ÐÓÌÈÊÎÇ 100ÌÃ. ¹15 ÊÀÏÑ.



Èíñòðóêöèÿ ïî ïðèìåíåíèþ:

Ðåãèñòðàöèîííîå óäîñòîâåðåíèå: Ð ¹001739/01-2002 îò 01.07.05.

 

ÌÍÍ. Èòðàêîíàçîë.


Êëèíèêî-ôàðìàêîëîãè÷åñêàÿ ãðóïïà: Ïðîòèâîãðèáêîâûé ïðåïàðàò
Ôàðìàêîëîãè÷åñêîå äåéñòâèå

Ïðîòèâîãðèáêîâûé ïðåïàðàò. Èòðàêîíàçîë - ñèíòåòè÷åñêîå ïðîòèâîãðèáêîâîå ñðåäñòâî øèðîêîãî ñïåêòðà äåéñòâèÿ, ïðîèçâîäíîå òðèàçîëà. Èíãèáèðóåò ñèíòåç ýðãîñòåðèíà êëåòî÷íîé ìåìáðàíû ãðèáîâ, ÷òî îáóñëîâëèâàåò ïðîòèâîãðèáêîâûé ýôôåêò ïðåïàðàòà.

Èòðàêîíàçîë àêòèâåí â îòíîøåíèè èíôåêöèé, âûçûâàåìûõ äåðìàòîôèòàìè (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), äðîææåïîäîáíûìè ãðèáàìè è äðîææàìè (Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp., Candida spp. /âêëþ÷àÿ Candida albicans, Candida glabrata, Candida krusei/), Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatidis, à òàêæå äðóãèìè äðîææåâûìè è ïëåñíåâûìè ãðèáàìè.


Ôàðìàêîêèíåòèêà

Âñàñûâàíèå

Ïðè ïåðîðàëüíîì ïðèìåíåíèè ìàêñèìàëüíàÿ áèîäîñòóïíîñòü èòðàêîíàçîëà îòìå÷àåòñÿ ïðè ïðèåìå êàïñóë ñðàçó æå ïîñëå ïëîòíîé åäû. Cmax â ïëàçìå äîñòèãàåòñÿ â òå÷åíèå 3-4 ÷ ïîñëå ïðèåìà âíóòðü.

Âûâåäåíèå èç ïëàçìû ÿâëÿåòñÿ äâóõôàçíûì ñ êîíå÷íûì ïåðèîäîì ïîëóâûâåäåíèÿ îò 1 äî 1.5 äíåé.

Íàêîïëåíèå ïðåïàðàòà â êåðàòèíîâûõ òêàíÿõ, îñîáåííî â êîæå, ïðèìåðíî â 4 ðàçà ïðåâûøàåò íàêîïëåíèå â ïëàçìå, à ñêîðîñòü åãî âûâåäåíèÿ çàâèñèò îò ðåãåíåðàöèè ýïèäåðìèñà.

Ðàñïðåäåëåíèå

Ïðè äëèòåëüíîì ïðèåìå Css äîñòèãàåòñÿ â òå÷åíèå 1-2 íåäåëü. Css èòðàêîíàçîëà â ïëàçìå ÷åðåç 3-4 ÷ ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà ñîñòàâëÿåò 0.4 ìêã/ìë (100 ìã ïðè ïðèåìå 1 ðàç/ñóò), 1.1 ìêã/ìë (200 ìã ïðè ïðèåìå 1 ðàç/ñóò) è 2 ìêã/ìë (200 ìã ïðè ïðèåìå 2 ðàçà/ñóò).

Èòðàêîíàçîë ñâÿçûâàåòñÿ íà 99.8% ñ áåëêàìè ïëàçìû.

 îòëè÷èå îò êîíöåíòðàöèé â ïëàçìå, êîòîðûå íå ïîääàþòñÿ îáíàðóæåíèþ óæå ÷åðåç 7 äíåé ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè, òåðàïåâòè÷åñêèå êîíöåíòðàöèè â êîæå ñîõðàíÿþòñÿ â òå÷åíèå 2-4 íåäåëü ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ 4-íåäåëüíîãî êóðñà ëå÷åíèÿ. Èòðàêîíàçîë îáíàðóæèâàåòñÿ â êåðàòèíå íîãòåé óæå ÷åðåç 1 íåäåëþ ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ è ñîõðàíÿåòñÿ ïî êðàéíåé ìåðå â òå÷åíèå 6 ìåñÿöåâ ïîñëå çàâåðøåíèÿ 3-ìåñÿ÷íîãî êóðñà òåðàïèè. Èòðàêîíàçîë îïðåäåëÿåòñÿ òàêæå â êîæíîì ñàëå è â ìåíüøåé ñòåïåíè â ïîòó.

Èòðàêîíàçîë õîðîøî ðàñïðåäåëÿåòñÿ â òêàíÿõ, êîòîðûå ïîäâåðæåíû ãðèáêîâûì ïîðàæåíèÿì. Êîíöåíòðàöèè â ëåãêèõ, ïî÷êàõ, ïå÷åíè, êîñòÿõ, æåëóäêå, ñåëåçåíêå è ìûøöàõ â 2-3 ðàçà ïðåâûøàëè ñîîòâåòñòâóþùèå êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå. Òåðàïåâòè÷åñêèå êîíöåíòðàöèè â òêàíÿõ âëàãàëèùà ñîõðàíÿþòñÿ åùå â òå÷åíèå 2 äíåé ïîñëå îêîí÷àíèÿ 3-äíåâíîãî êóðñà ëå÷åíèÿ â äîçå 200 ìã/ñóò è 3 äíåé ïîñëå îêîí÷àíèÿ 1-äíåâíîãî êóðñà ëå÷åíèÿ â äîçå 200 ìã 2 ðàçà/ñóò.

Ìåòàáîëèçì

Èòðàêîíàçîë ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â ïå÷åíè ñ îáðàçîâàíèåì áîëüøîãî êîëè÷åñòâà ìåòàáîëèòîâ. Îäíèì èç òàêèõ ìåòàáîëèòîâ ÿâëÿåòñÿ ãèäðîêñè-èòðàêîíàçîë, êîòîðûé îáëàäàåò ñðàâíèìûì ñ èòðàêîíàçîëîì ïðîòèâîãðèáêîâûì äåéñòâèåì in vitro.

Ïðîòèâîãðèáêîâûå êîíöåíòðàöèè ïðåïàðàòà, îïðåäåëÿåìûå ìèêðîáèîëîãè÷åñêèì ìåòîäîì, ïðèìåðíî â 3 ðàçà ïðåâûøàëè êîíöåíòðàöèè, îïðåäåëåííûå ñ ïîìîùüþ ÂÝÆÕ.

Âûâåäåíèå

Âûâåäåíèå ñ êàëîì ñîñòàâëÿåò îò 3% äî 18% äîçû. Âûâåäåíèå ïî÷êàìè ñîñòàâëÿåò ìåíåå 0.03%. Ïðèìåðíî 35% äîçû âûâîäèòñÿ â âèäå ìåòàáîëèòîâ ñ ìî÷îé â òå÷åíèå 1 íåäåëè.


Ïîêàçàíèÿ

Ðóìèêîç â êàïñóëàõ ïîêàçàí äëÿ ëå÷åíèÿ ñëåäóþùèõ çàáîëåâàíèé:

— äåðìàòîìèêîçû;

— ãðèáêîâûé êåðàòèò;

— îíèõîìèêîçû, âûçâàííûå äåðìàòîôèòàìè è/èëè äðîææàìè è ïëåñíåâûìè ãðèáàìè;

— ñèñòåìíûå ìèêîçû: ñèñòåìíûé àñïåðãèëëåç è êàíäèäîç, êðèïòîêîêêîç (âêëþ÷àÿ êðèïòîêîêêîâûé ìåíèíãèò), ãèñòîïëàçìîç, ñïîðîòðèõîç, ïàðàêîêöèäèîèäîìèêîç, áëàñòîìèêîç è äðóãèå ñèñòåìíûå èëè òðîïè÷åñêèå ìèêîçû;

— êàíäèäîìèêîçû ñ ïîðàæåíèåì êîæè èëè ñëèçèñòûõ (â ò.÷. âóëüâîâàãèíàëüíûé êàíäèäîç);

— ãëóáîêèå âèñöåðàëüíûå êàíäèäîçû;

— îòðóáåâèäíûé ëèøàé.


Ðåæèì äîçèðîâàíèÿ

Äëÿ îïòèìàëüíîé àáñîðáöèè ïðåïàðàòà Ðóìèêîç â êàïñóëàõ íåîáõîäèìî ïðèíèìàòü ñðàçó ïîñëå åäû.

Êàïñóëû ñëåäóåò ïðîãëàòûâàòü öåëèêîì.

Òàáëèöà 1.

Ïîêàçàíèå

Äîçà

Ïðîäîëæèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ

Âóëüâîâàãèíàëüíûé êàíäèäîç

200 ìã 2 ðàçà/ñóò

1 äåíü

200 ìã 1 ðàç/ñóò

3 äíÿ

Îòðóáåâèäíûé ëèøàé

200 ìã 1 ðàç/ñóò

7-15 äíåé

Äåðìàòîìèêîçû ãëàäêîé êîæè

200 ìã 1 ðàç/ñóò

7 äíåé

100 ìã 1 ðàç/ñóò

15 äíåé

Ãðèáêîâûé êåðàòèò

200 ìã 1 ðàç/ñóò

21 äåíü

Ïîðàæåíèÿ âûñîêîêåðàòèíèçèðîâàííûõ îáëàñòåé êîæíîãî ïîêðîâà, òàêèõ êàê êèñòè ðóê è ñòîïû, òðåáóþò äîïîëíèòåëüíîãî ëå÷åíèÿ â òå÷åíèå 15 äíåé ïî 100 ìã 1 ðàç/ñóò

Îðàëüíûé êàíäèäîç

100 ìã 1 ðàç/ñóò

15 äíåé

Áèîäîñòóïíîñòü èòðàêîíàçîëà ïðè ïåðîðàëüíîì ïðèåìå ìîæåò áûòü ñíèæåíà ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåííûì èììóíèòåòîì, íàïðèìåð ó áîëüíûõ ñ íåéòðîïåíèåé, áîëüíûõ ÑÏÈÄ èëè ñ ïåðåñàæåííûìè îðãàíàìè. Ñëåäîâàòåëüíî, ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ äâóêðàòíîå óâåëè÷åíèå äîçû

Îíèõîìèêîç

Ïóëüñ-òåðàïèÿ (ñì. Òàáëèöó 2).

Îäèí êóðñ ïóëüñ-òåðàïèè çàêëþ÷àåòñÿ â åæåäíåâíîì ïðèåìå Ðóìèêîçà ïî 2 êàïñ. 2 ðàçà/ñóò (ïî 200 ìã 2 ðàçà/ñóò) â òå÷åíèå 1 íåäåëè.

Äëÿ ëå÷åíèÿ ãðèáêîâûõ ïîðàæåíèé íîãòåâûõ ïëàñòèíîê êèñòåé ðåêîìåíäóåòñÿ 2 êóðñà.

Äëÿ ëå÷åíèÿ ãðèáêîâûõ ïîðàæåíèé íîãòåâûõ ïëàñòèíîê ñòîï ðåêîìåíäóåòñÿ 3 êóðñà. Ïðîìåæóòîê ìåæäó êóðñàìè, â òå÷åíèå êîòîðîãî íå íóæíî ïðèíèìàòü ïðåïàðàò, ñîñòàâëÿåò 3 íåäåëè.

Êëèíè÷åñêèå ðåçóëüòàòû ñòàíóò î÷åâèäíû ïîñëå îêîí÷àíèÿ ëå÷åíèÿ, ïî ìåðå îòðàñòàíèÿ íîãòåé.

Òàáëèöà 2.

Ëîêàëèçàöèÿ îíèõîìèêîçîâ

1-ÿ íåä.

2-ÿ, 3-ÿ, 4-ÿ íåä.

5-ÿ íåä.

6-ÿ, 7-ÿ, 8-ÿ íåä.

9-ÿ íåä.

Ïîðàæåíèå íîãòåâûõ ïëàñòèíîê ñòîï ñ ïîðàæåíèåì èëè áåç ïîðàæåíèÿ íîãòåâûõ ïëàñòèíîê êèñòåé

1-é êóðñ

íåäåëè ñâîáîäíûå îò ïðèåìà Ðóìèêîçà

2-é êóðñ

íåäåëè ñâîáîäíûå îò ïðèåìà Ðóìèêîçà

3-é êóðñ

Ïîðàæåíèå òîëüêî íîãòåâûõ ïëàñòèíîê êèñòåé

1-é êóðñ

íåäåëè ñâîáîäíûå îò ïðèåìà Ðóìèêîçà

2-é êóðñ

-

-

Íåïðåðûâíàÿ òåðàïèÿ

Ïî 2 êàïñ. 1 ðàç/ñóò (ïî 200 ìã 1 ðàç/ñóò) â òå÷åíèå 3 ìåñÿöåâ.

Âûâåäåíèå Ðóìèêîçà èç êîæè è íîãòåâîé òêàíè îñóùåñòâëÿåòñÿ ìåäëåííåå, ÷åì èç ïëàçìû. Òàêèì îáðàçîì, îïòèìàëüíûå êëèíè÷åñêèå è ìèêîëîãè÷åñêèå ýôôåêòû äîñòèãàþòñÿ ÷åðåç 2-4 íåäåëè ïîñëå îêîí÷àíèÿ ëå÷åíèÿ ïðè èíôåêöèÿõ êîæè è ÷åðåç 6-9 ìåñ ïîñëå îêîí÷àíèÿ ëå÷åíèÿ íîãòåâûõ èíôåêöèé.

Ñèñòåìíûå ìèêîçû

Ðåêîìåíäóåìûå äîçû âàðüèðóþò â çàâèñèìîñòè îò âèäà èíôåêöèè.

Òàáëèöà 3.

Ïîêàçàíèå

Äîçà

Ñðåäíÿÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü

Çàìå÷àíèÿ

Àñïåðãèëëåç

200 ìã 1 ðàç/ñóò

2-5 ìåñ

Óâåëè÷èòü äîçó äî 200 ìã 2 ðàçà/ñóò â ñëó÷àå èíâàçèâíîãî èëè äèññåìèíèðîâàííîãî çàáîëåâàíèÿ

Êàíäèäîç

100-200 ìã 1 ðàç/ñóò

îò 3 íåä. äî 7 ìåñ

Êðèïòîêîêêîç (êðîìå ìåíèíãèòà)

200 ìã 1 ðàç/ñóò

îò 2 ìåñ äî 1 ãîäà

Ïîääåðæèâàþùàÿ òåðàïèÿ (ñëó÷àè ìåíèíãèòà) 200 ìã 1 ðàç/ñóò

Êðèïòîêîêêîâûé ìåíèíãèò

200 ìã 2 ðàçà/ñóò

 

Ãèñòîïëàçìîç

îò 200 ìã 1 ðàç/ñóò äî 200 ìã 2 ðàçà/ñóò

8 ìåñ

-

Ñïîðîòðèõîç

100 ìã 1 ðàç/ñóò

3 ìåñ

-

Ïàðàêîêöèäèîèäîìèêîç

100 ìã 1 ðàç/ñóò

6 ìåñ

-

Õðîìîìèêîç

100-200 ìã 1 ðàç/ñóò

6 ìåñ

-

Áëàñòîìèêîç

îò 100 ìã 1 ðàç/ñóò äî 200 ìã 2 ðàçà/ñóò

6 ìåñ

-


Ïîáî÷íîå äåéñòâèå

Íàèáîëåå ÷àñòî îòìå÷àåìûìè ðåàêöèÿìè â ñâÿçè ñ ïðèìåíåíèåì èòðàêîíàçîëà áûëè ðåàêöèè ñî ñòîðîíû ÆÊÒ, òàêèå êàê: äèñïåïñèÿ, òîøíîòà, áîëü â æèâîòå è çàïîð.

Êðîìå òîãî, îòìå÷àëèñü: àíîðåêñèÿ, ãîëîâíàÿ áîëü, óòîìëÿåìîñòü, îáðàòèìîå ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ïå÷åíî÷íûõ ôåðìåíòîâ, õîëåñòàòè÷åñêàÿ æåëòóõà, ãåïàòèò, íàðóøåíèÿ ìåíñòðóàëüíîãî öèêëà, ãîëîâîêðóæåíèå, àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè (òàêèå êàê çóä, ñûïü, êðàïèâíèöà, àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê), ïåðèôåðè÷åñêàÿ íåâðîïàòèÿ, ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà, àëîïåöèÿ, ãèïîêàëèåìèÿ, îòåêè, çàñòîéíàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü è îòåê ëåãêèõ, îêðàøèâàíèå ìî÷è â òåìíûé öâåò, ãèïåðêðåàòèíèíåìèÿ.

 î÷åíü ðåäêèõ ñëó÷àÿõ ïðè ïðèìåíåíèè èòðàêîíàçîëà ðàçâèâàëîñü òÿæåëîå òîêñè÷åñêîå ïîðàæåíèå ïå÷åíè, â ò.÷. ñëó÷àè îñòðîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì.


Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ

— Ðóìèêîç â êàïñóëàõ ïðîòèâîïîêàçàí ïàöèåíòàì ñ èíäèâèäóàëüíîé ïîâûøåííîé ÷óâñòâèòåëüíîñòüþ ê ïðåïàðàòó èëè åãî ñîñòàâíûì ÷àñòÿì;

— áåðåìåííûì æåíùèíàì Ðóìèêîç ñëåäóåò íàçíà÷àòü òîëüêî â òîì ñëó÷àå, åñëè îæèäàåìàÿ ïîëüçà äëÿ æåíùèíû ïðåâûøàåò ïîòåíöèàëüíûé ðèñê äëÿ ïëîäà. Æåíùèíàì äåòîðîäíîãî âîçðàñòà, ïðèíèìàþùèì Ðóìèêîç, íåîáõîäèìî èñïîëüçîâàòü àäåêâàòíûå ìåòîäû êîíòðàöåïöèè íà ïðîòÿæåíèè âñåãî êóðñà ëå÷åíèÿ âïëîòü äî íàñòóïëåíèÿ ïåðâîé ìåíñòðóàöèè ïîñëå åãî çàâåðøåíèÿ;

— ñ îñòîðîæíîñòüþ - äåòñêèé âîçðàñò; òÿæåëàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü; çàáîëåâàíèÿ ïå÷åíè (â ò.÷. ñîïðîâîæäàþùèåñÿ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ).


Áåðåìåííîñòü è ëàêòàöèÿ

Íà îñíîâàíèè ðåçóëüòàòîâ äîêëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé è â ñâÿçè ñ òåì, ÷òî èññëåäîâàíèÿ ïî ïðèìåíåíèþ èòðàêîíàçîëà ó áåðåìåííûõ æåíùèí íå ïðîâîäèëèñü, èòðàêàíîçîë ñëåäóåò íàçíà÷àòü áåðåìåííûì æåíùèíàì òîëüêî ïðè óãðîæàþùèõ æèçíè ñèñòåìíûõ ìèêîçàõ, êîãäà ïîòåíöèàëüíàÿ ïîëüçà òåðàïèè äëÿ æåíùèíû îïðàâäûâàåò âîçìîæíûé ðèñê äëÿ ïëîäà.

Ò.ê. íåáîëüøîå êîëè÷åñòâî èòðàêîíàçîëà âûäåëÿåòñÿ ñ ìàòåðèíñêèì ìîëîêîì, îæèäàåìóþ ïîëüçó îò ïðèåìà èòðàêîíàçîëà íåîáõîäèìî ñîïîñòàâëÿòü ñ ðèñêîì äëÿ ðåáåíêà ïðè ãðóäíîì âñêàðìëèâàíèè.  ñëó÷àå ñîìíåíèé êîðìèòü ãðóäüþ íå ñëåäóåò.


Îñîáûå óêàçàíèÿ

Ïðè èññëåäîâàíèè â/â ëåêàðñòâåííîé ôîðìû ïðåïàðàòà èòðàêîíàçîë, ïðîâîäèìîì íà çäîðîâûõ äîáðîâîëüöàõ, îòìå÷àëîñü ïðåõîäÿùåå áåññèìïòîìíîå óìåíüøåíèå ôðàêöèè âûáðîñà ëåâîãî æåëóäî÷êà, íîðìàëèçîâàâøååñÿ äî ñëåäóþùåé èíôóçèè ïðåïàðàòà. Êëèíè÷åñêàÿ çíà÷èìîñòü ïîëó÷åííûõ äàííûõ äëÿ ïåðîðàëüíûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì íåèçâåñòíà.

Îáíàðóæåíî, ÷òî èòðàêîíàçîë îáëàäàåò îòðèöàòåëüíûì èíîòðîïíûì ýôôåêòîì. Ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ ðàçâèòèÿ ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè, ñâÿçàííûõ ñ ïðèåìîì èòðàêîíàçîëà. Ðóìèêîç íå ñëåäóåò íàçíà÷àòü ïàöèåíòàì ñ ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ èëè ñ íàëè÷èåì ýòîãî çàáîëåâàíèÿ â àíàìíåçå çà èñêëþ÷åíèåì ñëó÷àåâ, êîãäà âîçìîæíàÿ ïîëüçà çíà÷èòåëüíî ïðåâîñõîäèò ïîòåíöèàëüíûé ðèñê. Ïðè èíäèâèäóàëüíîé îöåíêå ñîîòíîøåíèÿ ïîëüçû è ðèñêà ñëåäóåò ïðèíèìàòü âî âíèìàíèå òàêèå ôàêòîðû, êàê ñåðüåçíîñòü ïîêàçàíèé, ðåæèì äîçèðîâàíèÿ è èíäèâèäóàëüíûå ôàêòîðû ðèñêà âîçíèêíîâåíèÿ ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè. Ôàêòîðû ðèñêà âêëþ÷àþò â ñåáÿ íàëè÷èå ñåðäå÷íûõ çàáîëåâàíèé, òàêèõ êàê ÈÁÑ èëè ïîðàæåíèÿ êëàïàíîâ; ñåðüåçíûå çàáîëåâàíèÿ ëåãêèõ, òàêèå êàê îáñòðóêòèâíûå ïîðàæåíèÿ ëåãêèõ; ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü èëè äðóãèå çàáîëåâàíèÿ, ñîïðîâîæäàþùèåñÿ îòåêàìè. Òàêèõ ïàöèåíòîâ íåîáõîäèìî ïðîèíôîðìèðîâàòü î ïðèçíàêàõ è ñèìïòîìàõ ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè. Ëå÷åíèå äîëæíî ïðîâîäèòüñÿ ñ îñòîðîæíîñòüþ, ïðè ýòîì íåîáõîäèìî íàáëþäàòü çà áîëüíûìè íà ïðåäìåò âûÿâëåíèÿ ñèìïòîìîâ çàñòîéíîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè. Ïðè èõ ïîÿâëåíèè ïðèåì Ðóìèêîçà íåîáõîäèìî ïðåêðàòèòü.

Áëîêàòîðû êàëüöèåâûõ êàíàëîâ ìîãóò îêàçûâàòü îòðèöàòåëüíûé èíîòðîïíûé ýôôåêò, êîòîðûé ìîæåò óñèëèâàòü ïîäîáíûé ýôôåêò èòðàêîíàçîëà; èòðàêîíàçîë ìîæåò ñíèæàòü ìåòàáîëèçì áëîêàòîðîâ êàëüöèåâûõ êàíàëîâ. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèåìå èòðàêîíàçîëà è áëîêàòîðîâ êàëüöèåâûõ êàíàëîâ íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü.

Ïðè ïîíèæåííîé êèñëîòíîñòè æåëóäêà àáñîðáöèÿ èòðàêîíàçîëà íàðóøàåòñÿ. Ïàöèåíòàì, ïîëó÷àþùèì àíòàöèäíûå ïðåïàðàòû (íàïðèìåð, ãèäðîêñèä àëþìèíèÿ), ðåêîìåíäóåòñÿ èõ èñïîëüçîâàòü íå ðàíåå ÷åì ÷åðåç 2 ÷ ïîñëå ïðèåìà êàïñóë Ðóìèêîçà. Ïàöèåíòàì ñ àõëîðãèäðèåé èëè ïðèìåíÿþùèì áëîêàòîðû ãèñòàìèíîâûõ Í2-ðåöåïòîðîâ èëè èíãèáèòîðû ïðîòîíîâîãî íàñîñà ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèíèìàòü êàïñóëû Ðóìèêîçà ñ êèñëûìè íàïèòêàìè.

 î÷åíü ðåäêèõ ñëó÷àÿõ ïðè ïðèìåíåíèè èòðàêîíàçîëà ðàçâèâàëîñü òÿæåëîå òîêñè÷åñêîå ïîðàæåíèå ïå÷åíè, â ò.÷. ñëó÷àè îñòðîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì.  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ýòî ïðîèñõîäèëî ñ ïàöèåíòàìè, ó êîòîðûõ óæå èìåëèñü çàáîëåâàíèÿ ïå÷åíè, ó áîëüíûõ, ïîëó÷àþùèõ òåðàïèþ ïî ñèñòåìíûì ïîêàçàíèÿì, èìåþùèõ äðóãèå ñåðüåçíûå ìåäèöèíñêèå ñîñòîÿíèÿ, à òàêæå ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ äðóãèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, îáëàäàþùèå ãåïàòîòîêñè÷åñêèì äåéñòâèåì. Ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ íå âûÿâëÿëèñü î÷åâèäíûå ôàêòîðû ðèñêà â îòíîøåíèè ïîðàæåíèÿ ïå÷åíè. Íåñêîëüêî òàêèõ ñëó÷àåâ âîçíèêëè â ïåðâûé ìåñÿö òåðàïèè, à íåêîòîðûå - â ïåðâóþ íåäåëþ ëå÷åíèÿ.  ñâÿçè ñ ýòèì ðåêîìåíäóåòñÿ ðåãóëÿðíî êîíòðîëèðîâàòü ôóíêöèþ ïå÷åíè ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ òåðàïèþ èòðàêîíàçîëîì. Ïàöèåíòîâ ñëåäóåò ïðåäóïðåäèòü î íåîáõîäèìîñòè íåìåäëåííî ñâÿçàòüñÿ ñî ñâîèì âðà÷îì â ñëó÷àå âîçíèêíîâåíèÿ ñèìïòîìîâ, ïðåäïîëàãàþùèõ âîçíèêíîâåíèå ãåïàòèòà, à èìåííî: àíîðåêñèè, òîøíîòû, ðâîòû, ñëàáîñòè, áîëè â æèâîòå è ïîòåìíåíèÿ ìî÷è.  ñëó÷àå ïîÿâëåíèÿ òàêèõ ñèìïòîìîâ íåîáõîäèìî íåìåäëåííî ïðåêðàòèòü òåðàïèþ è ïðîâåñòè èññëåäîâàíèå ôóíêöèè ïå÷åíè. Ïàöèåíòàì ñ ïîâûøåííîé àêòèâíîñòüþ ïå÷åíî÷íûõ ôåðìåíòîâ èëè çàáîëåâàíèåì ïå÷åíè â àêòèâíîé ôàçå èëè ïðè ïåðåíåñåííîì òîêñè÷åñêîì ïîðàæåíèè ïå÷åíè ïðè ïðèåìå äðóãèõ ïðåïàðàòîâ íå ñëåäóåò íàçíà÷àòü ëå÷åíèå Ðóìèêîçîì çà èñêëþ÷åíèåì òåõ ñëó÷àåâ, êîãäà îæèäàåìàÿ ïîëüçà îïðàâäûâàåò ðèñê ïîðàæåíèÿ ïå÷åíè.  ýòèõ ñëó÷àÿõ íåîáõîäèìî âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ êîíòðîëèðîâàòü àêòèâíîñòü ïå÷åíî÷íûõ ôåðìåíòîâ.

Íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè: èòðàêîíàçîë ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî â ïå÷åíè. Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ èòðàêîíàçîëà ó áîëüíûõ ñ öèððîçîì íåñêîëüêî óâåëè÷åí. Áèîäîñòóïíîñòü ïðåïàðàòà ïðè ïåðîðàëüíîì ïðèåìå íåñêîëüêî ñíèæåíà ó ïàöèåíòîâ ñ öèððîçîì ïå÷åíè.  ýòîì ñëó÷àå, âîçìîæíî, áóäåò íåîáõîäèìà êîððåêöèÿ äîçû. Ïðè äëèòåëüíîñòè ïðèåìà áîëåå îäíîãî ìåñÿöà íåîáõîäèì êîíòðîëü ôóíêöèè ïå÷åíè.

Íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê: ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ áèîäîñòóïíîñòü èòðàêîíàçîëà ìîæåò áûòü ñíèæåíà.  ýòîì ñëó÷àå, âîçìîæíî, áóäåò íåîáõîäèìà êîððåêöèÿ äîçû.

Ëå÷åíèå ñëåäóåò ïðåêðàòèòü ïðè âîçíèêíîâåíèè íåâðîïàòèè, êîòîðàÿ ìîæåò áûòü ñâÿçàíà ñ ïðèåìîì êàïñóë Ðóìèêîçà.

Íåò äàííûõ î ïåðåêðåñòíîé ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè ê èòðàêîíàçîëó è äðóãèì àçîëîâûì ïðîòèâîãðèáêîâûì ïðåïàðàòàì. Ðóìèêîç â êàïñóëàõ ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ íàçíà÷àòü ïàöèåíòàì ñ ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòüþ ê äðóãèì àçîëàì.

Ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåííûì èììóíèòåòîì (ÑÏÈÄ, ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè îðãàíîâ, ñ íåéòðîïåíèåé) ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ óâåëè÷åíèå äîçû.

Ïðèìåíåíèå â ïåäèàòðèè

Ïîñêîëüêó êëèíè÷åñêèõ äàííûõ î ïðèìåíåíèè èòðàêîíàçîëà â êàïñóëàõ ó äåòåé íåäîñòàòî÷íî, ðåêîìåíäóåòñÿ èñïîëüçîâàòü èòðàêîíàçîë òîëüêî â òîì ñëó÷àå, åñëè âîçìîæíàÿ ïîëüçà òåðàïèè ïðåâîñõîäèò ïîòåíöèàëüíûé ðèñê.

Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü ê âîæäåíèþ àâòîòðàíñïîðòà è óïðàâëåíèþ ìåõàíèçìàìè

Âëèÿíèÿ íà ñïîñîáíîñòü ê óïðàâëåíèþ àâòîìîáèëåì è ðàáîòå ñ òåõíèêîé íå íàáëþäàëîñü.


Ïåðåäîçèðîâêà

Äàííûå îòñóòñòâóþò.

Ïðè ñëó÷àéíîé ïåðåäîçèðîâêå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ïîääåðæèâàþùèå ìåðû.  òå÷åíèå ïåðâîãî ÷àñà ïðîâåñòè ïðîìûâàíèå æåëóäêà è, åñëè ýòî íåîáõîäèìî, íàçíà÷èòü àêòèâèðîâàííûé óãîëü. Èòðàêîíàçîë íå âûâîäèòñÿ èç îðãàíèçìà ïðè ãåìîäèàëèçå. Êàêîãî-ëèáî ñïåöèôè÷åñêîãî àíòèäîòà íå ñóùåñòâóåò.


Ëåêàðñòâåííîå âçàèìîäåéñòâèå

1. Ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, îêàçûâàþùèå âëèÿíèå íà ìåòàáîëèçì èòðàêîíàçîëà

Áûëî èçó÷åíî âçàèìîäåéñòâèå èòðàêîíàçîëà ñ ðèôàìïèöèíîì, ðèôàáóòèíîì è ôåíèòîèíîì. Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå èòðàêîíàçîëà ñ äàííûìè ïðåïàðàòàìè, ÿâëÿþùèìèñÿ ïîòåíöèàëüíûìè èíäóêòîðàìè ïå÷åíî÷íûõ ôåðìåíòîâ, íå ðåêîìåíäóåòñÿ. Èññëåäîâàíèÿ âçàèìîäåéñòâèÿ ñ äðóãèìè èíäóêòîðàìè ïå÷åíî÷íûõ ôåðìåíòîâ, òàêèìè êàê êàðáàìàçåïèí, ôåíîáàðáèòàë è èçîíèàçèä, íå ïðîâîäèëèñü, îäíàêî àíàëîãè÷íûå ðåçóëüòàòû ìîæíî ïðåäïîëîæèòü.

Ò.ê. èòðàêîíàçîë â îñíîâíîì ìåòàáîëèçèðóåòñÿ èçîôåðìåíòîì CYP3A4, ïîòåíöèàëüíûå èíãèáèòîðû ýòîãî ôåðìåíòà ìîãóò óâåëè÷èâàòü áèîäîñòóïíîñòü èòðàêîíàçîëà. Ïðèìåðàìè ìîãóò ñëóæèòü ðèòîíàâèð, èíäèíàâèð, êëàðèòðîìèöèí è ýðèòðîìèöèí.

2. Âëèÿíèå èòðàêîíàçîëà íà ìåòàáîëèçì äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ

Èòðàêîíàçîë ìîæåò èíãèáèðîâàòü ìåòàáîëèçì ïðåïàðàòîâ, ðàñùåïëÿåìûõ èçîôåðìåíòîì CYP3A4. Ðåçóëüòàòîì ýòîãî ìîæåò áûòü óñèëåíèå èëè ïðîëîíãèðîâàíèå èõ äåéñòâèÿ, â ò.÷. è ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ. Ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ óðîâíè èòðàêîíàçîëà â ïëàçìå ñíèæàåòñÿ ïîñòåïåííî â çàâèñèìîñòè îò äîçû è äëèòåëüíîñòè ëå÷åíèÿ.

Ïðèìåðàìè òàêèõ ëåêàðñòâ ÿâëÿþòñÿ.

Ïðåïàðàòû, êîòîðûå íåëüçÿ íàçíà÷àòü îäíîâðåìåííî ñ èòðàêîíàçîëîì:

—Òåðôåíàäèí, àñòåìèçîë, ìèçîëàñòèí, öèçàïðèä, òðèàçîëàì, ìèäàçîëàì, äîôåòèëèä, õèíèäèí, ïèìîçèä, èíãèáèòîðû ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû, òàêèå êàê ñèìâàñòàòèí è ëîâàñòàòèí.

—Áëîêàòîðû êàëüöèåâûõ êàíàëîâ ìîãóò îêàçûâàòü îòðèöàòåëüíûé èíîòðîïíûé ýôôåêò, êîòîðûé ìîæåò óñèëèâàòü ýòîò æå ýôôåêò, ïðîÿâëÿåìûé èòðàêîíàçîëîì. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèåìå èòðàêîíàçîëà è áëîêàòîðîâ êàëüöèåâûõ êàíàëîâ ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü, ò.ê. ìåòàáîëèçì áëîêàòîðîâ êàëüöèåâûõ êàíàëîâ ìîæåò áûòü ñíèæåí.

Ïðåïàðàòû, ïðè íàçíà÷åíèè êîòîðûõ íåîáõîäèìî ñëåäèòü çà èõ êîíöåíòðàöèåé â ïëàçìå, äåéñòâèåì, ïîáî÷íûìè ýôôåêòàìè:

—Ïåðîðàëüíûå àíòèêîàãóëÿíòû;

—Èíãèáèòîðû ÂÈ×-ïðîòåàçû, òàêèå êàê ðèòîíàâèð, èíäèíàâèð, ñàêâèíàâèð;

—Íåêîòîðûå ïðîòèâîîïóõîëåâûå ïðåïàðàòû, òàêèå êàê àëêàëîèäû Áàðâèíêà ðîçîâîãî, áóñóëüôàí, äîöåòàêñåë, òðèìåòðåêñàò;

—Ðàñùåïëÿåìûå èçîôåðìåíòîì CYP3A4 áëîêàòîðû êàëüöèåâûõ êàíàëîâ, òàêèå êàê äèãèäðîïèðèäèí è âåðàïàìèë;

—Íåêîòîðûå èììóíîäåïðåññèâíûå ñðåäñòâà: öèêëîñïîðèí, òàêðîëèìóñ, ñèðîëèìóñ;

—Äðóãèå ïðåïàðàòû: äèãîêñèí, êàðáàìàçåïèí, áóñïèðîí, àëüôåíòàíèë, àëïðàçîëàì, áðîòèçîëàì, ðèôàáóòèí, ìåòèëïðåäíèçîëîí, ýáàñòèí, ðåáîêñåòèí.

Âçàèìîäåéñòâèÿ ìåæäó èòðàêîíàçîëîì è çèäîâóäèíîì è ôëóâàñòàòèíîì íå îáíàðóæåíî.

Íå îòìå÷àëîñü âëèÿíèÿ èòðàêîíàçîëà íà ìåòàáîëèçì ýòèíèëýñòðàäèîëà è íîðýòèñåòðîíà.

3. Âëèÿíèå íà ñâÿçûâàíèå áåëêîâ

Èññëåäîâàíèÿ in vitro ïðîäåìîíñòðèðîâàëè îòñóòñòâèå êîíêóðåíöèè ìåæäó èòðàêîíàçîëîì è òàêèìè ïðåïàðàòàìè, êàê èìèïðàìèí, ïðîïðàíîëîë, äèàçåïàì, öèìåòèäèí, èíäîìåòàöèí, òîëáóòàìèä è ñóëüôàìåòàçèí, çà ñâÿçü ñ áåëêàìè ïëàçìû.

 

Ôîðìà âûïóñêà, ñîñòàâ è óïàêîâêà

Êàïñóëû áåëîãî öâåòà èëè äâóõöâåòíûå (ñ áåëûì êîðïóñîì è ðîçîâî-êîðè÷íåâîé êðûøêîé), ¹0; ñîäåðæèìîå êàïñóë - ñôåðè÷åñêèå ìèêðîãðàíóëû îò ñâåòëî-æåëòîãî äî æåëòîâàòî-áåæåâîãî öâåòà.

 

1 êàïñ.

èòðàêîíàçîë

100 ìã

5 øò. - óïàêîâêè ÿ÷åéêîâûå êîíòóðíûå (3) - ïà÷êè êàðòîííûå.
6 øò. - óïàêîâêè ÿ÷åéêîâûå êîíòóðíûå (1) - ïà÷êè êàðòîííûå.


Óñëîâèÿ è ñðîêè õðàíåíèÿ

Ñïèñîê Á. Ïðåïàðàò ñëåäóåò õðàíèòü â ñóõîì, çàùèùåííîì îò ñâåòà è íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25°C. Ñðîê ãîäíîñòè - 2 ãîäà.

Óñëîâèÿ îòïóñêà èç àïòåê

Ïðåïàðàò îòïóñêàåòñÿ ïî ðåöåïòó.

Ïðîèçâîäèòåëü: ÎÀÎ "ÎÒÅ×ÅÑÒÂÅÍÍÛÅ ËÅÊÀÐÑÒÂÀ".

http://www.hotlek.ru




Äðóãèå ïðåïàðàòû èç ãðóïïû Ïðîòèâîãðèáêîâûå ñðåäñòâà