ÍÈÇÎÐÀË 0,2 N10 ÒÀÁË



Èíñòðóêöèÿ ïî ïðèìåíåíèþ:
Ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð – Ï N011192
Òîðãîâîå íàçâàíèå ïðåïàðàòà – Íèçîðàë®
Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàçâàíèå – êåòîêîíàçîë
Õèìè÷åñêàÿ ôîðìóëà – (±)-1-Àöåòèë-4-[4-[[2-(2,4-äèõëîðôåíèë)-ñ-2-(èìèäàçîë-1-èëìåòèë)-1,3-äèîêñîëàí-1-r-èë]ìåòîêñè]ôåíèë]ïèïåðàçèí
Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà – òàáëåòêè
Ñîñòàâ
Àêòèâíîå âåùåñòâî: êåòîêîíàçîë 200 ìã.
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: êðàõìàë êóêóðóçíûé 80 ìã, ëàêòîçû ìîíîãèäðàò 19 ìã, ïîëèâèäîí-Ê90 6,6 ìã, öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ 3 ìã, êðåìíèÿ äèîêñèä êîëëîèäíûé 0,7 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò 0,7 ìã, âîäà î÷èùåííàÿ (óäàëÿåòñÿ â ïðîöåññå ïðîèçâîäñòâà).
Îïèñàíèå
Êðóãëûå ïëîñêèå òàáëåòêè áåëîãî öâåòà ñî ñêîøåííîé êðîìêîé. Íà îäíîé ñòîðîíå òàáëåòîê èìååòñÿ ãðàâèðîâêà «JANSSEN», à íà äðóãîé – ðèñêà è ãðàâèðîâêà «Ê 200».
Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà – ïðîòèâîãðèáêîâîå ñðåäñòâî.
Êîä ÀÒÕ – J02AB02
Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Êåòîêîíàçîë – ñèíòåòè÷åñêîå ïðîèçâîäíîå èìèäàçîë äèîêñîëàíà, îáëàäàþùåå ôóíãèöèäíûì èëè ìèêîñòàòè÷åñêèì äåéñòâèåì ïðîòèâ äåðìàòîôèòîâ, äðîææåé (Candida,
Malassezia, Torulopsis, Cryptococcus), äèìîðôíûõ ãðèáîâ è âûñøèõ ãðèáîâ (ýóìèöåòîâ). Ìåíåå ÷óâñòâèòåëüíû ê äåéñòâèþ êåòîêîíàçîëà: Aspergillus spp., Sporothrix schenckii, íåêîòîðûå Dermatiaceae, Mucor spp. è äðóãèå ôèêîìèöåòû, çà èñêëþ÷åíèåì Enomophthorales. Êåòîêîíàçîë èíãèáèðóåò áèîñèíòåç ýðãîñòåðîëà â ãðèáàõ è èçìåíÿåò ñîñòàâ äðóãèõ ëèïèäíûõ êîìïîíåíòîâ â ìåìáðàíàõ. Äàííûå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé è èçó÷åíèå ëåêàðñòâåííûõ âçàèìîäåéñòâèé ïîêàçàëè, ÷òî ïðè ïðèåìå ïðåïàðàòà â äîçå 200 ìã 2 ðàçà â ñóòêè â òå÷åíèå 3-7 äíåé ìîæåò íàáëþäàòüñÿ íåáîëüøîå óâåëè÷åíèå èíòåðâàëà QT: ñðåäíåå ìàêñèìàëüíîå óâåëè÷åíèå
2
èíòåðâàëà QT äî 6 - 12 ìñåê íàáëþäàëîñü ñïóñòÿ 1 - 4 ÷àñà ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà Íèçîðàë®, êîãäà êîíöåíòðàöèÿ êåòîêîíàçîëà â ïëàçìå êðîâè äîñòèãàëà ìàêñèìàëüíûõ çíà÷åíèé. Îäíàêî òàêîå óâåëè÷åíèå èíòåðâàëà QT ñ÷èòàåòñÿ êëèíè÷åñêè íå çíà÷èìûì.
Ïðè òåðàïåâòè÷åñêîé äîçå 200 ìã îäèí ðàç â ñóòêè ìîæåò íàáëþäàòüñÿ ïðåõîäÿùåå ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè òåñòîñòåðîíà â ïëàçìå. Êîíöåíòðàöèÿ òåñòîñòåðîíà âîçâðàùàåòñÿ ê èñõîäíîìó çíà÷åíèþ â òå÷åíèå 24 ÷àñîâ ïîñëå ïðèåìà êåòîêîíàçîëà. Âî âðåìÿ äëèòåëüíîé òåðàïèè ñ èñïîëüçîâàíèåì äàííîé äîçèðîâêè, êîíöåíòðàöèÿ òåñòîñòåðîíà îáû÷íî íåçíà÷èòåëüíî îòëè÷àåòñÿ îò êîíòðîëÿ.
Êåòîêîíàçîë â ñóòî÷íîé äîçå 400 ìã è âûøå âûçûâàë ñíèæåíèÿ «êîðòèçîëîâîãî îòâåòà» íà ñòèìóëÿöèþ ÀÊÒà ó äîáðîâîëüöåâ.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Àáñîðáöèÿ
Êåòîêîíàçîë ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ñëàáîå äâóõîñíîâíîå âåùåñòâî, êîòîðîå ðàñòâîðÿåòñÿ è àáñîðáèðóåòñÿ â êèñëîé ñðåäå. Ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ êåòîêîíàçîëà â ïëàçìå îêîëî 3,5 ìêã/ìë äîñòèãàåòñÿ ÷åðåç 1-2 ÷àñà ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà 200 ìã ïðåïàðàòà âî âðåìÿ åäû.
Ðàñïðåäåëåíèå
In vitro ñâÿçûâàíèå ñ áåëêàìè ïëàçìû, ãëàâíûì îáðàçîì ñ àëüáóìèíîâîé ôðàêöèåé, ñîñòàâëÿåò 99%. Êåòîêîíàçîë øèðîêî ðàñïðåäåëÿåòñÿ ïî òêàíÿì, îäíàêî ëèøü íåçíà÷èòåëüíàÿ ÷àñòü ïðåïàðàòà ïðîíèêàåò â ñïèííîìîçãîâóþ æèäêîñòü.
Ìåòàáîëèçì
Ïîñëå àáñîðáöèè èç æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà êåòîêîíàçîë ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â ïå÷åíè ñ îáðàçîâàíèåì áîëüøîãî ÷èñëà íåàêòèâíûõ ìåòàáîëèòîâ. Ãëàâíûìè ïóòÿìè ìåòàáîëèçìà ÿâëÿþòñÿ îêèñëåíèå è ðàñùåïëåíèå èìèäàçîëüíîãî è ïèïåðàçèíîâîãî êîëåö, îêèñëèòåëüíîå Î-äåàëêèëèðîâàíèå è àðîìàòè÷åñêîå ãèäðîêñèëèðîâàíèå. Êåòîêîíàçîë íå ÿâëÿåòñÿ èíäóêòîðîì ñîáñòâåííîãî ìåòàáîëèçìà.
Âûâåäåíèå
Âûâåäåíèå èç ïëàçìû ÿâëÿåòñÿ äâóõôàçíûì: â òå÷åíèå ïåðâûõ 10 ÷àñîâ ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ñîñòàâëÿåò 2 ÷àñà, à â ïîñëåäóþùåì – 8 ÷àñîâ.
Îêîëî 13% äîçû âûâîäèòñÿ ñ ìî÷îé, èç êîòîðûõ îò 2 äî 4% ñîñòàâëÿåò íåèçìåíåííîå ëåêàðñòâåííîå âåùåñòâî. Ïðåïàðàò âûäåëÿåòñÿ â îñíîâíîì ñ æåë÷üþ â æåëóäî÷íî- êèøå÷íûé òðàêò.
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå õàðàêòåðèñòèêè êåòîêîíàçîëà â öåëîì íåçíà÷èòåëüíî îòëè÷àþòñÿ ó çäîðîâûõ ëèö è ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé èëè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ.
Äàííàÿ âåðñèÿ èíñòðóêöèè äåéñòâóåò ñ 15.08.2011
3
Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ
Èíôåêöèè êîæè, âîëîñèñòîé ÷àñòè ãîëîâû è ñëèçèñòûõ îáîëî÷åê, âûçâàííûå äåðìàòîôèòàìè è/èëè äðîææåâûìè ãðèáàìè â òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà ìåñòíîå ëå÷åíèå íåïðèìåíèìî âñëåäñòâèå áîëüøîãî ðàçìåðà ïîðàæåííûõ ó÷àñòêîâ, çíà÷èòåëüíîé ãëóáèíû ïîðàæåíèÿ èëè ïðè îòñóòñòâèè ýôôåêòà îò ïðîâîäèìîãî ðàíåå ìåñòíîãî ëå÷åíèÿ, à òàêæå äëÿ ëå÷åíèÿ ïàöèåíòîâ óñòîé÷èâûõ èëè ñ íåïåðåíîñèìîñòüþ ê òåðàïèè äðóãèìè ïðîòèâîãðèáêîâûìè ïðåïàðàòàìè äëÿ ñèñòåìíîãî ïðèìåíåíèÿ:

äåðìàòîôèòèÿ;

ðàçíîöâåòíûé ëèøàé;

ôîëëèêóëèò, âûçâàííûé ãðèáàìè ðîäà Malassezia;

õðîíè÷åñêèé êàíäèäîç ñëèçèñòûõ îáîëî÷åê è êàíäèäîç êîæè;

êàíäèäîç ðòà è ãëîòêè;
• õðîíè÷åñêèé ðåöèäèâèðóþùèé êàíäèäîç âëàãàëèùà.
Ñèñòåìíûå ãðèáêîâûå èíôåêöèè:

ïàðàêîêöèäèîèäîç;

ãèñòîïëàçìîç;

êîêöèäèîèäîç;

áëàñòîìèêîç.
Ïðèìåíåíèå êåòîêîíàçîëà ïðè ãðèáêîâîì ìåíèíãèòå íåöåëåñîîáðàçíî, òàê êàê ïðåïàðàò ïëîõî ïðîíèêàåò ÷åðåç ãåìàòîýíöåôàëè÷åñêèé áàðüåð.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ

Ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü ê êåòîêîíàçîëó èëè êàêîìó-ëèáî èç êîìïîíåíòîâ ïðåïàðàòà.

Îñòðûå èëè õðîíè÷åñêèå çàáîëåâàíèÿ ïå÷åíè.

Äåòñêèé âîçðàñò äî 3 ëåò.

Äåôèöèò ëàêòàçû.

Íåïåðåíîñèìîñòü ëàêòîçû.

Ãëþêîçî-ãàëàêòîçíàÿ ìàëüàáñîðáöèÿ.

Îäíîâðåìåííûé ïðè¸ì:
- ñ ñóáñòðàòàìè èçîôåðìåíòà öèòîõðîìà Ð450 CYP3A4: àñòåìèçîëîì, áåïðèäèëîì, ãàëîôàíòðèíîì, äèçîïèðàìèäîì, öèçàïðèäîì, äîôåòèëèäîì, ëåâàöåòèëìåòàäîëîì (Ëåâîìåòàäèë), ìèçîëàñòèíîì, ïèìîçèäîì, õèíèäèíîì, ñåðòèíäîëîì, òåðôåíàäèíîì è äîìïåðèäîíîì, òàê êàê ïîâûøåííûå êîíöåíòðàöèè ýòèõ ïðåïàðàòîâ â ïëàçìå ìîãóò ïðèâîäèòü ê óäëèíåíèþ èíòåðâàëà QT è æåëóäî÷êîâûì àðèòìèÿì ïî òèïó «torsades de pointes»;
- ñ òðèàçîëàìîì è ìèäàçîëàìîì äëÿ ïåðîðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ;
Äàííàÿ âåðñèÿ èíñòðóêöèè äåéñòâóåò ñ 15.08.2011
4
- ñ ìåòàáîëèçèðóåìûìè ÷åðåç èçîôåðìåíòû CYP3A4 èíãèáèòîðàìè ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû, òàêèìè êàê ñèìâàñòàòèí è ëîâàñòàòèí;
- ñ àëêàëîèäàìè ñïîðûíüè, íàïðèìåð äèãèäðîýðãîòàìèíîì, ýðãîìåòðèíîì, ýðãîòàìèíîì, ìåòèëýðãîìåòðèíîì;
- ñ íèñîëäèïèíîì;
- ñ ýïëåðåíîíîì;
- ñ èðèíîòåêàíîì;
- ñ ýâåðîëèìóñîì.
Ñ îñòîðîæíîñòüþ

Ïðåïàðàò Íèçîðàë® ñ îñòîðîæíîñòüþ ïðèìåíÿþò ó ïàöèåíòîâ ñ ïîíèæåííîé êèñëîòíîñòüþ æåëóäêà, ò.ê. ïðè ýòîì ñîñòîÿíèè àáñîðáöèÿ ïðåïàðàòà óõóäøàåòñÿ. Ïàöèåíòàì, ïðèíèìàþùèì àíòàöèäíûå ïðåïàðàòû (íàïðèìåð, ãèäðîêñèä àëþìèíèÿ), ñëåäóåò ïðèíèìàòü èõ íå ðàíåå, ÷åì ÷åðåç 2 ÷àñà ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà Íèçîðàë®. Ïàöèåíòàì ñ àõëîðãèäðèåé èëè ïàöèåíòàì, ïðèíèìàþùèì ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, ïîäàâëÿþùèå ñåêðåöèþ ñîëÿíîé êèñëîòû â æåëóäêå (íàïðèìåð, áëîêàòîðû Í2-ãèñòàìèíîâûõ ðåöåïòîðîâ èëè èíãèáèòîðû “ïðîòîíîâîãî íàñîñà”), æåëàòåëüíî ïðèíèìàòü ïðåïàðàò Íèçîðàë® ñ íàïèòêàìè, ñîäåðæàùèìè êîëó. Ó ïàöèåíòîâ ñ íåäîñòàòî÷íîñòüþ íàäïî÷å÷íèêîâ èëè ñ ïîãðàíè÷íûìè ñîñòîÿíèÿìè, à òàêæå ó ïàöèåíòîâ, ïîäâåðãàþùèõñÿ çíà÷èòåëüíûì ñòðåññîâûì âîçäåéñòâèÿì (îáøèðíûå õèðóðãè÷åñêèå âìåøàòåëüñòâà è äð.) ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà ñëåäóåò êîíòðîëèðîâàòü ôóíêöèþ íàäïî÷å÷íèêîâ, ò.ê. ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Íèçîðàë® â äîçå 400 ìã è áîëåå áûëî îáíàðóæåíî ñíèæåíèå “êîðòèçîëîâîãî îòâåòà” ïðè ñòèìóëÿöèè íàäïî÷å÷íèêîâ ñ ïîìîùüþ àäðåíîêîðòèêîòðîïíîãî ãîðìîíà (ÀÊÒÃ).

Íèçîðàë® ñ îñòîðîæíîñòüþ íàçíà÷àþò ëèöàì, çëîóïîòðåáëÿþùèì àëêîãîëåì, ò.ê. ïðè îäíîâðåìåííîì ïðè¸ìå ïðåïàðàòà ñ àëêîãîëåì ìîæåò âîçíèêàòü äèñóëüôèðàìîïîäîáíàÿ ðåàêöèÿ, õàðàêòåðèçóþùàÿñÿ ïîêðàñíåíèåì, ñûïüþ, îòåêàìè, òîøíîòîé è ãîëîâíîé áîëüþ.

Èç-çà ðèñêà ãåïàòîòîêñè÷íîñòè, ïàöèåíòàì ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, à òàêæå ïàöèåíòàì, ïðèíèìàþùèì ïîòåíöèàëüíî ãåïàòîòîêñè÷åñêèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü ïðåïàðàò Íèçîðàë®, òàáëåòêè ñ îñòîðîæíîñòüþ è òîëüêî â òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà ïîòåíöèàëüíàÿ ïîëüçà ïåðåâåøèâàåò ïîòåíöèàëüíî âîçìîæíûé ðèñê, ïðèíèìàÿ âî âíèìàíèå íàëè÷èå äðóãèõ ýôôåêòèâíûõ ïðîòèâîãðèáêîâûõ ñðåäñòâ.
Äàííàÿ âåðñèÿ èíñòðóêöèè äåéñòâóåò ñ 15.08.2011
5
Ïðèìåíåíèå âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè è ëàêòàöèè
Íà äàííûé ìîìåíò èìååòñÿ îãðàíè÷åííàÿ èíôîðìàöèÿ îá èñïîëüçîâàíèè òàáëåòîê Íèçîðàë® ïðè áåðåìåííîñòè.  èññëåäîâàíèÿõ íà æèâîòíûõ áûëà îáíàðóæåíà ðåïðîäóêòèâíàÿ òîêñè÷íîñòü êåòîêîíàçîëà. Ñòåïåíü ïîòåíöèàëüíîãî ðèñêà äëÿ ÷åëîâåêà íåèçâåñòíà. Òàêèì îáðàçîì, òàáëåòêè Íèçîðàë® íå ñëåäóåò íàçíà÷àòü áåðåìåííûì çà èñêëþ÷åíèåì ñëó÷àåâ, êîãäà ïîòåíöèàëüíàÿ ïîëüçà äëÿ ìàòåðè ïðåâîñõîäèò ïîòåíöèàëüíî âîçìîæíûé ðèñê äëÿ ïëîäà. Ïîñêîëüêó Íèçîðàë® ïðîíèêàåò â ãðóäíîå ìîëîêî, ãðóäíîå âñêàðìëèâàíèå ïðè ïðèåìå ïðåïàðàòà íå ðåêîìåíäóåòñÿ.
Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû
Ïðåïàðàò Íèçîðàë® ïðèíèìàþò âíóòðü, âî âðåìÿ åäû äëÿ óëó÷øåíèÿ âñàñûâàíèÿ.
Ïðè èíôåêöèÿõ êîæè, âîëîñèñòîé ÷àñòè ãîëîâû è ñëèçèñòûõ îáîëî÷åê, âûçâàííûõ äåðìàòîôèòàìè è/èëè äðîææåâûìè ãðèáàìè è ñèñòåìíûõ èíôåêöèÿõ:
Âçðîñëûå:
- Îäíà òàáëåòêà (200 ìã) îäèí ðàç â äåíü âî âðåìÿ åäû. Åñëè ïðè ïðèåìå óêàçàííîé äîçû óëó÷øåíèå ñîñòîÿíèÿ íå íàñòóïàåò, äîçó ñëåäóåò óâåëè÷èòü âäâîå (400 ìã îäèí ðàç â äåíü).
- Âàãèíàëüíûé êàíäèäîç: äâå òàáëåòêè (400 ìã) îäèí ðàç â äåíü âî âðåìÿ åäû.
Äåòè ñòàðøå 3 ëåò:
- ñ ìàññîé òåëà îò 15 äî 30 êã: 1/2 òàáëåòêè (100 ìã) îäèí ðàç â äåíü (ïîñêîëüêó îïûò ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà äåòüìè ñ ìàññîé òåëà ìåíåå 15 êã îãðàíè÷åí, íå ðåêîìåíäóåòñÿ íàçíà÷àòü ïðåïàðàò äåòÿì, ñ ìàññîé òåëà ìåíåå 15 êã);
- ñ ìàññîé òåëà áîëåå 30 êã: äîçû, óêàçàííûå äëÿ âçðîñëûõ.
Ñðåäíÿÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ:
- âàãèíàëüíûé êàíäèäîç – 7 äíåé;
- êîæíûå ìèêîçû, âûçâàííûå äåðìàòîôèòàìè – îêîëî 4 íåäåëü;
- ðàçíîöâåòíûé ëèøàé – 10 äíåé;
- êàíäèäîç êîæè è ïîëîñòè ðòà – 2-3 íåäåëè;
- ãðèáêîâûå ïîðàæåíèÿ âîëîñèñòîé ÷àñòè ãîëîâû – 1-2 ìåñÿöà;
- ïàðàêîêöèäèîäîìèêîç, ãèñòîïëàçìîç, êîêöèäèîäîìèêîç – îáû÷íî ïðîäîëæèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ ñîñòàâëÿåò 6 ìåñÿöåâ.
Ïî âñåì ïîêàçàíèÿì ëå÷åíèå äîëæíî ïðîâîäèòüñÿ íåïðåðûâíî, ïîêà êëèíè÷åñêèå ïàðàìåòðû è ëàáîðàòîðíûå ïîêàçàòåëè íå áóäóò ñâèäåòåëüñòâîâàòü îá ýðàäèêàöèè âîçáóäèòåëÿ. Íåàäåêâàòíàÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ ìîæåò ïðèâåñòè ê ðåöèäèâó èíôåêöèè. Òåì íå ìåíåå, ïðè ïîÿâëåíèè ïðèçíàêîâ è ñèìïòîìîâ ãåïàòèòà, òàêèõ êàê àíîðåêñèÿ, òîøíîòà, ðâîòà, ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü, æåëòóõà, áîëü â æèâîòå è òåìíûé öâåò ìî÷è, ñëåäóåò íåçàìåäëèòåëüíî ïðåêðàòèòü ëå÷åíèå è ëàáîðàòîðíî îöåíèòü ôóíêöèþ ïå÷åíè.
Äàííàÿ âåðñèÿ èíñòðóêöèè äåéñòâóåò ñ 15.08.2011
6
Ïîáî÷íîå äåéñòâèå
Íèæå ïåðå÷èñëåíû ïîáî÷íûå ýôôåêòû, îòìå÷àâøèåñÿ ñ ÷àñòîòîé ≥ 1,0% ó ïàöèåíòîâ ñ ïîâåðõíîñòíûìè è ãëóáîêèìè ìèêîçàìè, ïðèíèìàâøèõ êåòîêîíàçîë (äàííûå ìíîãîöåíòðîâîãî îòêðûòîãî êëèíè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ):
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû:
ãîëîâíàÿ áîëü.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà:
òîøíîòà, áîëü â æèâîòå, äèàðåÿ, íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè.
Íèæå ïåðå÷èñëåíû ïîáî÷íûå ýôôåêòû, îòìå÷àâøèåñÿ ñ ÷àñòîòîé < 1,0% ó ïàöèåíòîâ ñ ïîâåðõíîñòíûìè è ãëóáîêèìè ìèêîçàìè, ïðèíèìàâøèõ êåòîêîíàçîë (äàííûå ìíîãîöåíòðîâîãî îòêðûòîãî êëèíè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ):
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ýíäîêðèííîé ñèñòåìû:
ãèíåêîìàñòèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíîâ ÷óâñòâ:
ôîòîôîáèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà:
ðâîòà, äèñïåïñèÿ, çàïîð, ñóõîñòü âî ðòó, äèñãåâçèÿ, âçäóòèå æèâîòà, èçìåíåíèå öâåòà ÿçûêà, òîêñè÷åñêèé ãåïàòèò (ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè "ïå÷åíî÷íûõ" òðàíñàìèíàç èëè ùåëî÷íûõ ôîñôàòàç, ãèïåðêðåàòèíèíåìèÿ), æåëòóõà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû:
ïñåâäîàíàôèëàêòè÷åñêèé øîê.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû:
ãîëîâîêðóæåíèå, ïàðåñòåçèÿ, ñîíëèâîñòü, ïîâûøåííàÿ âîçáóäèìîñòü, áåññîííèöà, òðåâîãà, óòîìëÿåìîñòü, îáùàÿ ñëàáîñòü.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ìåòàáîëèçìà è ïèòàíèÿ:
íåïåðåíîñèìîñòü àëêîãîëÿ, àíîðåêñèÿ, ãèïåðëèïèäåìèÿ, ïîâûøåíèå àïïåòèòà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîñòíî-ìûøå÷íîé ñèñòåìû:
ìèàëãèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ðåïðîäóêòèâíîé ñèñòåìû:
íàðóøåíèå ìåíñòðóàëüíîãî öèêëà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû:
íîñîâîå êðîâîòå÷åíèå.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíî-æèðîâîé êëåò÷àòêè:
àëîïåöèÿ, äåðìàòèò, ýðèòåìà, ìóëüòèôîðìíàÿ ýðèòåìà, çóä, ñûïü, àëëåðãè÷åñêàÿ ñûïü, êñåðîäåðìà, «ïðèëèâû» êðîâè.
Äàííàÿ âåðñèÿ èíñòðóêöèè äåéñòâóåò ñ 15.08.2011
7
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû:
îðòîñòàòè÷åñêîå ïîíèæåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé:
óìåíüøåíèå ÷èñëà òðîìáîöèòîâ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáùèõ ïîêàçàòåëåé:
ëèõîðàäêà, ïåðèôåðè÷åñêèé îòåê, îçíîá.
Äàííûå î ïîáî÷íûõ ýôôåêòàõ â ïîñòðåãèñòðàöèîííîì ïåðèîäå.
Ïîáî÷íûå äåéñòâèÿ ïðåïàðàòà ñèñòåìàòèçèðîâàíû îòíîñèòåëüíî êàæäîé èç ñèñòåì îðãàíîâ, ñ èñïîëüçîâàíèåì ñëåäóþùåé êëàññèôèêàöèè ÷àñòîòû âñòðå÷àåìîñòè: î÷åíü ÷àñòûå (≥1/10), ÷àñòûå (≥1/100, <1/10), íå÷àñòûå (≥1/1000, <1/100), ðåäêèå (≥1/10000, <1/1000), î÷åíü ðåäêèå (<1/10000), âêëþ÷àÿ åäèíè÷íûå ñëó÷àè.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé:
Î÷åíü ðåäêî: òðîìáîöèòîïåíèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû:
Î÷åíü ðåäêî: àëëåðãè÷åñêèå ñîñòîÿíèÿ, âêëþ÷àÿ êðàïèâíèöó, àíàôèëàêòè÷åñêèé øîê, àíàôèëàêòè÷åñêèå ðåàêöèè, àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ýíäîêðèííîé ñèñòåìû:
Î÷åíü ðåäêî: íåäîñòàòî÷íîñòü ôóíêöèè íàäïî÷å÷íèêîâ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìû:
Î÷åíü ðåäêî: îáðàòèìîå ïîâûøåíèå âíóòðè÷åðåïíîãî äàâëåíèÿ (íàïðèìåð, îòåê äèñêîâ çðèòåëüíûõ íåðâîâ, íàáóõàíèå ðîäíè÷êà ó äåòåé ìëàäøåãî âîçðàñòà).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà:
Î÷åíü ðåäêî: òÿæåëàÿ ãåïàòîòîêñè÷íîñòü, âêëþ÷àÿ õîëåñòàòè÷åñêèé ãåïàòèò, ãåïàòîíåêðîç (áèîïñèÿ), öèððîç ïå÷åíè, ïå÷åíî÷íóþ íåäîñòàòî÷íîñòü (âêëþ÷àÿ ñëó÷àè òðàíñïëàíòàöèè è ñìåðòè).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíîé æèðîâîé êëåò÷àòêè:
Î÷åíü ðåäêî: ôîòî÷óâñòâèòåëüíîñòü.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîñòíî-ìûøå÷íîé ñèñòåìû:
Î÷åíü ðåäêî: àðòðàëãèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ìî÷åïîëîâîé ñèñòåìû:
Î÷åíü ðåäêî: ýðåêòèëüíàÿ äèñôóíêöèÿ, àçîîñïåðìèÿ ïðè äîçàõ, ïðåâûøàþùèõ òåðàïåâòè÷åñêèå - 200 èëè 400 ìã â äåíü.
Ïðî÷èå:
Âîçìîæíî âðåìåííîå ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè òåñòîñòåðîíà â ïëàçìå êðîâè (íîðìàëèçóåòñÿ ÷åðåç 24 ÷ ïîñëå ïðèåìà). Äàííàÿ âåðñèÿ èíñòðóêöèè äåéñòâóåò ñ 15.08.2011
8
Ïåðåäîçèðîâêà
Ñèìïòîìû
Íàèáîëåå ÷àñòûìè ñèìïòîìàìè ïåðåäîçèðîâêè áûëè: òîøíîòà (27,2 %), óòîìëÿåìîñòü, âêëþ÷àÿ ñîíëèâîñòü è çàòîðìîæåííîñòü (14,2 %), ðâîòà (12,6 %), áîëü â æèâîòå (12,0 %), àíîðåêñèÿ, âêëþ÷àÿ ïîòåðþ âåñà, ïîòåðþ àïïåòèòà (7,4 %), ãèïåðåìèÿ, âêëþ÷àÿ ïîâûøåííîå ïîòîîòäåëåíèå (6,3%), îòåêè (5,7%), ãèíåêîìàñòèÿ (4,8%), ñûïü, âêëþ÷àÿ ýêçåìó, ïóðïóðó, äåðìàòèò (3,3%), äèàðåÿ (2,2%), ãîëîâíàÿ áîëü (2,0%), äèñãåâçèÿ (1,3%), àëîïåöèÿ (1,1%).
Ëå÷åíèå
Ïðè ïåðåäîçèðîâêå íåîáõîäèì òùàòåëüíûé êîíòðîëü çà ñîñòîÿíèåì ïàöèåíòà è ñèìïòîìàòè÷åñêîå ëå÷åíèå.  òå÷åíèå ïåðâîãî ÷àñà ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà ìîæíî íàçíà÷èòü àêòèâèðîâàííûé óãîëü. Ïðîìûâàíèå æåëóäêà ìîæíî ïðîâåñòè, åñëè íåîáõîäèìî.
Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè è äðóãèå ôîðìû âçàèìîäåéñòâèÿ
1. Ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, îêàçûâàþùèå âëèÿíèå íà àáñîðáöèþ êåòîêîíàçîëà:
Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, ñíèæàþùèå êèñëîòíîñòü æåëóäî÷íîãî ñîêà ñíèæàþò àáñîðáöèþ êåòîêîíàçîëà.
2. Ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, îêàçûâàþùèå âëèÿíèå íà ìåòàáîëèçì êåòîêîíàçîëà:
À) Çíà÷èòåëüíî ñíèæàþùèå áèîäîñòóïíîñòü êåòîêîíàçîëà: ïðåïàðàòû-èíäóêòîðû ìèêðîñîìàëüíîãî îêèñëåíèÿ, òàêèå êàê ðèôàìïèöèí, ðèôàáóòèí, êàðáàìàçåïèí, èçîíèàçèä, íåâèðàïèí è ôåíèòîèí. Ïðèìåíåíèå êåòîêîíàçîëà ñ òàêèìè ïðåïàðàòàìè íå ðåêîìåíäóåòñÿ.
Á) Ïîâûøàþùèå áèîäîñòóïíîñòü êåòîêîíàçîëà, òàêèå êàê ðèòîíàâèð (âñëåäñòâèå ýòîãî ïðè ñîâìåñòíîì ïðèåìå íåîáõîäèìî óìåíüøèòü äîçó êåòîêîíàçîëà).
3. Âëèÿíèå êåòîêîíàçîëà íà ìåòàáîëèçì äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ:
Êåòîêîíàçîë ìîæåò ïîäàâëÿòü ìåòàáîëèçì ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, ðàñùåïëÿåìûõ èçîôåðìåíòàìè öèòîõðîìà Ð450 CYP3À.  ðåçóëüòàòå, ýôôåêòû ýòèõ ïðåïàðàòîâ, â òîì ÷èñëå ïîáî÷íûå, ìîãóò óñèëèâàòüñÿ è/èëè óäëèíÿòüñÿ. Îäíîâðåìåííûé ïðèåì ïðåïàðàòà Íèçîðàë® ñî ñëåäóþùèìè ïðåïàðàòàìè ïðîòèâîïîêàçàí (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»):
- àñòåìèçîë, áåïðèäèë, ãàëîôàíòðèí, äèçîïèðàìèä, öèçàïðèä, äîôåòèëèä, ëåâàöåòèëìåòàäîëîì (ëåâîìåòàäèë), ìèçîëàñòèí, ïèìîçèä, õèíèäèí, ñåðòèíäîë, òåðôåíàäèí è äîìïåðèäîí, òàê êàê ïîâûøåííûå êîíöåíòðàöèè ýòèõ ïðåïàðàòîâ â ïëàçìå ìîãóò ïðèâîäèòü ê óäëèíåíèþ èíòåðâàëà QT è æåëóäî÷êîâûì àðèòìèÿì ïî òèïó «torsades de pointes»;
- òðèàçîëàì è ìèäàçîëàì äëÿ ïåðîðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ;
- ìåòàáîëèçèðóåìûå CYP3A4 èíãèáèòîðû ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû, òàêèå êàê ñèìâàñòàòèí è ëîâàñòàòèí;
Äàííàÿ âåðñèÿ èíñòðóêöèè äåéñòâóåò ñ 15.08.2011
9
- àëêàëîèäû ñïîðûíüè, íàïðèìåð äèãèäðîýðãîòàìèí, ýðãîìåòðèí, ýðãîòàìèí, ìåòèëýðãîìåòðèí;
- íèñîëäèïèí;
- ýïëåðåíîí;
- èðèíîòåêàí;
- ýâåðîëèìóñ.
Ïðåïàðàòû, ïðè íàçíà÷åíèè êîòîðûõ íåîáõîäèìî ñëåäèòü çà èõ êîíöåíòðàöèåé â ïëàçìå êðîâè, âûðàæåííîñòüþ òåðàïåâòè÷åñêèõ ýôôåêòîâ è ïîáî÷íûì äåéñòâèåì.
Äîçèðîâêà äàííûõ ïðåïàðàòîâ ïðè ñîâìåñòíîì ïðèåìå ñ êåòîêîíàçîëîì ïðè íåîáõîäèìîñòè äîëæíà áûòü óìåíüøåíà:
- íåïðÿìûå àíòèêîàãóëÿíòû;
- èíãèáèòîðû ÂÈ×-ïðîòåàçû, òàêèå êàê èíäèíàâèð, ñàêâèíàâèð;
- íåêîòîðûå ïðîòèâîîïóõîëåâûå ïðåïàðàòû, òàêèå êàê àëêàëîèäû Áàðâèíêà ðîçîâîãî, áóñóëüôàí, äîöåòàêñåë, ýðëîòèíèá, èìàòèíèá;
- ðàñùåïëÿåìûå èçîôåðìåíòîì CYP3A4 áëîêàòîðû «ìåäëåííûõ êàëüöèåâûõ êàíàëîâ» äèãèäðîïèðèäèíîâîãî ðÿäà, è, âîçìîæíî, âåðàïàìèë;
- íåêîòîðûå èììóíîñóïðåññèâíûå ñðåäñòâà: öèêëîñïîðèí, òàêðîëèìóñ, ñèðîëèìóñ;
- íåêîòîðûå èíãèáèòîðû ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû, íàïðèìåð àòîðâàñòàòèí;
- íåêîòîðûå ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäû, òàêèå êàê áóäåñîíèä, ôëóòèêàçîí, äåêñàìåòàçîí è ìåòèëïðåäíèçîëîí;
- äðóãèå ïðåïàðàòû: äèãîêñèí (èç-çà èíãèáèðîâàíèÿ Ð-ãëèêîïðîòåèíà), àëôåíòàíèë, àëïðàçîëàì, áðîòèçîëàì, áóñïèðîí, êàðáàìàçåïèí, öèëîñòàçîë, ýáàñòèí, ýëåòðèïòàí, ôåíòàíèë, ìèäàçîëàì äëÿ âíóòðèâåííîãî ïðèìåíåíèÿ, êâåòèàïèí, ðåáîêñåòèí, ðåïàãëèíèä, ðèôàáóòèí, ñèëäåíàôèë, ñîëèôåíàöèí, òîëòåðîäèí, òðèìåòðåêñàò.
4. Êåòîêîíàçîë ïîâûøàåò êîíöåíòðàöèþ ïðîèçâîäíûõ ñóëüôîíèëìî÷åâèíû è óâåëè÷èâàåò ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ ãèïîãëèêåìèè.
5.  åäèíè÷íûõ ñëó÷àÿõ ïðè îäíîâðåìåííîì ïðè¸ìå ñ àëêîãîëåì îòìå÷àëèñü äèñóëüôèðàìïîäîáíûå ðåàêöèè, õàðàêòåðèçîâàâøèåñÿ ïîêðàñíåíèåì, ñûïüþ, ïåðèôåðè÷åñêèì îòåêîì, òîøíîòîé è ãîëîâíîé áîëüþ. Ýòè ñèìïòîìû ïðîõîäèëè ñàìîñòîÿòåëüíî â òå÷åíèå íåñêîëüêèõ ÷àñîâ.
Äàííàÿ âåðñèÿ èíñòðóêöèè äåéñòâóåò ñ 15.08.2011
10
Îñîáûå óêàçàíèÿ
- Ãåïàòîòîêñè÷íîñòü
Èç-çà ðèñêà ãåïàòîòîêñè÷íîñòè, òàáëåòêè Íèçîðàë® ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü òîëüêî â òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà ïîòåíöèàëüíàÿ ïîëüçà ïåðåâåøèâàåò ïîòåíöèàëüíî âîçìîæíûé ðèñê, ïðèíèìàÿ âî âíèìàíèå íàëè÷èå äðóãèõ ýôôåêòèâíûõ ïðîòèâîãðèáêîâûõ ñðåäñòâ.
Ïåðåä íà÷àëîì ëå÷åíèÿ íåîáõîäèìî îöåíèòü ôóíêöèþ ïå÷åíè äëÿ èñêëþ÷åíèÿ îñòðûõ èëè õðîíè÷åñêèõ çàáîëåâàíèé. Âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ íåîáõîäèìî ðåãóëÿðíî êîíòðîëèðîâàòü êàðòèíó ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè, ôóíêöèîíàëüíîå ñîñòîÿíèå ïå÷åíè è ïî÷åê ó ïàöèåíòîâ äëÿ òîãî, ÷òîáû íå ïðîïóñòèòü ïåðâûå ïðèçíàêè ãåïàòîòîêñè÷íîñòè. Íà ôîíå ïðèåìà ïåðîðàëüíûõ ôîðì êåòîêîíàçîëà ñîîáùàëîñü îá î÷åíü ðåäêèõ ñëó÷àÿõ âîçíèêíîâåíèÿ ãåïàòîòîêñè÷íîñòè, âêëþ÷àÿ ñëó÷àè ñ ôàòàëüíûì èñõîäîì èëè ñëó÷àè, òðåáóþùèå ïåðåñàäêè ïå÷åíè. Ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ íå áûëî âûÿâëåíî î÷åâèäíûõ ôàêòîðîâ ðèñêà â îòíîøåíèè ïîðàæåíèÿ ïå÷åíè. Íåñêîëüêî òàêèõ ñëó÷àåâ âîçíèêëî â ïåðâûé ìåñÿö òåðàïèè, à íåêîòîðûå – â ïåðâóþ íåäåëþ ëå÷åíèÿ. Ñóììàðíî ïîëó÷åííàÿ äîçà êåòîêîíàçîëà ÿâëÿåòñÿ ôàêòîðîì ðèñêà òÿæåëîé ãåïàòîòîêñè÷íîñòè.  ñâÿçè ñ ýòèì ðåêîìåíäóåòñÿ ðåãóëÿðíî êîíòðîëèðîâàòü ôóíêöèþ ïå÷åíè ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ òåðàïèþ êåòîêîíàçîëîì. Ïàöèåíòîâ ñëåäóåò ïðåäóïðåäèòü î íåîáõîäèìîñòè íåìåäëåííî ñâÿçàòüñÿ ñî ñâîèì âðà÷îì â ñëó÷àå âîçíèêíîâåíèÿ ñèìïòîìîâ, ïðåäïîëàãàþùèõ âîçíèêíîâåíèå ãåïàòèòà, à èìåííî: àíîðåêñèè, òîøíîòû, ðâîòû, ñëàáîñòè, æåëòóõè, áîëè â æèâîòå è ïîòåìíåíèÿ ìî÷è.  ñëó÷àå ïîÿâëåíèÿ òàêèõ ñèìïòîìîâ íåîáõîäèìî íåìåäëåííî ïðåêðàòèòü òåðàïèþ è ïðîâåñòè èññëåäîâàíèå ôóíêöèè ïå÷åíè. Ïàöèåíòàì ñ ïîâûøåíîé àêòèâíîñòüþ ïå÷åíî÷íûõ ôåðìåíòîâ èëè ïðè ïåðåíåñåííîì òîêñè÷åñêîì ïîðàæåíèè ïå÷åíè âñëåäñòâèå ïðèåìà äðóãèõ ïðåïàðàòîâ íå ñëåäóåò íàçíà÷àòü ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Íèçîðàë® çà èñêëþ÷åíèåì òåõ ñëó÷àåâ, êîãäà îæèäàåìàÿ ïîëüçà îïðàâäûâàåò ðèñê ïîðàæåíèÿ ïå÷åíè.  ýòèõ ñëó÷àÿõ íåîáõîäèìî âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ êîíòðîëèðîâàòü óðîâåíü ïå÷åíî÷íûõ ôåðìåíòîâ.
Ïîñêîëüêó ó äîáðîâîëüöåâ êåòîêîíàçîë â ñóòî÷íîé äîçå 400 ìã è âûøå âûçûâàë ñíèæåíèå «êîðòèçîëîâîãî îòâåòà» íà ñòèìóëÿöèþ äðåíîêîðòèêîòðîïíîãî ãîðìîíà (ÀÊÒÃ) ñëåäóåò êîíòðîëèðîâàòü ôóíêöèþ íàäïî÷å÷íèêîâ ó ïàöèåíòîâ ñ íàäïî÷å÷íèêîâîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ èëè ïîãðàíè÷íûìè ñîñòîÿíèÿìè ó ïàöèåíòîâ, ïîäâåðãàþùèõñÿ çíà÷èòåëüíûì ñòðåññîâûì âîçäåéñòâèÿì (îáøèðíûå õèðóðãè÷åñêèå âìåøàòåëüñòâà, óñëîâèÿ èíòåíñèâíîé òåðàïèè è äð.), ó ïàöèåíòîâ ñ äëèòåëüíûì êóðñîì òåðàïèè ïðè ïîäîçðåíèè íà àäðåíîêîðòèêàëüíóþ íåäîñòàòî÷íîñòü.
- Ïîíèæåííàÿ êèñëîòíîñòü æåëóäêà
Àáñîðáöèÿ ïðåïàðàòà óõóäøàåòñÿ ïðè ïîíèæåíèè êèñëîòíîñòè æåëóäî÷íîãî ñîêà. Ïàöèåíòàì, ïðèíèìàþùèì àíòàöèäíûå ïðåïàðàòû (íàïðèìåð, ãèäðîêñèä àëþìèíèÿ), ñëåäóåò ïðèíèìàòü Äàííàÿ âåðñèÿ èíñòðóêöèè äåéñòâóåò ñ 15.08.2011
11
Äàííàÿ âåðñèÿ èíñòðóêöèè äåéñòâóåò ñ 15.08.2011
èõ íå ðàíåå, ÷åì ÷åðåç 2 ÷àñà ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà. Ïàöèåíòàì ñ àõëîðãèäðèåé (ïàöèåíòû ñ ÂÈ×) èëè ïðèíèìàþùèì ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, ïîäàâëÿþùèå ñåêðåöèþ ñîëÿíîé êèñëîòû â æåëóäêå, (íàïðèìåð, áëîêàòîðû Í2-ãèñòàìèíîâûõ ðåöåïòîðîâ èëè èíãèáèòîðû “ïðîòîíîâîãî íàñîñà”) æåëàòåëüíî ïðèíèìàòü Íèçîðàë® ñ íàïèòêàìè, ñîäåðæàùèìè êîëó.
- Åñëè ëå÷åíèå êîæíûõ ïîðàæåíèé ïðîâîäèëîñü ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàìè, òî êåòîêîíàçîë íàçíà÷àþò íå ðàíåå, ÷åì ÷åðåç äâå íåäåëè ïîñëå èõ îòìåíû.
- Óïîòðåáëåíèå êèñëûõ íàïèòêîâ ïîâûøàåò âñàñûâàåìîñòü êåòîêîíàçîëà.
Âîçäåéñòâèå íà ñïîñîáíîñòü âîäèòü àâòîìîáèëü è ðàáîòàòü ñ òåõíèêîé.
Íå îêàçûâàåò âëèÿíèÿ.
Ôîðìà âûïóñêà
Òàáëåòêè 200 ìã.
Ïî 10 òàáëåòîê â áëèñòåðå, ïî 1 èëè 3 áëèñòåðà âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â êàðòîííóþ ïà÷êó.
Ñðîê ãîäíîñòè
3 ãîäà. Íå èñïîëüçîâàòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.
Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ
 ñóõîì ìåñòå ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 30°Ñ.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
Óñëîâèÿ îòïóñêà
Ïî ðåöåïòó.
Ïðîèçâîäèòåëü, ôàñîâêà, óïàêîâêà, âûïóñêàþùèé êîíòðîëü êà÷åñòâà:
ßíññåí-Ñèëàã Ñ.ï.À., Èòàëèÿ, Êîëîíüî-Ìîíöåçå, Ìèëàí, óë. Ì. Áóîíàðîòòè, 23.
Äåðæàòåëü ðåãèñòðàöèîííîãî óäîñòîâåðåíèÿ è îðãàíèçàöèÿ, ïðèíèìàþùàÿ ïðåòåíçèè:
ÎÎÎ “Äæîíñîí & Äæîíñîí”, Ðîññèÿ, 121614, Ìîñêâà, óë. Êðûëàòñêàÿ, 17/2.
Òåë.: (495) 755-83-57
Ôàêñ: (495) 755-83-58




Äðóãèå ïðåïàðàòû èç ãðóïïû Ïðîòèâîãðèáêîâûå ñðåäñòâà