ÌÍÍ. Ôëóêîíàçîë.
Ôîðìà âûïóñêà, ñîñòàâ è óïàêîâêà
Êàïñóëû ñ êîëïà÷êîì ñâåòëî-ãîëóáîãî öâåòà è êîðïóñîì
áåëîãî öâåòà; ñîäåðæèìîå êàïñóë - ïîðîøîê áåëîãî èëè ïî÷òè áåëîãî öâåòà.
|
1 êàïñ. |
ôëóêîíàçîë |
50 ìã |
Âñïîìîãàòåëüíûå
âåùåñòâà: ëàêòîçû ìîíîãèäðàò, êðàõìàë êóêóðóçíûé, êðåìíèÿ îêñèä/äèîêñèä
êîëëîèäíûé, íàòðèÿ ëàóðèëñóëüôàò, ìàãíèÿ ñòåàðàò.
Ñîñòàâ îáîëî÷êè:
æåëàòèí, êðàñèòåëè (Å171, Å131, Å132, Å122).
7 øò. - áëèñòåðû
(1) - ïà÷êè êàðòîííûå.
Êàïñóëû
ñ êîëïà÷êîì è êîðïóñîì ñâåòëî-ãîëóáîãî öâåòà; ñîäåðæèìîå êàïñóë - ïîðîøîê
áåëîãî èëè ïî÷òè áåëîãî öâåòà.
|
1 êàïñ. |
ôëóêîíàçîë |
150 ìã |
Âñïîìîãàòåëüíûå
âåùåñòâà: ëàêòîçû ìîíîãèäðàò, êðàõìàë êóêóðóçíûé, êðåìíèÿ îêñèä/äèîêñèä
êîëëîèäíûé, íàòðèÿ ëàóðèëñóëüôàò, ìàãíèÿ ñòåàðàò.
Ñîñòàâ îáîëî÷êè:
æåëàòèí, êðàñèòåëè (Å171, Å131, Å132, Å122).
1 øò. - áëèñòåðû (1) - ïà÷êè êàðòîííûå.
2 øò. - áëèñòåðû (1) - ïà÷êè êàðòîííûå.
4 øò. - áëèñòåðû (1) - ïà÷êè êàðòîííûå.
Êëèíèêî-ôàðìàêîëîãè÷åñêàÿ ãðóïïà: Ïðîòèâîãðèáêîâûé ïðåïàðàò
Ôàðìàêîëîãè÷åñêîå äåéñòâèå
Ïðîòèâîãðèáêîâûé
ïðåïàðàò. Ôëóêîíàçîë, ïðåäñòàâèòåëü êëàññà òðèàçîëüíûõ ïðîòèâîãðèáêîâûõ
ñðåäñòâ, ÿâëÿåòñÿ ìîùíûì ñåëåêòèâíûì èíãèáèòîðîì ñèíòåçà ñòåðîëîâ â êëåòêå
ãðèáîâ.
Àêòèâåí â îòíîøåíèè
âîçáóäèòåëåé îïïîðòóíèñòè÷åñêèõ ìèêîçîâ, â ò.÷. âûçâàííûõ Candida spp.,
Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp. Ïîêàçàíà
òàêæå àêòèâíîñòü ôëóêîíàçîëà íà ìîäåëÿõ ýíäåìè÷íûõ ìèêîçîâ, âêëþ÷àÿ èíôåêöèè,
âûçâàííûå Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis è Histoplasma
capsulatum.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Âñàñûâàíèå
Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü
ôëóêîíàçîë õîðîøî àáñîðáèðóåòñÿ. Áèîäîñòóïíîñòü ñîñòàâëÿåò 90%. Ïîñëå
ïðèåìà ïðåïàðàòà âíóòðü íàòîùàê â äîçå 150 ìã Cmax ñîñòàâëÿåò
90% îò ñîäåðæàíèÿ â ïëàçìå ïðè â/â ââåäåíèè ïðåïàðàòà â äîçå 2.5-3.5 ìã/ë.
Îäíîâðåìåííûé ïðèåì ïèùè íå âëèÿåò íà àáñîðáöèþ ïðè ïðèåìå âíóòðü. Cmax
äîñòèãàåòñÿ ÷åðåç 0.5-1.5 ÷ ïîñëå ïðèåìà ôëóêîíàçîëà. Êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå
ïðÿìî ïðîïîðöèîíàëüíà ïðèíÿòîé äîçå.
Ðàñïðåäåëåíèå
90% Css
äîñòèãàåòñÿ ê 4-5 äíþ ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì (ïðè ïðèåìå 1 ðàç/ñóò).
Ââåäåíèå óäàðíîé
äîçû (â 1-é äåíü), â 2 ðàçà ïðåâûøàþùåé ñðåäíþþ ñóòî÷íóþ äîçó, ïîçâîëÿåò
äîñòè÷ü 90% óðîâåíü Css êî 2-ìó äíþ. Êàæóùèéñÿ Vd
ïðèáëèæàåòñÿ ê îáùåìó ñîäåðæàíèþ âîäû â îðãàíèçìå. Ñâÿçûâàíèå ñ áåëêàìè
- 11-12%.
Ôëóêîíàçîë õîðîøî
ïðîíèêàåò âî âñå æèäêîñòè îðãàíèçìà. Êîíöåíòðàöèè ôëóêîíàçîëà â ñëþíå
è ìîêðîòå àíàëîãè÷íû åãî óðîâíþ â ïëàçìå. Ó áîëüíûõ ñ ãðèáêîâûì ìåíèíãèòîì
óðîâíè ôëóêîíàçîëà â ñïèííîìîçãîâîé æèäêîñòè ñîñòàâëÿþò îêîëî 80% îò óðîâíåé
åãî â ïëàçìå.
 ðîãîâîì ñëîå,
ýïèäåðìèñå, äåðìå è ïîòîâîé æèäêîñòè äîñòèãàþòñÿ âûñîêèå êîíöåíòðàöèè,
êîòîðûå ïðåâûøàþò ñûâîðîòî÷íûå.
Âûâåäåíèå
Ôëóêîíàçîë âûâîäèòñÿ
â îñíîâíîì ïî÷êàìè; ïðèìåðíî 80% ââåäåííîé äîçû îáíàðóæèâàþòñÿ â ìî÷å
â íåèçìåíåííîì âèäå. Êëèðåíñ ôëóêîíàçîëà ïðîïîðöèîíàëåí ÊÊ. Ìåòàáîëèòîâ
ôëóêîíàçîëà â êðîâè íå îáíàðóæåíû.
Ïîêàçàíèÿ
— êðèïòîêîêêîç,
âêëþ÷àÿ êðèïòîêîêêîâûé ìåíèíãèò è äðóãèå ëîêàëèçàöèè äàííîé èíôåêöèè (â
ò.÷. ëåãêèå, êîæà), êàê ó áîëüíûõ ñ íîðìàëüíûì èììóííûì îòâåòîì òàê è
ó áîëüíûõ ñ ðàçëè÷íûìè ôîðìàìè èììóíîñóïðåññèè (â ò.÷. ó áîëüíûõ ÑÏÈÄ,
ïðè òðàíñïëàíòàöèè îðãàíîâ); ïðåïàðàò ìîæíî èñïîëüçîâàòü äëÿ ïðîôèëàêòèêè
êðèïòîêîêêîâîé èíôåêöèè ó áîëüíûõ ÑÏÈÄ;
— ãåíåðàëèçîâàííûé
êàíäèäîç, âêëþ÷àÿ êàíäèäåìèþ, äèññåìèíèðîâàííûé êàíäèäîç è äðóãèå ôîðìû
èíâàçèâíîé êàíäèäîçíîé èíôåêöèè (â ò.÷. èíôåêöèè áðþøèíû, ýíäîêàðäà, ãëàç,
äûõàòåëüíûõ è ìî÷åâûõ ïóòåé). Ëå÷åíèå ìîæåò ïðîâîäèòüñÿ ó áîëüíûõ ñî çëîêà÷åñòâåííûìè
íîâîîáðàçîâàíèÿìè, áîëüíûõ îòäåëåíèé èíòåíñèâíîé òåðàïèè, áîëüíûõ, ïîëó÷àþùèõ
öèòîòîêñè÷åñêèå èëè èììóíîñóïðåññèâíûå ñðåäñòâà, à òàêæå ïðè íàëè÷èè äðóãèõ
ôàêòîðîâ, ïðåäðàñïîëàãàþùèõ ê ðàçâèòèþ êàíäèäîçà;
— êàíäèäîç ñëèçèñòûõ
îáîëî÷åê, â ò.÷. ïîëîñòè ðòà è ãëîòêè (âêëþ÷àÿ àòðîôè÷åñêèé êàíäèäîç ïîëîñòè
ðòà, ñâÿçàííûé ñ íîøåíèåì çóáíûõ ïðîòåçîâ), ïèùåâîäà, íåèíâàçèâíûå áðîíõîëåãî÷íûå
èíôåêöèè, êàíäèäóðèÿ, êàíäèäîçû êîæè; ïðîôèëàêòèêà ðåöèäèâà îðîôàðèíãåàëüíîãî
êàíäèäîçà ó áîëüíûõ ÑÏÈÄ;
— ãåíèòàëüíûé êàíäèäîç:
âàãèíàëüíûé êàíäèäîç (îñòðûé è õðîíè÷åñêèé ðåöèäèâèðóþùèé), ïðîôèëàêòè÷åñêîå
ïðèìåíåíèå ñ öåëüþ óìåíüøåíèÿ ÷àñòîòû ðåöèäèâîâ âàãèíàëüíîãî êàíäèäîçà
(3 è áîëåå ýïèçîäîâ â ãîä); êàíäèäîçíûé áàëàíèò;
— ïðîôèëàêòèêà ãðèáêîâûõ
èíôåêöèé ó áîëüíûõ ñî çëîêà÷åñòâåííûìè íîâîîáðàçîâàíèÿìè, êîòîðûå ïðåäðàñïîëîæåíû
ê òàêèì èíôåêöèÿì â ðåçóëüòàòå öèòîòîêñè÷åñêîé õèìèîòåðàïèè èëè ëó÷åâîé
òåðàïèè;
— ìèêîçû êîæè, âêëþ÷àÿ
ìèêîçû ñòîï, òåëà, ïàõîâîé îáëàñòè, îòðóáåâèäíûé ëèøàé, îíèõîìèêîçû è
êàíäèäîç êîæè;
— ãëóáîêèå ýíäåìè÷åñêèå
ìèêîçû, êîêöèäèîèäîìèêîç, ïàðàêîêöèäèîèäîìèêîç, ñïîðîòðèõîç è ãèñòîïëàçìîç
ó áîëüíûõ ñ íîðìàëüíûì èììóíèòåòîì.
Ðåæèì äîçèðîâàíèÿ
Âçðîñëûì
ïðè êðèïòîêîêêîâîì ìåíèíãèòå è êðèïòîêîêêîâûõ èíôåêöèÿõ äðóãîé ëîêàëèçàöèè
â ïåðâûé äåíü íàçíà÷àþò 400 ìã, à çàòåì ïðîäîëæàþò ëå÷åíèå â äîçå 200-400
ìã 1 ðàç/ñóò. Äëèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ êðèïòîêîêêîâûõ èíôåêöèé çàâèñèò îò
êëèíè÷åñêîé ýôôåêòèâíîñòè, ïîäòâåðæäåííîé ìèêîëîãè÷åñêèì èññëåäîâàíèåì;
ïðè êðèïòîêîêêîâîì ìåíèíãèòå òåðàïèþ îáû÷íî ïðîäîëæàþò, ïî êðàéíåé ìåðå,
6-8 íåäåëü.
Äëÿ ïðîôèëàêòèêè
ðåöèäèâà êðèïòîêîêêîâîãî ìåíèíãèòà ó áîëüíûõ ÑÏÈÄ, ïîñëå çàâåðøåíèÿ
ïîëíîãî êóðñà ïåðâè÷íîãî ëå÷åíèÿ, òåðàïèþ ôëóêîíàçîëîì â äîçå 200 ìã/ñóò
ìîæíî ïðîäîëæàòü â òå÷åíèå î÷åíü äëèòåëüíîãî ïåðèîäà âðåìåíè.
Ïðè êàíäèäåìèè,
äèññåìèíèðîâàííîì êàíäèäîçå è äðóãèõ èíâàçèâíûõ êàíäèäîçíûõ èíôåêöèÿõ
äîçà ñîñòàâëÿåò â ñðåäíåì 400 ìã â ïåðâûå ñóòêè, à çàòåì ïî 200 ìã/ñóò.
Ïðè íåäîñòàòî÷íîé êëèíè÷åñêîé ýôôåêòèâíîñòè äîçà ìîæåò áûòü óâåëè÷åíà
äî 400 ìã/ñóò. Äëèòåëüíîñòü òåðàïèè çàâèñèò îò êëèíè÷åñêîé ýôôåêòèâíîñòè.
Ïðè îðîôàðèíãåàëüíîì
êàíäèäîçå ïðåïàðàò íàçíà÷àþò â ñðåäíåì ïî 50-100 ìã 1 ðàç/ñóò; ïðîäîëæèòåëüíîñòü
òåðàïèè - 7-14 äíåé. Ïðè íåîáõîäèìîñòè, ó áîëüíûõ ñ âûðàæåííûì ñíèæåíèåì
èììóíèòåòà, ëå÷åíèå ìîæåò áûòü áîëåå äëèòåëüíûì.
Ïðè àòðîôè÷åñêîì
êàíäèäîçå ïîëîñòè ðòà, ñâÿçàííîì ñ íîøåíèåì çóáíûõ ïðîòåçîâ, ïðåïàðàò
íàçíà÷àþò â ñðåäíåé äîçå 50 ìã 1 ðàç/ñóò â òå÷åíèå 14 äíåé â ñî÷åòàíèè
ñ ìåñòíûìè àíòèñåïòè÷åñêèìè ñðåäñòâàìè äëÿ îáðàáîòêè ïðîòåçà.
Ïðè äðóãèõ êàíäèäîçíûõ
èíôåêöèÿõ (çà èñêëþ÷åíèåì ãåíèòàëüíîãî êàíäèäîçà), íàïðèìåð ýçîôàãèòå,
íåèíâàçèâíîì áðîíõîëåãî÷íîì ïîðàæåíèè, êàíäèäóðèè, êàíäèäîçå êîæè è ñëèçèñòûõ
îáîëî÷åê, ýôôåêòèâíàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò â ñðåäíåì 50-100 ìã/ñóò ïðè äëèòåëüíîñòè
ëå÷åíèÿ 14-30 äíåé.
Äëÿ ïðîôèëàêòèêè
ðåöèäèâîâ îðîôàðèíãåàëüíîãî êàíäèäîçà ó áîëüíûõ ÑÏÈÄ ïîñëå çàâåðøåíèÿ
ïîëíîãî êóðñà ïåðâè÷íîé òåðàïèè ôëóêîíàçîë ìîæåò áûòü íàçíà÷åí ïî 150
ìã 1 ðàç/íåä.
Ïðè âàãèíàëüíîì
êàíäèäîçå ôëóêîíàçîë ïðèíèìàþò îäíîêðàòíî âíóòðü â äîçå 150 ìã. Äëÿ
ñíèæåíèÿ ÷àñòîòû ðåöèäèâîâ âàãèíàëüíîãî êàíäèäîçà ïðåïàðàò ìîæåò áûòü
èñïîëüçîâàí â äîçå 150 ìã 1 ðàç/ìåñ. Äëèòåëüíîñòü òåðàïèè îïðåäåëÿþò èíäèâèäóàëüíî;
îíà âàðüèðóåò îò 4 äî 12 ìåñ. Íåêîòîðûì áîëüíûì ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ áîëåå
÷àñòîå ïðèìåíåíèå.
Ïðè áàëàíèòå,
âûçâàííîì Candida, ôëóêîíàçîë íàçíà÷àþò îäíîêðàòíî â äîçå 150 ìã âíóòðü.
Äëÿ ïðîôèëàêòèêè
êàíäèäîçà ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ôëóêîíàçîëà ñîñòàâëÿåò 50-400 ìã 1 ðàç/ñóò
â çàâèñèìîñòè îò ñòåïåíè ðèñêà ðàçâèòèÿ ãðèáêîâîé èíôåêöèè. Ïðè íàëè÷èè
âûñîêîãî ðèñêà ãåíåðàëèçîâàííîé èíôåêöèè, íàïðèìåð ó áîëüíûõ ñ îæèäàåìîé
âûðàæåííîé èëè äëèòåëüíî ñîõðàíÿþùåéñÿ íåéòðîïåíèåé, ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà
ñîñòàâëÿåò 400 ìã 1 ðàç/ñóò. Ôëóêîíàçîë íàçíà÷àþò çà íåñêîëüêî äíåé äî
îæèäàåìîãî ïîÿâëåíèÿ íåéòðîïåíèè; ïîñëå ïîâûøåíèÿ ÷èñëà íåéòðîôèëîâ áîëåå
1000/ìêë ëå÷åíèå ïðîäîëæàþò åùå â òå÷åíèå 7 ñóò.
Ïðè ìèêîçàõ êîæè,
âêëþ÷àÿ ìèêîçû ñòîï, ãëàäêîé êîæè, ïàõîâîé îáëàñòè è êàíäèäîçàõ êîæè,
ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 150 ìã 1 ðàç/íåä. èëè 50 ìã 1 ðàç/ñóò. Äëèòåëüíîñòü
òåðàïèè â îáû÷íûõ ñëó÷àÿõ ñîñòàâëÿåò 2-4 íåä., îäíàêî ïðè ìèêîçàõ ñòîï
ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ áîëåå äëèòåëüíàÿ òåðàïèÿ (äî 6 íåä.).
Ïðè îòðóáåâèäíîì
ëèøàå ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 300 ìã 1 ðàç/íåä. â òå÷åíèå 2
íåäåëü; íåêîòîðûì áîëüíûì òðåáóåòñÿ òðåòüÿ äîçà 300 ìã/íåä., â òî âðåìÿ
êàê â ÷àñòè ñëó÷àåâ îêàçûâàåòñÿ äîñòàòî÷íûì îäíîêðàòíûé ïðèåì ïðåïàðàòà
â äîçå 300-400 ìã. Àëüòåðíàòèâíîé ñõåìîé ëå÷åíèÿ ÿâëÿåòñÿ ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà
ïî 50 ìã 1 ðàç/ñóò â òå÷åíèå 2-4 íåä.
Ïðè îíèõîìèêîçå
ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 150 ìã 1 ðàç/íåä. Ëå÷åíèå ñëåäóåò ïðîäîëæàòü
äî çàìåùåíèÿ èíôèöèðîâàííîãî íîãòÿ (âûðàñòàíèÿ íåèíôèöèðîâàííîãî íîãòÿ).
Äëÿ ïîâòîðíîãî ðîñòà íîãòåé íà ïàëüöàõ ðóê è ñòîï â íîðìå òðåáóåòñÿ 3-6
ìåñ è 6-12 ìåñ ñîîòâåòñòâåííî.
Ïðè ãëóáîêèõ
ýíäåìè÷åñêèõ ìèêîçàõ ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà â äîçå
200-400 ìã/ñóò â òå÷åíèå äî 2 ëåò. Äëèòåëüíîñòü òåðàïèè îïðåäåëÿþò èíäèâèäóàëüíî;
îíà ñîñòàâëÿåò 11-24 ìåñ ïðè êîêöèäèîèäîìèêîçå, 2-17 ìåñ ïðè ïàðàêîêöèäèîèäîìèêîçå,
1-16 ìåñ ïðè ñïîðîòðèõîçå è 3-17 ìåñ ïðè ãèñòîïëàçìîçå.
Ó äåòåé,
êàê è ïðè ñõîäíûõ èíôåêöèÿõ ó âçðîñëûõ, äëèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ çàâèñèò îò
êëèíè÷åñêîãî è ìèêîëîãè÷åñêîãî ýôôåêòà. Ó äåòåé ïðåïàðàò íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü
â ñóòî÷íîé äîçå, ïðåâûøàþùåé òàêîâóþ ó âçðîñëûõ. Äèôëàçîí ïðèìåíÿþò åæåäíåâíî
1 ðàç/ñóò.
Ïðè êàíäèäîçå
ñëèçèñòûõ îáîëî÷åê ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ôëóêîíàçîëà ñîñòàâëÿåò 3 ìã/êã/ñóò.
 ïåðâûé äåíü ìîæåò áûòü íàçíà÷åíà óäàðíàÿ äîçà 6 ìã/êã ñ öåëüþ áîëåå
áûñòðîãî äîñòèæåíèÿ ïîñòîÿííûõ ðàâíîâåñíûõ êîíöåíòðàöèé.
Äëÿ ëå÷åíèÿ ãåíåðàëèçîâàííîãî
êàíäèäîçà è êðèïòîêîêêîâîé èíôåêöèè ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò
6-12 ìã/êã/ñóò â çàâèñèìîñòè îò òÿæåñòè çàáîëåâàíèÿ.
Äëÿ ïðîôèëàêòèêè
ãðèáêîâûõ èíôåêöèé ó äåòåé ñî ñíèæåííûì èììóíèòåòîì, ó êîòîðûõ ðèñê
ðàçâèòèÿ èíôåêöèè ñâÿçàí ñ íåéòðîïåíèåé, ðàçâèâàþùåéñÿ â ðåçóëüòàòå öèòîòîêñè÷åñêîé
õèìèîòåðàïèè èëè ëó÷åâîé òåðàïèè, ïðåïàðàò íàçíà÷àþò ïî 3-12 ìã/êã/ñóò
â çàâèñèìîñòè îò âûðàæåííîñòè è äëèòåëüíîñòè ñîõðàíåíèÿ èíäóöèðîâàííîé
íåéòðîïåíèè.
Ó äåòåé ñ íàðóøåíèÿìè
ôóíêöèè ïî÷åê ñóòî÷íóþ äîçó ïðåïàðàòà ñëåäóåò óìåíüøèòü (â òîé æå
ïðîïîðöèîíàëüíîé çàâèñèìîñòè, ÷òî è ó âçðîñëûõ), â ñîîòâåòñòâèè ñî ñòåïåíüþ
âûðàæåííîñòè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè.
Ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî
âîçðàñòà ïðè îòñóòñòâèè ïðèçíàêîâ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ñëåäóåò
ïðèäåðæèâàòüñÿ îáû÷íîãî ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ ïðåïàðàòà.
Ïàöèåíòàì ñ ïî÷å÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòüþ (ÊÊ<50 ìë/ìèí) òðåáóåòñÿ êîððåêöèÿ ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ.
Ôëóêîíàçîë âûâîäèòñÿ
â îñíîâíîì ñ ìî÷îé â íåèçìåíåííîì âèäå. Ïðè îäíîêðàòíîì åãî ïðèåìå èçìåíåíèå
äîçû íå òðåáóåòñÿ. Ïðè ïîâòîðíîì íàçíà÷åíèè ïàöèåíòàì ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè
ïî÷åê ñëåäóåò ââåñòè óäàðíóþ äîçó îò 50 ìã äî 400 ìã.
Ïðè ÊÊ>50
ìë/ìèí ïðèìåíÿåòñÿ ñðåäíÿÿ ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ïðåïàðàòà; ïðè ÊÊ
îò 11 äî 50 ìë/ìèí ïðèìåíÿåòñÿ äîçà, ñîñòàâëÿþùàÿ 50% îò ðåêîìåíäóåìîé.
Ïàöèåíòàì, ðåãóëÿðíî íàõîäÿùèìñÿ íà ãåìîäèàëèçå, îäíó äîçó ïðåïàðàòà
ââîäÿò ïîñëå êàæäîãî ñåàíñà ãåìîäèàëèçà.
Ïîáî÷íîå äåéñòâèå
Ñî ñòîðîíû ïèùåâàðèòåëüíîé
ñèñòåìû: òîøíîòà, ìåòåîðèçì, áîëè â æèâîòå, äèàðåÿ; ðåäêî - íàðóøåíèå
ôóíêöèè ïå÷åíè (ãèïåðáèëèðóáèíåìèÿ, ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ïå÷åíî÷íûõ ôåðìåíòîâ
/ÀËÒ, ÀÑÒ, ÙÔ/).
Ñî ñòîðîíû ÖÍÑ:
ãîëîâíàÿ áîëü; ðåäêî - ñóäîðîãè.
Ñî ñòîðîíû ñèñòåìû
êðîâåòâîðåíèÿ: ðåäêî - ëåéêîïåíèÿ, òðîìáîöèòîïåíèÿ, íåéòðîïåíèÿ, àãðàíóëîöèòîç.
Àëëåðãè÷åñêèå
ðåàêöèè: êîæíàÿ ñûïü; ðåäêî - çëîêà÷åñòâåííàÿ ýêññóäàòèâíàÿ ýðèòåìà
(ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà), òîêñè÷åñêèé ýïèäåðìàëüíûé íåêðîëèç (ñèíäðîì
Ëàéåëëà), àíàôèëàêòîèäíûå ðåàêöèè.
Ïðî÷èå: ðåäêî
- íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê, àëîïåöèÿ, ãèïåðõîëåñòåðèíåìèÿ, ãèïåðòðèãëèöåðèäåìèÿ,
ãèïîêàëèåìèÿ.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ
— îäíîâðåìåííûé
ïðèåì òåðôåíàäèíà èëè àñòåìèçîëà è äðóãèõ ïðåïàðàòîâ, óäëèíÿþùèõ èíòåðâàë
QT;
— áåðåìåííîñòü;
— ëàêòàöèÿ;
— äåòñêèé âîçðàñò
äî 6 ìåñ;
— ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü
ê ïðåïàðàòó èëè áëèçêèì ïî ñòðóêòóðå àçîëüíûì ñîåäèíåíèÿì.
Áåðåìåííîñòü è ëàêòàöèÿ
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà
Äèôëàçîí ïðè áåðåìåííîñòè íåöåëåñîîáðàçíî, çà èñêëþ÷åíèåì òÿæåëûõ èëè
óãðîæàþùèõ æèçíè ôîðì ãðèáêîâûõ èíôåêöèé, åñëè ïðåäïîëàãàåìàÿ ïîëüçà äëÿ
ìàòåðè ïðåâûøàåò âîçìîæíûé ðèñê äëÿ ïëîäà.
Ôëóêîíàçîë îáíàðóæèâàåòñÿ
â ãðóäíîì ìîëîêå â òàêîé æå êîíöåíòðàöèè, êàê è â ïëàçìå, ïîýòîìó åãî
íàçíà÷åíèå â ïåðèîä ëàêòàöèè íå ðåêîìåíäóåòñÿ.
Îñîáûå óêàçàíèÿ
 ðåäêèõ ñëó÷àÿõ
ïðèìåíåíèå ôëóêîíàçîëà ñîïðîâîæäàëîñü òîêñè÷åñêèìè èçìåíåíèÿìè ïå÷åíè,
â ò.÷. ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì, ãëàâíûì îáðàçîì ó áîëüíûõ ñ ñåðüåçíûìè ñîïóòñòâóþùèìè
çàáîëåâàíèÿìè. Íå îòìå÷åíî ÿâíîé çàâèñèìîñòè ÷àñòîòû ðàçâèòèÿ ãåïàòîòîêñè÷åñêèõ
ýôôåêòîâ ôëóêîíàçîëà îò îáùåé ñóòî÷íîé äîçû, äëèòåëüíîñòè òåðàïèè, ïîëà
è âîçðàñòà áîëüíîãî. Ãåïàòîòîêñè÷åñêîå äåéñòâèå ôëóêîíàçîëà îáû÷íî îáðàòèìî;
ïðèçíàêè åãî èñ÷åçàëè ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè. Ïðè ïîÿâëåíèè êëèíè÷åñêèõ
ïðèçíàêîâ ïîðàæåíèÿ ïå÷åíè, êîòîðûå ìîãóò áûòü ñâÿçàíû ñ ôëóêîíàçîëîì,
ïðåïàðàò ñëåäóåò îòìåíèòü.
Áîëüíûå ÑÏÈÄ áîëåå
ñêëîííû ê ðàçâèòèþ òÿæåëûõ êîæíûõ ðåàêöèé ïðè ïðèìåíåíèè ìíîãèõ ïðåïàðàòîâ.
Ïðè ïîÿâëåíèè ó áîëüíîãî, ïîëó÷àþùåãî ëå÷åíèå ïî ïîâîäó ïîâåðõíîñòíîé
ãðèáêîâîé èíôåêöèè, ñûïè, êîòîðóþ ìîæíî ñâÿçàòü ñ ôëóêîíàçîëîì, ïðåïàðàò
ñëåäóåò îòìåíèòü. Ïðè ïîÿâëåíèè ñûïè ó áîëüíûõ ñ èíâàçèâíûìè/ñèñòåìíûìè
ãðèáêîâûìè èíôåêöèÿìè èõ ñëåäóåò òùàòåëüíî íàáëþäàòü è îòìåíèòü ôëóêîíàçîë
ïðè ïîÿâëåíèè áóëëåçíûõ ïîðàæåíèé èëè ìóëüòèôîðìíîé ýðèòåìû.
Íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü
îñòîðîæíîñòü ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ôëóêîíàçîëà ñ öèçàïðèäîì, àñòåìèçîëîì,
ðèôàáóòèíîì, òàêðîëèìóñîì èëè äðóãèìè ïðåïàðàòàìè, ìåòàáîëèçèðóþùèìèñÿ
ñèñòåìîé öèòîõðîìà P450.
Ïåðåäîçèðîâêà
Ñèìïòîìû: ãàëëþöèíàöèè,
ïàðàíîèäàëüíîå ïîâåäåíèå.
Ëå÷åíèå:
ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîìûâàíèå æåëóäêà è ñèìïòîìàòè÷åñêàÿ òåðàïèÿ. Ïîñêîëüêó
ôëóêîíàçîë âûâîäèòñÿ ñ ìî÷îé, ôîðñèðîâàííûé äèóðåç ïîâûøàåò åãî âûâåäåíèå.
Ïðîâåäåíèå ãåìîäèàëèçà â òå÷åíèå 3 ÷ ñíèæàåò êîíöåíòðàöèþ ôëóêîíàçîëà
â ïëàçìå íà 50%.
Ëåêàðñòâåííîå âçàèìîäåéñòâèå
Ïðè ïðèìåíåíèè ôëóêîíàçîëà
ñ âàðôàðèíîì îòìå÷àëîñü óâåëè÷åíèå ïðîòðîìáèíîâîãî âðåìåíè íà 12%.  ñâÿçè
ñ ýòèì ðåêîìåíäóåòñÿ êîíòðîëèðîâàòü ïðîòðîìáèíîâîå âðåìÿ ó ïàöèåíòîâ,
ïîëó÷àþùèõ Äèôëàçîí â ñî÷åòàíèè ñ êóìàðèíîâûìè àíòèêîàãóëÿíòàìè.
Ïðè îäíîâðåìåííîì
ïðèìåíåíèè ôëóêîíàçîë óâåëèâàåò T1/2 ïåðîðàëüíûõ ãèïîãëèêåìè÷åñêèõ
ïðåïàðàòîâ - ïðîèçâîäíûõ ñóëüôîíèëìî÷åâèíû (õëîðïðîïàìèäà, ãëèáåíêëàìèäà,
ãëèïèçèäà è òîëáóòàìèäà) ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ. Ñîâìåñòíîå íàçíà÷åíèå
ôëóêîíàçîëà è ïåðîðàëüíûõ ãèïîãëèêåìè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ äîïóñêàåòñÿ, íî
ïðè ýòîì ñëåäóåò ó÷èòûâàòü âîçìîæíîñòü ðàçâèòèÿ ãèïîãëèêåìèè.
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå
ôëóêîíàçîëà è ôåíèòîèíà ìîæåò ñîïðîâîæäàòüñÿ ïîâûøåíèåì êîíöåíòðàöèè ôåíèòîèíà
â êëèíè÷åñêè çíà÷èìîé ñòåïåíè. Åñëè òðåáóåòñÿ ñî÷åòàííîå ïðèìåíåíèå äâóõ
ïðåïàðàòîâ, íåîáõîäèìî ìîíèòîðèðîâàíèå óðîâíÿ ôåíèòîèíà è ïîäáîð åãî äîçû
äëÿ îáåñïå÷åíèÿ òåðàïåâòè÷åñêîé êîíöåíòðàöèè â ñûâîðîòêå.
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå
ôëóêîíàçîëà è ðèôàìïèöèíà ïðèâîäèò ê ñíèæåíèþ AUC íà 25% è óêîðî÷åíèþ
T1/2 ôëóêîíàçîëà íà 20%. Ó áîëüíûõ, ïîëó÷àþùèõ îäíîâðåìåííî
ðèôàìïèöèí, íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü öåëåñîîáðàçíîñòü óâåëè÷åíèÿ äîçû ôëóêîíàçîëà.
Ðåêîìåíäóåòñÿ êîíòðîëèðîâàòü
êîíöåíòðàöèþ öèêëîñïîðèíà â êðîâè ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ôëóêîíàçîë,
ò.ê. ïðè ïðèìåíåíèè ôëóêîíàçîëà è öèêëîñïîðèíà ó ïàöèåíòîâ ñ ïåðåñàæåííîé
ïî÷êîé ïðèåì ôëóêîíàçîëà â äîçå 200 ìã/ñóò ìåäëåííî ïîâûøàë êîíöåíòðàöèþ
öèêëîñïîðèíà.
Áîëüíûå, êîòîðûå
ïîëó÷àþò òåîôèëëèí â âûñîêèõ äîçàõ, èëè ó êîòîðûõ èìååòñÿ âåðîÿòíîñòü
ðàçâèòèÿ òåîôèëëèíîâîé èíòîêñèêàöèè, äîëæíû íàõîäèòüñÿ ïîä íàáëþäåíèåì
ñ öåëüþ ðàííåãî âûÿâëåíèÿ ñèìïòîìîâ ïåðåäîçèðîâêè òåîôèëëèíà, ò.ê. îäíîâðåìåííûé
ïðèåì ôëóêîíàçîëà ïðèâîäèò ê ñíèæåíèþ ñðåäíåé ñêîðîñòè êëèðåíñà òåîôèëëèíà
èç ïëàçìû.
Ïðè îäíîâðåìåííîì
ïðèìåíåíèè ôëóêîíàçîëà è öèçàïðèäà îïèñàíû ñëó÷àè íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé
ñî ñòîðîíû ñåðäöà, âêëþ÷àÿ ïàðîêñèçìû æåëóäî÷êîâîé òàõèêàðäèè (àðèòìèÿ
òèïà "ïèðóýò").
Èìåþòñÿ ñîîáùåíèÿ
î âçàèìîäåéñòâèè ôëóêîíàçîëà è ðèôàáóòèíà, ñîïðîâîæäàþùåìñÿ ïîâûøåíèåì
ñûâîðîòî÷íûõ óðîâíåé ïîñëåäíåãî. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ôëóêîíàçîëà
è ðèôàáóòèíà îïèñàíû ñëó÷àè ðàçâèòèÿ óâåèòà. Íåîáõîäèìî òùàòåëüíî íàáëþäàòü
áîëüíûõ, îäíîâðåìåííî ïîëó÷àþùèõ ðèôàáóòèí è ôëóêîíàçîë.
Ïðè îäíîâðåìåííîì
ïðèìåíåíèè çèäîâóäèíà è ôëóêîíàçîëà îòìå÷àåòñÿ óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè
çèäîâóäèíà â ïëàçìå, êîòîðîå âûçâàíî ñíèæåíèåì ïðåâðàùåíèÿ ïîñëåäíåãî
â ãëàâíûé ìåòàáîëèò, ïîýòîìó ñëåäóåò îæèäàòü óâåëè÷åíèÿ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ
çèäîâóäèíà.
Óñëîâèÿ è ñðîêè õðàíåíèÿ
Ïðåïàðàò ñëåäóåò
õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25°C. Ñðîê
ãîäíîñòè - 5 ëåò.
Óñëîâèÿ îòïóñêà
èç àïòåê
Ïðåïàðàò ðàçðåøåí ê ïðèìåíåíèþ â êà÷åñòâå ñðåäñòâà áåçðåöåïòóðíîãî îòïóñêà.
Ïðîèçâîäèòåëü:
KRKA (Ñëîâåíèÿ).