Ïðîòèâîãðèáêîâûé
ïðåïàðàò, ïðîèçâîäíîå òðèàçîëà. Èòðàêîíàçîë àêòèâåí â îòíîøåíèè
äåðìàòîôèòîâ (Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton floccosum); äðîææåâûõ
è äðîææåïîäîáíûõ ãðèáîâ (Candida spp., âêëþ÷àÿ Candida albicans, Candida
glabrata, Candida krusei, Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp.,
Trichsporon spp., Geotrichum spp.), Aspergillus spp., Histoplasma spp.,
Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium
spp., Blastomyces dermatitidis, Pseudoallescheria boydii, Penicillium
marneffei, à òàêæå äðóãèõ äðîææåâûõ è ïëåñíåâûõ ãðèáîâ.
Èòðàêîíàçîë íàðóøàåò
ñèíòåç ýðãîñòåðîëà, ÿâëÿþùåãîñÿ âàæíûì êîìïîíåíòîì êëåòî÷íîé ìåìáðàíû
ãðèáîâ, ÷òî îáóñëàâëèâàåò ïðîòèâîãðèáêîâûé ýôôåêò ïðåïàðàòà.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Âñàñûâàíèå
Ïðè ïðèåìå âíóòðü
ìàêñèìàëüíàÿ áèîäîñòóïíîñòü èòðàêîíàçîëà îòìå÷àåòñÿ ïðè ïðèåìå êàïñóë
ñðàçó æå ïîñëå åäû. Cmax â ïëàçìå äîñòèãàåòñÿ ÷åðåç 3-4 ÷ ïîñëå
ïðèåìà âíóòðü.
Ðàñïðåäåëåíèå
Ïðè äëèòåëüíîì ïðèìåíåíèè
Css èòðàêîíàçîëà â ïëàçìå äîñòèãàåòñÿ â òå÷åíèå 1-2 íåäåëü.
Css ÷åðåç
3-4 ÷ ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà ñîñòàâëÿåò 0.4 ìêã/ìë (ïðè ïðèåìå ïðåïàðàòà
â äîçå 100 ìã 1 ðàç/ñóò); 1.1 ìêã/ìë (ïðè ïðèåìå â äîçå 200 ìã 1 ðàç/ñóò)
è 2 ìêã/ìë (ïðè ïðèåìå â äîçå 200 ìã 2 ðàçà/ñóò).
Ñâÿçûâàíèå ñ áåëêàìè
ïëàçìû ñîñòàâëÿåò 99.8%.
Êîíöåíòðàöèÿ èòðàêîíàçîëà
â êðîâè ñîñòàâëÿåò 60% îò êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå.
Íàêîïëåíèå ïðåïàðàòà
â êåðàòèíîâûõ òêàíÿõ, îñîáåííî â êîæå, ïðèìåðíî â 4 ðàçà ïðåâûøàåò íàêîïëåíèå
â ïëàçìå, à ñêîðîñòü åãî âûâåäåíèÿ çàâèñèò îò ðåãåíåðàöèè ýïèäåðìèñà.
 îòëè÷èå îò êîíöåíòðàöèé
â ïëàçìå, êîòîðûå íå ïîääàþòñÿ îáíàðóæåíèþ óæå ÷åðåç 7 äíåé ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ
òåðàïèè, òåðàïåâòè÷åñêèå êîíöåíòðàöèè â êîæå ñîõðàíÿþòñÿ â òå÷åíèå 2-4
íåäåëü ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ 4-õ íåäåëüíîãî êóðñà ëå÷åíèÿ. Èòðàêîíàçîë îáíàðóæèâàåòñÿ
â êåðàòèíå íîãòåé óæå ÷åðåç 1 íåäåëþ ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ è ñîõðàíÿåòñÿ,
ïî êðàéíåé ìåðå, â òå÷åíèå 6 ìåñ ïîñëå çàâåðøåíèÿ 3-õ ìåñÿ÷íîãî êóðñà
òåðàïèè. Èòðàêîíàçîë îïðåäåëÿåòñÿ òàêæå â êîæíîì ñàëå è â ìåíüøåé ñòåïåíè
â ïîòó.
Èòðàêîíàçîë õîðîøî
ðàñïðåäåëÿåòñÿ â òêàíÿõ, êîòîðûå ïîäâåðæåíû ãðèáêîâûì ïîðàæåíèÿì. Êîíöåíòðàöèè
â ëåãêèõ, ïî÷êàõ, ïå÷åíè, êîñòÿõ, æåëóäêå, ñåëåçåíêå è ìûøöàõ â 2-3 ðàçà
ïðåâûøàëè ñîîòâåòñòâóþùèå êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå. Òåðàïåâòè÷åñêèå êîíöåíòðàöèè
â òêàíÿõ âëàãàëèùà ñîõðàíÿþòñÿ åùå â òå÷åíèå 2 äíåé ïîñëå îêîí÷àíèÿ 3-õ
äíåâíîãî êóðñà ëå÷åíèÿ â äîçå 200 ìã/ñóò, è 3-õ äíåé ïîñëå îêîí÷àíèÿ îäíîäíåâíîãî
êóðñà ëå÷åíèÿ â äîçå 200 ìã 2 ðàç/ñóò.
Ìåòàáîëèçì
Èòðàêîíàçîë ìåòàáîëèçèðóåòñÿ
â ïå÷åíè ñ îáðàçîâàíèåì áîëüøîãî êîëè÷åñòâà ìåòàáîëèòîâ, îäèí èç êîòîðûõ
- ãèäðîêñè-èòðàêîíàçîë - îêàçûâàåò ñðàâíèìîå ñ èòðàêîíàçîëîì ïðîòèâîãðèáêîâîå
äåéñòâèå in vitro. Ïðîòèâîãðèáêîâûå êîíöåíòðàöèè ïðåïàðàòà, îïðåäåëÿåìûå
ìèêðîáèîëîãè÷åñêèì ìåòîäîì, ïðèìåðíî â 3 ðàçà ïðåâûøàëè êîíöåíòðàöèè,
èçìåðåííûå ñ ïîìîùüþ ÂÝÆÕ.
Âûâåäåíèå
Âûâåäåíèå èç ïëàçìû
äâóõôàçíîå, ñ êîíå÷íûì T1/2 24-36 ÷. Ïðèìåðíî 35% äîçû âûâîäèòñÿ
ñ ìî÷îé â âèäå ìåòàáîëèòîâ â òå÷åíèå 1 íåäåëè; â íåèçìåíåííîì âèäå ñ ìî÷îé
âûâîäèòñÿ ìåíåå 0.03%. Ñ êàëîì âûâîäèòñÿ îêîëî 3-18% äîçû.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
â îñîáûõ êëèíè÷åñêèõ ñëó÷àÿõ
Ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòüþ è ó ïàöèåíòîâ ñ öèððîçîì ïå÷åíè T1/2 èòðàêîíàçîëà
è åãî êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå íåñêîëüêî óâåëè÷åíû.
Áèîäîñòóïíîñòü èòðàêîíàçîëà
ïðè ïðèåìå âíóòðü ìîæåò áûòü ñíèæåíà ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåííûì
èììóíèòåòîì, íàïðèìåð, ó ïàöèåíòîâ ñ íåéòðîïåíèåé, áîëüíûõ ÑÏÈÄ èëè ó
ïàöèåíòîâ, ïåðåíåñøèõ îïåðàöèþ ïî òðàíñïëàíòàöèè îðãàíîâ.
Ïîêàçàíèÿ
Ëå÷åíèå ìèêîçîâ,
âûçâàííûõ ÷óâñòâèòåëüíûìè ê ïðåïàðàòó âîçáóäèòåëÿìè, â ò.÷.:
— äåðìàòîìèêîçû;
— ãðèáêîâûé êåðàòèò;
— îíèõîìèêîçû, âûçâàííûå
äåðìàòîôèòàìè è/èëè äðîææåâûìè è ïëåñíåâûìè ãðèáàìè;
— ñèñòåìíûå ìèêîçû:
ñèñòåìíûé àñïåðãèëëåç è êàíäèäîç, êðèïòîêîêêîç (âêëþ÷àÿ êðèïòîêîêêîâûé
ìåíèíãèò; ó ïàöèåíòîâ ñ èììóíîäåôèöèòîì è ó âñåõ ïàöèåíòîâ ñ êðèïòîêêîçîì
ÖÍÑ Îðóíãàë ñëåäóåò íàçíà÷àòü òîëüêî â ñëó÷àÿõ, åñëè ïðåïàðàòû ïåðâîé
ëèíèè ëå÷åíèÿ íå ïðèìåíèìû â äàííîì ñëó÷àå èëè íåýôôåêòèâíû), ãèñòîïëàçìîç,
ñïîðîòðèõîç, ïàðàêîêöèäèîèäîìèêîç, áëàñòîìèêîç è äðóãèå ñèñòåìíûå è òðîïè÷åñêèå
ìèêîçû;
— êàíäèäîìèêîçû
ñ ïîðàæåíèåì êîæè è ñëèçèñòûõ îáîëî÷åê (â ò.÷. âóëüâîâàãèíàëüíûé êàíäèäîç);
— ãëóáîêèå âèñöåðàëüíûå
êàíäèäîçû;
— îòðóáåâèäíûé ëèøàé.
Ðåæèì äîçèðîâàíèÿ
Êàïñóëû ñëåäóåò
ïðèíèìàòü ñðàçó ïîñëå åäû, ãëîòàòü öåëèêîì.
Ðåêîìåíäóåìûå äîçû
Îðóíãàëà â çàâèñèìîñòè îò ïîêàçàíèé ïðåäñòàâëåíû â òàáëèöå 1.
Ïîêàçàíèå |
Äîçà |
Ïðîäîëæèòåëüíîñòü |
Âóëüâîâàãèíàëüíûé
êàíäèäîç |
200
ìã 2 ðàçà/ñóò |
1
äåíü |
200
ìã 1 ðàç/ñóò |
3
äíÿ |
|
Îòðóáåâèäíûé
ëèøàé |
200
ìã 1 ðàç/ñóò |
7
äíåé |
Äåðìàòîìèêîçû
ãëàäêîé êîæè |
200
ìã 1 ðàç/ñóò |
7
äíåé |
100
ìã 1 ðàç/ñóò |
15
äíåé |
|
Ïîðàæåíèÿ
âûñîêîêåðàòèíèçèðîâàííûõ îáëàñòåé êîæíîãî ïîêðîâà, òàêèõ êàê êèñòè
ðóê è ñòîïû |
200
ìã 2 ðàçà/ñóò |
7
äíåé |
100
ìã 1 ðàç/ñóò |
30
äíåé |
|
Ãðèáêîâûé
êåðàòèò |
200
ìã 1 ðàç/ñóò |
21
äåíü Äëèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ ìîæåò áûòü ñêîððåêòèðîâàíà â çàâèñèìîñòè
îò êëèíè÷åñêîé êàðòèíû |
Îðàëüíûé
êàíäèäîç |
100
ìã 1 ðàç/ñóò |
15
äíåé |
Áèîäîñòóïíîñòü èòðàêîíàçîëà
ïðè ïåðîðàëüíîì ïðèåìå ìîæåò áûòü ñíèæåíà ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåííûì
èììóíèòåòîì, íàïðèìåð ó áîëüíûõ ñ íåéòðîïåíèé, áîëüíûõ ÑÏÈÄ èëè ñ ïåðåñàæåííûìè
îðãàíàìè. Ñëåäîâàòåëüíî, ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ äâóêðàòíîå óâåëè÷åíèå äîçû.
Ïðè îíèõîìèêîçàõ
ïðîâîäÿò ïóëüñ-òåðàïèþ ïî ñõåìå, ïðåäñòàâëåííîé â òàáëèöå 2.
Ëîêàëèçàöèÿ
îíèõîìèêîçîâ |
1-ÿ
íåä. |
2-ÿ,
3-ÿ, 4-ÿ íåä. |
5-ÿ
íåä. |
6-ÿ,
7-ÿ,8-ÿ íåä. |
9-ÿ
íåä. |
Ïîðàæåíèå
íîãòåâûõ ïëàñòèíîê ñòîï ñ ïîðàæåíèåì èëè áåç ïîðàæåíèÿ íîãòåâûõ
ïëàñòèíîê êèñòåé |
1-é
êóðñ |
Íåäåëè,
ñâîáîäíûå îò ïðèåìà Îðóíãàëà |
2-é
êóðñ |
Íåäåëè,
ñâîáîäíûå îò ïðèåìà Îðóíãàëà |
3-é
êóðñ |
Ïîðàæåíèå
íîãòåâûõ ïëàñòèíîê êèñòåé |
1-é
êóðñ |
Íåäåëè,
ñâîáîäíûå îò ïðèåìà Îðóíãàëà |
2-é
êóðñ |
- |
- |
Îäèí êóðñ ïóëüñ-òåðàïèè
çàêëþ÷àåòñÿ â åæåäíåâíîì ïðèåìå ïî 2 êàïñ. Îðóíãàëà 2 ðàçà/ñóò (ïî 200
ìã 2 ðàçà/ñóò) â òå÷åíèå 1 íåäåëè.
Äëÿ ëå÷åíèÿ ãðèáêîâûõ
ïîðàæåíèé íîãòåâûõ ïëàñòèíîê êèñòåé ðåêîìåíäóåòñÿ 2 êóðñà. Äëÿ ëå÷åíèÿ
ãðèáêîâûõ ïîðàæåíèé íîãòåâûõ ïëàñòèíîê ñòîï ðåêîìåíäóåòñÿ 3 êóðñà.
Ïðîìåæóòîê ìåæäó êóðñàìè, â òå÷åíèå êîòîðîãî íå íóæíî ïðèíèìàòü ïðåïàðàò,
ñîñòàâëÿåò 3 íåäåëè.
Êëèíè÷åñêèå ðåçóëüòàòû
ñòàíóò î÷åâèäíû ïîñëå îêîí÷àíèÿ ëå÷åíèÿ, ïî ìåðå îòðàñòàíèÿ íîãòÿ.
Êðîìå ïóëüñ-òåðàïèè
âîçìîæíî ïðîâåäåíèå íåïðåðûâíîãî êóðñà. Ïðåïàðàò íàçíà÷àþò ïî 2 êàïñ./ñóò
(200 ìã 1 ðàç/ñóò) â òå÷åíèå 3 ìåñ.
Âûâåäåíèå Îðóíãàëà
èç êîæè è íîãòåâîé òêàíè îñóùåñòâëÿåòñÿ ìåäëåííåå, ÷åì èç ïëàçìû. Òàêèì
îáðàçîì, îïòèìàëüíûå êëèíè÷åñêèå è ìèêîëîãè÷åñêèå ýôôåêòû äîñòèãàþòñÿ
÷åðåç 2-4 íåäåëè ïîñëå îêîí÷àíèÿ ëå÷åíèÿ ïðè èíôåêöèÿõ êîæè è ÷åðåç 6-9
ìåñÿöåâ ïîñëå îêîí÷àíèÿ ëå÷åíèÿ íîãòåâûõ èíôåêöèé.
Ðåæèì äîçèðîâàíèÿ
Îðóíãàëà ïðè ëå÷åíèè ñèñòåìíûõ ìèêîçîâ ïðåäñòàâëåí â òàáëèöå 3.
Ïîêàçàíèå |
Äîçà |
Ñðåäíÿÿ
ïðîäîëæèòåëüíîñòü* |
Çàìå÷àíèÿ |
Àñïåðãèëëåç |
200
ìã 1 ðàç/ñóò |
2-5
ìåñ |
Óâåëè÷èòü
äîçó äî 200 ìã 2 ðàçà/ñóò â ñëó÷àå èíâàçèâíîãî èëè äèññåìèíèðîâàííîãî
çàáîëåâàíèÿ |
Êàíäèäîç |
100-200
ìã 1 ðàç/ñóò |
îò
3 íåä äî 7 ìåñ |
|
Êðèïòîêîêêîç
(êðîìå ìåíèíãèòà) |
200
ìã 1 ðàç/ñóò |
îò
2 ìåñ äî 1 ãîäà |
- |
Êðèïòîêîêêîâûé
ìåíèíãèò |
200
ìã 2 ðàçà/ñóò |
îò
2 ìåñ äî 1 ãîäà |
- |
Ãèñòîïëàçìîç |
îò
200 ìã 1 ðàç/ñóò äî 200 ìã 2 ðàçà/ñóò |
8
ìåñ |
- |
Áëàñòîìèêîç |
îò
100 ìã 1 ðàç/ñóò äî 200 ìã 2 ðàçà/ñóò |
6
ìåñ |
- |
Ñïîðîòðèõîç |
100
ìã 1 ðàç/ñóò |
3
ìåñ |
- |
Ïàðàêîêöèäèîìèêîç |
100
ìã 1 ðàç/ñóò |
6
ìåñ |
Äàííûå
îá ýôôåêòèâíîñòè äàííîé äîçèðîâêè äëÿ ëå÷åíèÿ ïàðàêîêöèäèîìèêîçà
ó áîëüíûõ ÑÏÈÄ îòñóòñòâóþò |
Õðîìîìèêîç |
100-200
ìã 1 ðàç/ñóò |
6
ìåñ |
- |
* - ïðîäîëæèòåëüíîñòü
ëå÷åíèÿ ìîæåò áûòü ñêîððåêòèðîâàíà â çàâèñèìîñòè îò êëèíè÷åñêîé ýôôåêòèâíîñòè
ëå÷åíèÿ
Ïîáî÷íîå äåéñòâèå
Ñî ñòîðîíû ïèùåâàðèòåëüíîé
ñèñòåìû: äèñïåïñèÿ (òîøíîòà, ðâîòà, çàïîð, äèàðåÿ, ñíèæåíèå àïïåòèòà),
áîëè â æèâîòå, òðàíçèòîðíîå ïîâûøåíèå óðîâíÿ ïå÷åíî÷íûõ ôåðìåíòîâ â ïëàçìå
êðîâè, ãåïàòèò.  î÷åíü ðåäêèõ ñëó÷àÿõ ðàçâèâàëîñü òÿæåëîå òîêñè÷åñêîå
ïîðàæåíèå ïå÷åíè (â ò.÷. ñëó÷àè îñòðîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ñ ëåòàëüíûì
èñõîäîì).
Ñî ñòîðîíû ÖÍÑ
è ïåðèôåðè÷åñêîé íåðâíîé ñèñòåìû: ãîëîâíàÿ áîëü, ãîëîâîêðóæåíèå, ïåðèôåðè÷åñêàÿ
íåâðîïàòèÿ.
Àëëåðãè÷åñêèå
ðåàêöèè: â îòäåëüíûõ ñëó÷àÿõ - êîæíûé çóä, ñûïü, êðàïèâíèöà, àíãèîíåâðîòè÷åñêèé
îòåê, àíàôèëàêòè÷åñêèå è àíàôèëàêòîèäíûå ðåàêöèè.
Äåðìàòîëîãè÷åñêèå
ðåàêöèè: â îòäåëüíûõ ñëó÷àÿõ - àëîïåöèÿ, ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà,
ôîòîñåíñèáèëèçàöèÿ.
Ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé
ñèñòåìû: îòåêè, çàñòîéíàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü è îòåê ëåãêèõ.
Ïðî÷èå: íàðóøåíèÿ
ìåíñòðóàëüíîãî öèêëà, ãèïîêàëèåìèÿ.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ
— îäíîâðåìåííûé
ïðèåì ïðåïàðàòîâ, ìåòàáîëèçèðóåìûõ ñ ó÷àñòèåì ôåðìåíòà CYP3A4 è ñïîñîáíûõ
óâåëè÷èòü QT-èíòåðâàë, â ò.÷. òåðôåíàäèíà, àñòåìèçîëà, ìèçîëàñòèíà, öèçàïðèäà,
äîôåòèëèäà, õèíèäèíà, ïèìîçèäà, ñåðòèíäîëà, ëåâîìåòàäîíà;
— îäíîâðåìåííûé
ïðèåì ìèäàçîëàìà äëÿ ïðèåìà âíóòðü è òðèàçîëàìà;
— îäíîâðåìåííûé
ïðèåì ìåòàáîëèçèðóåìûõ ñ ó÷àñòèåì ôåðìåíòà CYP3A4 èíãèáèòîðîâ ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû,
òàêèõ êàê ñèìâàñòàòèí è ëîâàñòàòèí;
— îäíîâðåìåííûé
ïðèåì àëêàëîèäîâ ñïîðûíüè òàêèõ, êàê äèãèäðîýðãîòàìèí, ýðãîìåòðèí, ýðãîòàìèí
è ìåòèëýðãîìåòðèí;
— ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü
ê èòðàêîíàçîëó è äðóãèì êîìïîíåíòàì ïðåïàðàòà.
Ñ îñòîðîæíîñòüþ
ñëåäóåò íàçíà÷àòü ïðåïàðàò ïðè öèððîçå ïå÷åíè, õðîíè÷åñêîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè,
õðîíè÷åñêîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè, ïîâûøåííîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê äðóãèì
ïðåïàðàòàì ãðóïïû àçîëîâ, à òàêæå äåòÿì è ïîæèëûì ïàöèåíòàì.
Áåðåìåííîñòü è ëàêòàöèÿ
Îðóíãàë ñëåäóåò
íàçíà÷àòü ïðè áåðåìåííîñòè òîëüêî ïðè óãðîæàþùèõ æèçíè ñèñòåìíûõ ìèêîçàõ,
êîãäà îæèäàåìàÿ ïîëüçà äëÿ æåíùèíû ïðåâîñõîäèò ïîòåíöèàëüíûé ðèñê äëÿ
ïëîäà.
Ïîñêîëüêó èòðàêîíàçîë
âûäåëÿåòñÿ ñ ãðóäíûì ìîëîêîì, ïðè íåîáõîäèìîñòè åãî ïðèìåíåíèÿ â ïåðèîä
ëàêòàöèè ãðóäíîå âñêàðìëèâàíèå ñëåäóåò ïðåêðàòèòü.
Æåíùèíàì äåòîðîäíîãî
âîçðàñòà â ïåðèîä ïðèåìà ïðåïàðàòà íåîáõîäèìî èñïîëüçîâàòü àäåêâàòíûå
ìåòîäû êîíòðàöåïöèè íà ïðîòÿæåíèè âñåãî êóðñà ëå÷åíèÿ âïëîòü äî íàñòóïëåíèÿ
ïåðâîé ìåíñòðóàöèè ïîñëå åãî çàâåðøåíèÿ.
Îñîáûå óêàçàíèÿ
Ïðè èññëåäîâàíèè
ëåêàðñòâåííîé ôîðìû ïðåïàðàòà Îðóíãàë äëÿ â/â ââåäåíèÿ, ïðîâîäèìîì íà
çäîðîâûõ äîáðîâîëüöàõ, îòìå÷àëîñü ïðåõîäÿùåå áåññèìïòîìíîå óìåíüøåíèå
ôðàêöèè âûáðîñà ëåâîãî æåëóäî÷êà, íîðìàëèçîâàâøååñÿ äî ñëåäóþùåé èíôóçèè
ïðåïàðàòà. Êëèíè÷åñêàÿ çíà÷èìîñòü ïîëó÷åííûõ äàííûõ äëÿ ïåðîðàëüíûõ ëåêàðñòâåííûõ
ôîðì íåèçâåñòíà.
Îáíàðóæåíî, ÷òî
èòðàêîíàçîë îáëàäàåò îòðèöàòåëüíûì èíîòðîïíûì ýôôåêòîì. Ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ
çàñòîéíîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè, ñâÿçàííûõ ñ ïðèåìîì Îðóíãàëà, â ñâÿçè
ñ ÷åì ïðåïàðàò íå ñëåäóåò ïðèíèìàòü ïàöèåíòàì ñ õðîíè÷åñêîé ñåðäå÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòüþ èëè ñ íàëè÷èåì ýòîãî çàáîëåâàíèÿ â àíàìíåçå çà èñêëþ÷åíèåì
ñëó÷àåâ, êîãäà âîçìîæíàÿ ïîëüçà çíà÷èòåëüíî ïðåâîñõîäèò ïîòåíöèàëüíûé
ðèñê. Ïðè èíäèâèäóàëüíîé îöåíêå ñîîòíîøåíèÿ ïîëüçû è ðèñêà ñëåäóåò ïðèíèìàòü
âî âíèìàíèå òàêèå ôàêòîðû êàê ñåðüåçíîñòü ïîêàçàíèé, ðåæèì äîçèðîâàíèÿ
è èíäèâèäóàëüíûå ôàêòîðû ðèñêà âîçíèêíîâåíèÿ çàñòîéíîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè.
Ôàêòîðû ðèñêà âêëþ÷àþò â ñåáÿ íàëè÷èå çàáîëåâàíèé ñåðäöà, òàêèõ êàê ÈÁÑ
èëè ïîðàæåíèÿ êëàïàíîâ ñåðäöà; ñåðüåçíûå çàáîëåâàíèÿ ëåãêèõ, òàêèå êàê
îáñòðóêòèâíûå ïîðàæåíèÿ ëåãêèõ; ïî÷å÷íóþ íåäîñòàòî÷íîñòü èëè äðóãèå çàáîëåâàíèÿ,
ñîïðîâîæäàþùèåñÿ îòåêàìè. Òàêèõ ïàöèåíòîâ íåîáõîäèìî ïðîèíôîðìèðîâàòü
î ïðèçíàêàõ è ñèìïòîìàõ çàñòîéíîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè. Ëå÷åíèå äîëæíî
ïðîâîäèòüñÿ ñ îñòîðîæíîñòüþ, ïðè ýòîì íåîáõîäèìî ìîíèòîðèðîâàòü áîëüíîãî
íà ïðåäìåò âîçíèêíîâåíèÿ ñèìïòîìîâ çàñòîéíîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè.
Ïðè èõ ïîÿâëåíèè ïðèåì Îðóíãàëà íåîáõîäèìî ïðåêðàòèòü.
Ïðè îäíîâðåìåííîì
ïðèåìå èòðàêîíàçîëà è áëîêàòîðîâ êàëüöèåâûõ êàíàëîâ ñëåäóåò ñîáëþäàòü
îñòîðîæíîñòü.
Ïðè ïîíèæåííîé êèñëîòíîñòè
æåëóäî÷íîãî ñîêà àáñîðáöèÿ èòðàêîíàçîëà íàðóøàåòñÿ. Ïàöèåíòàì, ïðèíèìàþùèì
àíòàöèäíûå ïðåïàðàòû (íàïðèìåð, ãèäðîêñèä àëþìèíèÿ), ðåêîìåíäóåòñÿ èñïîëüçîâàòü
èõ íå ðàíåå, ÷åì ÷åðåç 2 ÷ ïîñëå ïðèåìà Îðóíãàëà. Ïàöèåíòàì ñ àõëîðãèäðèåé
èëè ïðèìåíÿþùèì áëîêàòîðû ãèñòàìèíîâûõ Í2-ðåöåïòîðîâ èëè èíãèáèòîðû
ïðîòîíîâîé ïîìïû, ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèíèìàòü êàïñóëû, çàïèâàÿ êîëîé.
 î÷åíü ðåäêèõ ñëó÷àÿõ
ïðè ïðèìåíåíèè Îðóíãàëà ðàçâèâàëîñü òÿæåëîå òîêñè÷åñêîå ïîðàæåíèå ïå÷åíè,
â ò.÷. ñëó÷àè îñòðîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì. Â
áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ýòî íàáëþäàëîñü ó ïàöèåíòîâ, óæå èìåâøèõ çàáîëåâàíèÿ
ïå÷åíè, ëèáî ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ èòðàêîíàçîëîì ïî ñèñòåìíûì ïîêàçàíèÿì,
ëèáî èìåâøèõ äðóãèå òÿæåëûå çàáîëåâàíèÿ, à òàêæå ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ
äðóãèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, îáëàäàþùèå ãåïàòîòîêñè÷åñêèì äåéñòâèåì.
Ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ íå âûÿâëÿëèñü î÷åâèäíûå ôàêòîðû ðèñêà â îòíîøåíèè
ïîðàæåíèÿ ïå÷åíè. Íåñêîëüêî òàêèõ ñëó÷àåâ âîçíèêëè â ïåðâûé ìåñÿö òåðàïèè,
à íåêîòîðûå – â ïåðâóþ íåäåëþ ëå÷åíèÿ.  ñâÿçè ñ ýòèì ðåêîìåíäóåòñÿ ðåãóëÿðíî
êîíòðîëèðîâàòü ôóíêöèþ ïå÷åíè ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ Îðóíãàë. Ïàöèåíòîâ
ñëåäóåò ïðåäóïðåäèòü î íåîáõîäèìîñòè íåìåäëåííî ïðîèíôîðìèðîâàòü âðà÷à
â ñëó÷àå âîçíèêíîâåíèÿ ñèìïòîìîâ, ïðåäïîëàãàþùèõ âîçíèêíîâåíèå ãåïàòèòà
(àíîðåêñèè, òîøíîòû, ðâîòû, ñëàáîñòè, áîëè â æèâîòå è ïîòåìíåíèè ìî÷è).
 ñëó÷àå ïîÿâëåíèÿ òàêèõ ñèìïòîìîâ íåîáõîäèìî íåìåäëåííî ïðåêðàòèòü òåðàïèþ
è ïðîâåñòè èññëåäîâàíèå ôóíêöèè ïå÷åíè. Ïàöèåíòàì ñ ïîâûøåííûìè óðîâíÿìè
ïå÷åíî÷íûõ ôåðìåíòîâ èëè çàáîëåâàíèÿìè ïå÷åíè â àêòèâíîé ôàçå, èëè ïðè
ïåðåíåñåííîì òîêñè÷åñêîì ïîðàæåíèè ïå÷åíè ïðè ïðèåìå äðóãèõ ïðåïàðàòîâ
íå ñëåäóåò íàçíà÷àòü ëå÷åíèå Îðóíãàëîì çà èñêëþ÷åíèåì òåõ ñëó÷àåâ, êîãäà
îæèäàåìàÿ ïîëüçà îïðàâäûâàåò ðèñê ïîðàæåíèÿ ïå÷åíè.  ýòèõ ñëó÷àÿõ íåîáõîäèìî
âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ êîíòðîëèðîâàòü óðîâåíü ïå÷åíî÷íûõ ôåðìåíòîâ.
Ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè
ôóíêöèè ïå÷åíè è/èëè ôóíêöèè ïî÷åê ïðåïàðàò ïðèìåíÿþò ïîä êîíòðîëåì óðîâíÿ
èòðàêîíàçîëà â ïëàçìå è, ïðè íåîáõîäèìîñòè, ïðîâîäÿò êîððåêöèþ äîçû Îðóíãàëà.
Âñëåäñòâèå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ
õàðàêòåðèñòèê íå ðåêîìåíäóåòñÿ íàçíà÷àòü Îðóíãàë â ôîðìå êàïñóë äëÿ íà÷àëà
ëå÷åíèÿ ñèñòåìíûõ ìèêîçîâ, ïðåäñòàâëÿþùèõ óãðîçó äëÿ æèçíè ïàöèåíòîâ.
Ëå÷àùèé âðà÷ äîëæåí
îöåíèòü íåîáõîäèìîñòü íàçíà÷åíèÿ ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè ïàöèåíòàì ñî ÑÏÈÄ,
ðàíåå ïîëó÷àâøèì ëå÷åíèå ïî ïîâîäó ñèñòåìíûõ ãðèáêîâûõ èíôåêöèé, íàïðèìåð,
ñïîðîòðèõîçà, áëàñòîìèêîçà, ãèñòîïëàçìîçà èëè êðèïòîêîêêîçà (êàê ìåíèíãåàëüíîãî,
òàê è íåìåíèíãåàëüíîãî), ó êîòîðûõ ñóùåñòâóåò ðèñê ðåöèäèâà.
Ïðè âîçíèêíîâåíèè
ïåðèôåðè÷åñêîé íåâðîïàòèè, åñëè îíà îáóñëîâëåíà ïðèåìîì Îðóíãàëà, ïðåïàðàò
îòìåíÿþò.
Íåò äàííûõ î ïåðåêðåñòíîé
ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè ê èòðàêîíàçîëó è äðóãèì àçîëîâûì ïðîòèâîãðèáêîâûì
ïðåïàðàòàì.
Èñïîëüçîâàíèå
â ïåäèàòðèè
Ïîñêîëüêó êëèíè÷åñêèõ
äàííûõ î ïðèìåíåíèè Îðóíãàëà ó äåòåé íåäîñòàòî÷íî, íå ðåêîìåíäóåòñÿ íàçíà÷àòü
åãî äåòÿì, çà èñêëþ÷åíèåì ñëó÷àåâ, êîãäà îæèäàåìàÿ ïîëüçà ïðåâîñõîäèò
âîçìîæíûé ðèñê.
Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü
ê âîæäåíèþ àâòîòðàíñïîðòà è óïðàâëåíèþ ìåõàíèçìàìè
Ïðèåì Îðóíãàëà íå
îêàçûâàåò âîçäåéñòâèÿ íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü àâòîìîáèëåì è ðàáîòàòü
ñ òåõíèêîé.
Ïåðåäîçèðîâêà
Î ñëó÷àÿõ ïåðåäîçèðîâêè
ïðåïàðàòà Îðóíãàë íå ñîîáùàëîñü.
Ëå÷åíèå:
ïðè ñëó÷àéíîé ïåðåäîçèðîâêå â òå÷åíèå ïåðâîãî ÷àñà ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà
ñëåäóåò ïðîâåñòè ïðîìûâàíèå æåëóäêà è, åñëè ýòî íåîáõîäèìî, íàçíà÷èòü
àêòèâèðîâàííûé óãîëü. Èòðàêîíàçîë íå âûâîäèòñÿ ïðè ãåìîäèàëèçå. Ñïåöèôè÷åñêîãî
àíòèäîòà íå ñóùåñòâóåò.
Ëåêàðñòâåííîå âçàèìîäåéñòâèå
Ëåêàðñòâåííûå
ñðåäñòâà, îêàçûâàþùèå âëèÿíèå íà àáñîðáöèþ èòðàêîíàçîëà
Ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà,
óìåíüøàþùèå êèñëîòíîñòü æåëóäî÷íîãî ñîäåðæèìîãî, ñíèæàþò àáñîðáöèþ èòðàêîíàçîëà,
÷òî ñâÿçàíî ñ ðàñòâîðèìîñòüþ îáîëî÷åê êàïñóë.
Ëåêàðñòâåííûå
ñðåäñòâà, îêàçûâàþùèå âëèÿíèå íà ìåòàáîëèçì èòðàêîíàçîëà
 èññëåäîâàíèÿõ
áûëî óñòàíîâëåíî, ÷òî ïðè âçàèìîäåéñòâèè Îðóíãàëà ñ ðèôàìïèöèíîì, ðèôàáóòèíîì
è ôåíèòîèíîì áèîäîñòóïíîñòü èòðàêîíàçîëà è ãèäðîêñè-èòðàêîíàçîëà çíà÷èòåëüíî
ñíèæàåòñÿ, ÷òî ïðèâîäèò ê ñóùåñòâåííîìó óìåíüøåíèþ ýôôåêòèâíîñòè ïðåïàðàòà.
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå èòðàêîíàçîëà ñ äàííûìè ïðåïàðàòàìè, ÿâëÿþùèìèñÿ
ïîòåíöèàëüíûìè èíäóêòîðàìè ïå÷åíî÷íûõ ôåðìåíòîâ, íå ðåêîìåíäóåòñÿ. Èññëåäîâàíèÿ
âçàèìîäåéñòâèÿ ñ äðóãèìè èíäóêòîðàìè ïå÷åíî÷íûõ ôåðìåíòîâ, òàêèìè êàê
êàðáàìàçåïèí, ôåíîáàðáèòàë è èçîíèàçèä, íå ïðîâîäèëèñü, îäíàêî àíàëîãè÷íûå
ðåçóëüòàòû ìîæíî ïðåäïîëîæèòü.
Òàê êàê èòðàêîíàçîë
â îñíîâíîì ìåòàáîëèçèðóåòñÿ èçîôåðìåíòîì CYP3A4, ïîòåíöèàëüíûå èíãèáèòîðû
ýòîãî ôåðìåíòà (ðèòîíàâèð, èíäèíàâèð, êëàðèòðîìèöèí è ýðèòðîìèöèí) ìîãóò
óâåëè÷èâàòü áèîäîñòóïíîñòü èòðàêîíàçîëà.
Âëèÿíèå èòðàêîíàçîëà
íà ìåòàáîëèçì äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ
Èòðàêîíàçîë ìîæåò
èíãèáèðîâàòü ìåòàáîëèçì ïðåïàðàòîâ, ìåòàáîëèçèðóåìûõ èçîôåðìåíòîì CYP3A4.
Ðåçóëüòàòîì ýòîãî ìîæåò áûòü óñèëåíèå èëè ïðîëîíãèðîâàíèå èõ äåéñòâèÿ
(â ò.÷. ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ). Ïåðåä íà÷àëîì ïðèåìà ñîïóòñòâóþùèõ ëåêàðñòâåííûõ
ïðåïàðàòîâ íåîáõîäèìî ïðîêîíñóëüòèðîâàòüñÿ ñ ëå÷àùèì âðà÷îì ïî ïîâîäó
ïóòåé ìåòàáîëèçìà äàííîãî ïðåïàðàòà, óêàçàííûõ â èíñòðóêöèè ïî ìåäèöèíñêîìó
ïðèìåíåíèþ. Ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ êîíöåíòðàöèè èòðàêîíàçîëà â ïëàçìå
ñíèæàþòñÿ ïîñòåïåííî â çàâèñèìîñòè îò äîçû è äëèòåëüíîñòè ëå÷åíèÿ. Ýòî
ñëåäóåò ïðèíèìàòü â ðàñ÷åò ïðè îöåíêå èíãèáèðóþùåãî ýôôåêòà èòðàêîíàçîëà
íà ìåòàáîëèçì îäíîâðåìåííî íàçíà÷àåìûõ ïðåïàðàòîâ.
Ïðè ïðîâåäåíèè êóðñà
ëå÷åíèÿ Îðóíãàëîì íåëüçÿ íàçíà÷àòü:
—òåðôåíàäèí, àñòåìèçîë,
ìèçîëàñòèí, öèçàïðèä, äîôåòèëèä, õèíèäèí, ïèìîçèä, ñåðòèíäîë, ëåâîìåòàäîí,
ïðèìåíåíèå êîòîðûõ ñîâìåñòíî ñ Îðóíãàëîì ìîæåò ïðèâåñòè ê óâåëè÷åíèþ êîíöåíòðàöèè
ýòèõ âåùåñòâ â ïëàçìå, ÷òî â ñâîþ î÷åðåäü ìîæåò âûçâàòü óâåëè÷åíèå èíòåðâàëà
QT è â ðåäêèõ ñëó÷àÿõ - ïàðîêñèçìàëüíóþ æåëóäî÷êîâóþ òàõèêàðäèþ òèïà "ïèðóýò"
(torsade de pointes);
—ìèäàçîëàì äëÿ ïðèåìà
âíóòðü è òðèàçîëàì;
—ìåòàáîëèçèðóåìûå
ôåðìåíòîì CYP3A4 èíãèáèòîðû ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû òàêèå, êàê ñèìâàñòàòèí è
ëîâàñòàòèí;
—ïðåïàðàòû àëêàëîèäîâ
ñïîðûíüè òàêèå, êàê äèãèäðîýðãîòàìèí, ýðãîìåòðèí, ýðãîòàìèí è ìåòèëýðãîìåòðèí;
—áëîêàòîðû êàëüöèåâûõ
êàíàëîâ - â äîïîëíåíèå ê âîçìîæíîìó ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîìó âçàèìîäåéñòâèþ,
ñâÿçàííîìó ñ îáùèì ïóòåì ìåòàáîëèçìà ñ ó÷àñòèåì ôåðìåíòà CYP3A4, áëîêàòîðû
êàëüöèåâûõ êàíàëîâ îêàçûâàþò îòðèöàòåëüíûé èíîòðîïíûé ýôôåêò, êîòîðûé
ìîæåò óñèëèâàòü ïîäîáíûé ýôôåêò èòðàêîíàçîëà.
Ïðè îäíîâðåìåííîì
íàçíà÷åíèè ñ Îðóíãàëîì ñëåäóåò ñëåäèòü çà óðîâíÿìè â ïëàçìå, äåéñòâèåì,
ïîáî÷íûìè ýôôåêòàìè ïåðîðàëüíûõ àíòèêîàãóëÿíòîâ; èíãèáèòîðîâ ÂÈ×-ïðîòåàçû
(òàêèõ êàê ðèòîíàâèð, èíäèíàâèð, ñàêâèíàâèð); íåêîòîðûõ ïðîòèâîîïóõîëåâûõ
ïðåïàðàòîâ (òàêèõ êàê àëêàëîèäû áàðâèíêà ðîçîâîãî, áóñóëüôàí, äîöåòàêñåë,
òðèìåòðåêñàò); ìåòàáîëèçèðóþùèõñÿ èçîôåðìåíòîì CYP3A4 áëîêàòîðîâ êàëüöèåâûõ
êàíàëîâ (äèãèäðîïèðèäèí è âåðàïàìèë); íåêîòîðûõ èììóíîñóïðåññèâíûõ ñðåäñòâ
(òàêèõ êàê öèêëîñïîðèí, òàêðîëèìóñ, ñèðîëèìóñ); íåêîòîðûõ ìåòàáîëèçèðóåìûõ
ôåðìåíòîì CYP3A4 èíãèáèòîðîâ ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû, òàêèõ êàê àòîðâàñòàòèí;
íåêîòîðûõ ÃÊÑ, òàêèõ êàê áóäåñîíèä, äåêñàìåòàçîí è ìåòèëïðåäíèçîëîí; à
òàêæå äèãîêñèíà, êàðáàìàçåïèíà, áóñïèðîíà, àëüôåíòàíèëà, àëïðàçîëàìà,
áðîòèçîëàìà, ìèäàçîëàìà (â/â), ðèôàáóòèíà, ìåòèëïðåäíèçîëîíà, ýáàñòèíà,
ðåáîêñåòèíà, ðåïàãëèíèäà, äèçîïèðàìèäà, öèëîñòàçîëà, ýëåòðèïòàíà, ãàëîôàíòðèíà.
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ Îðóíãàëîì äîçó âûøå ïåðå÷èñëåííûõ ïðåïàðàòîâ,
åñëè íåîáõîäèìî, ñëåäóåò óìåíüøàòü.
Âçàèìîäåéñòâèÿ ìåæäó
èòðàêîíàçîëîì è çèäîâóäèíîì è ôëóâàñòàòèíîì íå îáíàðóæåíî.
Íå îòìå÷àëîñü âëèÿíèÿ
èòðàêîíàçîëà íà ìåòàáîëèçì ýòèíèëýñòðàäèîëà è íîðýòèñåòðîíà.
Âëèÿíèå íà ñâÿçûâàíèå
ñ áåëêàìè
Èññëåäîâàíèÿ in vitro ïðîäåìîíñòðèðîâàëè îòñóòñòâèå âçàèìîäåéñòâèÿ, îáóñëîâëåííîãî êîíêóðåíöèåé çà ñâÿçûâàíèå ñ áåëêàìè ïëàçìû, ìåæäó èòðàêîíàçîëîì è òàêèìè ïðåïàðàòàìè êàê èìèïðàìèí, ïðîïðàíîëîë, äèàçåïàì, öèìåòèäèí, èíäîìåòàöèí, òîëáóòàìèä è ñóëüôàìåòàçèí.
Ôîðìà âûïóñêà, ñîñòàâ è óïàêîâêà
Êàïñóëû
ðîçîâî-ãîëóáîãî öâåòà.
|
1 êàïñ. |
èòðàêîíàçîë
(â ôîðìå ãðàíóë) |
100 ìã |
Âñïîìîãàòåëüíûå
âåùåñòâà: ñàõàðîçà, ãèïðîìåëëîçà, ìàêðîãîë.
Ñîñòàâ îáîëî÷êè
êàïñóë: òèòàíà äèîêñèä, èíäèãîòèí, àçîðóáèí, æåëàòèí.
4 øò. - áëèñòåðû
(1) - ïà÷êè êàðòîííûå.
6 øò. - áëèñòåðû (1) - ïà÷êè êàðòîííûå.
14 øò. - áëèñòåðû (1) - ïà÷êè êàðòîííûå.
28 øò. - áëèñòåðû (1) - ïà÷êè êàðòîííûå.
Óñëîâèÿ è ñðîêè õðàíåíèÿ
Ñïèñîê Á. Ïðåïàðàò
ñëåäóåò õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå ïðè òåìïåðàòóðå îò 15° äî
30°C. Ñðîê ãîäíîñòè - 3 ãîäà.
Óñëîâèÿ îòïóñêà èç àïòåê
Ïðåïàðàò îòïóñêàåòñÿ
ïî ðåöåïòó.
Ïðîèçâîäèòåëü: Janssen-Cilag (Èòàëèÿ).