Ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð: Ï N012034/01
Òîðãîâîå íàçâàíèå ïðåïàðàòà: Àâåëîêñ®
Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàçâàíèå (ÌÍÍ): ìîêñèôëîêñàöèí
Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà: òàáëåòêè ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé
Ñîñòàâ: Â 1 òàáëåòêå ñîäåðæèòñÿ:
Àêòèâíîå âåùåñòâî: ìîêñèôëîêñàöèíà ãèäðîõëîðèä 436,8 ìã, ýêâèâàëåíòíî 400,0 ìã ìîêñèôëîêñàöèíà.
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà:
ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ öåëëþëîçà (136,0 ìã), íàòðèÿ êðîñêàðìåëëîçà (32,0
ìã), ëàêòîçû ìîíîãèäðàò (68,0 ìã), ìàãíèÿ ñòåàðàò (6,0 ìã), îáîëî÷êà ïëåíî÷íàÿ - ãèïðîìåëëîçà (9,0 - 12,6 ìã), êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä êðàñíûé (0,3 -
0,42 ìã), ìàêðîãîë 4000 (3,0 - 4,2 ìã), òèòàíà äèîêñèä (2,7 - 3,78 ìã).
Îïèñàíèå: Ðîçîâûå ìàòîâûå ïðîäîëãîâàòûå äâîÿêîâûïóêëûå ñ ôàñêîé òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, ñ ãðàâèðîâêîé «BAYER» íà îäíîé ñòîðîíå è «Ì400» íà äðóãîé ñòîðîíå.
Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà: ïðîòèâîìèêðîáíîå ñðåäñòâî - ôòîðõèíîëîí
Êîä ATX J01MA14
Ôàðìàêîëîãè÷åñêîå äåéñòâèå
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ
Ìîêñèôëîêñàöèí - áàêòåðèöèäíûé àíòèáàêòåðèàëüíûé ïðåïàðàò øèðîêîãî
ñïåêòðà äåéñòâèÿ, 8-ìåòîêñèôòîðõèíîëîí. Áàêòåðèöèäíîå äåéñòâèå ïðåïàðàòà
îáóñëîâëåíî èíãèáèðîâàíèåì áàêòåðèàëüíûõ òîïîèçîìåðàç II è IV, ÷òî
ïðèâîäèò ê íàðóøåíèþ ïðîöåññîâ ðåïëèêàöèè, ðåïàðàöèè è òðàíñêðèïöèè
áèîñèíòåçà ÄÍÊ ìèêðîáíîé êëåòêè è, êàê ñëåäñòâèå, ê ãèáåëè ìèêðîáíûõ
êëåòîê.
Ìèíèìàëüíûå áàêòåðèöèäíûå êîíöåíòðàöèè ïðåïàðàòà â öåëîì
ñîïîñòàâèìû ñ åãî ìèíèìàëüíûìè èíãèáèðóþùèìè êîíöåíòðàöèÿìè. Ìåõàíèçìû
ðåçèñòåíòíîñòè
Ìåõàíèçìû, ïðèâîäÿùèå ê ðàçâèòèþ óñòîé÷èâîñòè ê
ïåíèöèëëèíàì, öåôàëîñïîðèíàì, àìèíîãëèêîçèäàì, ìàêðîëèäàì è
òåòðàöèêëèíàì, íå âëèÿþò íà àíòèáàêòåðèàëüíóþ àêòèâíîñòü
ìîêñèôëîêñàöèíà. Ïåðåêðåñòíîé óñòîé÷èâîñòè ìåæäó ýòèìè ãðóïïàìè
àíòèáàêòåðèàëüíûõ ïðåïàðàòîâ è ìîêñèôëîêñàöèíîì íå îòìå÷àåòñÿ. Äî ñèõ
ïîð òàêæå íå íàáëþäàëîñü ñëó÷àåâ ïëàçìèäíîé óñòîé÷èâîñòè. Îáùàÿ ÷àñòîòà
ðàçâèòèÿ óñòîé÷èâîñòè î÷åíü íåçíà÷èòåëüíà (10-7 - 10-10).
Ðåçèñòåíòíîñòü ê ìîêñèôëîêñàöèíó ðàçâèâàåòñÿ ìåäëåííî ïóòåì
ìíîæåñòâåííûõ ìóòàöèé. Ìíîãîêðàòíîå âîçäåéñòâèå ìîêñèôëîêñàöèíà íà
ìèêðîîðãàíèçìû â êîíöåíòðàöèÿõ íèæå ìèíèìàëüíîé èíãèáèðóþùåé
êîíöåíòðàöèè (ÌÈÊ) ñîïðîâîæäàåòñÿ ëèøü íåçíà÷èòåëüíûì óâåëè÷åíèåì ÌÈÊ.
Îòìå÷àþòñÿ ñëó÷àè ïåðåêðåñòíîé óñòîé÷èâîñòè ê õèíîëîíàì. Òåì íå ìåíåå,
íåêîòîðûå óñòîé÷èâûå ê äðóãèì õèíîëîíàì ãðàìïîëîæèòåëüíûå è àíàýðîáíûå
ìèêðîîðãàíèçìû ñîõðàíÿþò ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ìîêñèôëîêñàöèíó.
Óñòàíîâëåíî, ÷òî äîáàâëåíèå â ñòðóêòóðó ìîëåêóëû ìîêñèôëîêñàöèíà
ìåòîêñèãðóïïû â ïîëîæåíèè Ñ8 óâåëè÷èâàåò àêòèâíîñòü ìîêñèôëîêñàöèíà è
ñíèæàåò îáðàçîâàíèå ðåçèñòåíòíûõ ìóòàíòíûõ øòàììîâ ãðàìïîëîæèòåëüíûõ
áàêòåðèé. Ïðèñîåäèíåíèå áèöèêëî-àìèíîâîé ãðóïïû â ïîëîæåíèè Ñ7
ïðåäóïðåæäàåò ðàçâèòèå àêòèâíîãî ýôôëþêñà, ìåõàíèçìà ðåçèñòåíòíîñòè ê
ôòîðõèíîëîíàì.
Ìîêñèôëîêñàöèí in vitro àêòèâåí â îòíîøåíèè
øèðîêîãî ñïåêòðà ãðàìîòðèöàòåëüíûõ è ãðàìïîëîæèòåëüíûõ ìèêðîîðãàíèçìîâ,
àíàýðîáîâ, êèñëîòîóñòîé÷èâûõ áàêòåðèé è àòèïè÷íûõ áàêòåðèé, òàêèõ êàê Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp., à òàêæå áàêòåðèé, ðåçèñòåíòíûõ ê ß-ëàêòàìíûì è ìàêðîëèäíûì àíòèáèîòèêàì.
Âëèÿíèå íà êèøå÷íóþ ìèêðîôëîðó ÷åëîâåêà
 äâóõ èññëåäîâàíèÿõ, ïðîâåäåííûõ íà äîáðîâîëüöàõ, îòìå÷àëèñü
ñëåäóþùèå èçìåíåíèÿ êèøå÷íîé ìèêðîôëîðû ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà
ìîêñèôëîêñàöèíà: ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèé Escherichia coli, Bacillus
spp., Bacteroides vulgatus, Enterococcus spp., Klebsiella spp., à òàêæå
àíàýðîáîâ Bifidobacterium spp., Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp. Ýòè èçìåíåíèÿ áûëè îáðàòèìûìè â òå÷åíèå äâóõ íåäåëü. Òîêñèíîâ Clostridium difficile íå îáíàðóæåíî.
Òåñòèðîâàíèå ÷óâñòâèòåëüíîñòè in vitro
Ñïåêòð àíòèáàêòåðèàëüíîé àêòèâíîñòè ìîêñèôëîêñàöèíà âêëþ÷àåò ñëåäóþùèå ìèêðîîðãàíèçìû:
×óâñòâèòåëüíûå | Óìåðåííî-÷óâñòâèòåëüíûå | Ðåçèñòåíòíûå |
Ãðàìïîëîæèòåëüíûå | ||
Gardnerella vaginalis | |
|
Streptococcus pneumoniae (âêëþ÷àÿ øòàììû, óñòîé÷èâûå ê ïåíèöèëëèíó è øòàììû ñ ìíîæåñòâåííîé ðåçèñòåíòíîñòüþ ê àíòèáèîòèêàì), à òàêæå øòàììû, óñòîé÷èâûå ê äâóì èëè áîëåå àíòèáèîòèêàì, òàêèì êàê ïåíèöèëëèí (ÌÈÊ>2 ìêã/ìë), öåôàëîñïîðèíû II ïîêîëåíèÿ (íàïðèìåð, öåôóðîêñèì), ìàêðîëèäû, òåòðàöèêëèíû, òðèìåòîïðèì/ñóëüôàìåòîêñàçîë | |
|
Streptococcus pyogenes (ãðóïïà À) * | |
|
Streptococcus milleri | |
|
Streptococcus mitior | |
|
Streptococcus agalactiae | |
|
Streptococcus dysgalactiae | |
|
Streptococcus anginosus* | |
|
Streptococcus constellatus* | |
|
Staphylococcus aureus (âêëþ÷àÿ ÷óâñòâèòåëüíûå ê ìåòèöèëëèíó øòàììû)* | Staphylococcus aureus (âêëþ÷àÿ ÷óâñòâèòåëüíûå ê ìåòèöèëëèíó/îôëîêñàöèíó øòàììû)** | |
Staphylococcus cohnii | |
|
Staphylococcus epidermidis (âêëþ÷àÿ ÷óâñòâèòåëüíûå ê ìåòèöèëëèíó øòàììû) | Staphylococcus epidermidis (âêëþ÷àÿ ÷óâñòâèòåëüíûå ê ìåòèöèëëèíó/îôëîêñàöèíó øòàììû)** | |
Staphylococcus haemolyticus | |
|
Staphylococcus hominis | |
|
Staphylococcus saprophyticus | |
|
Staphylococcus simulans | |
|
Corynebacterium diphtheriae | |
|
Enterococcus faecalis (òîëüêî øòàììû, ÷óâñòâèòåëüíûå ê âàíêîìèöèíó è ãåíòàìèöèíó)* | |
|
Ãðàìîòðèöàòåëüíûå | ||
Haemophilus influenzae (âêëþ÷àÿ øòàììû, ïðîäóöèðóþùèå è íåïðîäóöèðóþùèå ß-ëàêòàìàçû)* | |
|
Haemophillus parainfluenzae* | |
|
Moraxella catarrhalis (âêëþ÷àÿ øòàììû, ïðîäóöèðóþùèå è íåïðîäóöèðóþùèå ß-ëàêòàìàçû)* | |
|
Bordetella pertussis | |
|
Escherichia coli* | |
|
Klebsiella pneumoniae* | |
|
Klebsiella oxytoca | |
|
Enterobacter aerogenes | |
|
Enterobacter agglomerans | |
|
Enterobacter cloacae * | |
|
Enterobacter intermedius | |
|
Enterobacter sakazaki | |
|
|
Pseudomonas aeruginosa | |
|
Pseudomonas fluorescens | |
|
Burkholderia cepacia | |
|
Stenotrophomonas maltophilia | |
|
Proteus mirabilis* | |
Proteus vulgaris | |
|
Morganella morganii | |
|
|
Neisseria gonorrhoeae * | |
Providencia rettgeri | |
|
Providencia stuartii | |
|
Àíàýðîáû | ||
Bacteroides distasonis | |
|
Bacteroides eggerthii | |
|
Bacteroides fragilis* | |
|
Bacteroides ovatus | |
|
Bacteroides thetaiotaomicron* | |
|
Bacteroides uniformis | |
|
Fusobacterium spp. | |
|
Peptostreptococcus spp.* | |
|
Porphyromonas spp. | |
|
Porphyromonas anaerobius | |
|
Porphyromonas asaccharolyticus | |
|
Porphyromonas magnus | |
|
Prevotella spp. | |
|
Propionibacterium spp. | |
|
Clostridium perfringens* | |
|
Clostridium ramosum | |
|
Àòèïè÷íûå | ||
Chlamydia pneumoniae* | |
|
Chlamydia trachomatis * | |
|
Mycoplasma pneumoniae * | |
|
Mycoplasma hominis | |
|
Mycoplasma genitalium | |
|
Legionella pneumophila* | |
|
Coxiella burnettii | |
|
Äëÿ îïðåäåëåííûõ øòàììîâ ðàñïðîñòðàíåíèå ïðèîáðåòåííîé ðåçèñòåíòíîñòè ìîæåò ðàçëè÷àòüñÿ â çàâèñèìîñòè îò ãåîãðàôè÷åñêîãî ðåãèîíà è ñ òå÷åíèåì âðåìåíè.  ñâÿçè ñ ýòèì ïðè òåñòèðîâàíèè ÷óâñòâèòåëüíîñòè øòàììà æåëàòåëüíî èìåòü ìåñòíóþ èíôîðìàöèþ î ðåçèñòåíòíîñòè, îñîáåííî ïðè ëå÷åíèè òÿæåëûõ èíôåêöèé. Åñëè ó ïàöèåíòîâ, ïðîõîäÿùèõ ëå÷åíèå â ñòàöèîíàðå, çíà÷åíèå ÀUÑ/ÌÈÊ90, ïðåâûøàåò 125, à Ñmàõ/ÌÈÊ90 íàõîäèòñÿ â ïðåäåëàõ 8-10, òî ýòî ïðåäïîëàãàåò êëèíè÷åñêîå óëó÷øåíèå. Ó àìáóëàòîðíûõ ïàöèåíòîâ çíà÷åíèÿ ýòèõ ñóððîãàòíûõ ïàðàìåòðîâ îáû÷íî ìåíüøå: AUC/MÈK90>30-40
Ïàðàìåòð (ñðåäíåå çíà÷åíèå) |
AUC (÷) | Ñmàõ/ÌÈÊ90 |
ÌÈÊ90 0,125 ìã/ë | 279 | 23,6 |
ÌÈÊ90 0,25 ìã/ë | 140 | 11,8 |
ÌÈÊ90 0,5 ìã/ë | 70 | 5,9 |
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Âñàñûâàíèå è áèîäîñòóïíîñòü
Ïðè ïåðîðàëüíîì ïðèåìå ìîêñèôëîêñàöèí âñàñûâàåòñÿ áûñòðî è ïî÷òè ïîëíîñòüþ. Àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü ñîñòàâëÿåò îêîëî 91%.
Ôàðìàêîêèíåòèêà ìîêñèôëîêñàöèíà ïðè ïðèåìå â äîçå îò 50 äî 1200 ìã
îäíîêðàòíî, à òàêæå ïî 600 ìã/ñóòêè â òå÷åíèå 10 äíåé ÿâëÿåòñÿ ëèíåéíîé.
Ðàâíîâåñíîå ñîñòîÿíèå äîñòèãàåòñÿ â òå÷åíèå 3 äíåé.
Ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèìåíåíèÿ 400 ìã ìîêñèôëîêñàöèíà ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ (Ñmàõ) â êðîâè äîñòèãàåòñÿ â òå÷åíèå 0,5-4 ÷ è ñîñòàâëÿåò 3,1 ìã/ë. Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü 400 ìã ìîêñèôëîêñàöèíà 1 ðàç â ñóòêè Cssmax è Cssmim ñîñòàâëÿþò 3,2 ìã/ë è 0,6 ìã/ë, ñîîòâåòñòâåííî.
Ïðè ïðèåìå ìîêñèôëîêñàöèíà âìåñòå ñ ïèùåé îòìå÷àåòñÿ íåçíà÷èòåëüíîå óâåëè÷åíèå âðåìåíè äîñòèæåíèÿ Ñmàõ (íà 2 ÷) è íåçíà÷èòåëüíîå ñíèæåíèå Ñmàõ (ïðèáëèçèòåëüíî íà 16%), ïðè
ýòîì äëèòåëüíîñòü âñàñûâàíèÿ íå èçìåíÿåòñÿ. Îäíàêî ýòè äàííûå íå èìåþò
êëèíè÷åñêîãî çíà÷åíèÿ, è ïðåïàðàò ìîæíî ïðèìåíÿòü íåçàâèñèìî îò ïðè¸ìà
ïèùè.
Ðàñïðåäåëåíèå
Ìîêñèôëîêñàöèí áûñòðî ðàñïðåäåëÿåòñÿ â òêàíÿõ è îðãàíàõ è
ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè êðîâè (ãëàâíûì îáðàçîì, ñ àëüáóìèíàìè) ïðèìåðíî íà
45%. Îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 2 ë/êã.
Âûñîêèå
êîíöåíòðàöèè ïðåïàðàòà, ïðåâûøàþùèå òàêîâûå â ïëàçìå êðîâè, ñîçäàþòñÿ â
ëåãî÷íîé òêàíè (â ò.÷. â ýïèòåëèàëüíîé æèäêîñòè, àëüâåîëÿðíûõ
ìàêðîôàãàõ), â íîñîâûõ ïàçóõàõ (âåðõíå÷åëþñòíàÿ è ýòìîèäàëüíàÿ ïàçóõè), â
íîñîâûõ ïîëèïàõ, â î÷àãàõ âîñïàëåíèÿ (â ñîäåðæèìîì ïóçûðåé ïðè
ïîðàæåíèè êîæè). Â èíòåðñòèöèàëüíîé æèäêîñòè è â ñëþíå ïðåïàðàò
îïðåäåëÿåòñÿ â ñâîáîäíîì, íå ñâÿçàííîì ñ áåëêàìè âèäå, â êîíöåíòðàöèè
âûøå, ÷åì â ïëàçìå êðîâè. Êðîìå òîãî, âûñîêèå êîíöåíòðàöèè ïðåïàðàòà
îïðåäåëÿþòñÿ â òêàíÿõ îðãàíîâ áðþøíîé ïîëîñòè, ïåðèòîíåàëüíîé æèäêîñòè è
æåíñêèõ ïîëîâûõ îðãàíàõ.
Ìåòàáîëèçì
Ìîêñèôëîêñàöèí ïîäâåðãàåòñÿ áèîòðàíñôîðìàöèè 2-îé ôàçû è âûâîäèòñÿ
èç îðãàíèçìà ïî÷êàìè, à òàêæå ÷åðåç êèøå÷íèê, êàê â íåèçìåíåííîì âèäå,
òàê è â âèäå íåàêòèâíûõ ñóëüôîñîåäèíåíèé (Ml) è ãëþêóðîíèäîâ (Ì2).
Ìîêñèôëîêñàöèí íå ïîäâåðãàåòñÿ áèîòðàíñôîðìàöèè ìèêðîñîìàëüíîé ñèñòåìîé
öèòîõðîìà Ð450. Ìåòàáîëèòû Ml è Ì2 ïðèñóòñòâóþò â ïëàçìå êðîâè â
êîíöåíòðàöèÿõ íèæå, ÷åì èñõîäíîå ñîåäèíåíèå. Ïî ðåçóëüòàòàì
äîêëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé áûëî äîêàçàíî, ÷òî óêàçàííûå ìåòàáîëèòû íå
èìåþò íåãàòèâíîãî âîçäåéñòâèÿ íà îðãàíèçì ñ òî÷êè çðåíèÿ áåçîïàñíîñòè è
ïåðåíîñèìîñòè.
Âûâåäåíèå
Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ïðåïàðàòà ñîñòàâëÿåò ïðèìåðíî 12 ÷àñîâ.
Ñðåäíèé îáùèé êëèðåíñ ïîñëå ââåäåíèÿ â äîçå 400 ìã ñîñòàâëÿåò 179-246
ìë/ìèí. Ïî÷å÷íûé êëèðåíñ ñîñòàâëÿåò 24-53 ìë/ìèí. Ýòî ñâèäåòåëüñòâóåò î
÷àñòè÷íîé êàíàëüöåâîé ðåàáñîðáöèè ïðåïàðàòà.
Áàëàíñ ìàññ èñõîäíîãî
ñîåäèíåíèÿ è ìåòàáîëèòîâ 2-é ôàçû ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 96-98%, ÷òî
óêàçûâàåò íà îòñóòñòâèå îêèñëèòåëüíîãî ìåòàáîëèçìà. Îêîëî 22%
îäíîêðàòíîé äîçû (400 ìã) âûâîäèòñÿ â íåèçìåíåííîì âèäå ïî÷êàìè, îêîëî
26% - ÷åðåç êèøå÷íèê.
Ôàðìàêîêèíåòèêà ó ðàçëè÷íûõ ãðóïï ïàöèåíòîâ
Âîçðàñò, ïîë è ýòíè÷åñêàÿ ïðèíàäëåæíîñòü
Íå óñòàíîâëåíî âîçðàñòíûõ è ïîëîâûõ ðàçëè÷èé â ôàðìàêîêèíåòèêå
ìîêñèôëîêñàöèíà. Íå âûÿâëåíî êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ ðàçëè÷èé â
ôàðìàêîêèíåòèêå ìîêñèôëîêñàöèíà ó ïàöèåíòîâ ðàçëè÷íûõ ýòíè÷åñêèõ ãðóïï.
Äåòè
Ôàðìàêîêèíåòèêà ìîêñèôëîêñàöèíà ó äåòåé íå èçó÷àëàñü.
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Íå âûÿâëåíî ñóùåñòâåííûõ èçìåíåíèé ôàðìàêîêèíåòèêè ìîêñèôëîêñàöèíà ó
ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê (âêëþ÷àÿ ïàöèåíòîâ ñ êëèðåíñîì
êðåàòèíèíà <30 ìë/ìèí/ 1,73 ì2), íàõîäÿùèõñÿ íà íåïðåðûâíîì ãåìîäèàëèçå è äëèòåëüíîì àìáóëàòîðíîì ïåðèòîíåàëüíîì äèàëèçå.
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè
Íå áûëî ñóùåñòâåííûõ ðàçëè÷èé â êîíöåíòðàöèè ìîêñèôëîêñàöèíà ó
ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè (êëàññû À, Â, Ñ ïî êëàññèôèêàöèè
×àéëä-Ïüþ) ïî ñðàâíåíèþ ñî çäîðîâûìè äîáðîâîëüöàìè è ïàöèåíòàìè ñ
íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïå÷åíè (äëÿ ïðèìåíåíèÿ ó ïàöèåíòîâ ñ öèððîçîì ïå÷åíè
ñì. òàêæå «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ
Èíôåêöèîííî-âîñïàëèòåëüíûå çàáîëåâàíèÿ, âûçâàííûå ÷óâñòâèòåëüíûìè ê ìîêñèôëîêñàöèíó ìèêðîîðãàíèçìàìè:
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ
Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ
Áåçîïàñíîñòü ïðèìåíåíèÿ ìîêñèôëîêñàöèíà âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè íå
óñòàíîâëåíà è åãî ïðèìåíåíèå ïðîòèâîïîêàçàíî. Îïèñàíû ñëó÷àè îáðàòèìûõ
ïîâðåæäåíèé ñóñòàâîâ ó äåòåé, ïîëó÷àþùèõ íåêîòîðûå õèíîëîíû, îäíàêî íå
ñîîáùàëîñü î ïðîÿâëåíèè ýòîãî ýôôåêòà ó ïëîäà (ïðè ïðèìåíåíèè ìàòåðüþ âî
âðåìÿ áåðåìåííîñòè).
 èññëåäîâàíèÿõ íà æèâîòíûõ áûëà ïîêàçàíà ðåïðîäóêòèâíàÿ òîêñè÷íîñòü. Ïîòåíöèàëüíûé ðèñê äëÿ ÷åëîâåêà íåèçâåñòåí.
Êàê è äðóãèå õèíîëîíû, ìîêñèôëîêñàöèí âûçûâàåò ïîâðåæäåíèÿ õðÿùåé
êðóïíûõ ñóñòàâîâ ó íåäîíîøåííûõ æèâîòíûõ.  äîêëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ
óñòàíîâëåíî, ÷òî íåáîëüøîå êîëè÷åñòâî ìîêñèôëîêñàöèíà âûäåëÿåòñÿ â
ãðóäíîå ìîëîêî. Äàííûå î åãî ïðèìåíåíèè ó æåíùèí âî âðåìÿ ëàêòàöèè
îòñóòñòâóþò. Ïîýòîìó íàçíà÷åíèå ìîêñèôëîêñàöèíà â ïåðèîä ãðóäíîãî
âñêàðìëèâàíèÿ ïðîòèâîïîêàçàíî.
Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû
Ðåêîìåíäóåìûé ðåæèì äîçèðîâàíèÿ ìîêñèôëîêñàöèíà: 400 ìã (1
òàáëåòêà) 1 ðàç â äåíü ïðè èíôåêöèÿõ, óêàçàííûõ âûøå. Íå ñëåäóåò
ïðåâûøàòü ðåêîìåíäóåìóþ äîçó.
Òàáëåòêè ñëåäóåò ïðîãëàòûâàòü öåëèêîì, íå ðàçæåâûâàÿ, çàïèâàÿ äîñòàòî÷íûì êîëè÷åñòâîì âîäû, âíå çàâèñèìîñòè îò ïðèåìà ïèùè.
Ïðîäîëæèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ
Ïðîäîëæèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ îïðåäåëÿåòñÿ ëîêàëèçàöèåé è òÿæåñòüþ èíôåêöèè, à òàêæå êëèíè÷åñêèì ýôôåêòîì:
Ïîáî÷íîå äåéñòâèå
Äàííûå î íåáëàãîïðèÿòíûõ ðåàêöèÿõ, çàðåãèñòðèðîâàííûõ ïðè
ïðèìåíåíèè ìîêñèôëîêñàöèíà 400 ìã (âíóòðü, ïðè ñòóïåí÷àòîé òåðàïèè
[âíóòðèâåííîå ââåäåíèå ïðåïàðàòà ñ ïîñëåäóþùèì åãî ïðèåìîì âíóòðü] è
òîëüêî âíóòðèâåííî), ïîëó÷åíû èç êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé è
ïîñòìàðêåòèíãîâûõ ñîîáùåíèé (âûäåëåíû êóðñèâîì). Íåáëàãîïðèÿòíûå
ðåàêöèè, ïåðå÷èñëåííûå â ãðóïïå «÷àñòî» âñòðå÷àëèñü ñ ÷àñòîòîé íèæå 3%,
çà èñêëþ÷åíèåì òîøíîòû è äèàðåè.
 êàæäîé ÷àñòîòíîé ãðóïïå
íåæåëàòåëüíûå ëåêàðñòâåííûå ðåàêöèè ïåðå÷èñëåíû â ïîðÿäêå óáûâàíèÿ
çíà÷èìîñòè. ×àñòîòó îïðåäåëÿþò ñëåäóþùèì îáðàçîì:
÷àñòî (îò >1/100 äî <1/10),
íå÷àñòî (îò >1/1000 äî <1/100),
ðåäêî (îò >1/10000 äî <1/1000),
î÷åíü ðåäêî (<1/10000).
Ñèñòåìíî-îðãàíûå êëàññû (MedDRA) |
×àñòî | Íå÷àñòî | Ðåäêî | Î÷åíü ðåäêî |
Èíôåêöèè è èíôåñòàöèè | Ãðèáêîâûå ñóïåðèíôåêöèè | |
|
|
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâåíîñíîé è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû | |
Àíåìèÿ Ëåéêîïåíèÿ Íåéòðîïåíèÿ Òðîìáîöèòîïåíèÿ Òðîìáîöèòåìèÿ Óäëèíåíèå ïðîòðîìáèíîâîãî âðåìåíè/óâåëè÷åíèå ìåæäóíàðîäíîãî íîðìàëèçîâàííîãî îòíîøåíèÿ (MHO) |
Èçìåíåíèå êîíöåíòðàöèè òðîìáîïëàñòèíà | Ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ïðîòðîìáèíà/óìåíüøåíèå MHO Èçìåíåíèå êîíöåíòðàöèè ïðîòðîìáèíà /èçìåíåíèå MHO |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû | |
Àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè Çóä Ñûïü Êðàïèâíèöà Ýîçèíîôèëèÿ |
Àíàôèëàêòè÷åñêèå/àíàôèëàêòîèäíûå ðåàêöèè Àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê, âêëþ÷àÿ îòåê ãîðòàíè (ïîòåíöèàëüíî óãðîæàþùèé æèçíè) |
Àíàôèëàêòè÷åñêèé/àíàôèëàêòîèäíûé øîê (â òîì ÷èñëå ïîòåíöèàëüíî óãðîæàþùèé æèçíè) |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ | |
Ãèïåðëèïèäåìèÿ | Ãèïåðãëèêåìèÿ Ãèïåðóðèêåìèÿ |
|
Ïñèõè÷åñêèå ðàññòðîéñòâà | |
Òðåâîæíîñòü Ïñèõîìîòîðíàÿ ãèïåðàêòèâíîñòü/àæèòàöèÿ |
Ýìîöèîíàëüíàÿ ëàáèëüíîñòü Äåïðåññèÿ (â î÷åíü ðåäêèõ ñëó÷àÿõ âîçìîæíî ïîâåäåíèå ñ òåíäåíöèåé ê ñàìîïîâðåæäåíèþ, òàêîå êàê ñóèöèäàëüíûå ìûñëè èëè ñóèöèäàëüíûå ïîïûòêè) Ãàëëþöèíàöèè |
Äåïåðñîíàëèçàöèÿ Ïñèõîòè÷åñêèå ðåàêöèè (ïîòåíöèàëüíî ïðîÿâëÿþùèåñÿ â ïîâåäåíèè ñ òåíäåíöèåé ê ñàìîïîâðåæäåíèþ, òàêîì êàê ñóèöèäàëüíûå ìûñëè èëè ñóèöèäàëüíûå ïîïûòêè) |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû | Ãîëîâíàÿ áîëü Ãîëîâîêðóæåíèå |
Ïàðåñòåçèè/ Äèçåñòåçèè Íàðóøåíèÿ âêóñîâîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè (âêëþ÷àÿ â î÷åíü ðåäêèõ ñëó÷àÿõ àãåâçèþ) Ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ è äåçîðèåíòàöèÿ Íàðóøåíèÿ ñíà Òðåìîð Âåðòèãî Ñîíëèâîñòü |
Ãèïåñòåçèÿ Íàðóøåíèÿ îáîíÿíèÿ (âêëþ÷àÿ àíîñìèþ) Àòèïè÷íûå ñíîâèäåíèÿ Íàðóøåíèå êîîðäèíàöèè (âêëþ÷àÿ íàðóøåíèÿ ïîõîäêè âñëåäñòâèå ãîëîâîêðóæåíèÿ èëè âåðòèãî, â î÷åíü ðåäêèõ ñëó÷àÿõ âåäóùèå ê òðàâìàì â ðåçóëüòàòå ïàäåíèÿ, îñîáåííî ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ) Ñóäîðîãè ñ ðàçëè÷íûìè êëèíè÷åñêèìè ïðîÿâëåíèÿìè (â òîì ÷èñëå «grand mal» ïðèïàäêè) Íàðóøåíèÿ âíèìàíèÿ Íàðóøåíèÿ ðå÷è Àìíåçèÿ Ïåðèôåðè÷åñêàÿ íåéðîïàòèÿ è ïîëèíåéðîïàòèÿ |
Ãèïåðåñòåçèÿ |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ | |
Íàðóøåíèÿ çðåíèÿ (îñîáåííî ïðè ðåàêöèÿõ ñî ñòîðîíû ÖÍÑ) | |
Ïðåõîäÿùàÿ ïîòåðÿ çðåíèÿ(îñîáåííî íà ôîíå ðåàêöèé ñî ñòîðîíû ÖÍÑ) |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà ñëóõà è ëàáèðèíòíûå íàðóøåíèÿ | |
|
Øóì â óøàõ Óõóäøåíèå ñëóõà, âêëþ÷àÿ ãëóõîòó (îáû÷íî îáðàòèìîå) |
|
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû | Óäëèíåíèå èíòåðâàëà QT ó áîëüíûõ ñ ñîïóòñòâóþùåé ãèïîêàëèåìèåé | Óäëèíåíèå èíòåðâàëà QT Îùóùåíèå ñåðöåáèåíèÿ Òàõèêàðäèÿ Âàçîäèëàòàöèÿ |
Æåëóäî÷êîâûå òàõèàðèòìèè Îáìîðîêè Ãèïåðòåíçèÿ Ãèïîòåíçèÿ |
Íåñïåöèôè÷åñêèå àðèòìèè Ïîëèìîðôíàÿ æåëóäî÷êîâàÿ òàõèêàðäèÿ (Òorsade de Pointes) Îñòàíîâêà ñåðäöà, (ïðåèìóùåñòâåííî ó ëèö ñ ïðåäðàñïîëàãàþùèìè ê àðèòìèÿì ñîñòîÿíèÿìè, òàêèìè êàê êëèíè÷åñêè çíà÷èìàÿ áðàäèêàðäèÿ, îñòðàÿ èøåìèÿ ìèîêàðäà) |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ | |
Îäûøêà (âêëþ÷àÿ àñòìàòè÷åñêèå ñîñòîÿíèÿ) | |
|
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà | Òîøíîòà Ðâîòà Áîëè â æèâîòå Äèàðåÿ |
Ñíèæåííûé àïïåòèò è ñíèæåííîå ïîòðåáëåíèå ïèùè Çàïîð Äèñïåïñèÿ Ìåòåîðèçì Ãàñòðîýíòåðèò (êðîìå ýðîçèâíîãî ãàñòðîýíòåðèòà) Ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè àìèëàçû |
Äèñôàãèÿ Ñòîìàòèò Ïñåâäîìåìáðàíîçíûé êîëèò (â î÷åíü ðåäêèõ ñëó÷àÿõ àññîöèèðîâàííûé ñ óãðîæàþùèìè æèçíè îñëîæíåíèÿìè) |
|
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé | Ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» òðàíñàì èíàç | Íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè (âêëþ÷àÿ ïîâûøåíèå óðîâíÿ ëàêòàòäåãèäðîãåíàçû) Ïîâûøåíèå óðîâíÿ áèëèðóáèíà Ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ãàììàãëóòàìèë òðàíñôåðàçû Ïîâûøåíèå â êðîâè àêòèâíîñòè ùåëî÷íîé ôîñôàòàçû |
Æåëòóõà Ãåïàòèò (ïðåèìóùåñòâåííî õîëåñòàòè÷åñêèé) |
Ôóëüìèíàíòíûé ãåïàòèò, ïîòåíöèàëüíî ïðèâîäÿùèé ê æèçíåóãðîæàþùåé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (âêëþ÷àÿ ôàòàëüíûå ñëó÷àè) |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ìÿãêèõ òêàíåé | |
|
|
Áóëëåçíûå êîæíûå ðåàêöèè, íàïðèìåð, ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà èëè òîêñè÷åñêèé ýïèäåðìàëüíûé íåêðîëèç (ïîòåíöèàëüíî îïàñíûé äëÿ æèçíè) |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè | |
Àðòðàëãèÿ Ìèàëãèÿ | Òåíäèíèò Ïîâûøåíèå ìûøå÷íîãî òîíóñà è ñóäîðîãè Ìûøå÷íàÿ ñëàáîñòü |
Ðàçðûâû ñóõîæèëèé Àðòðèò Íàðóøåíèÿ ïîõîäêè âñëåäñòâèå ïîâðåæäåíèÿ îïîðíî-äâèãàòåëüíîé ñèñòåìû Óñèëåíèå ñèìïòîìîâ myasthenia gravis |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé | |
Äåãèäðàòàöèÿ (âûçâàííàÿ äèàðååé èëè óìåíüøåíèåì ïðèåìà æèäêîñòè) | Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü (â ðåçóëüòàòå äåãèäðàòàöèè, ÷òî ìîæåò ïðèâåñòè ê ïîâðåæäåíèþ ïî÷åê, îñîáåííî ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ ñ ðàíåå ñóùåñòâîâàâøèìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê) | |
Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå èíúåêöèè | Ðåàêöèè â ìåñòå èíúåêöèè/èíôóçèè | Îáùåå íåäîìîãàíèå Íåñïåöèôè÷åñêàÿ áîëü Ïîòëèâîñòü Ôëåáèò/òðîìáîôëåáèò â ìåñòå èíôóçèè |
Îòåê | |
Ïåðåäîçèðîâêà
Èìåþòñÿ îãðàíè÷åííûå äàííûå î ïåðåäîçèðîâêå ìîêñèôëîêñàöèíà. Íå
îòìå÷åíî êàêèõ-ëèáî ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ ïðè ïðèìåíåíèè ìîêñèôëîêñàöèíà â
äîçå äî 1200 ìã îäíîêðàòíî è ïî 600 ìã â òå÷åíèå 10 äíåé è áîëåå. Â
ñëó÷àå ïåðåäîçèðîâêè ñëåäóåò îðèåíòèðîâàòüñÿ íà êëèíè÷åñêóþ êàðòèíó è
ïðîâîäèòü ñèìïòîìàòè÷åñêóþ ïîääåðæèâàþùóþ òåðàïèþ ñ ÝÊÃ-ìîíèòîðèíãîì.
Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè
Ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ àòåíîëîëîì, ðàíèòèäèíîì,
êàëüöèéñîäåðæàùèìè äîáàâêàìè, òåîôèëëèíîì, ïåðîðàëüíûìè êîíòðàöåïòèâíûìè
ñðåäñòâàìè, ãëèáåíêëàìèäîì, èòðàêîíàçîëîì, äèãîêñèíîì, ìîðôèíîì,
ïðîáåíåöèäîì (ïîäòâåðæäåíî îòñóòñòâèå êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî
âçàèìîäåéñòâèÿ ñ ìîêñèôëîêñàöèíîì) êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ.
Àíòàöèäíûå ñðåäñòâà, ïîëèâèòàìèíû è ìèíåðàëû
Ïðèåì ìîêñèôëîêñàöèíà îäíîâðåìåííî ñ àíòàöèäíûìè ñðåäñòâàìè,
ïîëèâèòàìèíàìè è ìèíåðàëàìè ìîæåò ïðèâîäèòü ê íàðóøåíèþ âñàñûâàíèÿ
ìîêñèôëîêñàöèíà, âñëåäñòâèå îáðàçîâàíèÿ õåëàòíûõ êîìïëåêñîâ ñ
ìíîãîâàëåíòíûìè êàòèîíàìè, ñîäåðæàùèìèñÿ â ýòèõ ïðåïàðàòàõ. Â ðåçóëüòàòå
êîíöåíòðàöèÿ ìîêñèôëîêñàöèíà â ïëàçìå êðîâè ìîæåò áûòü çíà÷èòåëüíî íèæå
æåëàåìîé. Â ñâÿçè ñ ýòèì, àíòàöèäíûå ïðåïàðàòû, àíòèðåòðîâèðóñíûå
ïðåïàðàòû (íàïðèìåð, äèäàíîçèí) è äðóãèå ïðåïàðàòû, ñîäåðæàùèå ìàãíèé
èëè àëþìèíèé, ñóêðàëüôàò è äðóãèå ïðåïàðàòû, ñîäåðæàùèå æåëåçî èëè öèíê,
ñëåäóåò ïðèìåíÿòü íå ìåíåå ÷åì çà 4 ÷àñà äî èëè ÷åðåç 4 ÷àñà ïîñëå
ïðèåìà âíóòðü ìîêñèôëîêñàöèíà.
Âàðôàðèí
Ïðè ñî÷åòàíèåì ïðèìåíåíèè ñ âàðôàðèíîì ïðîòðîìáèíîâîå âðåìÿ è äðóãèå ïàðàìåòðû ñâåðòûâàíèÿ êðîâè íå èçìåíÿþòñÿ.
Èçìåíåíèå çíà÷åíèÿ MHO.
Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ àíòèêîàãóëÿíòû â ñî÷åòàíèè ñ àíòèáèîòèêàìè, â
òîì ÷èñëå ñ ìîêñèôëîêñàöèíîì, îòìå÷àþòñÿ ñëó÷àè ïîâûøåíèÿ
àíòèêîàãóëÿöèîííîé àêòèâíîñòè ïðîòèâîñâåðòûâàþùèõ ïðåïàðàòîâ. Ôàêòîðàìè
ðèñêà ÿâëÿþòñÿ íàëè÷èå èíôåêöèîííîãî çàáîëåâàíèÿ (è ñîïóòñòâóþùèé
âîñïàëèòåëüíûé ïðîöåññ), âîçðàñò è îáùåå ñîñòîÿíèå ïàöèåíòà. Íåñìîòðÿ íà
òî, ÷òî âçàèìîäåéñòâèÿ ìåæäó ìîêñèôëîêñàöèíîì è âàðôàðèíîì íå âûÿâëåíî,
ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ñî÷åòàííîå ëå÷åíèå ýòèìè ïðåïàðàòàìè,
íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü ìîíèòîðèíã MHO è, ïðè íåîáõîäèìîñòè, êîððåêòèðîâàòü
äîçó íåïðÿìûõ àíòèêîàãóëÿíòîâ.
Äèãîêñèí
Ìîêñèôëîêñàöèí è äèãîêñèí íå îêàçûâàåò ñóùåñòâåííîãî âëèÿíèÿ íà
ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû äðóã äðóãà. Ïðè íàçíà÷åíèè ïîâòîðíûõ äîç
ìîêñèôëîêñàöèíà ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ äèãîêñèíà óâåëè÷èâàëàñü
ïðèáëèçèòåëüíî íà 30 %, ïðè ýòîì çíà÷åíèå ïëîùàäè ïîä êðèâîé
«êîíöåíòðàöèÿ - âðåìÿ» (AUC) è ìèíèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ äèãîêñèíà íå
èçìåíÿëèñü.
Àêòèâèðîâàííûé óãîëü
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè àêòèâèðîâàííîãî óãëÿ è ìîêñèôëîêñàöèíà
âíóòðü â äîçå 400 ìã ñèñòåìíàÿ áèîäîñòóïíîñòü ïðåïàðàòà ñíèæàåòñÿ áîëåå
÷åì íà 80 % â ðåçóëüòàòå òîðìîæåíèÿ åãî àáñîðáöèè.  ñëó÷àå
ïåðåäîçèðîâêè ïðèìåíåíèå àêòèâèðîâàííîãî óãëÿ íà ðàííåé ñòàäèè
âñàñûâàíèÿ ïðåïÿòñòâóåò äàëüíåéøåìó ïîâûøåíèþ ñèñòåìíîãî âîçäåéñòâèÿ.
Îñîáûå óêàçàíèÿ
 íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ óæå ïîñëå ïåðâîãî ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ìîæåò
ðàçâèòüñÿ ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü è àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè, î ÷åì ñëåäóåò
íåìåäëåííî èíôîðìèðîâàòü âðà÷à. Î÷åíü ðåäêî äàæå ïîñëå ïåðâîãî
ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà àíàôèëàêòè÷åñêèå ðåàêöèè ìîãóò ïðîãðåññèðîâàòü äî
óãðîæàþùåãî æèçíè àíàôèëàêòè÷åñêîãî øîêà.  ýòèõ ñëó÷àÿõ ëå÷åíèå
ìîêñèôëîêñàöèíîì ñëåäóåò îòìåíèòü è ïðîâåñòè íåîáõîäèìûå ëå÷åáíûå
ìåðîïðèÿòèÿ (â òîì ÷èñëå ïðîòèâîøîêîâûå).
Ïðè ïðèìåíåíèè
ìîêñèôëîêñàöèíà ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ ìîæåò îòìå÷àòüñÿ óäëèíåíèå
èíòåðâàëà QT. Ïðè àíàëèçå ÝÊÃ, ïîëó÷åííûõ ïðè ïðîâåäåíèè êëèíè÷åñêèõ
èññëåäîâàíèé, êîððèãèðîâàííûé èíòåðâàë QT ñîñòàâèë 6 ìñåê +/- 26 ìñåê,
1,4 % ïî ñðàâíåíèþ ñ èñõîäíûì. Ïîñêîëüêó æåíùèíû ïî ñðàâíåíèþ ñ
ìóæ÷èíàìè èìåþò áîëåå äëèííûé èíòåðâàë QT, îíè ìîãóò áûòü áîëåå
÷óâñòâèòåëüíû ê ïðåïàðàòàì, óäëèíÿþùèì èíòåðâàë QT. Ïîæèëûå ïàöèåíòû
òàêæå áîëåå ïîäâåðæåíû äåéñòâèþ ïðåïàðàòîâ, îêàçûâàþùèõ âëèÿíèå íà
èíòåðâàë QT.
Ñòåïåíü óäëèíåíèÿ èíòåðâàëà QT ìîæåò íàðàñòàòü ñ
ïîâûøåíèåì êîíöåíòðàöèè ïðåïàðàòà, ïîýòîìó íå ñëåäóåò ïðåâûøàòü
ðåêîìåíäîâàííóþ. Îäíàêî ó ïàöèåíòîâ ñ ïíåâìîíèåé êîððåëÿöèè ìåæäó
êîíöåíòðàöèåé ìîêñèôëîêñàöèíà â ïëàçìå êðîâè è óäëèíåíèåì èíòåðâàëà QT
îòìå÷åíî áûëî. Óäëèíåíèå èíòåðâàëà QT ñîïðÿæåíî ñ ïîâûøåííûì ðèñêîì
æåëóäî÷êîâûõ àðèòìèé, âêëþ÷àÿ ïîëèìîðôíóþ æåëóäî÷êîâóþ òàõèêàðäèþ. Íè ó
îäíîãî èç 9000 ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ìîêñèôëîêñàöèí, íå îòìå÷àëîñü
êàðäèîâàñêóëÿðíûõ îñëîæíåíèé è ëåòàëüíûõ ñëó÷àåâ, ñâÿçàííûõ ñ óäëèíåíèåì
èíòåðâàëà QT. Îäíàêî ó ïàöèåíòîâ ñ ïðåäðàñïîëàãàþùèìè ê àðèòìèÿì
ñîñòîÿíèÿìè ïðè ïðèìåíåíèè ìîêñèôëîêñàöèíà ìîæåò óâåëè÷èâàòüñÿ ðèñê
ðàçâèòèÿ æåëóäî÷êîâûõ àðèòìèé.
 ñâÿçè ñ ýòèì ìîêñèôëîêñàöèí íåëüçÿ
íàçíà÷àòü ïàöèåíòàì ñ óñòàíîâëåííûì óäëèíåíèåì èíòåðâàëà QT, ïàöèåíòàì ñ
íåêîððåêòèðîâàííîé ãèïîêàëèåìèåé, à òàêæå ïàöèåíòàì, êîòîðûå ïîëó÷àþò
àíòèàðèòìè÷åñêèå ïðåïàðàòû êëàññà IA (õèíèäèí, ïðîêàèíàìèä) è êëàññà III
(àìèîäàðîí, ñîòàëîë, èáóòèëèä).
Èç-çà ðèñêà ðàçâèòèÿ àääèòèâíîãî
äåéñòâèÿ íà èíòåðâàë QT ìîêñèôëîêñàöèí íåëüçÿ íàçíà÷àòü îäíîâðåìåííî ñ
ïðåïàðàòàìè, óäëèíÿþùèìè èíòåðâàë QT (öèçàïðèä, ýðèòðîìèöèí,
àíòèïñèõîòè÷åñêèå ïðåïàðàòû, òðèöèêëè÷åñêèå àíòèäåïðåññàíòû), ïàöèåíòàì ñ
ïðåäðàñïîëàãàþùèìè ê àðèòìèÿì ñîñòîÿíèÿìè, òàêèìè êàê êëèíè÷åñêè
çíà÷èìàÿ áðàäèêàðäèÿ, îñòðàÿ èøåìèÿ ìèîêàðäà, à òàêæå òåì ïàöèåíòàì ñ
öèððîçîì ïå÷åíè, ó êîòîðûõ íåëüçÿ èñêëþ÷èòü ðèñê ðàçâèòèÿ óäëèíåíèÿ
èíòåðâàëà QT, îñîáåííî æåíùèíàì è ïîæèëûì ïàöèåíòàì (òàê êàê ýòè
êàòåãîðèè ïàöèåíòîâ áîëåå ÷óâñòâèòåëüíû ê ïðåïàðàòàì, óäëèíÿþùèì
èíòåðâàë QT).
Ïðè ïðèåìå ìîêñèôëîêñàöèíà ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ
ôóëüìèíàíòíîãî ãåïàòèòà, ïîòåíöèàëüíî ïðèâîäÿùåãî ê ðàçâèòèþ ïå÷åíî÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòè (âêëþ÷àÿ ôàòàëüíûå ñëó÷àè) (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå
äåéñòâèå»). Ïàöèåíòà ñëåäóåò èíôîðìèðîâàòü î òîì, ÷òî â ñëó÷àå ïîÿâëåíèÿ
ñèìïòîìîâ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè íåîáõîäèìî îáðàòèòüñÿ ê âðà÷ó,
ïðåæäå ÷åì ïðîäîëæàòü ëå÷åíèå ìîêñèôëîêñàöèíîì.
Ïðè ïðèåìå
ìîêñèôëîêñàöèíà ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ ðàçâèòèÿ áóëëåçíûõ ïîðàæåíèé êîæè
(ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà, òîêñè÷åñêèé ýïèäåðìàëüíûé íåêðîëèç).
Ïàöèåíòà ñëåäóåò èíôîðìèðîâàòü î òîì, ÷òî â ñëó÷àå ïîÿâëåíèÿ ñèìïòîìîâ
ïîðàæåíèé êîæè èëè ñëèçèñòûõ îáîëî÷åê íåîáõîäèìî îáðàòèòüñÿ ê âðà÷ó,
ïðåæäå ÷åì ïðîäîëæàòü ëå÷åíèå ìîêñèôëîêñàöèíîì.
Ïðèìåíåíèå
ïðåïàðàòîâ õèíîëîíîâîãî ðÿäà ñîïðÿæåíî ñ âîçìîæíûì ðèñêîì ðàçâèòèÿ
ñóäîðîã. Ìîêñèôëîêñàöèí ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ó ïàöèåíòîâ ñ
çàáîëåâàíèÿìè ÖÍÑ è ñ ñîñòîÿíèÿìè, ïîäîçðèòåëüíûìè â îòíîøåíèè
âîâëå÷åíèÿ ÖÍÑ, ïðåäðàñïîëàãàþùèìè ê âîçíèêíîâåíèþ ñóäîðîã èëè
ñíèæàþùèìè ïîðîã ñóäîðîæíîé àêòèâíîñòè.
Ïðèìåíåíèå
àíòèáàêòåðèàëüíûõ ïðåïàðàòîâ øèðîêîãî ñïåêòðà äåéñòâèÿ, âêëþ÷àÿ
ìîêñèôëîêñàöèí, ñîïðÿæåíî ñ ðèñêîì ðàçâèòèÿ ïñåâäîìåìáðàíîçíîãî êîëèòà,
àññîöèèðîâàííîãî ñ ïðèåìîì àíòèáèîòèêîâ. Ýòîò äèàãíîç ñëåäóåò èìåòü â
âèäó ó ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ íà ôîíå ëå÷åíèÿ ìîêñèôëîêñàöèíîì íàáëþäàåòñÿ
òÿæåëàÿ äèàðåÿ.  ýòîì ñëó÷àå íåìåäëåííî äîëæíà áûòü íàçíà÷åíà
ñîîòâåòñòâóþùàÿ òåðàïèÿ. Ïðåïàðàòû, òîðìîçÿùèå ïåðèñòàëüòèêó êèøå÷íèêà,
ïðîòèâîïîêàçàíû ïðè ðàçâèòèè òÿæåëîé äèàðåè.
Ìîêñèôëîêñàöèí ñëåäóåò
èñïîëüçîâàòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ó ïàöèåíòîâ ñ ìèàñòåíèåè gravis â ñâÿçè ñ
âîçìîæíûì îáîñòðåíèåì çàáîëåâàíèÿ.
Íà ôîíå òåðàïèè õèíîëîíàìè, â
òîì ÷èñëå ìîêñèôëîêñàöèíîì, îñîáåííî ó ïîæèëûõ è ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ
ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäû, âîçìîæíî ðàçâèòèå òåíäèíèòà è ðàçðûâà ñóõîæèëèÿ.
Ïðè ïåðâûõ ñèìïòîìàõ áîëè èëè âîñïàëåíèÿ â ìåñòå ïîâðåæäåíèÿ ïðèåì
ïðåïàðàòà ñëåäóåò ïðåêðàòèòü è ðàçãðóçèòü ïîðàæåííóþ êîíå÷íîñòü. Ïðè
ïðèìåíåíèè õèíîëîíîâ îòìå÷àþòñÿ ðåàêöèè ôîòî÷óâñòâèòåëüíîñòè. Îäíàêî ïðè
ïðîâåäåíèè äîêëèíè÷åñêèõ è êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé, à òàêæå ïðè
ïðèìåíåíèè ìîêñèôëîêñàöèíà â ïðàêòèêå íå îòìå÷àëîñü ðåàêöèé
ôîòî÷óâñòâèòåëüíîñòè. Òåì íå ìåíåå, ïàöèåíòû, ïîëó÷àþùèå ìîêñèôëîêñàöèí,
äîëæíû èçáåãàòü âîçäåéñòâèÿ ïðÿìûõ ñîëíå÷íûõ ëó÷åé è óëüòðàôèîëåòîâîãî
ñâåòà.
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà â ôîðìå òàáëåòîê äëÿ ïðèåìà âíóòðü íå
ðåêîìåíäóåòñÿ ó ïàöèåíòîê ñ îñëîæíåííûìè âîñïàëèòåëüíûìè çàáîëåâàíèÿìè
îðãàíîâ ìàëîãî òàçà (íàïðèìåð, ñâÿçàííûìè ñ òóáîîâàðèàëüíûìè èëè
òàçîâûìè àáñöåññàìè).
Ïàöèåíòû, ñîáëþäàþùèå äèåòó ñ ïîíèæåííûì
ñîäåðæàíèåì ñîëè (ïðè ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè, ïî÷å÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòè, ïðè íåôðîòè÷åñêîì ñèíäðîìå), äîëæíû ó÷èòûâàòü, ÷òî â
ðàñòâîðå äëÿ èíôóçèé ñîäåðæèòñÿ íàòðèÿ õëîðèä.
Ìîëî÷íûå ïðîäóêòû è ïðèåì ïèùè
Âñàñûâàíèå ìîêñèôëîêñàöèíà íå èçìåíÿåòñÿ ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèåìå
ïèùè (âêëþ÷àÿ ìîëî÷íûå ïðîäóêòû). Ìîêñèôëîêñàöèí ìîæíî ïðèíèìàòü
íåçàâèñèìî îò ïðèåìà ïèùè.
Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü àâòîìîáèëåì è äâèæóùèìèñÿ ìåõàíèçìàìè
Ôòîðõèíîëîíû, âêëþ÷àÿ ìîêñèôëîêñàöèí, ìîãóò íàðóøàòü ñïîñîáíîñòü
ïàöèåíòîâ óïðàâëÿòü àâòîìîáèëåì è çàíèìàòüñÿ äðóãèìè ïîòåíöèàëüíî
îïàñíûìè âèäàìè äåÿòåëüíîñòè, òðåáóþùèìè ïîâûøåííîãî âíèìàíèÿ è áûñòðîòû
ïñèõîìîòîðíûõ ðåàêöèé, âñëåäñòâèå âëèÿíèÿ íà ÖÍÑ.
Ôîðìà âûïóñêà
Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, 400 ìã.
Ïî 5 òàáëåòîê â
áëèñòåð èç ôîëüãè àëþìèíèåâîé è ÏÀ/Àë/ÏÂÕ èëè èç ôîëüãè àëþìèíèåâîé è
1111. Ïî 1 èëè 2 áëèñòåðà âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â êàðòîííîé
ïà÷êå, èëè
Ïî 7 òàáëåòîê â áëèñòåð èç ôîëüãè àëþìèíèåâîé è
ÏÀ/Àë/ÏÂÕ èëè ôîëüãè àëþìèíèåâîé è ÏÏ. Ïî 1 áëèñòåðó âìåñòå ñ
èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â êàðòîííîé ïà÷êå.
Ñðîê ãîäíîñòè
5 ëåò. Íå èñïîëüçîâàòü ïîñëå èñòå÷åíèÿ ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.
Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ
Ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25°Ñ.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
Óñëîâèÿ îòïóñêà
Ïî ðåöåïòó.
Þðèäè÷åñêîå ëèöî, íà èìÿ êîòîðîãî âûäàíî ðåãèñòðàöèîííîå óäîñòîâåðåíèå:
Áàéåð Ôàðìà ÀÃ, Ìþëëåðøòðàññå 178, 13353 Áåðëèí, Ãåðìàíèÿ
Bayer Pharma AG, Mullerstrasse 178, 13353 Berlin, Germany
Ïðîèçâîäèòåëü:
Áàéåð Ôàðìà AT, D-51368, Ëåâåðêóçåí, Ãåðìàíèÿ
Bayer Pharma AG, D-51368, Leverkusen, Germany