ÎÐÓÍÃÀË 0,1 N14 ÊÀÏÑ



Èíñòðóêöèÿ ïî ïðèìåíåíèþ:

ÌÍÍ. Èòðàêîíàçîë.
Êëèíèêî-ôàðìàêîëîãè÷åñêàÿ ãðóïïà: Ïðîòèâîãðèáêîâûé ïðåïàðàò
Ôàðìàêîëîãè÷åñêîå äåéñòâèå

Ïðîòèâîãðèáêîâûé ïðåïàðàò, ïðîèçâîäíîå òðèàçîëà. Èòðàêîíàçîë àêòèâåí â îòíîøåíèè äåðìàòîôèòîâ (Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton floccosum); äðîææåâûõ è äðîææåïîäîáíûõ ãðèáîâ (Candida spp., âêëþ÷àÿ Candida albicans, Candida glabrata, Candida krusei, Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp., Trichsporon spp., Geotrichum spp.), Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis, Pseudoallescheria boydii, Penicillium marneffei, à òàêæå äðóãèõ äðîææåâûõ è ïëåñíåâûõ ãðèáîâ.

Èòðàêîíàçîë íàðóøàåò ñèíòåç ýðãîñòåðîëà, ÿâëÿþùåãîñÿ âàæíûì êîìïîíåíòîì êëåòî÷íîé ìåìáðàíû ãðèáîâ, ÷òî îáóñëàâëèâàåò ïðîòèâîãðèáêîâûé ýôôåêò ïðåïàðàòà.


Ôàðìàêîêèíåòèêà

Âñàñûâàíèå

Ïðè ïðèåìå âíóòðü ìàêñèìàëüíàÿ áèîäîñòóïíîñòü èòðàêîíàçîëà îòìå÷àåòñÿ ïðè ïðèåìå êàïñóë ñðàçó æå ïîñëå åäû. Cmax â ïëàçìå äîñòèãàåòñÿ ÷åðåç 3-4 ÷ ïîñëå ïðèåìà âíóòðü.

Ðàñïðåäåëåíèå

Ïðè äëèòåëüíîì ïðèìåíåíèè Css èòðàêîíàçîëà â ïëàçìå äîñòèãàåòñÿ â òå÷åíèå 1-2 íåäåëü.

Css ÷åðåç 3-4 ÷ ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà ñîñòàâëÿåò 0.4 ìêã/ìë (ïðè ïðèåìå ïðåïàðàòà â äîçå 100 ìã 1 ðàç/ñóò); 1.1 ìêã/ìë (ïðè ïðèåìå â äîçå 200 ìã 1 ðàç/ñóò) è 2 ìêã/ìë (ïðè ïðèåìå â äîçå 200 ìã 2 ðàçà/ñóò).

Ñâÿçûâàíèå ñ áåëêàìè ïëàçìû ñîñòàâëÿåò 99.8%.

Êîíöåíòðàöèÿ èòðàêîíàçîëà â êðîâè ñîñòàâëÿåò 60% îò êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå.

Íàêîïëåíèå ïðåïàðàòà â êåðàòèíîâûõ òêàíÿõ, îñîáåííî â êîæå, ïðèìåðíî â 4 ðàçà ïðåâûøàåò íàêîïëåíèå â ïëàçìå, à ñêîðîñòü åãî âûâåäåíèÿ çàâèñèò îò ðåãåíåðàöèè ýïèäåðìèñà.

 îòëè÷èå îò êîíöåíòðàöèé â ïëàçìå, êîòîðûå íå ïîääàþòñÿ îáíàðóæåíèþ óæå ÷åðåç 7 äíåé ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè, òåðàïåâòè÷åñêèå êîíöåíòðàöèè â êîæå ñîõðàíÿþòñÿ â òå÷åíèå 2-4 íåäåëü ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ 4-õ íåäåëüíîãî êóðñà ëå÷åíèÿ. Èòðàêîíàçîë îáíàðóæèâàåòñÿ â êåðàòèíå íîãòåé óæå ÷åðåç 1 íåäåëþ ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ è ñîõðàíÿåòñÿ, ïî êðàéíåé ìåðå, â òå÷åíèå 6 ìåñ ïîñëå çàâåðøåíèÿ 3-õ ìåñÿ÷íîãî êóðñà òåðàïèè. Èòðàêîíàçîë îïðåäåëÿåòñÿ òàêæå â êîæíîì ñàëå è â ìåíüøåé ñòåïåíè â ïîòó.

Èòðàêîíàçîë õîðîøî ðàñïðåäåëÿåòñÿ â òêàíÿõ, êîòîðûå ïîäâåðæåíû ãðèáêîâûì ïîðàæåíèÿì. Êîíöåíòðàöèè â ëåãêèõ, ïî÷êàõ, ïå÷åíè, êîñòÿõ, æåëóäêå, ñåëåçåíêå è ìûøöàõ â 2-3 ðàçà ïðåâûøàëè ñîîòâåòñòâóþùèå êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå. Òåðàïåâòè÷åñêèå êîíöåíòðàöèè â òêàíÿõ âëàãàëèùà ñîõðàíÿþòñÿ åùå â òå÷åíèå 2 äíåé ïîñëå îêîí÷àíèÿ 3-õ äíåâíîãî êóðñà ëå÷åíèÿ â äîçå 200 ìã/ñóò, è 3-õ äíåé ïîñëå îêîí÷àíèÿ îäíîäíåâíîãî êóðñà ëå÷åíèÿ â äîçå 200 ìã 2 ðàç/ñóò.

Ìåòàáîëèçì

Èòðàêîíàçîë ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â ïå÷åíè ñ îáðàçîâàíèåì áîëüøîãî êîëè÷åñòâà ìåòàáîëèòîâ, îäèí èç êîòîðûõ - ãèäðîêñè-èòðàêîíàçîë - îêàçûâàåò ñðàâíèìîå ñ èòðàêîíàçîëîì ïðîòèâîãðèáêîâîå äåéñòâèå in vitro. Ïðîòèâîãðèáêîâûå êîíöåíòðàöèè ïðåïàðàòà, îïðåäåëÿåìûå ìèêðîáèîëîãè÷åñêèì ìåòîäîì, ïðèìåðíî â 3 ðàçà ïðåâûøàëè êîíöåíòðàöèè, èçìåðåííûå ñ ïîìîùüþ ÂÝÆÕ.

Âûâåäåíèå

Âûâåäåíèå èç ïëàçìû äâóõôàçíîå, ñ êîíå÷íûì T1/2 24-36 ÷. Ïðèìåðíî 35% äîçû âûâîäèòñÿ ñ ìî÷îé â âèäå ìåòàáîëèòîâ â òå÷åíèå 1 íåäåëè; â íåèçìåíåííîì âèäå ñ ìî÷îé âûâîäèòñÿ ìåíåå 0.03%. Ñ êàëîì âûâîäèòñÿ îêîëî 3-18% äîçû.

Ôàðìàêîêèíåòèêà â îñîáûõ êëèíè÷åñêèõ ñëó÷àÿõ

Ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ è ó ïàöèåíòîâ ñ öèððîçîì ïå÷åíè T1/2 èòðàêîíàçîëà è åãî êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå íåñêîëüêî óâåëè÷åíû.

Áèîäîñòóïíîñòü èòðàêîíàçîëà ïðè ïðèåìå âíóòðü ìîæåò áûòü ñíèæåíà ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåííûì èììóíèòåòîì, íàïðèìåð, ó ïàöèåíòîâ ñ íåéòðîïåíèåé, áîëüíûõ ÑÏÈÄ èëè ó ïàöèåíòîâ, ïåðåíåñøèõ îïåðàöèþ ïî òðàíñïëàíòàöèè îðãàíîâ.


Ïîêàçàíèÿ

Ëå÷åíèå ìèêîçîâ, âûçâàííûõ ÷óâñòâèòåëüíûìè ê ïðåïàðàòó âîçáóäèòåëÿìè, â ò.÷.:

— äåðìàòîìèêîçû;

— ãðèáêîâûé êåðàòèò;

— îíèõîìèêîçû, âûçâàííûå äåðìàòîôèòàìè è/èëè äðîææåâûìè è ïëåñíåâûìè ãðèáàìè;

— ñèñòåìíûå ìèêîçû: ñèñòåìíûé àñïåðãèëëåç è êàíäèäîç, êðèïòîêîêêîç (âêëþ÷àÿ êðèïòîêîêêîâûé ìåíèíãèò; ó ïàöèåíòîâ ñ èììóíîäåôèöèòîì è ó âñåõ ïàöèåíòîâ ñ êðèïòîêêîçîì ÖÍÑ Îðóíãàë ñëåäóåò íàçíà÷àòü òîëüêî â ñëó÷àÿõ, åñëè ïðåïàðàòû ïåðâîé ëèíèè ëå÷åíèÿ íå ïðèìåíèìû â äàííîì ñëó÷àå èëè íåýôôåêòèâíû), ãèñòîïëàçìîç, ñïîðîòðèõîç, ïàðàêîêöèäèîèäîìèêîç, áëàñòîìèêîç è äðóãèå ñèñòåìíûå è òðîïè÷åñêèå ìèêîçû;

— êàíäèäîìèêîçû ñ ïîðàæåíèåì êîæè è ñëèçèñòûõ îáîëî÷åê (â ò.÷. âóëüâîâàãèíàëüíûé êàíäèäîç);

— ãëóáîêèå âèñöåðàëüíûå êàíäèäîçû;

— îòðóáåâèäíûé ëèøàé.


Ðåæèì äîçèðîâàíèÿ

Êàïñóëû ñëåäóåò ïðèíèìàòü ñðàçó ïîñëå åäû, ãëîòàòü öåëèêîì.

Ðåêîìåíäóåìûå äîçû Îðóíãàëà â çàâèñèìîñòè îò ïîêàçàíèé ïðåäñòàâëåíû â òàáëèöå 1.

Ïîêàçàíèå

Äîçà

Ïðîäîëæèòåëüíîñòü

Âóëüâîâàãèíàëüíûé êàíäèäîç

200 ìã 2 ðàçà/ñóò

1 äåíü

200 ìã 1 ðàç/ñóò

3 äíÿ

Îòðóáåâèäíûé ëèøàé

200 ìã 1 ðàç/ñóò

7 äíåé

Äåðìàòîìèêîçû ãëàäêîé êîæè

200 ìã 1 ðàç/ñóò

7 äíåé

100 ìã 1 ðàç/ñóò

15 äíåé

Ïîðàæåíèÿ âûñîêîêåðàòèíèçèðîâàííûõ îáëàñòåé êîæíîãî ïîêðîâà, òàêèõ êàê êèñòè ðóê è ñòîïû

200 ìã 2 ðàçà/ñóò

7 äíåé

100 ìã 1 ðàç/ñóò

30 äíåé

Ãðèáêîâûé êåðàòèò

200 ìã 1 ðàç/ñóò

21 äåíü Äëèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ ìîæåò áûòü ñêîððåêòèðîâàíà â çàâèñèìîñòè îò êëèíè÷åñêîé êàðòèíû

Îðàëüíûé êàíäèäîç

100 ìã 1 ðàç/ñóò

15 äíåé

 

Áèîäîñòóïíîñòü èòðàêîíàçîëà ïðè ïåðîðàëüíîì ïðèåìå ìîæåò áûòü ñíèæåíà ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåííûì èììóíèòåòîì, íàïðèìåð ó áîëüíûõ ñ íåéòðîïåíèé, áîëüíûõ ÑÏÈÄ èëè ñ ïåðåñàæåííûìè îðãàíàìè. Ñëåäîâàòåëüíî, ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ äâóêðàòíîå óâåëè÷åíèå äîçû.

Ïðè îíèõîìèêîçàõ ïðîâîäÿò ïóëüñ-òåðàïèþ ïî ñõåìå, ïðåäñòàâëåííîé â òàáëèöå 2.

Ëîêàëèçàöèÿ îíèõîìèêîçîâ

1-ÿ íåä.

2-ÿ, 3-ÿ, 4-ÿ íåä.

5-ÿ íåä.

6-ÿ, 7-ÿ,8-ÿ íåä.

9-ÿ íåä.

Ïîðàæåíèå íîãòåâûõ ïëàñòèíîê ñòîï ñ ïîðàæåíèåì èëè áåç ïîðàæåíèÿ íîãòåâûõ ïëàñòèíîê êèñòåé

1-é êóðñ

Íåäåëè, ñâîáîäíûå îò ïðèåìà Îðóíãàëà

2-é êóðñ

Íåäåëè, ñâîáîäíûå îò ïðèåìà Îðóíãàëà

3-é êóðñ

Ïîðàæåíèå íîãòåâûõ ïëàñòèíîê êèñòåé

1-é êóðñ

Íåäåëè, ñâîáîäíûå îò ïðèåìà Îðóíãàëà

2-é êóðñ

-

-

 

Îäèí êóðñ ïóëüñ-òåðàïèè çàêëþ÷àåòñÿ â åæåäíåâíîì ïðèåìå ïî 2 êàïñ. Îðóíãàëà 2 ðàçà/ñóò (ïî 200 ìã 2 ðàçà/ñóò) â òå÷åíèå 1 íåäåëè.

Äëÿ ëå÷åíèÿ ãðèáêîâûõ ïîðàæåíèé íîãòåâûõ ïëàñòèíîê êèñòåé ðåêîìåíäóåòñÿ 2 êóðñà. Äëÿ ëå÷åíèÿ ãðèáêîâûõ ïîðàæåíèé íîãòåâûõ ïëàñòèíîê ñòîï ðåêîìåíäóåòñÿ 3 êóðñà. Ïðîìåæóòîê ìåæäó êóðñàìè, â òå÷åíèå êîòîðîãî íå íóæíî ïðèíèìàòü ïðåïàðàò, ñîñòàâëÿåò 3 íåäåëè.

Êëèíè÷åñêèå ðåçóëüòàòû ñòàíóò î÷åâèäíû ïîñëå îêîí÷àíèÿ ëå÷åíèÿ, ïî ìåðå îòðàñòàíèÿ íîãòÿ.

Êðîìå ïóëüñ-òåðàïèè âîçìîæíî ïðîâåäåíèå íåïðåðûâíîãî êóðñà. Ïðåïàðàò íàçíà÷àþò ïî 2 êàïñ./ñóò (200 ìã 1 ðàç/ñóò) â òå÷åíèå 3 ìåñ.

Âûâåäåíèå Îðóíãàëà èç êîæè è íîãòåâîé òêàíè îñóùåñòâëÿåòñÿ ìåäëåííåå, ÷åì èç ïëàçìû. Òàêèì îáðàçîì, îïòèìàëüíûå êëèíè÷åñêèå è ìèêîëîãè÷åñêèå ýôôåêòû äîñòèãàþòñÿ ÷åðåç 2-4 íåäåëè ïîñëå îêîí÷àíèÿ ëå÷åíèÿ ïðè èíôåêöèÿõ êîæè è ÷åðåç 6-9 ìåñÿöåâ ïîñëå îêîí÷àíèÿ ëå÷åíèÿ íîãòåâûõ èíôåêöèé.

Ðåæèì äîçèðîâàíèÿ Îðóíãàëà ïðè ëå÷åíèè ñèñòåìíûõ ìèêîçîâ ïðåäñòàâëåí â òàáëèöå 3.

Ïîêàçàíèå

Äîçà

Ñðåäíÿÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü*

Çàìå÷àíèÿ

Àñïåðãèëëåç

200 ìã 1 ðàç/ñóò

2-5 ìåñ

Óâåëè÷èòü äîçó äî 200 ìã 2 ðàçà/ñóò â ñëó÷àå èíâàçèâíîãî èëè äèññåìèíèðîâàííîãî çàáîëåâàíèÿ

Êàíäèäîç

100-200 ìã 1 ðàç/ñóò

îò 3 íåä äî 7 ìåñ

Êðèïòîêîêêîç (êðîìå ìåíèíãèòà)

200 ìã 1 ðàç/ñóò

îò 2 ìåñ äî 1 ãîäà

-

Êðèïòîêîêêîâûé ìåíèíãèò

200 ìã 2 ðàçà/ñóò

îò 2 ìåñ äî 1 ãîäà

-

Ãèñòîïëàçìîç

îò 200 ìã 1 ðàç/ñóò äî 200 ìã 2 ðàçà/ñóò

8 ìåñ

-

Áëàñòîìèêîç

îò 100 ìã 1 ðàç/ñóò äî 200 ìã 2 ðàçà/ñóò

6 ìåñ

-

Ñïîðîòðèõîç

100 ìã 1 ðàç/ñóò

3 ìåñ

-

Ïàðàêîêöèäèîìèêîç

100 ìã 1 ðàç/ñóò

6 ìåñ

Äàííûå îá ýôôåêòèâíîñòè äàííîé äîçèðîâêè äëÿ ëå÷åíèÿ ïàðàêîêöèäèîìèêîçà ó áîëüíûõ ÑÏÈÄ îòñóòñòâóþò

Õðîìîìèêîç

100-200 ìã 1 ðàç/ñóò

6 ìåñ

-

* - ïðîäîëæèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ ìîæåò áûòü ñêîððåêòèðîâàíà â çàâèñèìîñòè îò êëèíè÷åñêîé ýôôåêòèâíîñòè ëå÷åíèÿ


Ïîáî÷íîå äåéñòâèå

Ñî ñòîðîíû ïèùåâàðèòåëüíîé ñèñòåìû: äèñïåïñèÿ (òîøíîòà, ðâîòà, çàïîð, äèàðåÿ, ñíèæåíèå àïïåòèòà), áîëè â æèâîòå, òðàíçèòîðíîå ïîâûøåíèå óðîâíÿ ïå÷åíî÷íûõ ôåðìåíòîâ â ïëàçìå êðîâè, ãåïàòèò.  î÷åíü ðåäêèõ ñëó÷àÿõ ðàçâèâàëîñü òÿæåëîå òîêñè÷åñêîå ïîðàæåíèå ïå÷åíè (â ò.÷. ñëó÷àè îñòðîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì).

Ñî ñòîðîíû ÖÍÑ è ïåðèôåðè÷åñêîé íåðâíîé ñèñòåìû: ãîëîâíàÿ áîëü, ãîëîâîêðóæåíèå, ïåðèôåðè÷åñêàÿ íåâðîïàòèÿ.

Àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè: â îòäåëüíûõ ñëó÷àÿõ - êîæíûé çóä, ñûïü, êðàïèâíèöà, àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê, àíàôèëàêòè÷åñêèå è àíàôèëàêòîèäíûå ðåàêöèè.

Äåðìàòîëîãè÷åñêèå ðåàêöèè: â îòäåëüíûõ ñëó÷àÿõ - àëîïåöèÿ, ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà, ôîòîñåíñèáèëèçàöèÿ.

Ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû: îòåêè, çàñòîéíàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü è îòåê ëåãêèõ.

Ïðî÷èå: íàðóøåíèÿ ìåíñòðóàëüíîãî öèêëà, ãèïîêàëèåìèÿ.


Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ

— îäíîâðåìåííûé ïðèåì ïðåïàðàòîâ, ìåòàáîëèçèðóåìûõ ñ ó÷àñòèåì ôåðìåíòà CYP3A4 è ñïîñîáíûõ óâåëè÷èòü QT-èíòåðâàë, â ò.÷. òåðôåíàäèíà, àñòåìèçîëà, ìèçîëàñòèíà, öèçàïðèäà, äîôåòèëèäà, õèíèäèíà, ïèìîçèäà, ñåðòèíäîëà, ëåâîìåòàäîíà;

— îäíîâðåìåííûé ïðèåì ìèäàçîëàìà äëÿ ïðèåìà âíóòðü è òðèàçîëàìà;

— îäíîâðåìåííûé ïðèåì ìåòàáîëèçèðóåìûõ ñ ó÷àñòèåì ôåðìåíòà CYP3A4 èíãèáèòîðîâ ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû, òàêèõ êàê ñèìâàñòàòèí è ëîâàñòàòèí;

— îäíîâðåìåííûé ïðèåì àëêàëîèäîâ ñïîðûíüè òàêèõ, êàê äèãèäðîýðãîòàìèí, ýðãîìåòðèí, ýðãîòàìèí è ìåòèëýðãîìåòðèí;

— ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê èòðàêîíàçîëó è äðóãèì êîìïîíåíòàì ïðåïàðàòà.

Ñ îñòîðîæíîñòüþ ñëåäóåò íàçíà÷àòü ïðåïàðàò ïðè öèððîçå ïå÷åíè, õðîíè÷åñêîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè, õðîíè÷åñêîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè, ïîâûøåííîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê äðóãèì ïðåïàðàòàì ãðóïïû àçîëîâ, à òàêæå äåòÿì è ïîæèëûì ïàöèåíòàì.


Áåðåìåííîñòü è ëàêòàöèÿ

Îðóíãàë ñëåäóåò íàçíà÷àòü ïðè áåðåìåííîñòè òîëüêî ïðè óãðîæàþùèõ æèçíè ñèñòåìíûõ ìèêîçàõ, êîãäà îæèäàåìàÿ ïîëüçà äëÿ æåíùèíû ïðåâîñõîäèò ïîòåíöèàëüíûé ðèñê äëÿ ïëîäà.

Ïîñêîëüêó èòðàêîíàçîë âûäåëÿåòñÿ ñ ãðóäíûì ìîëîêîì, ïðè íåîáõîäèìîñòè åãî ïðèìåíåíèÿ â ïåðèîä ëàêòàöèè ãðóäíîå âñêàðìëèâàíèå ñëåäóåò ïðåêðàòèòü.

Æåíùèíàì äåòîðîäíîãî âîçðàñòà â ïåðèîä ïðèåìà ïðåïàðàòà íåîáõîäèìî èñïîëüçîâàòü àäåêâàòíûå ìåòîäû êîíòðàöåïöèè íà ïðîòÿæåíèè âñåãî êóðñà ëå÷åíèÿ âïëîòü äî íàñòóïëåíèÿ ïåðâîé ìåíñòðóàöèè ïîñëå åãî çàâåðøåíèÿ.


Îñîáûå óêàçàíèÿ

Ïðè èññëåäîâàíèè ëåêàðñòâåííîé ôîðìû ïðåïàðàòà Îðóíãàë äëÿ â/â ââåäåíèÿ, ïðîâîäèìîì íà çäîðîâûõ äîáðîâîëüöàõ, îòìå÷àëîñü ïðåõîäÿùåå áåññèìïòîìíîå óìåíüøåíèå ôðàêöèè âûáðîñà ëåâîãî æåëóäî÷êà, íîðìàëèçîâàâøååñÿ äî ñëåäóþùåé èíôóçèè ïðåïàðàòà. Êëèíè÷åñêàÿ çíà÷èìîñòü ïîëó÷åííûõ äàííûõ äëÿ ïåðîðàëüíûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì íåèçâåñòíà.

Îáíàðóæåíî, ÷òî èòðàêîíàçîë îáëàäàåò îòðèöàòåëüíûì èíîòðîïíûì ýôôåêòîì. Ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ çàñòîéíîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè, ñâÿçàííûõ ñ ïðèåìîì Îðóíãàëà, â ñâÿçè ñ ÷åì ïðåïàðàò íå ñëåäóåò ïðèíèìàòü ïàöèåíòàì ñ õðîíè÷åñêîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ èëè ñ íàëè÷èåì ýòîãî çàáîëåâàíèÿ â àíàìíåçå çà èñêëþ÷åíèåì ñëó÷àåâ, êîãäà âîçìîæíàÿ ïîëüçà çíà÷èòåëüíî ïðåâîñõîäèò ïîòåíöèàëüíûé ðèñê. Ïðè èíäèâèäóàëüíîé îöåíêå ñîîòíîøåíèÿ ïîëüçû è ðèñêà ñëåäóåò ïðèíèìàòü âî âíèìàíèå òàêèå ôàêòîðû êàê ñåðüåçíîñòü ïîêàçàíèé, ðåæèì äîçèðîâàíèÿ è èíäèâèäóàëüíûå ôàêòîðû ðèñêà âîçíèêíîâåíèÿ çàñòîéíîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè. Ôàêòîðû ðèñêà âêëþ÷àþò â ñåáÿ íàëè÷èå çàáîëåâàíèé ñåðäöà, òàêèõ êàê ÈÁÑ èëè ïîðàæåíèÿ êëàïàíîâ ñåðäöà; ñåðüåçíûå çàáîëåâàíèÿ ëåãêèõ, òàêèå êàê îáñòðóêòèâíûå ïîðàæåíèÿ ëåãêèõ; ïî÷å÷íóþ íåäîñòàòî÷íîñòü èëè äðóãèå çàáîëåâàíèÿ, ñîïðîâîæäàþùèåñÿ îòåêàìè. Òàêèõ ïàöèåíòîâ íåîáõîäèìî ïðîèíôîðìèðîâàòü î ïðèçíàêàõ è ñèìïòîìàõ çàñòîéíîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè. Ëå÷åíèå äîëæíî ïðîâîäèòüñÿ ñ îñòîðîæíîñòüþ, ïðè ýòîì íåîáõîäèìî ìîíèòîðèðîâàòü áîëüíîãî íà ïðåäìåò âîçíèêíîâåíèÿ ñèìïòîìîâ çàñòîéíîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè. Ïðè èõ ïîÿâëåíèè ïðèåì Îðóíãàëà íåîáõîäèìî ïðåêðàòèòü.

Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèåìå èòðàêîíàçîëà è áëîêàòîðîâ êàëüöèåâûõ êàíàëîâ ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü.

Ïðè ïîíèæåííîé êèñëîòíîñòè æåëóäî÷íîãî ñîêà àáñîðáöèÿ èòðàêîíàçîëà íàðóøàåòñÿ. Ïàöèåíòàì, ïðèíèìàþùèì àíòàöèäíûå ïðåïàðàòû (íàïðèìåð, ãèäðîêñèä àëþìèíèÿ), ðåêîìåíäóåòñÿ èñïîëüçîâàòü èõ íå ðàíåå, ÷åì ÷åðåç 2 ÷ ïîñëå ïðèåìà Îðóíãàëà. Ïàöèåíòàì ñ àõëîðãèäðèåé èëè ïðèìåíÿþùèì áëîêàòîðû ãèñòàìèíîâûõ Í2-ðåöåïòîðîâ èëè èíãèáèòîðû ïðîòîíîâîé ïîìïû, ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèíèìàòü êàïñóëû, çàïèâàÿ êîëîé.

 î÷åíü ðåäêèõ ñëó÷àÿõ ïðè ïðèìåíåíèè Îðóíãàëà ðàçâèâàëîñü òÿæåëîå òîêñè÷åñêîå ïîðàæåíèå ïå÷åíè, â ò.÷. ñëó÷àè îñòðîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì.  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ýòî íàáëþäàëîñü ó ïàöèåíòîâ, óæå èìåâøèõ çàáîëåâàíèÿ ïå÷åíè, ëèáî ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ èòðàêîíàçîëîì ïî ñèñòåìíûì ïîêàçàíèÿì, ëèáî èìåâøèõ äðóãèå òÿæåëûå çàáîëåâàíèÿ, à òàêæå ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ äðóãèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, îáëàäàþùèå ãåïàòîòîêñè÷åñêèì äåéñòâèåì. Ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ íå âûÿâëÿëèñü î÷åâèäíûå ôàêòîðû ðèñêà â îòíîøåíèè ïîðàæåíèÿ ïå÷åíè. Íåñêîëüêî òàêèõ ñëó÷àåâ âîçíèêëè â ïåðâûé ìåñÿö òåðàïèè, à íåêîòîðûå – â ïåðâóþ íåäåëþ ëå÷åíèÿ.  ñâÿçè ñ ýòèì ðåêîìåíäóåòñÿ ðåãóëÿðíî êîíòðîëèðîâàòü ôóíêöèþ ïå÷åíè ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ Îðóíãàë. Ïàöèåíòîâ ñëåäóåò ïðåäóïðåäèòü î íåîáõîäèìîñòè íåìåäëåííî ïðîèíôîðìèðîâàòü âðà÷à â ñëó÷àå âîçíèêíîâåíèÿ ñèìïòîìîâ, ïðåäïîëàãàþùèõ âîçíèêíîâåíèå ãåïàòèòà (àíîðåêñèè, òîøíîòû, ðâîòû, ñëàáîñòè, áîëè â æèâîòå è ïîòåìíåíèè ìî÷è).  ñëó÷àå ïîÿâëåíèÿ òàêèõ ñèìïòîìîâ íåîáõîäèìî íåìåäëåííî ïðåêðàòèòü òåðàïèþ è ïðîâåñòè èññëåäîâàíèå ôóíêöèè ïå÷åíè. Ïàöèåíòàì ñ ïîâûøåííûìè óðîâíÿìè ïå÷åíî÷íûõ ôåðìåíòîâ èëè çàáîëåâàíèÿìè ïå÷åíè â àêòèâíîé ôàçå, èëè ïðè ïåðåíåñåííîì òîêñè÷åñêîì ïîðàæåíèè ïå÷åíè ïðè ïðèåìå äðóãèõ ïðåïàðàòîâ íå ñëåäóåò íàçíà÷àòü ëå÷åíèå Îðóíãàëîì çà èñêëþ÷åíèåì òåõ ñëó÷àåâ, êîãäà îæèäàåìàÿ ïîëüçà îïðàâäûâàåò ðèñê ïîðàæåíèÿ ïå÷åíè.  ýòèõ ñëó÷àÿõ íåîáõîäèìî âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ êîíòðîëèðîâàòü óðîâåíü ïå÷åíî÷íûõ ôåðìåíòîâ.

Ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè è/èëè ôóíêöèè ïî÷åê ïðåïàðàò ïðèìåíÿþò ïîä êîíòðîëåì óðîâíÿ èòðàêîíàçîëà â ïëàçìå è, ïðè íåîáõîäèìîñòè, ïðîâîäÿò êîððåêöèþ äîçû Îðóíãàëà.

Âñëåäñòâèå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ õàðàêòåðèñòèê íå ðåêîìåíäóåòñÿ íàçíà÷àòü Îðóíãàë â ôîðìå êàïñóë äëÿ íà÷àëà ëå÷åíèÿ ñèñòåìíûõ ìèêîçîâ, ïðåäñòàâëÿþùèõ óãðîçó äëÿ æèçíè ïàöèåíòîâ.

Ëå÷àùèé âðà÷ äîëæåí îöåíèòü íåîáõîäèìîñòü íàçíà÷åíèÿ ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè ïàöèåíòàì ñî ÑÏÈÄ, ðàíåå ïîëó÷àâøèì ëå÷åíèå ïî ïîâîäó ñèñòåìíûõ ãðèáêîâûõ èíôåêöèé, íàïðèìåð, ñïîðîòðèõîçà, áëàñòîìèêîçà, ãèñòîïëàçìîçà èëè êðèïòîêîêêîçà (êàê ìåíèíãåàëüíîãî, òàê è íåìåíèíãåàëüíîãî), ó êîòîðûõ ñóùåñòâóåò ðèñê ðåöèäèâà.

Ïðè âîçíèêíîâåíèè ïåðèôåðè÷åñêîé íåâðîïàòèè, åñëè îíà îáóñëîâëåíà ïðèåìîì Îðóíãàëà, ïðåïàðàò îòìåíÿþò.

Íåò äàííûõ î ïåðåêðåñòíîé ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè ê èòðàêîíàçîëó è äðóãèì àçîëîâûì ïðîòèâîãðèáêîâûì ïðåïàðàòàì.

Èñïîëüçîâàíèå â ïåäèàòðèè

Ïîñêîëüêó êëèíè÷åñêèõ äàííûõ î ïðèìåíåíèè Îðóíãàëà ó äåòåé íåäîñòàòî÷íî, íå ðåêîìåíäóåòñÿ íàçíà÷àòü åãî äåòÿì, çà èñêëþ÷åíèåì ñëó÷àåâ, êîãäà îæèäàåìàÿ ïîëüçà ïðåâîñõîäèò âîçìîæíûé ðèñê.

Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü ê âîæäåíèþ àâòîòðàíñïîðòà è óïðàâëåíèþ ìåõàíèçìàìè

Ïðèåì Îðóíãàëà íå îêàçûâàåò âîçäåéñòâèÿ íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü àâòîìîáèëåì è ðàáîòàòü ñ òåõíèêîé.


Ïåðåäîçèðîâêà

Î ñëó÷àÿõ ïåðåäîçèðîâêè ïðåïàðàòà Îðóíãàë íå ñîîáùàëîñü.

Ëå÷åíèå: ïðè ñëó÷àéíîé ïåðåäîçèðîâêå â òå÷åíèå ïåðâîãî ÷àñà ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà ñëåäóåò ïðîâåñòè ïðîìûâàíèå æåëóäêà è, åñëè ýòî íåîáõîäèìî, íàçíà÷èòü àêòèâèðîâàííûé óãîëü. Èòðàêîíàçîë íå âûâîäèòñÿ ïðè ãåìîäèàëèçå. Ñïåöèôè÷åñêîãî àíòèäîòà íå ñóùåñòâóåò.


Ëåêàðñòâåííîå âçàèìîäåéñòâèå

Ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, îêàçûâàþùèå âëèÿíèå íà àáñîðáöèþ èòðàêîíàçîëà

Ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, óìåíüøàþùèå êèñëîòíîñòü æåëóäî÷íîãî ñîäåðæèìîãî, ñíèæàþò àáñîðáöèþ èòðàêîíàçîëà, ÷òî ñâÿçàíî ñ ðàñòâîðèìîñòüþ îáîëî÷åê êàïñóë.

Ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, îêàçûâàþùèå âëèÿíèå íà ìåòàáîëèçì èòðàêîíàçîëà

 èññëåäîâàíèÿõ áûëî óñòàíîâëåíî, ÷òî ïðè âçàèìîäåéñòâèè Îðóíãàëà ñ ðèôàìïèöèíîì, ðèôàáóòèíîì è ôåíèòîèíîì áèîäîñòóïíîñòü èòðàêîíàçîëà è ãèäðîêñè-èòðàêîíàçîëà çíà÷èòåëüíî ñíèæàåòñÿ, ÷òî ïðèâîäèò ê ñóùåñòâåííîìó óìåíüøåíèþ ýôôåêòèâíîñòè ïðåïàðàòà. Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå èòðàêîíàçîëà ñ äàííûìè ïðåïàðàòàìè, ÿâëÿþùèìèñÿ ïîòåíöèàëüíûìè èíäóêòîðàìè ïå÷åíî÷íûõ ôåðìåíòîâ, íå ðåêîìåíäóåòñÿ. Èññëåäîâàíèÿ âçàèìîäåéñòâèÿ ñ äðóãèìè èíäóêòîðàìè ïå÷åíî÷íûõ ôåðìåíòîâ, òàêèìè êàê êàðáàìàçåïèí, ôåíîáàðáèòàë è èçîíèàçèä, íå ïðîâîäèëèñü, îäíàêî àíàëîãè÷íûå ðåçóëüòàòû ìîæíî ïðåäïîëîæèòü.

Òàê êàê èòðàêîíàçîë â îñíîâíîì ìåòàáîëèçèðóåòñÿ èçîôåðìåíòîì CYP3A4, ïîòåíöèàëüíûå èíãèáèòîðû ýòîãî ôåðìåíòà (ðèòîíàâèð, èíäèíàâèð, êëàðèòðîìèöèí è ýðèòðîìèöèí) ìîãóò óâåëè÷èâàòü áèîäîñòóïíîñòü èòðàêîíàçîëà.

Âëèÿíèå èòðàêîíàçîëà íà ìåòàáîëèçì äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ

Èòðàêîíàçîë ìîæåò èíãèáèðîâàòü ìåòàáîëèçì ïðåïàðàòîâ, ìåòàáîëèçèðóåìûõ èçîôåðìåíòîì CYP3A4. Ðåçóëüòàòîì ýòîãî ìîæåò áûòü óñèëåíèå èëè ïðîëîíãèðîâàíèå èõ äåéñòâèÿ (â ò.÷. ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ). Ïåðåä íà÷àëîì ïðèåìà ñîïóòñòâóþùèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ íåîáõîäèìî ïðîêîíñóëüòèðîâàòüñÿ ñ ëå÷àùèì âðà÷îì ïî ïîâîäó ïóòåé ìåòàáîëèçìà äàííîãî ïðåïàðàòà, óêàçàííûõ â èíñòðóêöèè ïî ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ. Ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ êîíöåíòðàöèè èòðàêîíàçîëà â ïëàçìå ñíèæàþòñÿ ïîñòåïåííî â çàâèñèìîñòè îò äîçû è äëèòåëüíîñòè ëå÷åíèÿ. Ýòî ñëåäóåò ïðèíèìàòü â ðàñ÷åò ïðè îöåíêå èíãèáèðóþùåãî ýôôåêòà èòðàêîíàçîëà íà ìåòàáîëèçì îäíîâðåìåííî íàçíà÷àåìûõ ïðåïàðàòîâ.

Ïðè ïðîâåäåíèè êóðñà ëå÷åíèÿ Îðóíãàëîì íåëüçÿ íàçíà÷àòü:

—òåðôåíàäèí, àñòåìèçîë, ìèçîëàñòèí, öèçàïðèä, äîôåòèëèä, õèíèäèí, ïèìîçèä, ñåðòèíäîë, ëåâîìåòàäîí, ïðèìåíåíèå êîòîðûõ ñîâìåñòíî ñ Îðóíãàëîì ìîæåò ïðèâåñòè ê óâåëè÷åíèþ êîíöåíòðàöèè ýòèõ âåùåñòâ â ïëàçìå, ÷òî â ñâîþ î÷åðåäü ìîæåò âûçâàòü óâåëè÷åíèå èíòåðâàëà QT è â ðåäêèõ ñëó÷àÿõ - ïàðîêñèçìàëüíóþ æåëóäî÷êîâóþ òàõèêàðäèþ òèïà "ïèðóýò" (torsade de pointes);

—ìèäàçîëàì äëÿ ïðèåìà âíóòðü è òðèàçîëàì;

—ìåòàáîëèçèðóåìûå ôåðìåíòîì CYP3A4 èíãèáèòîðû ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû òàêèå, êàê ñèìâàñòàòèí è ëîâàñòàòèí;

—ïðåïàðàòû àëêàëîèäîâ ñïîðûíüè òàêèå, êàê äèãèäðîýðãîòàìèí, ýðãîìåòðèí, ýðãîòàìèí è ìåòèëýðãîìåòðèí;

—áëîêàòîðû êàëüöèåâûõ êàíàëîâ - â äîïîëíåíèå ê âîçìîæíîìó ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîìó âçàèìîäåéñòâèþ, ñâÿçàííîìó ñ îáùèì ïóòåì ìåòàáîëèçìà ñ ó÷àñòèåì ôåðìåíòà CYP3A4, áëîêàòîðû êàëüöèåâûõ êàíàëîâ îêàçûâàþò îòðèöàòåëüíûé èíîòðîïíûé ýôôåêò, êîòîðûé ìîæåò óñèëèâàòü ïîäîáíûé ýôôåêò èòðàêîíàçîëà.

Ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè ñ Îðóíãàëîì ñëåäóåò ñëåäèòü çà óðîâíÿìè â ïëàçìå, äåéñòâèåì, ïîáî÷íûìè ýôôåêòàìè ïåðîðàëüíûõ àíòèêîàãóëÿíòîâ; èíãèáèòîðîâ ÂÈ×-ïðîòåàçû (òàêèõ êàê ðèòîíàâèð, èíäèíàâèð, ñàêâèíàâèð); íåêîòîðûõ ïðîòèâîîïóõîëåâûõ ïðåïàðàòîâ (òàêèõ êàê àëêàëîèäû áàðâèíêà ðîçîâîãî, áóñóëüôàí, äîöåòàêñåë, òðèìåòðåêñàò); ìåòàáîëèçèðóþùèõñÿ èçîôåðìåíòîì CYP3A4 áëîêàòîðîâ êàëüöèåâûõ êàíàëîâ (äèãèäðîïèðèäèí è âåðàïàìèë); íåêîòîðûõ èììóíîñóïðåññèâíûõ ñðåäñòâ (òàêèõ êàê öèêëîñïîðèí, òàêðîëèìóñ, ñèðîëèìóñ); íåêîòîðûõ ìåòàáîëèçèðóåìûõ ôåðìåíòîì CYP3A4 èíãèáèòîðîâ ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû, òàêèõ êàê àòîðâàñòàòèí; íåêîòîðûõ ÃÊÑ, òàêèõ êàê áóäåñîíèä, äåêñàìåòàçîí è ìåòèëïðåäíèçîëîí; à òàêæå äèãîêñèíà, êàðáàìàçåïèíà, áóñïèðîíà, àëüôåíòàíèëà, àëïðàçîëàìà, áðîòèçîëàìà, ìèäàçîëàìà (â/â), ðèôàáóòèíà, ìåòèëïðåäíèçîëîíà, ýáàñòèíà, ðåáîêñåòèíà, ðåïàãëèíèäà, äèçîïèðàìèäà, öèëîñòàçîëà, ýëåòðèïòàíà, ãàëîôàíòðèíà. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ Îðóíãàëîì äîçó âûøå ïåðå÷èñëåííûõ ïðåïàðàòîâ, åñëè íåîáõîäèìî, ñëåäóåò óìåíüøàòü.

Âçàèìîäåéñòâèÿ ìåæäó èòðàêîíàçîëîì è çèäîâóäèíîì è ôëóâàñòàòèíîì íå îáíàðóæåíî.

Íå îòìå÷àëîñü âëèÿíèÿ èòðàêîíàçîëà íà ìåòàáîëèçì ýòèíèëýñòðàäèîëà è íîðýòèñåòðîíà.

Âëèÿíèå íà ñâÿçûâàíèå ñ áåëêàìè

Èññëåäîâàíèÿ in vitro ïðîäåìîíñòðèðîâàëè îòñóòñòâèå âçàèìîäåéñòâèÿ, îáóñëîâëåííîãî êîíêóðåíöèåé çà ñâÿçûâàíèå ñ áåëêàìè ïëàçìû, ìåæäó èòðàêîíàçîëîì è òàêèìè ïðåïàðàòàìè êàê èìèïðàìèí, ïðîïðàíîëîë, äèàçåïàì, öèìåòèäèí, èíäîìåòàöèí, òîëáóòàìèä è ñóëüôàìåòàçèí.

 

Ôîðìà âûïóñêà, ñîñòàâ è óïàêîâêà

Êàïñóëû ðîçîâî-ãîëóáîãî öâåòà.

 

1 êàïñ.

èòðàêîíàçîë (â ôîðìå ãðàíóë)

100 ìã

Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ñàõàðîçà, ãèïðîìåëëîçà, ìàêðîãîë.

Ñîñòàâ îáîëî÷êè êàïñóë: òèòàíà äèîêñèä, èíäèãîòèí, àçîðóáèí, æåëàòèí.

4 øò. - áëèñòåðû (1) - ïà÷êè êàðòîííûå.
6 øò. - áëèñòåðû (1) - ïà÷êè êàðòîííûå.
14 øò. - áëèñòåðû (1) - ïà÷êè êàðòîííûå.
28 øò. - áëèñòåðû (1) - ïà÷êè êàðòîííûå.

Óñëîâèÿ è ñðîêè õðàíåíèÿ

Ñïèñîê Á. Ïðåïàðàò ñëåäóåò õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå ïðè òåìïåðàòóðå îò 15° äî 30°C. Ñðîê ãîäíîñòè - 3 ãîäà.

Óñëîâèÿ îòïóñêà èç àïòåê

Ïðåïàðàò îòïóñêàåòñÿ ïî ðåöåïòó.

Ïðîèçâîäèòåëü: Janssen-Cilag (Èòàëèÿ).




Äðóãèå ïðåïàðàòû èç ãðóïïû Ïðîòèâîãðèáêîâûå ñðåäñòâà