Âåùåñòâî | Êîëè÷åñòâî, ìã |
Äåéñòâóþùèå âåùåñòâà | |
Áåíçîèëà ïåðîêñèä
(â ïåðåñ÷åòå íà áåçâîäíûé áåíçîèëà ïåðîêñèä)1 |
66,7 (50,0) |
Êëèíäàìèöèíà ôîñôàò
(â ïåðåñ÷åòå íà êëèíäàìèöèí)1,2 |
12,8 (10,0) |
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà | |
Êàðáîìåð | 20,0 |
Äèìåòèêîí | 1,0 |
Äèíàòðèÿ ëàóðèëñóëüôîñóêöèíàò | 0,4 |
Äèíàòðèÿ ýäåòàò | 1,0 |
Ãëèöåðîë | 40,0 |
Êðåìíèÿ äèîêñèä êîëëîèäíûé ãèäðàòèðîâàííûé | 2,5 |
Ïîëîêñàìåð 182 | 2,0 |
Íàòðèÿ ãèäðîêñèä | 3,1 |
Âîäà î÷èùåííàÿ | Äî 1000 ìã |
2 - ïðè ïðîèçâîäñòâå êëèíäàìèöèíà ôîñôàò çàêëàäûâàåòñÿ ñ 2% èçáûòêîì.
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ
Êëèíäàìèöèí ÿâëÿåòñÿ àíòèáèîòèêîì ãðóïïû ëèíêîçàìèäîâ, îáëàäàþùèì áàêòåðèîñòàòè÷åñêèì äåéñòâèåì ïðîòèâ ãðàìïîëîæèòåëüíûõ àýðîáíûõ ìèêðîîðãàíèçìîâ è øèðîêîãî ñïåêòðà àíàýðîáíûõ áàêòåðèé. Ëèíêîçàìèäû, òàêèå êàê êëèíäàìèöèí, ñâÿçûâàþòñÿ ñ 50S ñóáúåäèíèöåé ðèáîñîì âîñïðèèì÷èâûõ áàêòåðèé è, ïðåïÿòñòâóÿ òðàíñïîðòó ïåïòèäèëà, ïðåäîòâðàùàþò óäëèíåíèå ïåïòèäíûõ öåïåé. Äåéñòâèå êëèíäàìèöèíà ÿâëÿåòñÿ â îñíîâíîì áàêòåðèîñòàòè÷åñêèì, òåì íå ìåíåå, âûñîêèå êîíöåíòðàöèè ìîãóò îêàçûâàòü ìåäëåííîå áàêòåðèöèäíîå âîçäåéñòâèå â îòíîøåíèè ÷óâñòâèòåëüíûõ øòàììîâ.
Õîòÿ êëèíäàìèöèíà ôîñôàò ÿâëÿåòñÿ íåàêòèâíûì in vitro, áûñòðûé ãèäðîëèç in vivo ïðåîáðàçîâûâàåò ýòî ñîåäèíåíèå â àêòèâíûé êëèíäàìèöèí. Áåíçîèëà ïåðîêñèä ÿâëÿåòñÿ âûñîêîëèïîôèëüíûì îêèñëèòåëåì ñ áàêòåðèöèäíûì è ñëàáûì êåðàòîëèòè÷åñêèì äåéñòâèåì. Áåíçîèëà ïåðîêñèä îáëàäàåò íåñïåöèôè÷åñêèì áàêòåðèöèäíûì ìåõàíèçìîì äåéñòâèÿ, îáðàçóÿ àêòèâíûå ôîðìû êèñëîðîäà, êîòîðûå ïðåïÿòñòâóþò ïîÿâëåíèþ ðåçèñòåíòíûõ ê êëèíäàìèöèíó ìèêðîîðãàíèçìîâ.
Ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèå ýôôåêòû
Êëèíäàìèöèí àêòèâåí in vitro ïðîòèâ ïðîïèîíîáàêòåðèé (Propionibacterium acnes), êîòîðûå âûçûâàþò àêíå. Ñóùåñòâóþò äàííûå î âîçìîæíîñòè ðàçâèòèÿ ðåçèñòåíòíîñòè P. acnes ê êëèíäàìèöèíó. Êëèíäàìèöèí èíãèáèðóåò P. acnes in vttro (ìèíèìàëüíàÿ èíãèáèðóþùàÿ êîíöåíòðàöèÿ (ÌÈÊ) 0,4 ìêã/ìë).
Ïîñëå íàíåñåíèÿ êëèíäàìèöèí ñíèæàåò ñîäåðæàíèå ñâîáîäíûõ æèðíûõ êèñëîò íà ïîâåðõíîñòè êîæè ïðèáëèçèòåëüíî ñ 14% äî 2%. Êëèíäàìèöèí óìåíüøàåò âîñïàëåíèå ïóòåì èíãèáèðîâàíèÿ õåìîòàêñèñà ëåéêîöèòîâ.
Ýôôåêòèâíîñòü áåíçîèëà ïåðîêñèäà â ëå÷åíèè àêíå â îñíîâíîì îáúÿñíÿåòñÿ åãî áàêòåðèöèäíîé àêòèâíîñòüþ, îñîáåííî â îòíîøåíèè P. acnes. Áàêòåðèöèäíàÿ àêòèâíîñòü áåíçîèëà ïåðîêñèäà âûçâàíà âûñâîáîæäåíèåì àêòèâíûõ èëè ñâîáîäíûõ êèñëîðîäíûõ ðàäèêàëîâ, ñïîñîáíûõ îêèñëÿòü áàêòåðèàëüíûå áåëêè. Áåíçîèëà ïåðîêñèä ýôôåêòèâåí ïðè ëå÷åíèè àêíå áëàãîäàðÿ ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíîìó è íåêîòîðîìó êåðàòîëèòè÷åñêîìó äåéñòâèþ.
Ðåçèñòåíòíîñòü è ïåðåêð¸ñòíàÿ ðåçèñòåíòíîñòü
Ëå÷åíèå àêíå òàêèìè àíòèáèîòèêàìè, êàê êëèíäàìèöèí è ýðèòðîìèöèí äëÿ ìåñòíîãî è ïåðîðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ, â ôîðìå ìîíîòåðàïèè áûëî ñâÿçàíî ñ ðàçâèòèåì àíòèìèêðîáíîé ðåçèñòåíòíîñòè ó P. acnes, à òàêæå ó ñàïðîôèòíîé ôëîðû (íàïðèìåð, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes). Äëèòåëüíîå èñïîëüçîâàíèå êëèíäàìèöèíà ìîæåò âûçâàòü ðàçâèòèå ðåçèñòåíòíîñòè ó ýòèõ ìèêðîîðãàíèçìîâ. Áåíçîèëà ïåðîêñèä îáëàäàåò áàêòåðèöèäíûì ýôôåêòîì, è îí íå âûçûâàë ðåçèñòåíòíîñòè ó P. acnes. Âêëþ÷åíèå áåíçîèëà ïåðîêñèäà â ñîñòàâ êîìáèíèðîâàííîãî ïðåïàðàòà, ñîäåðæàùåãî 1% êëèíäàìèöèíà è 5% áåíçîèëà ïåðîêñèäà, ñíèæàëî êîëè÷åñòâî ðåçèñòåíòíûõ ê êëèíäàìèöèíó îðãàíèçìîâ P. acnes.
Óðîâåíü ïðèîáðåòåííîé ðåçèñòåíòíîñòè äëÿ êîíêðåòíûõ îðãàíèçìîâ ìîæåò âàðüèðîâàòüñÿ â çàâèñèìîñòè îò ãåîãðàôè÷åñêîãî ïîëîæåíèÿ è âðåìåíè.
Åñëè ýòî âîçìîæíî, ñëåäóåò ó÷èòûâàòü ìåñòíûå äàííûå î ðåçèñòåíòíîñòè, â îñîáåííîñòè ïðè ëå÷åíèè ñåðüåçíûõ èíôåêöèé. Áûëî óñòàíîâëåíî íàëè÷èå ïåðåêð¸ñòíîé ðåçèñòåíòíîñòè ìåæäó êëèíäàìèöèíîì è ëèíêîìèöèíîì.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Âñàñûâàíèå, ðàñïðåäåëåíèå è ìåòàáîëèçì
Êëèíäàìèöèíà ôîñôàò ïîäâåðãàåòñÿ áûñòðîìó ãèäðîëèçó ôîñôàòàçàìè êîæè è ïðåîáðàçóåòñÿ â êëèíäàìèöèí. Çàòåì êëèíäàìèöèí ìåòàáîëèçèðóåòñÿ äî êëèíäàìèöèíà ñóëüôîêñèäà.  ýëåìåíòàõ àêíå ó ïàöèåíòîâ, êîòîðûå èñïîëüçîâàëè êëèíäàìèöèíà ôîñôàò äëÿ ìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ â òå÷åíèå äâóõ íåäåëü, áûëè îáíàðóæåíû çíà÷èòåëüíûå êîíöåíòðàöèè êëèíäàìèöèíà.
Íåò ïîäòâåðæäåíèÿ ñèñòåìíîé êóìóëÿöèè êëèíäàìèöèíà, à òàêæå êóìóëÿöèè êëèíäàìèöèíà â êîæå ïîñëå ìíîãîêðàòíîãî ïðèìåíåíèÿ. Êëèíäàìèöèí ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â ïå÷åíè äî àêòèâíûõ è íåàêòèâíûõ ìåòàáîëèòîâ.
Áåíçîèëà ïåðîêñèä àáñîðáèðóåòñÿ êîæåé è ìåòàáîëèçèðóåòñÿ äî áåíçîéíîé êèñëîòû. Ïðè ìåñòíîì ïðèìåíåíèè ìåíåå 5 % äîçû â ôîðìå áåíçîéíîé êèñëîòû ïîïàäàåò â ñèñòåìíûé êðîâîòîê.
Íàëè÷èå áåíçîèëà ïåðîêñèäà íå îêàçûâàåò âëèÿíèÿ íà ÷ðåñêîæíóþ àáñîðáöèþ êëèíäàìèöèíà.
Âûâåäåíèå
Êëèíäàìèöèí âûâîäèòñÿ â îñíîâíîì ñ ìî÷îé â ôîðìå èñõîäíîãî âåùåñòâà. Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ êëèíäàìèöèíà ñîñòàâëÿåò îêîëî 9 ÷àñîâ.
Ïîñëå ìíîãîêðàòíîãî ìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ ãåëÿ, ñîäåðæàùåãî êëèíäàìèöèí, ìåíåå 0,0á % äîçû âûâîäèëîñü ñ ìî÷îé. Áåíçîèëà ïåðîêñèä âûâîäèòñÿ ñ ìî÷îé â ôîðìå áåíçîéíîé êèñëîòû.
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ äðóãèìè ìåñòíûìè ñðåäñòâàìè ëå÷åíèÿ àêíå ñëåäóåò ïðîâîäèòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ïî ïðè÷èíå âîçìîæíîãî âîçíèêíîâåíèÿ êóìóëÿòèâíîãî ðàçäðàæåíèÿ êîæè, êîòîðîå èíîãäà ìîæåò áûòü òÿæåëûì, â îñîáåííîñòè ïðè ïðèìåíåíèè ñðåäñòâ ñ îòøåëóøèâàþùèì ëèáî àáðàçèâíûì äåéñòâèåì.
Ïðåïàðàò Èíäîêñèë ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ïðè íåîáõîäèìîñòè îäíîâðåìåííîãî ïðèåìà ñ ìèîðåëàêñàíòàìè ïåðèôåðè÷åñêîãî äåéñòâèÿ.
Ïðåïàðàò Èíäîêñèë ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ó ïàöèåíòîâ ñ àòîïèåé â ñâÿçè ñ âîçìîæíûì óñèëåíèåì ñóõîñòè êîæè.
Ôåðòèëüíîñòü
Íåò äàííûõ îòíîñèòåëüíî âîçäåéñòâèÿ êëèíäàìèöèíà èëè áåíçîèëà ïåðîêñèäà äëÿ ìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ íà ðåïðîäóêòèâíóþ ôóíêöèþ.
Áåðåìåííîñòü
Êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèé ñ ó÷àñòèåì áåðåìåííûõ æåíùèí, êîòîðûå èñïîëüçóþò ãåëü äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ, ñîäåðæàùèé êîìáèíàöèþ êëèíäàìèöèíà è áåíçîèëà ïåðîêñèäà, ïðîâåäåíî íå áûëî.
Äàííûå ïî èñïîëüçîâàíèþ ïðåïàðàòîâ äëÿ ìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ, ñîäåðæàùèõ îäíî èç äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ (êëèíäàìèöèí èëè áåíçîèëà ïåðîêñèä), ó áåðåìåííûõ æåíùèí îãðàíè÷åíû. Äîêëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ íå ïîäòâåðæäàþò ïðÿìîãî ëèáî êîñâåííîãî íåæåëàòåëüíîãî âîçäåéñòâèÿ, êîòîðîå ìîæåò áûòü îòíåñåíî ê ðåïðîäóêòèâíîé òîêñè÷íîñòè.
Ó÷èòûâàÿ íèçêèé óðîâåíü ñèñòåìíîãî âîçäåéñòâèÿ êëèíäàìèöèíà è áåíçîèëà ïåðîêñèäà, íåæåëàòåëüíîå âîçäåéñòâèå íà ðàçâèòèå áåðåìåííîñòè ÿâëÿåòñÿ ìàëîâåðîÿòíûì.
Òåì íå ìåíåå, êîìáèíàöèþ êëèíäàìèöèíà è áåíçîèëà ïåðîêñèäà ñëåäóåò íàçíà÷àòü âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè òîëüêî â ñëó÷àå, åñëè îæèäàåìàÿ ïîëüçà äëÿ ìàòåðè ïðåâûøàåò ïîòåíöèàëüíûé ðèñê äëÿ ïëîäà.
Ëàêòàöèÿ
Íåò äàííûõ î áåçîïàñíîñòè ìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ êîìáèíàöèè êëèíäàìèöèíà è áåíçîèëà ïåðîêñèäà â ïåðèîä êîðìëåíèÿ ãðóäüþ. Êëèíäàìèöèí è áåíçîèëà ïåðîêñèä îáëàäàþò ñëàáîé ÷ðåñêîæíîé àáñîðáöèåé, îäíàêî äàííûå îá ýêñêðåöèè êëèíäàìèöèíà èëè áåíçîèëà ïåðîêñèäà ïðè ìåñòíîì ïðèìåíåíèè â ãðóäíîå ìîëîêî îòñóòñòâóþò. Êëèíäàìèöèí ýêñêðåòèðóåòñÿ â ãðóäíîå ìîëîêî ïðè ïåðîðàëüíîì è ïàðåíòåðàëüíîì ïðèìåíåíèè.
Êîìáèíàöèþ êëèíäàìèöèíà è áåíçîèëà ïåðîêñèäà ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü â ïåðèîä ëàêòàöèè òîëüêî â òîì ñëó÷àå, åñëè îæèäàåìàÿ ïîëüçà äëÿ ìàòåðè ïðåâûøàåò ïîòåíöèàëüíûé ðèñê äëÿ ðåáåíêà.
Âî èçáåæàíèå ñëó÷àéíîãî ïîïàäàíèÿ ïðåïàðàòà â îðãàíèçì ðåáåíêà ïðè åãî ïðèìåíåíèè â ïåðèîä ëàêòàöèè ïðåïàðàò íå ñëåäóåò íàíîñèòü íà êîæó ãðóäè.
Ïðåïàðàò ñëåäóåò íàíîñèòü òîíêèì ñëîåì íà âñþ ïîðàæ¸ííóþ îáëàñòü 1 ðàç â äåíü ïîñëå òùàòåëüíîãî î÷èùåíèÿ êîæè î÷èùàþùèì ñðåäñòâîì ìÿãêîãî äåéñòâèÿ è ïîëíîãî âûñûõàíèÿ êîæè.
Ãåëü ïëîõî âïèòûâàåòñÿ â ñëó÷àå íàíåñåíèÿ íà êîæó ÷ðåçìåðíîãî êîëè÷åñòâà ïðåïàðàòà. Ïîñëå íàíåñåíèÿ ãåëÿ ñëåäóåò âûìûòü ðóêè.
Ïðè íåîáõîäèìîñòè ïîñëå âïèòûâàíèÿ ãåëÿ ìîæíî èñïîëüçîâàòü óâëàæíÿþùåå ñðåäñòâî.
Ïðè âîçíèêíîâåíèè ñóõîñòè êîæè èëè øåëóøåíèÿ ñëåäóåò ñîêðàòèòü ÷àñòîòó ïðèìåíåíèÿ ãåëÿ ëèáî âðåìåííî ïðèîñòàíîâèòü ëå÷åíèå. Ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà ïðè ÷àñòîòå ïðèìåíåíèÿ ðåæå 1 ðàçà â äåíü íå áûëà èçó÷åíà.
Áîëåå ÷àñòîå, ÷åì ðåêîìåíäóåòñÿ èíñòðóêöèåé, íàíåñåíèå ãåëÿ íå ïîâûøàåò ýôôåêòèâíîñòü ëå÷åíèÿ, íî ìîæåò ïîâûñèòü ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ ðàçäðàæåíèÿ êîæè.
Äëèòåëüíîñòü êóðñà ëå÷åíèÿ, íåîáõîäèìàÿ äëÿ äîñòèæåíèÿ òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà, ñîñòàâëÿåò îò 2 äî 5 íåäåëü, íî íå áîëåå 12 íåäåëü. Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðèìåíåíèÿ êîìáèíàöèè êëèíäàìèöèíà è áåíçîèëà ïåðîêñèäà ïðè ëå÷åíèÿ àêíå äëèòåëüíîñòüþ áîëåå 12 íåäåëü íå áûëè èçó÷åíû. Ñëåäóåò òùàòåëüíî îöåíèòü îæèäàåìóþ ïîëüçó äëÿ ïàöèåíòà ïðè íàçíà÷åíèè ëå÷åíèÿ äëèòåëüíîñòüþ áîëåå 12 íåäåëü íåïðåðûâíîãî èñïîëüçîâàíèÿ.
Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Äåòè
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðèìåíåíèÿ êîìáèíàöèè êëèíäàìèöèíà è áåíçîèëà ïåðîêñèäà íå áûëè èçó÷åíû äëÿ äåòåé ìëàäøå 12 ëåò, ïîýòîìó â äàííîé ïîïóëÿöèè èñïîëüçîâàíèå êîìáèíàöèè êëèíäàìèöèíà è áåíçîèëà ïåðîêñèäà íå ðåêîìåíäóåòñÿ.
Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà
Ñïåöèàëüíûå ðåêîìåíäàöèè äëÿ ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ îòñóòñòâóþò.
Ïàöèåíòû ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Íåîáõîäèìîñòü â êîððåêöèè äîçû îòñóòñòâóåò.
Ïîñêîëüêó àáñîðáöèÿ êëèíäàìèöèíà è áåíçîèëà ïåðîêñèäà ÷åðåç êîæó ïðè ìåñòíîì ïðèìåíåíèè ÿâëÿåòñÿ ñëàáîé, ìàëîâåðîÿòíî âëèÿíèå ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè íà âîçíèêíîâåíèå êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî ñèñòåìíîãî âîçäåéñòâèÿ.
Ïàöèåíòû ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Íåîáõîäèìîñòü â êîððåêöèè äîçû îòñóòñòâóåò.
Ïîñêîëüêó àáñîðáöèÿ êëèíäàìèöèíà è áåíçîèëà ïåðîêñèäà ÷åðåç êîæó ïðè ìåñòíîì ïðèìåíåíèè ÿâëÿåòñÿ ñëàáîé, ìàëîâåðîÿòíî âëèÿíèå ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè íà âîçíèêíîâåíèå êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî ñèñòåìíîãî âîçäåéñòâèÿ.
×àñòîòà âñòðå÷àåìîñòè íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû
Ðåäêî: àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè, âêëþ÷àÿ ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü è àíàôèëàêòè÷åñêèå ðåàêöèè.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû
Íå÷àñòî: ïàðåñòåçèÿ â îáëàñòè íàíåñåíèÿ ïðåïàðàòà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà
Ðåäêî: êîëèò (âêëþ÷àÿ ïñåâäîìåìáðàíîçíûé êîëèò), ãåìîððàãè÷åñêàÿ äèàðåÿ, äèàðåÿ, áîëü â æèâîòå.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé
Î÷åíü ÷àñòî: ÷óâñòâî ææåíèÿ, ýðèòåìà, øåëóøåíèå, ñóõîñòü êîæè â îáëàñòè íàíåñåíèÿ ïðåïàðàòà (äàííûå ÿâëåíèÿ â îñíîâíîì ñëàáî âûðàæåíû).
×àñòî: ôîòîñåíñèáèëèçàöèÿ â îáëàñòè íàíåñåíèÿ ïðåïàðàòà.
Íå÷àñòî: çóä, ýðèòåìàòîçíàÿ ñûïü, äåðìàòèò, óñóãóáëåíèå àêíå â îáëàñòè íàíåñåíèÿ ïðåïàðàòà.
Ðåäêî: êðàïèâíèöà â îáëàñòè íàíåñåíèÿ ïðåïàðàòà.
Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â îáëàñòè íàíåñåíèÿ
Ðåäêî: äðóãèå ðåàêöèè â îáëàñòè íàíåñåíèÿ, âêëþ÷àÿ îáåñöâå÷èâàíèå âîëîñ.
 èññëåäîâàíèÿõ ïðè ìåñòíîì ïðèìåíåíèè êëèíäàìèöèíà â êà÷åñòâå ìîíîòåðàïèè òàêæå ÷àñòî îòìå÷àëèñü ãîëîâíàÿ áîëü è áîëü â îáëàñòè íàíåñåíèÿ ïðåïàðàòà.
Ìåñòíàÿ ïåðåíîñèìîñòü
Íèæå ïðèâåäåíû äàííûå îòíîñèòåëüíî ìåñòíîé ïåðåíîñèìîñòè ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ, ïðîøåäøèõ ëå÷åíèå â ðàìêàõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ. Âûðàæåííîñòü ìåñòíûõ íåæåëàòåëüíûõ ýôôåêòîâ îöåíèâàëàñü ñîãëàñíî ñëåäóþùåé øêàëå: 0 - îòñóòñòâèå, 1 - ñëàáûå, 2 - óìåðåííûå è 3 - òÿæåëûå ìåñòíûå íåæåëàòåëüíûå ýôôåêòû.
Ïðîöåíòíîå êîëè÷åñòâî ïàöèåíòîâ, èìåâøèõ óêàçàííûå íèæå ñèìïòîìû äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ (èñõîäíûé óðîâåíü) è âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ, áûëî ñëåäóþùèì:
|
Äî ëå÷åíèÿ (èñõîäíûé óðîâåíü) | Âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ | ||||
Ñëàáûå | Óìåðåííûå | Òÿæåëûå | Ñëàáûå | Óìåðåííûå | Òÿæåëûå | |
Ýðèòåìà | 28% | 3% | 0 | 26% | 5% | 0 |
Øåëóøåíèå | 6% | <1% | 0 | 17% | 2% | 0 |
Ææåíèå | 3% | <1% | 0 | 5% | <1% | 0 |
Ñóõîñòü | 6% | <1% | 0 | 15% | 1% | 0 |
Ñèìïòîìû
Íàíåñåíèå ÷ðåçìåðíîãî êîëè÷åñòâà ïðåïàðàòà ìîæåò âûçûâàòü ñèëüíîå ðàçäðàæåíèå.  òàêèõ ñëó÷àÿõ ïðåêðàùàþò ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà äî èñ÷åçíîâåíèÿ ïðèçíàêîâ ðàçäðàæåíèÿ êîæè.
Ïðè ìåñòíîì ïðèìåíåíèè áåíçîèëà ïåðîêñèä â îñíîâíîì àáñîðáèðóåòñÿ â êîëè÷åñòâå, íåäîñòàòî÷íîì äëÿ âîçíèêíîâåíèÿ ñèñòåìíûõ ýôôåêòîâ.
Ïðè ìåñòíîì ïðèìåíåíèè ÷ðåçìåðíîãî êîëè÷åñòâà êëèíäàìèöèíà ìîæåò ïðîèçîéòè åãî àáñîðáöèÿ â êîëè÷åñòâå, ñïîñîáíîì âûçâàòü ñèñòåìíûå ýôôåêòû.
Ïðè ñëó÷àéíîì ïîïàäàíèè êîìáèíàöèè êëèíäàìèöèíà è áåíçîèëà ïåðîêñèäà âíóòðü ìîãóò âîçíèêàòü íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà, ñõîæèå ñ íåæåëàòåëüíûìè ðåàêöèÿìè, âîçíèêàþùèìè ïðè ïàðåíòåðàëüíîì ïðèìåíåíèè êëèíäàìèöèíà.
Ëå÷åíèå
Ïðèìåíÿþò ñîîòâåòñòâóþùåå ñèìïòîìàòè÷åñêîå ëå÷åíèå äëÿ îáëåã÷åíèÿ ðàçäðàæåíèÿ, âûçâàííîãî íàíåñåíèåì ÷ðåçìåðíîãî êîëè÷åñòâà ïðåïàðàòà.
Ëå÷åíèå ïðè ñëó÷àéíîì ïîïàäàíèè ïðåïàðàòà âíóòðü ñëåäóåò ïðîâîäèòü, èñõîäÿ èç êëèíè÷åñêîé ñèòóàöèè, ëèáî â ñîîòâåòñòâèè ñ ðåêîìåíäàöèÿìè ìåñòíîãî Íàöèîíàëüíîãî òîêñèêîëîãè÷åñêîãî öåíòðà ïðè íàëè÷èè òàêîâûõ.
Óñòàíîâëåíî, ÷òî êëèíäàìèöèí íàðóøàåò íåéðîìûøå÷íóþ ïåðåäà÷ó è, ñëåäîâàòåëüíî, ìîæåò óñèëèâàòü äåéñòâèå ìèîðåëàêñàíòîâ ïåðèôåðè÷åñêîãî äåéñòâèÿ.
Ñëåäóåò èçáåãàòü ñîâìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ êîìáèíàöèè êëèíäàìèöèíà è áåíçîèëà ïåðîêñèäà ñ òðåòèíîèíîì, èçîòðåòèíîèíîì è òàçàðîòåíîì, ïîñêîëüêó áåíçîèëà ïåðîêñèä ñïîñîáåí ñíèæàòü èõ ýôôåêòèâíîñòü è óñèëèâàòü ðàçäðàæåíèå êîæè. Ïðè íåîáõîäèìîñòè êîìáèíèðîâàííîãî ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòû ñëåäóåò ïðèìåíÿòü â ðàçíîå âðåìÿ äíÿ (íàïðèìåð, îäèí ïðåïàðàò óòðîì è äðóãîé ïðåïàðàò âå÷åðîì).
Èñïîëüçîâàíèå ïðåïàðàòîâ äëÿ ìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ, ñîäåðæàùèõ áåíçîèëà ïåðîêñèä, îäíîâðåìåííî ñ ïðåïàðàòàìè äëÿ ìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ, ñîäåðæàùèìè ñóëüôîíàìèä, ìîæåò âûçûâàòü âðåìåííîå èçìåíåíèå öâåòà êîæè è âîëîñ â ìåñòå íàíåñåíèÿ ïðåïàðàòà (îêðàñêà â æåëòûé èëè îðàíæåâûé öâåò).
Âî âðåìÿ ïåðâîé íåäåëè ëå÷åíèÿ ó áîëüøèíñòâà ïàöèåíòîâ óñèëèâàåòñÿ øåëóøåíèå è ïîêðàñíåíèå êîæè.  çàâèñèìîñòè îò òÿæåñòè äàííûõ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ ïàöèåíòû ìîãóò èñïîëüçîâàòü óâëàæíÿþùèå ñðåäñòâà, âðåìåííî ñíèçèòü ÷àñòîòó ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ëèáî âðåìåííî ïðåêðàòèòü ïðèìåíåíèå. Ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà ïðè ïðèìåíåíèè ñ ÷àñòîòîé ðåæå îäíîãî ðàçà â äåíü íå èçó÷àëàñü.
Ïðè âîçíèêíîâåíèè ñèëüíîãî ðàçäðàæåíèÿ êîæè (íàïðèìåð, ñèëüíàÿ ýðèòåìà, ñèëüíàÿ ñóõîñòü êîæè è çóä, ñèëüíîå ïîêàëûâàíèå/ææåíèå) ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ñëåäóåò ïðåêðàòèòü.
Ïîñêîëüêó áåíçîèëà ïåðîêñèä ìîæåò âûçûâàòü ïîâûøåííóþ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ñîëíå÷íîìó ñâåòó, ñëåäóåò èçáåãàòü äëèòåëüíîãî âîçäåéñòâèÿ ñîëíå÷íûõ ëó÷åé, à òàêæå íå ïîñåùàòü ñîëÿðèé â ïåðèîä ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà.  ñëó÷àå, åñëè ïðåáûâàíèÿ íà ñîëíöå íåëüçÿ èçáåæàòü, ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü ñîëíöåçàùèòíûå êîñìåòè÷åñêèå ñðåäñòâà äëÿ êîæè è îäåæäó, çàùèùàþùóþ îò ñîëíå÷íûõ ëó÷åé.
Ïðè íàëè÷èè ó ïàöèåíòà ñîëíå÷íûõ îæîãîâ ñëåäóåò ïðåêðàòèòü ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà äî èçëå÷åíèÿ îæîãîâ.
Ïðåïàðàò ñïîñîáåí îáåñöâåòèòü âîëîñû è öâåòíóþ òêàíü. Ñëåäóåò èçáåãàòü ïîïàäàíèÿ ïðåïàðàòà íà âîëîñû, òêàíü, ìåáåëü èëè êîâðîâîå ïîêðûòèå.
Ïñåâäîìåìáðàíîçíûé êîëèò
Ñëó÷àè ïñåâäîìåìáðàíîçíîãî êîëèòà áûëè îòìå÷åíû ïðè èñïîëüçîâàíèè ïðàêòè÷åñêè âñåõ àíòèáàêòåðèàëüíûõ ñðåäñòâ, âêëþ÷àÿ êëèíäàìèöèí. Ñòåïåíü èõ âûðàæåííîñòè âàðüèðóåò ïî òÿæåñòè îò ñëàáîé äî îïàñíîé äëÿ æèçíè. Ïñåâäîìåìáðàíîçíûé êîëèò ìîæåò âîçíèêíóòü ÷åðåç íåñêîëüêî íåäåëü ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè.
Íåñìîòðÿ íà òî, ÷òî âîçíèêíîâåíèå ïñåâäîìåìáðàíîçíîãî êîëèòà ìàëîâåðîÿòíî ïðè ìåñòíîì ïðèìåíåíèè êîìáèíàöèè êëèíäàìèöèíà è áåíçîèëà ïåðîêñèäà, â ñëó÷àå âîçíèêíîâåíèÿ äëèòåëüíîé èëè ñåðüåçíîé äèàðåè ëèáî åñëè ïàöèåíò ñòðàäàåò êîëèêàìè â æèâîòå, ëå÷åíèå ñëåäóåò íåìåäëåííî ïðåêðàòèòü è îáðàòèòüñÿ ê âðà÷ó, ïîñêîëüêó ñèìïòîìû ìîãóò îçíà÷àòü ïðèñóòñòâèå êîëèòà, âûçâàííîãî ïðèåìîì àíòèáèîòèêà.
Ðåçèñòåíòíîñòü ê êëèíäàìèöèíó
Áåíçîèëà ïåðîêñèä ñíèæàåò âåðîÿòíîñòü ïîÿâëåíèÿ ìèêðîîðãàíèçìîâ, ðåçèñòåíòíûõ ê êëèíäàìèöèíó. Òåì íå ìåíåå, ó ïàöèåíòîâ, íåäàâíî èñïîëüçîâàâøèõ êëèíäàìèöèí èëè ýðèòðîìèöèí äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî èëè ìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ, áîëåå âåðîÿòíî íàëè÷èå ïðîïèîíîáàêòåðèé è ñàïðîôèòíîé ôëîðû ñ ðàíåå ïðèîáðåòåííîé àíòèìèêðîáíîé ðåçèñòåíòíîñòüþ.
Ïåðåêð¸ñòíàÿ ðåçèñòåíòíîñòü
Áûëî óñòàíîâëåíî íàëè÷èå ïåðåêð¸ñòíîé ðåçèñòåíòíîñòè ìåæäó êëèíäàìèöèíîì è ëèíêîìèöèíîì.
Ðåçèñòåíòíîñòü ê êëèíäàìèöèíó ÷àñòî ñâÿçàíà ñ ðåçèñòåíòíîñòüþ ê ýðèòðîìèöèíó.
Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ìåõàíèçìàìè
Íåãàòèâíîå âëèÿíèå ïðåïàðàòà íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè èëè ìåõàíèçìàìè ÿâëÿåòñÿ ìàëîâåðîÿòíûì.
Ïî 15 ã èëè 25 ã â òóáå èç àëþìèíèÿ, ïîêðûòîé ëàêîì, çàïàÿííîé ìåìáðàíîé, çàêðûòîé çàâèí÷èâàþùèìñÿ êîëïà÷êîì èç ïîëèýòèëåíà âûñîêîé ïëîòíîñòè. Ïî 1 òóáå âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â ïà÷êó êàðòîííóþ.
Âñêðûòàÿ òóáà: õðàíèòü ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25°Ñ.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
Âñêðûòàÿ òóáà: 2 ìåñÿöà.
Íå ïðèìåíÿòü ïîñëå èñòå÷åíèÿ ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.
Ïðîèçâîäèòåëü (âûïóñêàþùèé êîíòðîëü êà÷åñòâà)
«Ãëàêñî Îïåðýéøåíñ Âåëèêîáðèòàíèÿ Ëèìèòåä» / Glaxo Operations UK Limited