ÌÍÍ. Èòðàêîíàçîë.
Êëèíèêî-ôàðìàêîëîãè÷åñêàÿ ãðóïïà: Ïðîòèâîãðèáêîâûé ïðåïàðàò
Ôàðìàêîëîãè÷åñêîå äåéñòâèå
Ïðîòèâîãðèáêîâûé
ïðåïàðàò øèðîêîãî ñïåêòðà äåéñòâèÿ, ïðîèçâîäíîå òðèàçîëà. Èíãèáèðóåò ñèíòåç
ýðãîñòåðîëà êëåòî÷íîé ìåìáðàíû ãðèáîâ. Àêòèâåí â îòíîøåíèè äåðìàòîôèòîâ
(Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), äðîææåâûõ
ãðèáîâ Candida spp. (âêëþ÷àÿ Candida albicans, Candida glabrata, Candida
krusei), ïëåñíåâûõ ãðèáîâ (Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp.,
Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii,
Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatidis).
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Âñàñûâàíèå
Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü
ìàêñèìàëüíàÿ áèîäîñòóïíîñòü îòìå÷àåòñÿ ïðè ïðèåìå êàïñóë ñðàçó æå ïîñëå
ïëîòíîé åäû.
Ñmax
äîñòèãàåòñÿ ÷åðåç 3-4 ÷.
Ðàñïðåäåëåíèå
Âðåìÿ äîñòèæåíèÿ
Ñss ïðè äëèòåëüíîì ïðèìåíåíèè – 1-2 íåä. Ñss ÷åðåç
3-4 ÷ ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà â äîçå 100 ìã 1 ðàç/ñóò ñîñòàâëÿåò 0.4 ìêã/ìë;
200 ìã 1 ðàç/ñóò – 1.1 ìêã/ìë, 200 ìã 2 ðàçà/ñóò – 2 ìêã/ìë.
Ñâÿçûâàíèå ñ áåëêàìè
ïëàçìû ñîñòàâëÿåò 99.8%.
Êîíöåíòðàöèÿ ïðåïàðàòà
â òêàíÿõ, ñîäåðæàùèõ êåðàòèí, îñîáåííî â êîæå, ïðèìåðíî â 4 ðàçà ïðåâûøàåò
êîíöåíòðàöèþ â ïëàçìå êðîâè, à åãî âûâåäåíèå çàâèñèò îò ðåãåíåðàöèè ýïèäåðìèñà.
 îòëè÷èå îò êîíöåíòðàöèé
â ïëàçìå êðîâè, êîòîðûå íå ïîääàþòñÿ îïðåäåëåíèþ óæå ÷åðåç 7 äíåé ïîñëå
ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà ïðåïàðàòà, òåðàïåâòè÷åñêàÿ êîíöåíòðàöèÿ â êîæå ñîõðàíÿåòñÿ
â òå÷åíèå 2-4 íåäåëü ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ 4-íåäåëüíîãî êóðñà ëå÷åíèÿ. Èòðàêîíàçîë
îáíàðóæèâàåòñÿ â êåðàòèíå íîãòåé óæå ÷åðåç 1 íåäåëþ ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ
è ñîõðàíÿåòñÿ ïî êðàéíåé ìåðå â òå÷åíèå 6 ìåñ ïîñëå çàâåðøåíèÿ 3-ìåñÿ÷íîãî
êóðñà ëå÷åíèÿ. Èòðàêîíàçîë îïðåäåëÿåòñÿ òàêæå â ñåêðåòå ñàëüíûõ è ïîòîâûõ
æåëåç.
Èòðàêîíàçîë õîðîøî
ðàñïðåäåëÿåòñÿ â òêàíÿõ, êîòîðûå ïîäâåðæåíû ãðèáêîâûì çàáîëåâàíèÿì. Êîíöåíòðàöèè
â ëåãêèõ, ïî÷êàõ, ïå÷åíè, êîñòÿõ, æåëóäêå, ñåëåçåíêå, ìûøöàõ â 2-3 ðàçà
ïðåâûøàëè ñîîòâåòñòâóþùèå êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå êðîâè.
Òåðàïåâòè÷åñêèå
êîíöåíòðàöèè â òêàíÿõ âëàãàëèùà ñîõðàíÿþòñÿ åùå â òå÷åíèå 2 äíåé ïîñëå
îêîí÷àíèÿ 3-äíåâíîãî êóðñà ëå÷åíèÿ â äîçå 200 ìã/ñóò è 3 äíåé ïîñëå îêîí÷àíèÿ
1-äíåâíîãî êóðñà ëå÷åíèÿ â äîçå 200 ìã 2 ðàçà/ñóò.
Ìåòàáîëèçì
Èòðàêîíàçîë ìåòàáîëèçèðóåòñÿ
â ïå÷åíè ñ îáðàçîâàíèåì áîëüøîãî êîëè÷åñòâà ìåòàáîëèòîâ. Îäíèì èç òàêèõ
ìåòàáîëèòîâ ÿâëÿåòñÿ ãèäðîêñèèòðàêîíàçîë, êîòîðûé îáëàäàåò ñðàâíèìûì ñ
èòðàêîíàçîëîì ïðîòèâîãðèáêîâûì äåéñòâèåì in vitro.
Âûâåäåíèå
Âûâåäåíèå èç ïëàçìû
– äâóõôàçíîå, Ò1/2 ñîñòàâëÿåò 1-1.5 äíÿ.
Âûâåäåíèå ñ êàëîì
ñîñòàâëÿåò 3-18%, âûâåäåíèå ïî÷êàìè - ìåíåå 0.03%. Ïðèìåðíî 35% âûâîäèòñÿ
â âèäå ìåòàáîëèòîâ ñ ìî÷îé â òå÷åíèå 1 íåäåëè.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
â îñîáûõ êëèíè÷åñêèõ ñëó÷àÿõ
Ó ïàöèåíòîâ ñ öèððîçîì
ïå÷åíè Ò1/2 íåñêîëüêî óâåëè÷èâàåòñÿ, à áèîäîñòóïíîñòü ïðåïàðàòà
ñíèæàåòñÿ (ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ êîððåêöèÿ äîçû).
Ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòüþ áèîäîñòóïíîñòü èòðàêîíàçîëà òàêæå ìîæåò óìåíüøàòüñÿ (òðåáóåòñÿ
êîððåêöèÿ äîçû).
Ïðîòèâîãðèáêîâûå
êîíöåíòðàöèè ïðåïàðàòà, îïðåäåëÿåìûå ìèêðîáèîëîãè÷åñêèì ìåòîäîì, ïðèìåðíî
â 3 ðàçà ïðåâûøàëè êîíöåíòðàöèè, îïðåäåëÿåìûå ñ ïîìîùüþ ÂÝÆÕ.
Ïîêàçàíèÿ
— äåðìàòîìèêîçû;
— îíèõîìèêîçû, âûçâàííûå
äåðìàòîôèòàìè è/èëè äðîææàìè è ïëåñíåâûìè ãðèáàìè;
— êàíäèäîìèêîç ñ
ïîðàæåíèåì êîæè è ñëèçèñòûõ îáîëî÷åê, â ò.÷. âóëüâîâàãèíàëüíûé êàíäèäîç;
— îòðóáåâèäíûé ëèøàé;
— ñèñòåìíûå ìèêîçû,
âêëþ÷àÿ ñèñòåìíûé àñïåðãèëëåç è êàíäèäîç, êðèïòîêîêêîç (â ò.÷. êðèïòîêîêêîâûé
ìåíèíãèò), ãèñòîïëàçìîç, ñïîðîòðèõîç, ïàðàêîêöèäèîèäîìèêîç, áëàñòîìèêîç;
— âèñöåðàëüíûå êàíäèäîçû;
— ãðèáêîâûé êåðàòèò.
Ðåæèì äîçèðîâàíèÿ
Äëÿ îïòèìàëüíîé
àáñîðáöèè ïðåïàðàòà íåîáõîäèìî ïðèíèìàòü Èðóíèí â êàïñóëàõ ñðàçó ïîñëå
åäû.
Êàïñóëû ñëåäóåò
ïðîãëàòûâàòü öåëèêîì.
Òàáëèöà 1.
Ïîêàçàíèå |
Äîçà |
Ïðîäîëæèòåëüíîñòü
ëå÷åíèÿ |
Âóëüâîâàãèíàëüíûé
êàíäèäîç |
200
ìã 2 ðàçà/ñóò |
1
äåíü |
200
ìã 1 ðàç/ñóò |
3
äíÿ |
|
Îòðóáåâèäíûé
ëèøàé |
200
ìã 1 ðàç/ñóò |
7
äíåé |
Äåðìàòîìèêîçû
ãëàäêîé êîæè |
200
ìã 1 ðàç/ñóò |
7
äíåé |
100
ìã 1 ðàç/ñóò |
15
äíåé |
|
Ãðèáêîâûé
êåðàòèò |
200
ìã 1 ðàç/ñóò |
21
äåíü |
Ïîðàæåíèÿ
âûñîêîêåðàòèíèçèðîâàííûõ îáëàñòåé, òàêèõ êàê êèñòè ðóê è ñòîï,
òðåáóþò äîïîëíèòåëüíîãî ëå÷åíèÿ â òå÷åíèå 15 äíåé â äîçå 100 ìã/ñóò |
||
Îðàëüíûé
êàíäèäîç |
100
ìã 1 ðàç/ñóò |
15
äíåé |
Áèîäîñòóïíîñòü
èòðàêîíàçîëà ïðè ïåðîðàëüíîì ïðèåìå ìîæåò áûòü ñíèæåíà ó íåêîòîðûõ
ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåííûì èììóíèòåòîì, íàïðèìåð ó áîëüíûõ ñ íåéòðîïåíèåé,
áîëüíûõ ÑÏÈÄ èëè ñ ïåðåñàæåííûìè îðãàíàìè. Ñëåäîâàòåëüíî, ìîæåò
ïîòðåáîâàòüñÿ äâóêðàòíîå óâåëè÷åíèå äîçû. |
Ïðè îíèõîìèêîçàõ
ïîêàçàíà ïóëüñ-òåðàïèÿ (ñì. Òàáëèöó 2). Îäèí êóðñ ïóëüñ-òåðàïèè çàêëþ÷àåòñÿ
â åæåäíåâíîì ïðèåìå Èðóíèíà ïî 200 ìã (2 êàïñ.) 2 ðàçà/ñóò â òå÷åíèå 1
íåäåëè.
Äëÿ ëå÷åíèÿ ãðèáêîâûõ
ïîðàæåíèé íîãòåâûõ ïëàñòèíîê êèñòåé ðåêîìåíäóåòñÿ 2 êóðñà.
Äëÿ ëå÷åíèÿ ãðèáêîâûõ
ïîðàæåíèé íîãòåâûõ ïëàñòèíîê ñòîï ðåêîìåíäóåòñÿ 3 êóðñà. Èíòåðâàë
ìåæäó êóðñàìè ñîñòàâëÿåò 3 íåäåëè.
Êëèíè÷åñêèå ðåçóëüòàòû
ïðîÿâëÿþòñÿ ïîñëå îêîí÷àíèÿ ëå÷åíèÿ, ïî ìåðå îòðàñòàíèÿ íîãòåé.
Òàáëèöà 2.
Ëîêàëèçàöèÿ
îíèõîìèêîçîâ |
1-ÿ
íåä. |
2-4-ÿ
íåä. |
5-ÿ
íåä. |
6-8-ÿ
íåä. |
9-ÿ
íåä. |
Ïîðàæåíèå
íîãòåâûõ ïëàñòèíîê ñòîï ñ èëè áåç ïîðàæåíèÿ íîãòåâûõ ïëàñòèíîê
êèñòåé |
1-é
êóðñ |
èíòåðâàë
ìåæäó êóðñàìè |
2-é
êóðñ |
èíòåðâàë
ìåæäó êóðñàìè |
3-é
êóðñ |
Ïîðàæåíèå
òîëüêî íîãòåâûõ ïëàñòèíîê êèñòåé |
1-é
êóðñ |
èíòåðâàë
ìåæäó êóðñàìè |
2-é
êóðñ |
- |
- |
Ïðè îíèõîìèêîçàõ
âîçìîæíî ïðèìåíåíèå íåïðåðûâíîé òåðàïèè: ïî 200 ìã (2 êàïñ.) 1 ðàç/ñóò
â òå÷åíèå 3 ìåñÿöåâ.
Âûâåäåíèå èòðàêîíàçîëà
èç êîæè è íîãòåâîé ïëàñòèíêè îñóùåñòâëÿåòñÿ ìåäëåííåå, ÷åì èç ïëàçìû.
Òàêèì îáðàçîì, îïòèìàëüíûå êëèíè÷åñêèå è ìèêîëîãè÷åñêèå ýôôåêòû äîñòèãàþòñÿ
÷åðåç 2-4 íåä. ïîñëå îêîí÷àíèÿ ëå÷åíèÿ ïðè èíôåêöèÿõ êîæè è ÷åðåç 6-9
ìåñ ïîñëå îêîí÷àíèÿ ëå÷åíèÿ íîãòåâûõ èíôåêöèé.
Ïðè ñèñòåìíûõ
ìèêîçàõ ðåêîìåíäóåìûå äîçû âàðüèðóþò â çàâèñèìîñòè îò âèäà èíôåêöèè.
Òàáëèöà 3.
Ïîêàçàíèå |
Äîçà |
Ñðåäíÿÿ
ïðîäîëæèòåëüíîñòü |
Ïðèìå÷àíèÿ |
Àñïåðãèëëåç |
200
ìã 1 ðàç/ñóò |
2-5
ìåñ |
Óâåëè÷èòü
äîçó äî 200 ìã 2 ðàçà/ñóò â ñëó÷àå èíâàçèâíûõ èëè äèññåìèíèðîâàííûõ
ôîðì |
Êàíäèäîç |
100-200
ìã 1 ðàç/ñóò |
îò
3 íåä. äî 7 ìåñ |
|
Êðèïòîêîêêîç
(êðîìå ìåíèíãèòà) |
200
ìã 1 ðàç/ñóò |
îò
2 ìåñ äî 1 ãîäà |
Ïîääåðæèâàþùàÿ
òåðàïèÿ (ñëó÷àè ìåíèíãèòà) 200 ìã 1 ðàç/ñóò |
Êðèïòîêîêêîâûé
ìåíèíãèò |
200
ìã 2 ðàçà/ñóò |
||
Ãèñòîïëàçìîç |
îò
200 ìã 1 ðàç/ñóò äî 200 ìã 2 ðàçà/ñóò |
8
ìåñ |
- |
Ñïîðîòðèõîç |
100
ìã 1 ðàç/ñóò |
3
ìåñ |
- |
Ïàðàêîêöèäèîìèêîç |
100
ìã 1 ðàç/ñóò |
6
ìåñ |
- |
Õðîìîìèêîç |
100-200
ìã 1 ðàç/ñóò |
6
ìåñ |
- |
Áëàñòîìèêîç |
îò
100 ìã 1 ðàç/ñóò äî 200 ìã 2 ðàçà/ñóò |
6
ìåñ |
- |
Ïîáî÷íîå äåéñòâèå
Ñî ñòîðîíû ñèñòåìû
ïèùåâàðåíèÿ: ÷àñòî - äèñïåïñèÿ, òîøíîòà, áîëè â æèâîòå, çàïîð; âîçìîæíû
àíîðåêñèÿ, îáðàòèìîå ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ïå÷åíî÷íûõ ôåðìåíòîâ, õîëåñòàòè÷åñêàÿ
æåëòóõà, ãåïàòèò; â îòäåëüíûõ ñëó÷àÿõ - òîêñè÷åñêîå ïîðàæåíèå ïå÷åíè,
â ò.÷. ñëó÷àé îñòðîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì.
Ñî ñòîðîíû ÖÍÑ
è ïåðèôåðè÷åñêîé íåðâíîé ñèñòåìû: âîçìîæíû ãîëîâíàÿ áîëü, óòîìëÿåìîñòü,
ãîëîâîêðóæåíèå, ïåðèôåðè÷åñêàÿ íåâðîïàòèÿ.
Ñî ñòîðîíû ïîëîâîé
ñèñòåìû: âîçìîæíû íàðóøåíèÿ ìåíñòðóàëüíîãî öèêëà.
Ñî ñòîðîíû ìî÷åâûäåëèòåëüíîé
ñèñòåìû: ãèïåðêðåàòèíèíåìèÿ, îêðàøèâàíèå ìî÷è â òåìíûé öâåò.
Ñî ñòîðîíû îáìåíà
âåùåñòâ: îòåêè, ãèïåðêàëèåìèÿ.
Ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé
ñèñòåìû: âîçìîæíû õðîíè÷åñêàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü è îòåê ëåãêèõ.
Àëëåðãè÷åñêèå
ðåàêöèè: âîçìîæíû çóä, ñûïü, êðàïèâíèöà, àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê,
ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà.
Äåðìàòîëîãè÷åñêèå
ðåàêöèè: âîçìîæíà àëîïåöèÿ.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ
— ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü
ê êîìïîíåíòàì ïðåïàðàòà.
Áåðåìåííîñòü è ëàêòàöèÿ
Ïðè áåðåìåííîñòè
Èðóíèí íàçíà÷àþò òîëüêî â ñëó÷àÿõ êðàéíåé íåîáõîäèìîñòè, êîãäà îæèäàåìàÿ
ïîëüçà òåðàïèè äëÿ ìàòåðè ïðåâûøàåò ñóùåñòâóþùèé ðèñê äëÿ ïëîäà.
Èòðàêîíàçîë â íåáîëüøèõ
êîëè÷åñòâàõ âûäåëÿåòñÿ ñ ãðóäíûì ìîëîêîì. Ïðè íåîáõîäèìîñòè íàçíà÷åíèÿ
ïðåïàðàòà Èðóíèí â ïåðèîä ëàêòàöèè ñëåäóåò òùàòåëüíî îöåíèòü îæèäàåìóþ
ïîëüçó òåðàïèè äëÿ ìàòåðè è ïîòåíöèàëüíûé ðèñê äëÿ ãðóäíîãî ðåáåíêà. Â
ñëó÷àå ñîìíåíèé ñëåäóåò ðåøèòü âîïðîñ î ïðåêðàùåíèè ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ.
Æåíùèíàì äåòîðîäíîãî
âîçðàñòà â ïåðèîä ïðèìåíåíèÿ Èðóíèíà ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü íàäåæíûå
ìåòîäû êîíòðàöåïöèè â òå÷åíèå âñåãî êóðñà ëå÷åíèÿ âïëîòü äî íàñòóïëåíèÿ
ïåðâîé ìåíñòðóàöèè ïîñëå åãî çàâåðøåíèÿ.
Îñîáûå óêàçàíèÿ
Èòðàêîíàçîë îáëàäàåò
îòðèöàòåëüíûì èíîòðîïíûì ýôôåêòîì. Ó÷èòûâàÿ ýòî, Èðóíèí íå ñëåäóåò íàçíà÷àòü
ïàöèåíòàì ñ õðîíè÷åñêîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (â ò.÷. â àíàìíåçå)
çà èñêëþ÷åíèåì ñëó÷àåâ, êîãäà îæèäàåìàÿ ïîëüçà òåðàïèè çíà÷èòåëüíî ïðåâîñõîäèò
ïîòåíöèàëüíûé ðèñê. Ïðè ýòîì ñëåäóåò ïðèíèìàòü âî âíèìàíèå òàêèå ôàêòîðû,
êàê ñåðüåçíîñòü ïîêàçàíèé, ðåæèì äîçèðîâàíèÿ è èíäèâèäóàëüíûå ôàêòîðû
ðèñêà ðàçâèòèÿ õðîíè÷åñêîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (â ò.÷. íàëè÷èå ÈÁÑ,
ïîðàæåíèé êëàïàíîâ ñåðäöà, ÕÎÁË, ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè).
Ïðè ïîíèæåííîé êèñëîòíîñòè
æåëóäêà àáñîðáöèÿ èòðàêîíàçîëà íàðóøàåòñÿ. Ïàöèåíòàì, ïîëó÷àþùèì àíòàöèäíûå
ïðåïàðàòû (íàïðèìåð, àëþìèíèÿ ãèäðîêñèä), ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèíèìàòü èõ íå
ðàíåå ÷åì ÷åðåç 2 ÷ ïîñëå ïðèåìà Èðóíèíà. Ïàöèåíòàì ñ àõëîðãèäðèåé èëè
ïðèìåíÿþùèì áëîêàòîðû ãèñòàìèíîâûõ Í2-ðåöåïòîðîâ èëè èíãèáèòîðû
ïðîòîíîâîãî íàñîñà ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèíèìàòü êàïñóëû Èðóíèíà, çàïèâàÿ êîëîé.
 î÷åíü ðåäêèõ ñëó÷àÿõ
ïðè ïðèìåíåíèè èòðàêîíàçîëà ðàçâèâàëîñü òÿæåëîå òîêñè÷åñêîå ïîðàæåíèå
ïå÷åíè, â ò.÷. ñëó÷àè îñòðîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì.
 áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ýòî íàáëþäàëîñü ó ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ óæå èìåëèñü
çàáîëåâàíèÿ ïå÷åíè, à òàêæå ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ äðóãèå ëåêàðñòâåííûå
ñðåäñòâà, îáëàäàþùèå ãåïàòîòîêñè÷åñêèì äåéñòâèåì.  ñâÿçè ñ ýòèì ðåêîìåíäóåòñÿ
ðåãóëÿðíî êîíòðîëèðîâàòü ôóíêöèþ ïå÷åíè ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ òåðàïèþ
èòðàêîíàçîëîì.
 ñëó÷àå ïîÿâëåíèÿ
ñèìïòîìîâ, ïðåäïîëàãàþùèõ ðàçâèòèå ãåïàòèòà, â ò.÷. àíîðåêñèè, òîøíîòû,
ðâîòû, ñëàáîñòè, áîëåé â æèâîòå è ïîòåìíåíèÿ ìî÷è, íåîáõîäèìî íåìåäëåííî
ïðåêðàòèòü ïðèåì ïðåïàðàòà è ïðîâåñòè èññëåäîâàíèå ôóíêöèè ïå÷åíè. Ïàöèåíòàì
ñ ïîâûøåííûì óðîâíåì ïå÷åíî÷íûõ ôåðìåíòîâ èëè çàáîëåâàíèåì ïå÷åíè â àêòèâíîé
ôàçå íå ñëåäóåò íàçíà÷àòü ëå÷åíèå Èðóíèíîì çà èñêëþ÷åíèåì òåõ ñëó÷àåâ,
êîãäà îæèäàåìàÿ ïîëüçà îïðàâäûâàåò ðèñê ïîðàæåíèÿ ïå÷åíè.  ýòèõ ñëó÷àÿõ
íåîáõîäèìî âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ êîíòðîëèðîâàòü óðîâåíü ïå÷åíî÷íûõ ôåðìåíòîâ.
 ñëó÷àå ðàçâèòèÿ
íåâðîïàòèè, êîòîðàÿ ìîæåò áûòü âûçâàíà ïåðîðàëüíûì ïðèåìîì èòðàêîíàçîëà,
ëå÷åíèå ñëåäóåò ïðåêðàòèòü.
Íåò äàííûõ î ïåðåêðåñòíîé
ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè ê èòðàêîíàçîëó è äðóãèì ïðîòèâîãðèáêîâûì ïðåïàðàòàì
- ïðîèçâîäíûì àçîëà. Èðóíèí â êàïñóëàõ ñëåäóåò íàçíà÷àòü ñ îñòîðîæíîñòüþ
ïàöèåíòàì ñ ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòüþ ê äðóãèì àçîëàì.
Èñïîëüçîâàíèå
â ïåäèàòðèè
Ïîñêîëüêó êëèíè÷åñêèõ
äàííûõ î ïðèìåíåíèè Èðóíèíà â êàïñóëàõ ó äåòåé íåäîñòàòî÷íî, ðåêîìåíäóåòñÿ
íàçíà÷àòü ïðåïàðàò äåòÿì òîëüêî â ñëó÷àå, åñëè îæèäàåìàÿ ïîëüçà òåðàïèè
ïðåâîñõîäèò ïîòåíöèàëüíûé ðèñê.
Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü
ê âîæäåíèþ àâòîòðàíñïîðòà è óïðàâëåíèþ ìåõàíèçìàìè
Ïðåïàðàò íå îêàçûâàåò
âëèÿíèÿ íà ñïîñîáíîñòü ê óïðàâëåíèþ àâòîìîáèëåì è äåÿòåëüíîñòü, ñâÿçàííóþ
ñ íåîáõîäèìîñòüþ âûñîêîé êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ è áûñòðîòû ïñèõîìîòîðíûõ
ðåàêöèé.
Ïåðåäîçèðîâêà
Äàííûå î ïåðåäîçèðîâêå
ïðåïàðàòà îòñóòñòâóþò.
Ëå÷åíèå:
ïðè ñëó÷àéíîé ïåðåäîçèðîâêå â òå÷åíèå ïåðâîãî ÷àñà ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà
ñëåäóåò ñäåëàòü ïðîìûâàíèå æåëóäêà, ïðè íåîáõîäèìîñòè - íàçíà÷èòü àêòèâèðîâàííûé
óãîëü.
Ïîêàçàíî ïðîâåäåíèå
ñèìïòîìàòè÷åñêîé è ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè.
Èòðàêîíàçîë íå âûâîäèòñÿ
ïðè ãåìîäèàëèçå. Ñïåöèôè÷åñêèé àíòèäîò íå èçâåñòåí.
Ëåêàðñòâåííîå âçàèìîäåéñòâèå
Íå ðåêîìåíäóåòñÿ
îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ ðèôàìïèöèíîì, ðèôàáóòèíîì è ôåíèòîèíîì, êîòîðûå
ÿâëÿþòñÿ ñèëüíûìè èíäóêòîðàìè ìèêðîñîìàëüíûõ ôåðìåíòîâ ïå÷åíè, ò.ê. ýòè
ïðåïàðàòû ìîãóò çíà÷èòåëüíî ñíèæàòü áèîäîñòóïíîñòü èòðàêîíàçîëà è ãèäðîêñèèòðàêîíàçîëà,
÷òî ïðèâîäèò ê ñóùåñòâåííîìó óìåíüøåíèþ ýôôåêòèâíîñòè ïðåïàðàòà. Èññëåäîâàíèÿ
ïî âçàèìîäåéñòâèþ èòðàêîíàçîëà ñ äðóãèìè èíäóêòîðàìè ïå÷åíî÷íûõ ôåðìåíòîâ,
òàêèìè êàê êàðáàìàçåïèí, ôåíîáàðáèòàë è èçîíèàçèä, íå ïðîâîäèëèñü, îäíàêî
ìîæíî ïðåäïîëîæèòü ðàçâèòèå àíàëîãè÷íîãî ýôôåêòà.
Ò.ê. èòðàêîíàçîë
â îñíîâíîì ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ïðè ó÷àñòèè èçîôåðìåíòà CYP3A4 ñèñòåìû öèòîõðîìà
P450, ñèëüíûå èíãèáèòîðû ýòîãî ôåðìåíòà (â ò.÷. ðèòîíàâèð,
èíäèíàâèð, êëàðèòðîìèöèí è ýðèòðîìèöèí) ìîãóò óâåëè÷èâàòü áèîäîñòóïíîñòü
èòðàêîíàçîëà.
Èòðàêîíàçîë ìîæåò
èíãèáèðîâàòü ìåòàáîëèçì ïðåïàðàòîâ, êîòîðûå áèîòðàíñôîðìèðóþòñÿ ïðè ó÷àñòèè
èçîôåðìåíòà CYP3A4. Ðåçóëüòàòîì ýòîãî ìîæåò áûòü óñèëåíèå èëè ïðîëîíãèðîâàíèå
èõ äåéñòâèÿ, â ò.÷. è ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ. Ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ êîíöåíòðàöèè
èòðàêîíàçîëà â ïëàçìå ñíèæàþòñÿ ïîñòåïåííî, â çàâèñèìîñòè îò äîçû è äëèòåëüíîñòè
ëå÷åíèÿ.
Îäíîâðåìåííî ñ èòðàêîíàçîëîì
íåëüçÿ íàçíà÷àòü òåðôåíàäèí, àñòåìèçîë, ìèçîëàñòèí, öèçàïðèä, òðèàçîëàì,
ìèäàçîëàì (âíóòðü), äîôåòèëèä, õèíèäèí, ïèìîçèä, ìåòàáîëèçèðóþùèåñÿ èçîôåðìåíòîì
CYP3A4, èíãèáèòîðû ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû (ñèìâàñòàòèí è ëîâàñòàòèí).
Áëîêàòîðû êàëüöèåâûõ
êàíàëîâ îáëàäàþò îòðèöàòåëüíûì èíîòðîïíûì ýôôåêòîì, êîòîðûé ìîæåò óñèëèâàòü
ïîäîáíûé ýôôåêò èòðàêîíàçîëà; èòðàêîíàçîë ìîæåò ñíèæàòü ìåòàáîëèçì áëîêàòîðîâ
êàëüöèåâûõ êàíàëîâ. Ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ ïðèìåíÿòü èòðàêîíàçîë îäíîâðåìåííî
ñ áëîêàòîðàìè êàëüöèåâûõ êàíàëîâ.
Ïðåïàðàòû, ïðè
ïðèìåíåíèè êîòîðûõ òðåáóåòñÿ êîíòðîëü êîíöåíòðàöèé â ïëàçìå êðîâè:
ïåðîðàëüíûå àíòèêîàãóëÿíòû; èíãèáèòîðû ÂÈ×-ïðîòåàçû (ðèòîíàâèð, èíäèíàâèð,
ñàêâèíàâèð); íåêîòîðûå ïðîòèâîîïóõîëåâûå ïðåïàðàòû (àëêàëîèäû áàðâèíêà
ðîçîâîãî, áóñóëüôàí, äîöåòàêñåë, òðèìåòðåêñàò); áëîêàòîðû êàëüöèåâûõ êàíàëîâ,
ìåòàáîëèçèðóþùèåñÿ ïðè ó÷àñòèè èçîôåðìåíòà CYP3A4 (äèãèäðîïèðèäèí è âåðàïàìèë);
íåêîòîðûå èììóíîäåïðåññàíòû (öèêëîñïîðèí, òàêðîëèìóñ, ñèðîëèìóñ); äðóãèå
ïðåïàðàòû - äèãîêñèí, êàðáàìàçåïèí, áóñïèðîí, àëüôåíòàíèë, àëïðàçîëàì,
áðîòèçîëàì, ðèôàáóòèí, ìåòèëïðåäíèçîëîí, ýáàñòèí, ðåáîêñåòèí. Ïðè îäíîâðåìåííîì
ïðèìåíåíèè ñ èòðàêîíàçîëîì â ñëó÷àå íåîáõîäèìîñòè äîçó ýòèõ ïðåïàðàòîâ
ñëåäóåò óìåíüøèòü.
Âçàèìîäåéñòâèÿ ìåæäó
èòðàêîíàçîëîì è çèäîâóäèíîì è ôëóâàñòàòèíîì íå îáíàðóæåíî.
Íå îòìå÷àëîñü âëèÿíèÿ
èòðàêîíàçîëà íà ìåòàáîëèçì ýòèíèëýñòðàäèîëà è íîðýòèñòåðîíà.
Èññëåäîâàíèÿ in vitro ïðîäåìîíñòðèðîâàëè îòñóòñòâèå âçàèìîäåéñòâèÿ ìåæäó èòðàêîíàçîëîì è òàêèìè ïðåïàðàòàìè, êàê èìèïðàìèí, ïðîïðàíîëîë, äèàçåïàì, öèìåòèäèí, èíäîìåòàöèí, òîëáóòàìèä è ñóëüôàìåòàçèí, ïðè ñâÿçûâàíèè ñ áåëêàìè ïëàçìû.
Ôîðìà âûïóñêà, ñîñòàâ è óïàêîâêà.
Êàïñóëû
æåëòîãî öâåòà, ñîäåðæèìîå êàïñóë - ñôåðè÷åñêèå ìèêðîãðàíóëû îò ñâåòëî-æåëòîãî
äî æåëòîâàòî-áåæåâîãî öâåòà.
|
1 êàïñ. |
èòðàêîíàçîë |
100 ìã |
Âñïîìîãàòåëüíûå
âåùåñòâà: ñàõàðîçà, êðàõìàë, ãèäðîêñèïðîïèëìåòèëöåëëþëîçà, ïîëîêñàìåð.
6 øò. - óïàêîâêè
ÿ÷åéêîâûå êîíòóðíûå (1) - ïà÷êè êàðòîííûå.
10 øò. - óïàêîâêè ÿ÷åéêîâûå êîíòóðíûå (1) - ïà÷êè êàðòîííûå.
14 øò. - óïàêîâêè ÿ÷åéêîâûå êîíòóðíûå (1) - ïà÷êè êàðòîííûå.
Óñëîâèÿ è ñðîêè õðàíåíèÿ
Ñïèñîê Á. Ïðåïàðàò
ñëåäóåò õðàíèòü â ñóõîì, çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå ïðè òåìïåðàòóðå íå
âûøå 25°Ñ. Ñðîê ãîäíîñòè - 2 ãîäà.
Óñëîâèÿ îòïóñêà èç àïòåê
Ïðåïàðàò îòïóñêàåòñÿ
ïî ðåöåïòó.
Ïðîèçâîäèòåëü: ÎÀÎ ÂÅÐÎÔÀÐÌ.