå æå íàñòóïèëà, ñóùåñòâóåò âûñîêèé ðèñê î÷åíü òÿæåëûõ ïîðîêîâ ðàçâèòèÿ ïëîäà. Ïðè âîçíèêíîâåíèè áåðåìåííîñòè òåðàïèþ Àêíåêóòàíîì ïðåêðàùàþò. Ñëåäóåò îáñóäèòü öåëåñîîáðàçíîñòü åå ñîõðàíåíèÿ ñ âðà÷îì, ñïåöèàëèçèðóþùèìñÿ íà òåðàòîëîãèè.
Ïîñêîëüêó èçîòðåòèíîèí îáëàäàåò âûñîêîé ëèïîôèëüíîñòüþ, âåñüìà âåðîÿòíî, ÷òî îí ïîïàäàåò â ãðóäíîå ìîëîêî. Èç-çà âîçìîæíûõ ïîáî÷íûõ äåéñòâèé Àêíåêóòàí íåëüçÿ íàçíà÷àòü êîðìÿùèì ìàòåðÿì.
Ðåæèì äîçèðîâàíèÿ
Âíóòðü, æåëàòåëüíî âî âðåìÿ åäû, 1 -2 ðàçà â ñóòêè.
Òåðàïåâòè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü Àêíåêóòàíà è åãî ïîáî÷íûå äåéñòâèÿ çàâèñÿò îò äîçû è âàðüèðóþò ó ðàçíûõ áîëüíûõ. Ýòî äåëàåò íåîáõîäèìûì èíäèâèäóàëüíûé ïîäáîð äîçû â õîäå ëå÷åíèÿ.
Íà÷àëüíàÿ äîçà Àêíåêóòàíà - 0,4 ìã/êã â ñóòêè, â íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ äî 0,8 ìã/êã â ñóòêè. Ïðè òÿæåëûõ ôîðìàõ çàáîëåâàíèÿ èëè ñ àêíå òóëîâèùà ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ äîçà äî 2 ìã/êã â ñóòêè.
Îïòèìàëüíàÿ êóðñîâàÿ êóìóëÿòèâíàÿ äîçà - 100-120 ìã/êã. Ïîëíàÿ ðåìèññèÿ äîñòèãàåòñÿ îáû÷íî çà 16-24 íåäåëü. Ïðè ïëîõîé ïåðåíîñèìîñòè ðåêîìåíäîâàííîé äîçû ëå÷åíèå ìîæíî ïðîäîëæèòü â ìåíüøåé äîçå, íî áîëåå äëèòåëüíî. Ó áîëüøèíñòâà áîëüíûõ àêíå ïîëíîñòüþ èñ÷åçàþò ïîñëå îäíîêðàòíîãî êóðñà ëå÷åíèÿ.
Ïðè ðåöèäèâå âîçìîæíî ïðîâåäåíèå ïîâòîðíîãî êóðñà ëå÷åíèÿ â òîé æå ñóòî÷íîé è êóìóëÿòèâíîé äîçå. Ïîâòîðíûé êóðñ íàçíà÷àþò íå ðàíåå 8 íåäåëü ïîñëå ïåðâîãî, òàê êàê óëó÷øåíèå ìîæåò íîñèòü îòñðî÷åííûé õàðàêòåð.
Ïðè òÿæåëîé õðîíè÷åñêîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè íà÷àëüíàÿ äîçà äîëæíà áûòü óìåíüøåíà äî 8 ìã/ñóòêè.
Ïîáî÷íîå äåéñòâèå
Áîëüøèíñòâî ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ çàâèñÿò îò äîçû. Îáû÷íî ïîáî÷íûå
äåéñòâèÿ íîñÿò îáðàòèìûé õàðàêòåð ïîñëå êîððåêöèè äîçû èëè îòìåíû
ïðåïàðàòà, íî íåêîòîðûå ìîãóò ñîõðàíÿòüñÿ ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ.
Ñèìïòîìû, ñâÿçàííûå ñ ãèïåðâèòàìïíîçîì À: ñóõîñòü êîæè, ñëèçèñòûõ
îáîëî÷åê, â ò.÷. ãóá (õåéëèò), íîñîâîé ïîëîñòè (êðîâîòå÷åíèÿ), ãîðòàíè è
ãëîòêè (îõðèïëîñòü ãîëîñà), ãëàç (êîíúþíêòèâèò, îáðàòèìîå ïîìóòíåíèå
ðîãîâèöû è íåïåðåíîñèìîñòü êîíòàêòíûõ ëèíç).
Êîæà è åå ïðèäàòêè: øåëóøåíèå êîæè ëàäîíåé è ïîäîøâ, ñûïü, çóä, ýðèòåìà ëèöà/äåðìàòèò, ïîòëèâîñòü, ïèîãåííàÿ ãðàíóëåìà, ïàðîíèõèè, îíèõîäèñòðîôèè, óñèëåííîå ðàçðàñòàíèå ãðàíóëÿöèîííîé òêàíè, ñòîéêîå èñòîí÷åíèå âîëîñ, îáðàòèìîå âûïàäåíèå âîëîñ, ôóëüìèíàíòíûå ôîðìû àêíå, ãèðñóòèçì, ãèïåðïèãìåíòàöèÿ, ôîòîñåíñèáèëèçàöèÿ, ëåãêàÿ òðàâìèðóåìîñòü êîæè.  íà÷àëå ëå÷åíèÿ ìîæåò ïðîèñõîäèòü îáîñòðåíèå àêíå, ñîõðàíÿþùååñÿ íåñêîëüêî íåäåëü.
Êîñòíî-ìûøå÷íàÿ ñèñòåìà: áîëè â ìûøöàõ ñ ïîâûøåíèåì óðîâíÿ ÊÔÊ â ñûâîðîòêå èëè áåç íåãî, áîëè â ñóñòàâàõ, ãèïåðîñòîç, àðòðèò, îáûçâåñòâëåíèå ñâÿçîê è ñóõîæèëèé, òåíäèíèòû.
Öåíòðàëüíàÿ íåðâíàÿ ñèñòåìà è ïñèõè÷åñêàÿ ñôåðà: ÷ðåçìåðíàÿ óòîìëÿåìîñòü, ãîëîâíàÿ áîëü, ïîâûøåíèå âíóòðè÷åðåïíîãî äàâëåíèÿ («ïñåâäîîïóõîëü ãîëîâíîãî ìîçãà»: ãîëîâíàÿ áîëü, òîøíîòà, ðâîòà, íàðóøåíèå çðåíèÿ, îòåê çðèòåëüíîãî íåðâà), ñóäîðîæíûå ïðèïàäêè, ðåäêî - äåïðåññèÿ, ïñèõîç, ñóèöèäàëüíûå ìûñëè. Îðãàíû ÷óâñòâ: êñåðîôòàëüìèÿ, îòäåëüíûå ñëó÷àè íàðóøåíèÿ îñòðîòû çðåíèÿ, ñâåòîáîÿçíü, íàðóøåíèå òåìíîâîé àäàïòàöèè (ñíèæåíèå îñòðîòû ñóìåðå÷íîãî çðåíèÿ), ðåäêî - íàðóøåíèå öâåòîâîñïðèÿòèÿ (ïðîõîäÿùåå ïîñëå îòìåíû ïðåïàðàòà), ëåíòèêóëÿðíàÿ êàòàðàêòà, êåðàòèò, áëåôàðèò, êîíúþíêòèâèò, ðàçäðàæåíèå ãëàç, íåâðèò çðèòåëüíîãî íåðâà, îòåê çðèòåëüíîãî íåðâà (êàê ïðîÿâëåíèå âíóòðè÷åðåïíîé ãèïåðòåíçèè); íàðóøåíèå ñëóõà íà îïðåäåëåííûõ çâóêîâûõ ÷àñòîòàõ, çàòðóäíåíèÿ ïðè íîøåíèè êîíòàêòíûõ ëèíç.
Æåëóäî÷íî-êèøå÷íûé òðàêò: ñóõîñòü ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ïîëîñòè ðòà, êðîâîòå÷åíèå èç äåñåí, âîñïàëåíèå äåñåí, òîøíîòà, äèàðåÿ, âîñïàëèòåëüíûå çàáîëåâàíèÿ êèøå÷íèêà (êîëèò, èëåèò), êðîâîòå÷åíèÿ; ïàíêðåàòèò (îñîáåííî ïðè ñîïóòñòâóþùåé ãèïåðòðèãëèöåðèäåìèè âûøå 800 ìã/äë). Îïèñàíû ðåäêèå ñëó÷àè ïàíêðåàòèòà ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì. Òðàíçèòîðíîå è îáðàòèìîå ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ïå÷åíî÷íûõ òðàíñàìèíàç, îòäåëüíûå ñëó÷àè ãåïàòèòà. Âî ìíîãèõ ýòèõ ñëó÷àÿõ èçìåíåíèÿ íå âûõîäèëè çà ãðàíèöû íîðìû è âîçâðàùàëèñü ê èñõîäíûì ïîêàçàòåëÿì â ïðîöåññå ëå÷åíèÿ, îäíàêî â íåêîòîðûõ ñèòóàöèÿõ âîçíèêàëà íåîáõîäèìîñòü óìåíüøèòü äîçó èëè îòìåíèòü Àêíåêóòàí.
Îðãàíû äûõàíèÿ: ðåäêî - áðîíõîñïàçì (÷àùå ó áîëüíûõ ñ áðîíõèàëüíîé àñòìîé â àíàìíåçå).
Ñèñòåìà êðîâè: àíåìèÿ, ñíèæåíèå ãåìàòîêðèòà, ëåéêîïåíèÿ, íåéòðîïåíèÿ, óâåëè÷åíèå èëè óìåíüøåíèå ÷èñëà òðîìáîöèòîâ, óñêîðåíèå ÑÎÝ.
Ëàáîðàòîðíûå ïîêàçàòåëè: ãèïåðòðèãëèöåðèäåìèÿ, ãèïåðõîëåñòåðèíåìèÿ, ãèïåðóðèêåìèÿ, ñíèæåíèå óðîâíÿ ëèïîïðîòåèíîâ âûñîêîé ïëîòíîñòè, ðåäêî - ãèïåðãëèêåìèÿ.  õîäå ïðèåìà Àêíåêóòàíà áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû ñëó÷àè âïåðâûå âûÿâëåííîãî ñàõàðíîãî äèàáåòà. Ó íåêîòîðûõ áîëüíûõ, îñîáåííî çàíèìàþùèõñÿ èíòåíñèâíîé ôèçè÷åñêîé íàãðóçêîé, îïèñàíû îòäåëüíûå ñëó÷àè ïîâûøåíèÿ àêòèâíîñòè ÊÔÊ â ñûâîðîòêå.
Èììóííàÿ ñèñòåìà: ìåñòíûå èëè ñèñòåìíûå èíôåêöèè, âûçâàííûå ãðàìïîëîæèòåëüíûìè âîçáóäèòåëÿìè (Staphylococcus aureus).
Ïðî÷åå: ëèìôàäåíîïàòèÿ, ãåìàòóðèÿ, ïðîòåèíóðèÿ, âàñêóëèò (ãðàíóëåìàòîç Âåãåíåðà, àëëåðãè÷åñêèé âàñêóëèò), ñèñòåìíûå ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè, ãëîìåðóëîíåôðèò.
Òåðàòîãåííûé è ýìáðèîòîêñè÷åñêèé ýôôåêòû: âðîæäåííûå óðîäñòâà -ãèäðî- è ìèêðîöåôàëèÿ, íåäîðàçâèòèå ÷åðåïíîìîçãîâûõ íåðâîâ, ìèêðîôòàëüìèÿ, ïîðîêè ðàçâèòèÿ ÑÑÑ, ïàðàùèòîâèäíûõ æåëåç, íàðóøåíèÿ ôîðìèðîâàíèÿ ñêåëåòà - íåäîðàçâèòèå ïàëüöåâûõ ôàëàíã, ÷åðåïà, øåéíûõ ïîçâîíêîâ, áåäðåííîé êîñòè, ëîäûæåê, êîñòåé ïðåäïëå÷üÿ, ëèöåâîãî ÷åðåïà, âîë÷üÿ ïàñòü, íèçêîå ðàñïîëîæåíèå óøíûõ ðàêîâèí, íåäîðàçâèòèå óøíûõ ðàêîâèí, íåäîðàçâèòèå èëè ïîëíîå îòñóòñòâèå íàðóæíîãî ñëóõîâîãî ïðîõîäà, ãðûæà ãîëîâíîãî è ñïèííîãî ìîçãà, êîñòíûå ñðàùåíèÿ, ñðàùåíèå ïàëüöåâ ðóê è íîã, íàðóøåíèÿ ðàçâèòèÿ âèëî÷êîâîé æåëåçû; ãèáåëü ïëîäà â ïåðèíàòàëüíûé ïåðèîä, ïðåæäåâðåìåííûå ðîäû, âûêèäûøè), ïðåæäåâðåìåííîå çàêðûòèå ýïèôèçàðíûõ çîí ðîñòà; â ýêñïåðèìåíòå íà æèâîòíûõ - ôåîõðîìîöèòîìà.
Ïåðåäîçèðîâêà
 ñëó÷àå ïåðåäîçèðîâêè ìîãóò ïîÿâèòüñÿ ïðèçíàêè ãèïåðâèòàìèíîçà À. Â
ïåðâûå íåñêîëüêî ÷àñîâ ïîñëå ïåðåäîçèðîâêè ìîæåò ïîíàäîáèòüñÿ
ïðîìûâàíèå æåëóäêà.
Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè
Àíòèáèîòèêè òåòðàöèêëèíîâîãî ðÿäà, ÃÊÑ ñíèæàþò ýôôåêòèâíîñòü.
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ ïðåïàðàòàìè, ïîâûøàþùèìè
ôîòî÷óâñòâèòåëüíîñòü (â ò.÷. ñóëüôîíàìèäàìè, òåòðàöèêëèíàìè, òèàçèäíûìè
äèóðåòèêàìè) óâåëè÷èâàåò ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ ñîëíå÷íûõ îæîãîâ.
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ äðóãèìè ðåòèíîèäàìè (â ò.÷. àöèòðåòèíîì, òðåòèíîèíîì, ðåòèíîëîì, òàçàðîòåíîì, àäàïàëåíîì) óâåëè÷èâàåò ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ ãèïåðâèòàìèíîçà À.
Èçîòðåòèíîèí ìîæåò îñëàáèòü ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòîâ ïðîãåñòåðîíà, ïîýòîìó íå ñëåäóåò ïîëüçîâàòüñÿ êîíòðàöåïòèâíûìè ñðåäñòâàìè, ñîäåðæàùèìè ìàëûå äîçû ïðîãåñòåðîíà.
Ñî÷åòàííîå ïðèìåíåíèå ñ ìåñòíûìè êåðàòîëèòè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè äëÿ ëå÷åíèÿ àêíå íå ðåêîìåíäóåòñÿ èç-çà âîçìîæíîãî óñèëåíèÿ ìåñòíîãî ðàçäðàæåíèÿ. Ïîñêîëüêó òåòðàöèêëèíû óâåëè÷èâàþò ðèñê ïîâûøåíèÿ âíóòðè÷åðåïíîãî äàâëåíèÿ, îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ èçîòðåòèíîèíîì ïðîòèâîïîêàçàíî.
Îñîáûå óêàçàíèÿ
Ðåêîìåíäóåòñÿ êîíòðîëèðîâàòü ôóíêöèþ ïå÷åíè è ïå÷åíî÷íûå ôåðìåíòû äî
ëå÷åíèÿ, ÷åðåç 1 ìåñÿö ïîñëå åãî íà÷àëà, à çàòåì êàæäûå 3 ìåñÿöà èëè ïî
ïîêàçàíèÿì. Îòìå÷åíî ïðåõîäÿùåå è îáðàòèìîå óâåëè÷åíèå ïå÷åíî÷íûõ
òðàíñàìèíàç, â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ â ïðåäåëàõ íîðìàëüíûõ çíà÷åíèé. Åñëè
óðîâåíü ïå÷åíî÷íûõ òðàíñàìèíàç ïðåâûøàåò íîðìó, íåîáõîäèìî óìåíüøèòü
äîçó ïðåïàðàòà èëè îòìåíèòü åãî. Ñëåäóåò îïðåäåëÿòü òàêæå óðîâåíü
ëèïèäîâ â ñûâîðîòêå íàòîùàê äî ëå÷åíèÿ, ÷åðåç 1 ìåñÿö ïîñëå íà÷àëà, à
çàòåì êàæäûå 3 ìåñÿöà èëè ïî ïîêàçàíèÿì. Îáû÷íî êîíöåíòðàöèè ëèïèäîâ
íîðìàëèçóþòñÿ ïîñëå óìåíüøåíèÿ äîçû èëè îòìåíû ïðåïàðàòà, à òàêæå ïðè
ñîáëþäåíèè äèåòû. Íåîáõîäèìî êîíòðîëèðîâàòü êëèíè÷åñêè çíà÷èìîå
ïîâûøåíèå óðîâíÿ òðèãëèöåðèäîâ, ïîñêîëüêó èõ ïîäúåì ñâûøå 800 ìã/äë èëè 9
ììîëü/ë ìîæåò ñîïðîâîæäàòüñÿ ðàçâèòèåì îñòðîãî ïàíêðåàòèòà, âîçìîæíî ñ
ëåòàëüíûì èñõîäîì.
Ïðè ñòîéêîé ãèïåðòðèãëèöåðèäåìèè èëè ñèìïòîìàõ ïàíêðåàòèòà Àêíåêóòàí ñëåäóåò îòìåíèòü.  ðåäêèõ ñëó÷àÿõ ó áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ Àêíåêóòàí, îïèñàíû äåïðåññèÿ, ïñèõîòè÷åñêàÿ ñèìïòîìàòèêà è î÷åíü ðåäêî - ñóèöèäàëüíûå ïîïûòêè. Õîòÿ èõ ïðè÷èííàÿ ñâÿçü ñ ïðèìåíåíèåì ïðåïàðàòà íå óñòàíîâëåíà, íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñîáóþ îñòîðîæíîñòü ó áîëüíûõ ñ äåïðåññèåé â àíàìíåçå è íàáëþäàòü âñåõ ïàöèåíòîâ íà ïðåäìåò âîçíèêíîâåíèÿ äåïðåññèè â õîäå ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì, ïðè íåîáõîäèìîñòè íàïðàâëÿÿ èõ ê ñîîòâåòñòâóþùåìó ñïåöèàëèñòó. Îäíàêî îòìåíà Àêíåêóòàíà ìîæåò íå ïðèâîäèòü ê èñ÷åçíîâåíèþ ñèìïòîìîâ è ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ äàëüíåéøåå íàáëþäåíèå è ëå÷åíèå ó ñïåöèàëèñòà.
 ðåäêèõ ñëó÷àÿõ â íà÷àëå òåðàïèè îòìå÷àåòñÿ îáîñòðåíèå àêíå, êîòîðîå ïðîõîäèò â òå÷åíèå 7-10 äíåé áåç êîððåêöèè äîçû ïðåïàðàòà.
Ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà ëþáîìó áîëüíîìó ñëåäóåò ïðåäâàðèòåëüíî òùàòåëüíî îöåíèòü ñîîòíîøåíèå âîçìîæíîé ïîëüçû è ðèñêà.
Ïàöèåíòàì, ïîëó÷àþùèì Àêíåêóòàí, ðåêîìåíäóåòñÿ èñïîëüçîâàòü óâëàæíÿþùèå ìàçü èëè êðåì äëÿ òåëà, áàëüçàì äëÿ ãóá äëÿ óìåíüøåíèÿ ñóõîñòè êîæè è ñëèçèñòûõ â íà÷àëå òåðàïèè.
Íà ôîíå ïðèåìà Àêíåêóòàíà âîçìîæíû áîëè â ìûøöàõ è ñóñòàâàõ, óâåëè÷åíèå êðåàòèíèíôîñôîêèíàçû ñûâîðîòêè êðîâè, êîòîðûå ìîãóò ñîïðîâîæäàòüñÿ ñíèæåíèåì ïåðåíîñèìîñòè èíòåíñèâíîé ôèçè÷åñêîé íàãðóçêè.
Ñëåäóåò èçáåãàòü ïðîâåäåíèÿ ãëóáîêîé õèìè÷åñêîé äåðìîàáðàçèè è ëå÷åíèÿ ëàçåðîì ó áîëüíûõ, ïîëó÷àþùèõ Àêíåêóòàí, à òàêæå â òå÷åíèå 5-6 ìåñÿöåâ ïîñëå îêîí÷àíèÿ ëå÷åíèÿ èç-çà âîçìîæíîñòè óñèëåííîãî ðóáöåâàíèÿ â àòèïè÷íûõ ìåñòàõ è âîçíèêíîâåíèÿ ãèïåð- è ãèïîïèãìåíòàöèè.  õîäå ëå÷åíèÿ Àêíåêóòàíîì è â òå÷åíèå 6 ìåñÿöåâ ïîñëå íåãî íåëüçÿ ïðîâîäèòü ýïèëÿöèþ ñ ïîìîùüþ àïïëèêàöèé âîñêà èç-çà ðèñêà îòñëîéêè ýïèäåðìèñà, ðàçâèòèÿ ðóáöîâ è äåðìàòèòà. Ïîñêîëüêó ó íåêîòîðûõ áîëüíûõ ìîæåò íàáëþäàòüñÿ ñíèæåíèå îñòðîòû íî÷íîãî çðåíèÿ, êîòîðîå èíîãäà ñîõðàíÿåòñÿ è ïîñëå îêîí÷àíèÿ òåðàïèè, áîëüíûõ ñëåäóåò èíôîðìèðîâàòü î âîçìîæíîñòè ýòîãî ñîñòîÿíèÿ, ðåêîìåíäóÿ èì ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè âîæäåíèè àâòîìîáèëÿ â íî÷íîå âðåìÿ. Ñîñòîÿíèå îñòðîòû çðåíèÿ íóæíî òùàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòü. Ñóõîñòü êîíúþíêòèâû ãëàç, ïîìóòíåíèÿ ðîãîâèöû, óõóäøåíèå íî÷íîãî çðåíèÿ è êåðàòèò îáû÷íî ïðîõîäÿò ïîñëå îòìåíû ïðåïàðàòà. Ïðè ñóõîñòè ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ãëàç ìîæíî èñïîëüçîâàòü àïïëèêàöèè óâëàæíÿþùåé ãëàçíîé ìàçè èëè ïðåïàðàòà èñêóññòâåííîé ñëåçû. Íåîáõîäèìî íàáëþäàòü áîëüíûõ ñ ñóõîñòüþ êîíúþíêòèâû íà ïðåäìåò âîçìîæíîãî ðàçâèòèÿ êåðàòèòà. Áîëüíûõ, ïðåäúÿâëÿþùèõ æàëîáû íà çðåíèå, ñëåäóåò íàïðàâëÿòü ê îôòàëüìîëîãó è ðàññìîòðåòü âîïðîñ î öåëåñîîáðàçíîñòè îòìåíû Àêíåêóòàíà. Ïðè íåïåðåíîñèìîñòè êîíòàêòíûõ ëèíç íà âðåìÿ òåðàïèè ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü î÷êè. Ñëåäóåò îãðàíè÷èâàòü âîçäåéñòâèå ñîëíå÷íîé èíñîëÿöèè è ÓÔ-òåðàïèè. Ïðè íåîáõîäèìîñòè ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü ñîëíöåçàùèòíûé êðåì ñ âûñîêèì çíà÷åíèåì çàùèòíîãî ôàêòîðà íå ìåíåå 15 SPF.
Îïèñàíû ðåäêèå ñëó÷àè ðàçâèòèÿ äîáðîêà÷åñòâåííîé âíóòðè÷åðåïíîé ãèïåðòåíçèè («ïñåâäîîïóõîëü ãîëîâíîãî ìîçãà»), â ò.÷. ïðè ñî÷åòàííîì ïðèìåíåíèè ñ òåòðàöèêëèíàìè. Ó òàêèõ ïàöèåíòîâ ñëåäóåò íåìåäëåííî îòìåíèòü Àêíåêóòàí. Ïðè òåðàïèè Àêíåêóòàíîì âîçìîæíî âîçíèêíîâåíèå âîñïàëèòåëüíîãî çàáîëåâàíèÿ êèøå÷íèêà. Ó áîëüíûõ ñ âûðàæåííîé ãåìîððàãè÷åñêîé äèàðååé íåîáõîäèìî íåìåäëåííî îòìåíèòü Àêíåêóòàí.
Îïèñàíû ðåäêèå ñëó÷àè àíàôèëàêòè÷åñêèõ ðåàêöèé, êîòîðûå âîçíèêàëè òîëüêî ïîñëå ïðåäøåñòâóþùåãî íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ ðåòèíîèäîâ. Òÿæåëûå àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè äèêòóþò íåîáõîäèìîñòü îòìåíû ïðåïàðàòà è òùàòåëüíîãî íàáëþäåíèÿ çà áîëüíûì.
Áîëüíûì èç ãðóïïû âûñîêîãî ðèñêà (ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì, îæèðåíèåì, õðîíè÷åñêèì àëêîãîëèçìîì èëè íàðóøåíèÿìè æèðîâîãî îáìåíà) ïðè ëå÷åíèè Àêíåêóòàíîì ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ áîëåå ÷àñòûé ëàáîðàòîðíûé êîíòðîëü óðîâíÿ ãëþêîçû è ëèïèäîâ. Ïðè íàëè÷èè äèàáåòà èëè ïîäîçðåíèè íà íåãî ðåêîìåíäóåòñÿ áîëåå ÷àñòîå îïðåäåëåíèå ãëèêåìèè.
Áîëüíûì ñàõàðíûì äèàáåòîì ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü áîëåå ÷àñòûé êîíòðîëü ñîäåðæàíèÿ ãëþêîçû â êðîâè.
 ïåðèîä ëå÷åíèÿ íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè âîæäåíèè àâòîòðàíñïîðòà è çàíÿòèè äð. ïîòåíöèàëüíî îïàñíûìè âèäàìè äåÿòåëüíîñòè, òðåáóþùèìè ïîâûøåííîé êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ è áûñòðîòû ïñèõîìîòîðíûõ ðåàêöèé (ïðè ïðèåìå ïåðâîé äîçû).
 ïåðèîä ëå÷åíèÿ è â òå÷åíèå 30 äíåé ïîñëå åãî îêîí÷àíèÿ íåîáõîäèìî ïîëíîñòüþ èñêëþ÷èòü çàáîð êðîâè ó ïîòåíöèàëüíûõ äîíîðîâ äëÿ ïîëíîãî èñêëþ÷åíèÿ âîçìîæíîñòè ïîïàäàíèÿ ýòîé êðîâè áåðåìåííûì ïàöèåíòêàì (âûñîêèé ðèñê ðàçâèòèÿ òåðàòîãåííîãî è ýìáðèîòîêñè÷åñêîãî äåéñòâèÿ). Ôîðìà âûïóñêà Êàïñóëû 8 ìã è 16 ìã. Ïî 10 èëè 14 êàïñóë â ÏÂÕ áëèñòåð, ïîêðûòûé àëþìèíèåâîé ôîëüãîé.
Áëèñòåðû-10-N2, N3, N5, N6, N9, N10; áëèñòåðû-14-N1, N2, N4, N7 â êàðòîííóþ ïà÷êó âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ.
Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ
 ñóõîì, çàùèùåííîì îò ñâåòà, íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25°Ñ.
Ñðîê ãîäíîñòè
2 ãîäà. Íå èñïîëüçîâàòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè.
Óñëîâèÿ îòïóñêà èç àïòåê
Ïî ðåöåïòó.
Âëàäåëåö Ðåãèñòðàöèîííîãî Óäîñòîâåðåíèÿ:
ÀÎ «ßÄÐÀÍ» Ãàëåíñêèé Ëàáîðàòîðèé, 51000, Ïóëàö á/í, Ðèåêà, Õîðâàòèÿ
Ïðîèçâîäèòåëü
«ÑÌÁ ÒÅÕÍÎËÎÄÆÈ Ñ.À.»
Ðþ äó Ïàðê Èíäóñòðèåëü 39-6900 Ìàðø-ýí-Ôàìåíí, Áåëüãèÿ
Âûïóñêàþùèé êîíòðîëü êà÷åñòâà:
ÀÎ «ßÄÐÀÍ» Ãàãòåíñêèé Ëàáîðàòîðèé, 51000, Ïóëàö á/í, Ðèåêà, Õîðâàòèÿ
Ïðåòåíçèè ê êà÷åñòâó ïðåïàðàòà ñëåäóåò íàïðàâëÿòü â àäðåñ
Ïðåäñòàâèòåëüñòâà ÀÎ «ßäðàí» Ãàïåíñêèé Ëàáîðàòîðèé â Ðîññèè: 119330, ã.Ìîñêâà, Ëîìîíîñîâñêèé ïð-ò, ä.38, îô.Ç, 30,