ÌÍÍ. Èòðàêîíàçîë.
Êëèíèêî-ôàðìàêîëîãè÷åñêàÿ ãðóïïà: Ïðîòèâîãðèáêîâûé ïðåïàðàò
Ôàðìàêîëîãè÷åñêîå äåéñòâèå
Ïðîòèâîãðèáêîâûé
ïðåïàðàò. Èòðàêîíàçîë - ñèíòåòè÷åñêîå ïðîòèâîãðèáêîâîå ñðåäñòâî øèðîêîãî
ñïåêòðà äåéñòâèÿ, ïðîèçâîäíîå òðèàçîëà. Èíãèáèðóåò ñèíòåç ýðãîñòåðèíà
êëåòî÷íîé ìåìáðàíû ãðèáîâ, ÷òî îáóñëîâëèâàåò ïðîòèâîãðèáêîâûé ýôôåêò ïðåïàðàòà.
Èòðàêîíàçîë àêòèâåí
â îòíîøåíèè èíôåêöèé, âûçûâàåìûõ äåðìàòîôèòàìè (Trichophyton spp.,
Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), äðîææåïîäîáíûìè ãðèáàìè è
äðîææàìè (Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp., Candida spp. /âêëþ÷àÿ
Candida albicans, Candida glabrata, Candida krusei/), Aspergillus spp.,
Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii,
Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatidis, à òàêæå äðóãèìè
äðîææåâûìè è ïëåñíåâûìè ãðèáàìè.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Âñàñûâàíèå
Ïðè ïåðîðàëüíîì
ïðèìåíåíèè ìàêñèìàëüíàÿ áèîäîñòóïíîñòü èòðàêîíàçîëà îòìå÷àåòñÿ ïðè ïðèåìå
êàïñóë ñðàçó æå ïîñëå ïëîòíîé åäû. Cmax â ïëàçìå äîñòèãàåòñÿ
â òå÷åíèå 3-4 ÷ ïîñëå ïðèåìà âíóòðü.
Âûâåäåíèå èç ïëàçìû
ÿâëÿåòñÿ äâóõôàçíûì ñ êîíå÷íûì ïåðèîäîì ïîëóâûâåäåíèÿ îò 1 äî 1.5 äíåé.
Íàêîïëåíèå ïðåïàðàòà
â êåðàòèíîâûõ òêàíÿõ, îñîáåííî â êîæå, ïðèìåðíî â 4 ðàçà ïðåâûøàåò íàêîïëåíèå
â ïëàçìå, à ñêîðîñòü åãî âûâåäåíèÿ çàâèñèò îò ðåãåíåðàöèè ýïèäåðìèñà.
Ðàñïðåäåëåíèå
Ïðè äëèòåëüíîì ïðèåìå
Css äîñòèãàåòñÿ â òå÷åíèå 1-2 íåäåëü. Css èòðàêîíàçîëà
â ïëàçìå ÷åðåç 3-4 ÷ ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà ñîñòàâëÿåò 0.4 ìêã/ìë (100
ìã ïðè ïðèåìå 1 ðàç/ñóò), 1.1 ìêã/ìë (200 ìã ïðè ïðèåìå 1 ðàç/ñóò) è 2
ìêã/ìë (200 ìã ïðè ïðèåìå 2 ðàçà/ñóò).
Èòðàêîíàçîë ñâÿçûâàåòñÿ
íà 99.8% ñ áåëêàìè ïëàçìû.
 îòëè÷èå îò êîíöåíòðàöèé
â ïëàçìå, êîòîðûå íå ïîääàþòñÿ îáíàðóæåíèþ óæå ÷åðåç 7 äíåé ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ
òåðàïèè, òåðàïåâòè÷åñêèå êîíöåíòðàöèè â êîæå ñîõðàíÿþòñÿ â òå÷åíèå 2-4
íåäåëü ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ 4-íåäåëüíîãî êóðñà ëå÷åíèÿ. Èòðàêîíàçîë îáíàðóæèâàåòñÿ
â êåðàòèíå íîãòåé óæå ÷åðåç 1 íåäåëþ ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ è ñîõðàíÿåòñÿ
ïî êðàéíåé ìåðå â òå÷åíèå 6 ìåñÿöåâ ïîñëå çàâåðøåíèÿ 3-ìåñÿ÷íîãî êóðñà
òåðàïèè. Èòðàêîíàçîë îïðåäåëÿåòñÿ òàêæå â êîæíîì ñàëå è â ìåíüøåé ñòåïåíè
â ïîòó.
Èòðàêîíàçîë õîðîøî
ðàñïðåäåëÿåòñÿ â òêàíÿõ, êîòîðûå ïîäâåðæåíû ãðèáêîâûì ïîðàæåíèÿì. Êîíöåíòðàöèè
â ëåãêèõ, ïî÷êàõ, ïå÷åíè, êîñòÿõ, æåëóäêå, ñåëåçåíêå è ìûøöàõ â 2-3 ðàçà
ïðåâûøàëè ñîîòâåòñòâóþùèå êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå. Òåðàïåâòè÷åñêèå êîíöåíòðàöèè
â òêàíÿõ âëàãàëèùà ñîõðàíÿþòñÿ åùå â òå÷åíèå 2 äíåé ïîñëå îêîí÷àíèÿ 3-äíåâíîãî
êóðñà ëå÷åíèÿ â äîçå 200 ìã/ñóò è 3 äíåé ïîñëå îêîí÷àíèÿ 1-äíåâíîãî êóðñà
ëå÷åíèÿ â äîçå 200 ìã 2 ðàçà/ñóò.
Ìåòàáîëèçì
Èòðàêîíàçîë ìåòàáîëèçèðóåòñÿ
â ïå÷åíè ñ îáðàçîâàíèåì áîëüøîãî êîëè÷åñòâà ìåòàáîëèòîâ. Îäíèì èç òàêèõ
ìåòàáîëèòîâ ÿâëÿåòñÿ ãèäðîêñè-èòðàêîíàçîë, êîòîðûé îáëàäàåò ñðàâíèìûì
ñ èòðàêîíàçîëîì ïðîòèâîãðèáêîâûì äåéñòâèåì in vitro.
Ïðîòèâîãðèáêîâûå
êîíöåíòðàöèè ïðåïàðàòà, îïðåäåëÿåìûå ìèêðîáèîëîãè÷åñêèì ìåòîäîì, ïðèìåðíî
â 3 ðàçà ïðåâûøàëè êîíöåíòðàöèè, îïðåäåëåííûå ñ ïîìîùüþ ÂÝÆÕ.
Âûâåäåíèå
Âûâåäåíèå ñ êàëîì
ñîñòàâëÿåò îò 3% äî 18% äîçû. Âûâåäåíèå ïî÷êàìè ñîñòàâëÿåò ìåíåå 0.03%.
Ïðèìåðíî 35% äîçû âûâîäèòñÿ â âèäå ìåòàáîëèòîâ ñ ìî÷îé â òå÷åíèå 1 íåäåëè.
Ïîêàçàíèÿ
Ðóìèêîç â êàïñóëàõ
ïîêàçàí äëÿ ëå÷åíèÿ ñëåäóþùèõ çàáîëåâàíèé:
— äåðìàòîìèêîçû;
— ãðèáêîâûé êåðàòèò;
— îíèõîìèêîçû, âûçâàííûå
äåðìàòîôèòàìè è/èëè äðîææàìè è ïëåñíåâûìè ãðèáàìè;
— ñèñòåìíûå ìèêîçû:
ñèñòåìíûé àñïåðãèëëåç è êàíäèäîç, êðèïòîêîêêîç (âêëþ÷àÿ êðèïòîêîêêîâûé
ìåíèíãèò), ãèñòîïëàçìîç, ñïîðîòðèõîç, ïàðàêîêöèäèîèäîìèêîç, áëàñòîìèêîç
è äðóãèå ñèñòåìíûå èëè òðîïè÷åñêèå ìèêîçû;
— êàíäèäîìèêîçû
ñ ïîðàæåíèåì êîæè èëè ñëèçèñòûõ (â ò.÷. âóëüâîâàãèíàëüíûé êàíäèäîç);
— ãëóáîêèå âèñöåðàëüíûå
êàíäèäîçû;
— îòðóáåâèäíûé ëèøàé.
Ðåæèì äîçèðîâàíèÿ
Äëÿ îïòèìàëüíîé
àáñîðáöèè ïðåïàðàòà Ðóìèêîç â êàïñóëàõ íåîáõîäèìî ïðèíèìàòü ñðàçó ïîñëå
åäû.
Êàïñóëû ñëåäóåò
ïðîãëàòûâàòü öåëèêîì.
Òàáëèöà 1.
Ïîêàçàíèå |
Äîçà |
Ïðîäîëæèòåëüíîñòü
ëå÷åíèÿ |
Âóëüâîâàãèíàëüíûé
êàíäèäîç |
200
ìã 2 ðàçà/ñóò |
1
äåíü |
200
ìã 1 ðàç/ñóò |
3
äíÿ |
|
Îòðóáåâèäíûé
ëèøàé |
200
ìã 1 ðàç/ñóò |
7-15
äíåé |
Äåðìàòîìèêîçû
ãëàäêîé êîæè |
200
ìã 1 ðàç/ñóò |
7
äíåé |
100
ìã 1 ðàç/ñóò |
15
äíåé |
|
Ãðèáêîâûé
êåðàòèò |
200
ìã 1 ðàç/ñóò |
21
äåíü |
Ïîðàæåíèÿ
âûñîêîêåðàòèíèçèðîâàííûõ îáëàñòåé êîæíîãî ïîêðîâà, òàêèõ êàê êèñòè
ðóê è ñòîïû, òðåáóþò äîïîëíèòåëüíîãî ëå÷åíèÿ â òå÷åíèå 15 äíåé
ïî 100 ìã 1 ðàç/ñóò |
||
Îðàëüíûé
êàíäèäîç |
100
ìã 1 ðàç/ñóò |
15
äíåé |
Áèîäîñòóïíîñòü
èòðàêîíàçîëà ïðè ïåðîðàëüíîì ïðèåìå ìîæåò áûòü ñíèæåíà ó íåêîòîðûõ
ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåííûì èììóíèòåòîì, íàïðèìåð ó áîëüíûõ ñ íåéòðîïåíèåé,
áîëüíûõ ÑÏÈÄ èëè ñ ïåðåñàæåííûìè îðãàíàìè. Ñëåäîâàòåëüíî, ìîæåò
ïîòðåáîâàòüñÿ äâóêðàòíîå óâåëè÷åíèå äîçû |
Îíèõîìèêîç
Ïóëüñ-òåðàïèÿ
(ñì. Òàáëèöó 2).
Îäèí êóðñ ïóëüñ-òåðàïèè
çàêëþ÷àåòñÿ â åæåäíåâíîì ïðèåìå Ðóìèêîçà ïî 2 êàïñ. 2 ðàçà/ñóò (ïî 200
ìã 2 ðàçà/ñóò) â òå÷åíèå 1 íåäåëè.
Äëÿ ëå÷åíèÿ ãðèáêîâûõ
ïîðàæåíèé íîãòåâûõ ïëàñòèíîê êèñòåé ðåêîìåíäóåòñÿ 2 êóðñà.
Äëÿ ëå÷åíèÿ ãðèáêîâûõ
ïîðàæåíèé íîãòåâûõ ïëàñòèíîê ñòîï ðåêîìåíäóåòñÿ 3 êóðñà. Ïðîìåæóòîê ìåæäó
êóðñàìè, â òå÷åíèå êîòîðîãî íå íóæíî ïðèíèìàòü ïðåïàðàò, ñîñòàâëÿåò 3
íåäåëè.
Êëèíè÷åñêèå ðåçóëüòàòû
ñòàíóò î÷åâèäíû ïîñëå îêîí÷àíèÿ ëå÷åíèÿ, ïî ìåðå îòðàñòàíèÿ íîãòåé.
Òàáëèöà 2.
Ëîêàëèçàöèÿ
îíèõîìèêîçîâ |
1-ÿ
íåä. |
2-ÿ,
3-ÿ, 4-ÿ íåä. |
5-ÿ
íåä. |
6-ÿ,
7-ÿ, 8-ÿ íåä. |
9-ÿ
íåä. |
Ïîðàæåíèå
íîãòåâûõ ïëàñòèíîê ñòîï ñ ïîðàæåíèåì èëè áåç ïîðàæåíèÿ íîãòåâûõ
ïëàñòèíîê êèñòåé |
1-é
êóðñ |
íåäåëè
ñâîáîäíûå îò ïðèåìà Ðóìèêîçà |
2-é
êóðñ |
íåäåëè
ñâîáîäíûå îò ïðèåìà Ðóìèêîçà |
3-é
êóðñ |
Ïîðàæåíèå
òîëüêî íîãòåâûõ ïëàñòèíîê êèñòåé |
1-é
êóðñ |
íåäåëè
ñâîáîäíûå îò ïðèåìà Ðóìèêîçà |
2-é
êóðñ |
- |
- |
Íåïðåðûâíàÿ òåðàïèÿ
Ïî 2 êàïñ. 1 ðàç/ñóò
(ïî 200 ìã 1 ðàç/ñóò) â òå÷åíèå 3 ìåñÿöåâ.
Âûâåäåíèå Ðóìèêîçà
èç êîæè è íîãòåâîé òêàíè îñóùåñòâëÿåòñÿ ìåäëåííåå, ÷åì èç ïëàçìû. Òàêèì
îáðàçîì, îïòèìàëüíûå êëèíè÷åñêèå è ìèêîëîãè÷åñêèå ýôôåêòû äîñòèãàþòñÿ
÷åðåç 2-4 íåäåëè ïîñëå îêîí÷àíèÿ ëå÷åíèÿ ïðè èíôåêöèÿõ êîæè è ÷åðåç 6-9
ìåñ ïîñëå îêîí÷àíèÿ ëå÷åíèÿ íîãòåâûõ èíôåêöèé.
Ñèñòåìíûå ìèêîçû
Ðåêîìåíäóåìûå äîçû
âàðüèðóþò â çàâèñèìîñòè îò âèäà èíôåêöèè.
Òàáëèöà 3.
Ïîêàçàíèå |
Äîçà |
Ñðåäíÿÿ
ïðîäîëæèòåëüíîñòü |
Çàìå÷àíèÿ |
Àñïåðãèëëåç |
200
ìã 1 ðàç/ñóò |
2-5
ìåñ |
Óâåëè÷èòü
äîçó äî 200 ìã 2 ðàçà/ñóò â ñëó÷àå èíâàçèâíîãî èëè äèññåìèíèðîâàííîãî
çàáîëåâàíèÿ |
Êàíäèäîç |
100-200
ìã 1 ðàç/ñóò |
îò
3 íåä. äî 7 ìåñ |
|
Êðèïòîêîêêîç
(êðîìå ìåíèíãèòà) |
200
ìã 1 ðàç/ñóò |
îò
2 ìåñ äî 1 ãîäà |
Ïîääåðæèâàþùàÿ
òåðàïèÿ (ñëó÷àè ìåíèíãèòà) 200 ìã 1 ðàç/ñóò |
Êðèïòîêîêêîâûé
ìåíèíãèò |
200
ìã 2 ðàçà/ñóò |
|
|
Ãèñòîïëàçìîç |
îò
200 ìã 1 ðàç/ñóò äî 200 ìã 2 ðàçà/ñóò |
8
ìåñ |
- |
Ñïîðîòðèõîç |
100
ìã 1 ðàç/ñóò |
3
ìåñ |
- |
Ïàðàêîêöèäèîèäîìèêîç |
100
ìã 1 ðàç/ñóò |
6
ìåñ |
- |
Õðîìîìèêîç |
100-200
ìã 1 ðàç/ñóò |
6
ìåñ |
- |
Áëàñòîìèêîç |
îò
100 ìã 1 ðàç/ñóò äî 200 ìã 2 ðàçà/ñóò |
6
ìåñ |
- |
Ïîáî÷íîå äåéñòâèå
Íàèáîëåå ÷àñòî
îòìå÷àåìûìè ðåàêöèÿìè â ñâÿçè ñ ïðèìåíåíèåì èòðàêîíàçîëà áûëè ðåàêöèè
ñî ñòîðîíû ÆÊÒ, òàêèå êàê: äèñïåïñèÿ, òîøíîòà, áîëü â æèâîòå è çàïîð.
Êðîìå òîãî, îòìå÷àëèñü:
àíîðåêñèÿ, ãîëîâíàÿ áîëü, óòîìëÿåìîñòü, îáðàòèìîå ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè
ïå÷åíî÷íûõ ôåðìåíòîâ, õîëåñòàòè÷åñêàÿ æåëòóõà, ãåïàòèò, íàðóøåíèÿ ìåíñòðóàëüíîãî
öèêëà, ãîëîâîêðóæåíèå, àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè (òàêèå êàê çóä, ñûïü, êðàïèâíèöà,
àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê), ïåðèôåðè÷åñêàÿ íåâðîïàòèÿ, ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà,
àëîïåöèÿ, ãèïîêàëèåìèÿ, îòåêè, çàñòîéíàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü è îòåê
ëåãêèõ, îêðàøèâàíèå ìî÷è â òåìíûé öâåò, ãèïåðêðåàòèíèíåìèÿ.
 î÷åíü ðåäêèõ
ñëó÷àÿõ ïðè ïðèìåíåíèè èòðàêîíàçîëà ðàçâèâàëîñü òÿæåëîå òîêñè÷åñêîå
ïîðàæåíèå ïå÷åíè, â ò.÷. ñëó÷àè îñòðîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ñ ëåòàëüíûì
èñõîäîì.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ
— Ðóìèêîç â êàïñóëàõ
ïðîòèâîïîêàçàí ïàöèåíòàì ñ èíäèâèäóàëüíîé ïîâûøåííîé ÷óâñòâèòåëüíîñòüþ
ê ïðåïàðàòó èëè åãî ñîñòàâíûì ÷àñòÿì;
— áåðåìåííûì æåíùèíàì
Ðóìèêîç ñëåäóåò íàçíà÷àòü òîëüêî â òîì ñëó÷àå, åñëè îæèäàåìàÿ ïîëüçà äëÿ
æåíùèíû ïðåâûøàåò ïîòåíöèàëüíûé ðèñê äëÿ ïëîäà. Æåíùèíàì äåòîðîäíîãî âîçðàñòà,
ïðèíèìàþùèì Ðóìèêîç, íåîáõîäèìî èñïîëüçîâàòü àäåêâàòíûå ìåòîäû êîíòðàöåïöèè
íà ïðîòÿæåíèè âñåãî êóðñà ëå÷åíèÿ âïëîòü äî íàñòóïëåíèÿ ïåðâîé ìåíñòðóàöèè
ïîñëå åãî çàâåðøåíèÿ;
— ñ îñòîðîæíîñòüþ
- äåòñêèé âîçðàñò; òÿæåëàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü; çàáîëåâàíèÿ ïå÷åíè
(â ò.÷. ñîïðîâîæäàþùèåñÿ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ).
Áåðåìåííîñòü è ëàêòàöèÿ
Íà îñíîâàíèè ðåçóëüòàòîâ
äîêëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé è â ñâÿçè ñ òåì, ÷òî èññëåäîâàíèÿ ïî ïðèìåíåíèþ
èòðàêîíàçîëà ó áåðåìåííûõ æåíùèí íå ïðîâîäèëèñü, èòðàêàíîçîë ñëåäóåò íàçíà÷àòü
áåðåìåííûì æåíùèíàì òîëüêî ïðè óãðîæàþùèõ æèçíè ñèñòåìíûõ ìèêîçàõ, êîãäà
ïîòåíöèàëüíàÿ ïîëüçà òåðàïèè äëÿ æåíùèíû îïðàâäûâàåò âîçìîæíûé ðèñê äëÿ
ïëîäà.
Ò.ê. íåáîëüøîå êîëè÷åñòâî
èòðàêîíàçîëà âûäåëÿåòñÿ ñ ìàòåðèíñêèì ìîëîêîì, îæèäàåìóþ ïîëüçó îò ïðèåìà
èòðàêîíàçîëà íåîáõîäèìî ñîïîñòàâëÿòü ñ ðèñêîì äëÿ ðåáåíêà ïðè ãðóäíîì
âñêàðìëèâàíèè.  ñëó÷àå ñîìíåíèé êîðìèòü ãðóäüþ íå ñëåäóåò.
Îñîáûå óêàçàíèÿ
Ïðè èññëåäîâàíèè
â/â ëåêàðñòâåííîé ôîðìû ïðåïàðàòà èòðàêîíàçîë, ïðîâîäèìîì íà çäîðîâûõ
äîáðîâîëüöàõ, îòìå÷àëîñü ïðåõîäÿùåå áåññèìïòîìíîå óìåíüøåíèå ôðàêöèè âûáðîñà
ëåâîãî æåëóäî÷êà, íîðìàëèçîâàâøååñÿ äî ñëåäóþùåé èíôóçèè ïðåïàðàòà. Êëèíè÷åñêàÿ
çíà÷èìîñòü ïîëó÷åííûõ äàííûõ äëÿ ïåðîðàëüíûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì íåèçâåñòíà.
Îáíàðóæåíî, ÷òî
èòðàêîíàçîë îáëàäàåò îòðèöàòåëüíûì èíîòðîïíûì ýôôåêòîì. Ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ
ðàçâèòèÿ ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè, ñâÿçàííûõ ñ ïðèåìîì èòðàêîíàçîëà.
Ðóìèêîç íå ñëåäóåò íàçíà÷àòü ïàöèåíòàì ñ ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ èëè
ñ íàëè÷èåì ýòîãî çàáîëåâàíèÿ â àíàìíåçå çà èñêëþ÷åíèåì ñëó÷àåâ, êîãäà
âîçìîæíàÿ ïîëüçà çíà÷èòåëüíî ïðåâîñõîäèò ïîòåíöèàëüíûé ðèñê. Ïðè èíäèâèäóàëüíîé
îöåíêå ñîîòíîøåíèÿ ïîëüçû è ðèñêà ñëåäóåò ïðèíèìàòü âî âíèìàíèå òàêèå
ôàêòîðû, êàê ñåðüåçíîñòü ïîêàçàíèé, ðåæèì äîçèðîâàíèÿ è èíäèâèäóàëüíûå
ôàêòîðû ðèñêà âîçíèêíîâåíèÿ ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè. Ôàêòîðû ðèñêà âêëþ÷àþò
â ñåáÿ íàëè÷èå ñåðäå÷íûõ çàáîëåâàíèé, òàêèõ êàê ÈÁÑ èëè ïîðàæåíèÿ êëàïàíîâ;
ñåðüåçíûå çàáîëåâàíèÿ ëåãêèõ, òàêèå êàê îáñòðóêòèâíûå ïîðàæåíèÿ ëåãêèõ;
ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü èëè äðóãèå çàáîëåâàíèÿ, ñîïðîâîæäàþùèåñÿ îòåêàìè.
Òàêèõ ïàöèåíòîâ íåîáõîäèìî ïðîèíôîðìèðîâàòü î ïðèçíàêàõ è ñèìïòîìàõ ñåðäå÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòè. Ëå÷åíèå äîëæíî ïðîâîäèòüñÿ ñ îñòîðîæíîñòüþ, ïðè ýòîì
íåîáõîäèìî íàáëþäàòü çà áîëüíûìè íà ïðåäìåò âûÿâëåíèÿ ñèìïòîìîâ çàñòîéíîé
ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè. Ïðè èõ ïîÿâëåíèè ïðèåì Ðóìèêîçà íåîáõîäèìî
ïðåêðàòèòü.
Áëîêàòîðû êàëüöèåâûõ
êàíàëîâ ìîãóò îêàçûâàòü îòðèöàòåëüíûé èíîòðîïíûé ýôôåêò, êîòîðûé ìîæåò
óñèëèâàòü ïîäîáíûé ýôôåêò èòðàêîíàçîëà; èòðàêîíàçîë ìîæåò ñíèæàòü ìåòàáîëèçì
áëîêàòîðîâ êàëüöèåâûõ êàíàëîâ. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèåìå èòðàêîíàçîëà è
áëîêàòîðîâ êàëüöèåâûõ êàíàëîâ íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü.
Ïðè ïîíèæåííîé êèñëîòíîñòè
æåëóäêà àáñîðáöèÿ èòðàêîíàçîëà íàðóøàåòñÿ. Ïàöèåíòàì, ïîëó÷àþùèì àíòàöèäíûå
ïðåïàðàòû (íàïðèìåð, ãèäðîêñèä àëþìèíèÿ), ðåêîìåíäóåòñÿ èõ èñïîëüçîâàòü
íå ðàíåå ÷åì ÷åðåç 2 ÷ ïîñëå ïðèåìà êàïñóë Ðóìèêîçà. Ïàöèåíòàì ñ àõëîðãèäðèåé
èëè ïðèìåíÿþùèì áëîêàòîðû ãèñòàìèíîâûõ Í2-ðåöåïòîðîâ èëè èíãèáèòîðû
ïðîòîíîâîãî íàñîñà ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèíèìàòü êàïñóëû Ðóìèêîçà ñ êèñëûìè
íàïèòêàìè.
 î÷åíü ðåäêèõ ñëó÷àÿõ
ïðè ïðèìåíåíèè èòðàêîíàçîëà ðàçâèâàëîñü òÿæåëîå òîêñè÷åñêîå ïîðàæåíèå
ïå÷åíè, â ò.÷. ñëó÷àè îñòðîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì.
 áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ýòî ïðîèñõîäèëî ñ ïàöèåíòàìè, ó êîòîðûõ óæå èìåëèñü
çàáîëåâàíèÿ ïå÷åíè, ó áîëüíûõ, ïîëó÷àþùèõ òåðàïèþ ïî ñèñòåìíûì ïîêàçàíèÿì,
èìåþùèõ äðóãèå ñåðüåçíûå ìåäèöèíñêèå ñîñòîÿíèÿ, à òàêæå ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ
äðóãèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, îáëàäàþùèå ãåïàòîòîêñè÷åñêèì äåéñòâèåì.
Ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ íå âûÿâëÿëèñü î÷åâèäíûå ôàêòîðû ðèñêà â îòíîøåíèè
ïîðàæåíèÿ ïå÷åíè. Íåñêîëüêî òàêèõ ñëó÷àåâ âîçíèêëè â ïåðâûé ìåñÿö òåðàïèè,
à íåêîòîðûå - â ïåðâóþ íåäåëþ ëå÷åíèÿ.  ñâÿçè ñ ýòèì ðåêîìåíäóåòñÿ ðåãóëÿðíî
êîíòðîëèðîâàòü ôóíêöèþ ïå÷åíè ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ òåðàïèþ èòðàêîíàçîëîì.
Ïàöèåíòîâ ñëåäóåò ïðåäóïðåäèòü î íåîáõîäèìîñòè íåìåäëåííî ñâÿçàòüñÿ ñî
ñâîèì âðà÷îì â ñëó÷àå âîçíèêíîâåíèÿ ñèìïòîìîâ, ïðåäïîëàãàþùèõ âîçíèêíîâåíèå
ãåïàòèòà, à èìåííî: àíîðåêñèè, òîøíîòû, ðâîòû, ñëàáîñòè, áîëè â æèâîòå
è ïîòåìíåíèÿ ìî÷è.  ñëó÷àå ïîÿâëåíèÿ òàêèõ ñèìïòîìîâ íåîáõîäèìî íåìåäëåííî
ïðåêðàòèòü òåðàïèþ è ïðîâåñòè èññëåäîâàíèå ôóíêöèè ïå÷åíè. Ïàöèåíòàì ñ
ïîâûøåííîé àêòèâíîñòüþ ïå÷åíî÷íûõ ôåðìåíòîâ èëè çàáîëåâàíèåì ïå÷åíè â
àêòèâíîé ôàçå èëè ïðè ïåðåíåñåííîì òîêñè÷åñêîì ïîðàæåíèè ïå÷åíè ïðè ïðèåìå
äðóãèõ ïðåïàðàòîâ íå ñëåäóåò íàçíà÷àòü ëå÷åíèå Ðóìèêîçîì çà èñêëþ÷åíèåì
òåõ ñëó÷àåâ, êîãäà îæèäàåìàÿ ïîëüçà îïðàâäûâàåò ðèñê ïîðàæåíèÿ ïå÷åíè.
 ýòèõ ñëó÷àÿõ íåîáõîäèìî âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ êîíòðîëèðîâàòü àêòèâíîñòü ïå÷åíî÷íûõ
ôåðìåíòîâ.
Íàðóøåíèÿ ôóíêöèè
ïå÷åíè: èòðàêîíàçîë ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî â ïå÷åíè. Ïåðèîä
ïîëóâûâåäåíèÿ èòðàêîíàçîëà ó áîëüíûõ ñ öèððîçîì íåñêîëüêî óâåëè÷åí. Áèîäîñòóïíîñòü
ïðåïàðàòà ïðè ïåðîðàëüíîì ïðèåìå íåñêîëüêî ñíèæåíà ó ïàöèåíòîâ ñ öèððîçîì
ïå÷åíè.  ýòîì ñëó÷àå, âîçìîæíî, áóäåò íåîáõîäèìà êîððåêöèÿ äîçû. Ïðè
äëèòåëüíîñòè ïðèåìà áîëåå îäíîãî ìåñÿöà íåîáõîäèì êîíòðîëü ôóíêöèè ïå÷åíè.
Íàðóøåíèÿ ôóíêöèè
ïî÷åê: ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ áèîäîñòóïíîñòü èòðàêîíàçîëà
ìîæåò áûòü ñíèæåíà.  ýòîì ñëó÷àå, âîçìîæíî, áóäåò íåîáõîäèìà êîððåêöèÿ
äîçû.
Ëå÷åíèå ñëåäóåò
ïðåêðàòèòü ïðè âîçíèêíîâåíèè íåâðîïàòèè, êîòîðàÿ ìîæåò áûòü ñâÿçàíà ñ
ïðèåìîì êàïñóë Ðóìèêîçà.
Íåò äàííûõ î ïåðåêðåñòíîé
ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè ê èòðàêîíàçîëó è äðóãèì àçîëîâûì ïðîòèâîãðèáêîâûì
ïðåïàðàòàì. Ðóìèêîç â êàïñóëàõ ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ íàçíà÷àòü ïàöèåíòàì
ñ ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòüþ ê äðóãèì àçîëàì.
Ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåííûì
èììóíèòåòîì (ÑÏÈÄ, ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè îðãàíîâ, ñ íåéòðîïåíèåé) ìîæåò
ïîòðåáîâàòüñÿ óâåëè÷åíèå äîçû.
Ïðèìåíåíèå â
ïåäèàòðèè
Ïîñêîëüêó êëèíè÷åñêèõ
äàííûõ î ïðèìåíåíèè èòðàêîíàçîëà â êàïñóëàõ ó äåòåé íåäîñòàòî÷íî, ðåêîìåíäóåòñÿ
èñïîëüçîâàòü èòðàêîíàçîë òîëüêî â òîì ñëó÷àå, åñëè âîçìîæíàÿ ïîëüçà òåðàïèè
ïðåâîñõîäèò ïîòåíöèàëüíûé ðèñê.
Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü
ê âîæäåíèþ àâòîòðàíñïîðòà è óïðàâëåíèþ ìåõàíèçìàìè
Âëèÿíèÿ íà ñïîñîáíîñòü
ê óïðàâëåíèþ àâòîìîáèëåì è ðàáîòå ñ òåõíèêîé íå íàáëþäàëîñü.
Ïåðåäîçèðîâêà
Äàííûå îòñóòñòâóþò.
Ïðè ñëó÷àéíîé ïåðåäîçèðîâêå
ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ïîääåðæèâàþùèå ìåðû.  òå÷åíèå ïåðâîãî ÷àñà ïðîâåñòè
ïðîìûâàíèå æåëóäêà è, åñëè ýòî íåîáõîäèìî, íàçíà÷èòü àêòèâèðîâàííûé óãîëü.
Èòðàêîíàçîë íå âûâîäèòñÿ èç îðãàíèçìà ïðè ãåìîäèàëèçå. Êàêîãî-ëèáî ñïåöèôè÷åñêîãî
àíòèäîòà íå ñóùåñòâóåò.
Ëåêàðñòâåííîå âçàèìîäåéñòâèå
1. Ëåêàðñòâåííûå
ñðåäñòâà, îêàçûâàþùèå âëèÿíèå íà ìåòàáîëèçì èòðàêîíàçîëà
Áûëî èçó÷åíî âçàèìîäåéñòâèå
èòðàêîíàçîëà ñ ðèôàìïèöèíîì, ðèôàáóòèíîì è ôåíèòîèíîì. Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå
èòðàêîíàçîëà ñ äàííûìè ïðåïàðàòàìè, ÿâëÿþùèìèñÿ ïîòåíöèàëüíûìè èíäóêòîðàìè
ïå÷åíî÷íûõ ôåðìåíòîâ, íå ðåêîìåíäóåòñÿ. Èññëåäîâàíèÿ âçàèìîäåéñòâèÿ ñ
äðóãèìè èíäóêòîðàìè ïå÷åíî÷íûõ ôåðìåíòîâ, òàêèìè êàê êàðáàìàçåïèí, ôåíîáàðáèòàë
è èçîíèàçèä, íå ïðîâîäèëèñü, îäíàêî àíàëîãè÷íûå ðåçóëüòàòû ìîæíî ïðåäïîëîæèòü.
Ò.ê. èòðàêîíàçîë
â îñíîâíîì ìåòàáîëèçèðóåòñÿ èçîôåðìåíòîì CYP3A4, ïîòåíöèàëüíûå èíãèáèòîðû
ýòîãî ôåðìåíòà ìîãóò óâåëè÷èâàòü áèîäîñòóïíîñòü èòðàêîíàçîëà. Ïðèìåðàìè
ìîãóò ñëóæèòü ðèòîíàâèð, èíäèíàâèð, êëàðèòðîìèöèí è ýðèòðîìèöèí.
2. Âëèÿíèå èòðàêîíàçîëà
íà ìåòàáîëèçì äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ
Èòðàêîíàçîë ìîæåò
èíãèáèðîâàòü ìåòàáîëèçì ïðåïàðàòîâ, ðàñùåïëÿåìûõ èçîôåðìåíòîì CYP3A4.
Ðåçóëüòàòîì ýòîãî ìîæåò áûòü óñèëåíèå èëè ïðîëîíãèðîâàíèå èõ äåéñòâèÿ,
â ò.÷. è ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ. Ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ óðîâíè èòðàêîíàçîëà
â ïëàçìå ñíèæàåòñÿ ïîñòåïåííî â çàâèñèìîñòè îò äîçû è äëèòåëüíîñòè ëå÷åíèÿ.
Ïðèìåðàìè òàêèõ
ëåêàðñòâ ÿâëÿþòñÿ.
Ïðåïàðàòû, êîòîðûå
íåëüçÿ íàçíà÷àòü îäíîâðåìåííî ñ èòðàêîíàçîëîì:
—Òåðôåíàäèí, àñòåìèçîë,
ìèçîëàñòèí, öèçàïðèä, òðèàçîëàì, ìèäàçîëàì, äîôåòèëèä, õèíèäèí, ïèìîçèä,
èíãèáèòîðû ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû, òàêèå êàê ñèìâàñòàòèí è ëîâàñòàòèí.
—Áëîêàòîðû êàëüöèåâûõ
êàíàëîâ ìîãóò îêàçûâàòü îòðèöàòåëüíûé èíîòðîïíûé ýôôåêò, êîòîðûé ìîæåò
óñèëèâàòü ýòîò æå ýôôåêò, ïðîÿâëÿåìûé èòðàêîíàçîëîì. Ïðè îäíîâðåìåííîì
ïðèåìå èòðàêîíàçîëà è áëîêàòîðîâ êàëüöèåâûõ êàíàëîâ ñëåäóåò ñîáëþäàòü
îñòîðîæíîñòü, ò.ê. ìåòàáîëèçì áëîêàòîðîâ êàëüöèåâûõ êàíàëîâ ìîæåò áûòü
ñíèæåí.
Ïðåïàðàòû, ïðè
íàçíà÷åíèè êîòîðûõ íåîáõîäèìî ñëåäèòü çà èõ êîíöåíòðàöèåé â ïëàçìå, äåéñòâèåì,
ïîáî÷íûìè ýôôåêòàìè:
—Ïåðîðàëüíûå àíòèêîàãóëÿíòû;
—Èíãèáèòîðû ÂÈ×-ïðîòåàçû,
òàêèå êàê ðèòîíàâèð, èíäèíàâèð, ñàêâèíàâèð;
—Íåêîòîðûå ïðîòèâîîïóõîëåâûå
ïðåïàðàòû, òàêèå êàê àëêàëîèäû Áàðâèíêà ðîçîâîãî, áóñóëüôàí, äîöåòàêñåë,
òðèìåòðåêñàò;
—Ðàñùåïëÿåìûå èçîôåðìåíòîì
CYP3A4 áëîêàòîðû êàëüöèåâûõ êàíàëîâ, òàêèå êàê äèãèäðîïèðèäèí è âåðàïàìèë;
—Íåêîòîðûå èììóíîäåïðåññèâíûå
ñðåäñòâà: öèêëîñïîðèí, òàêðîëèìóñ, ñèðîëèìóñ;
—Äðóãèå ïðåïàðàòû:
äèãîêñèí, êàðáàìàçåïèí, áóñïèðîí, àëüôåíòàíèë, àëïðàçîëàì, áðîòèçîëàì,
ðèôàáóòèí, ìåòèëïðåäíèçîëîí, ýáàñòèí, ðåáîêñåòèí.
Âçàèìîäåéñòâèÿ ìåæäó
èòðàêîíàçîëîì è çèäîâóäèíîì è ôëóâàñòàòèíîì íå îáíàðóæåíî.
Íå îòìå÷àëîñü âëèÿíèÿ
èòðàêîíàçîëà íà ìåòàáîëèçì ýòèíèëýñòðàäèîëà è íîðýòèñåòðîíà.
3. Âëèÿíèå íà
ñâÿçûâàíèå áåëêîâ
Èññëåäîâàíèÿ in
vitro ïðîäåìîíñòðèðîâàëè îòñóòñòâèå êîíêóðåíöèè ìåæäó èòðàêîíàçîëîì è
òàêèìè ïðåïàðàòàìè, êàê èìèïðàìèí, ïðîïðàíîëîë, äèàçåïàì, öèìåòèäèí, èíäîìåòàöèí,
òîëáóòàìèä è ñóëüôàìåòàçèí, çà ñâÿçü ñ áåëêàìè ïëàçìû.
Ôîðìà âûïóñêà, ñîñòàâ è óïàêîâêà
Êàïñóëû
áåëîãî öâåòà èëè äâóõöâåòíûå (ñ áåëûì êîðïóñîì è ðîçîâî-êîðè÷íåâîé êðûøêîé),
¹0; ñîäåðæèìîå êàïñóë - ñôåðè÷åñêèå ìèêðîãðàíóëû îò ñâåòëî-æåëòîãî äî
æåëòîâàòî-áåæåâîãî öâåòà.
|
1 êàïñ. |
èòðàêîíàçîë |
100 ìã |
5 øò. - óïàêîâêè
ÿ÷åéêîâûå êîíòóðíûå (3) - ïà÷êè êàðòîííûå.
6 øò. - óïàêîâêè ÿ÷åéêîâûå êîíòóðíûå (1) - ïà÷êè êàðòîííûå.
Óñëîâèÿ è ñðîêè õðàíåíèÿ
Ñïèñîê Á. Ïðåïàðàò
ñëåäóåò õðàíèòü â ñóõîì, çàùèùåííîì îò ñâåòà è íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå
ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25°C. Ñðîê ãîäíîñòè - 2 ãîäà.
Óñëîâèÿ îòïóñêà
èç àïòåê
Ïðåïàðàò îòïóñêàåòñÿ
ïî ðåöåïòó.
Ïðîèçâîäèòåëü: ÎÀÎ "ÎÒÅ×ÅÑÒÂÅÍÍÛÅ ËÅÊÀÐÑÒÂÀ".