ÇÈÂÎÊÑ®
ëèíåçîëèä
Îïèñàíèå
Áåëûå
èëè ïî÷òè áåëûå îâàëüíûå äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé
îáîëî÷êîé, ñ íàäïèñüþ êðàñíûìè ÷åðíèëàìè “ZYVOX 600 mg” íà îäíîé
ñòîðîíå.
×óâñòâèòåëüíîñòü
Ïðåïàðàò àêòèâåí in vitro è in vivo
Ãðàìïîëîæèòåëüíûå àýðîáû
Enterococcus faecium (âêëþ÷àÿ øòàììû, ðåçèñòåíòíûå ê âàíêîìèöèíó)
Staphylococcus aureus (âêëþ÷àÿ ìåòèöèëëèíðåçèñòåíòíûå øòàììû)
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniae (âêëþ÷àÿ ïîëèðåçèñòåíòíûå øòàììû)
Streptococcus pyogenes
Ïðåïàðàò àêòèâåí in vitro
Ãðàìïîëîæèòåëüíûå àýðîáû
Enterococcus faecalis (âêëþ÷àÿ øòàììû, ðåçèñòåíòíûå ê âàíêîìèöèíó)
Enterococcus faecium ( øòàììû, ÷óâñòâèòåëüíûå ê âàíêîìèöèíó)
Staphylococcus epidermidis (âêëþ÷àÿ ìåòèöèëëèíðåçèñòåíòíûå øòàììû) Staphylococcus haemolyticus
Ñòðåïòîêîêêè ãðóïïû Viridans
Ãðàìîòðèöàòåëüíûå àýðîáû
Pasteurella multocida
Ðåçèñòåíòíûå ê ëèíåçîëèäó ìèêðîîðãàíèçìû
Haemophilus influenzae
Moraxella catarrhalis
Neisseria spp.
Enterobacteriaceae spp.
Pseudomonas spp.
Ðåçèñòåòíîñòü
Ìåõàíèçì
äåéñòâèÿ ëèíåçîëèäà îòëè÷àåòñÿ îò ìåõàíèçìîâ äåéñòâèÿ ïðîòèâîìèêðîáíûõ
ïðåïàðàòîâ äðóãèõ êëàññîâ (íàïðèìåð, àìèíîãëèêîçèäîâ, áåòà-ëàêòàìîâ,
àíòàãîíèñòîâ ôîëèåâîé êèñëîòû, ãëèêîïåïòèäîâ, ëèíêîçàìèäîâ, õèíîëîíîâ,
ðèôàìèöèíîâ, ñòðåïòîãðàìèíîâ, òåòðàöèêëèíîâ è õëîðàìôåíèêîëà), ïîýòîìó
ïåðåêðåñòíîé ðåçèñòåíòíîñòè ìåæäó ëèíåçîëèäîì è ýòèìè ïðåïàðàòàìè íå
ñóùåñòâóåò. Ëèíåçîëèä àêòèâåí â îòíîøåíèè ïàòîãåííûõ ìèêðîîðãàíèçìîâ,
êàê ÷óâñòâèòåëüíûõ, òàê è ðåçèñòåíòíûõ ê ýòèì ïðåïàðàòàì. Ðåçèñòåíòíîñòü
ïî îòíîøåíèþ ê ëèíåçîëèäó ðàçâèâàåòñÿ ìåäëåííî ïóòåì ìíîãîñòàäèéíîé
ìóòàöèè 23S ðèáîñîìàëüíîé ÐÍÊ è ïðîèñõîäèò ñ ÷àñòîòîé ìåíåå 1 õ 10-9 - 1
õ 10-11.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Âñàñûâàíèå
Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü
ëèíåçîëèä áûñòðî è èíòåíñèâíî âñàñûâàåòñÿ èç æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà.
Ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ ëèíåçîëèäà â ïëàçìå êðîâè (Cmax) – 21,2 ìã/ë,
ñðåäíèé ïåðèîä âðåìåíè äî äîñòèæåíèÿ ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè
ëèíåçîëèäà â êðîâè (TCmax) - 2 ÷, àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü ñîñòàâëÿåò
îêîëî 100%. Ïðèåì ïèùè íå âëèÿåò íà âñàñûâàíèå ëèíåçîëèäà. Ðàâíîâåñíàÿ
êîíöåíòðàöèÿ ëèíåçîëèäà â êðîâè äîñòèãàåòñÿ íà 2 äåíü ïðèåìà.
Ðàñïðåäåëåíèå
Îáúåì
ðàñïðåäåëåíèÿ ëèíåçîëèäà ïðè äîñòèæåíèè ðàâíîâåñíîé êîíöåíòðàöèè ó
çäîðîâîãî âçðîñëîãî ÷åëîâåêà ñîñòàâëÿåò â ñðåäíåì 40-50 ë, ÷òî ïðèìåðíî
ðàâíî îáùåìó ñîäåðæàíèþ âîäû â îðãàíèçìå. Ñâÿçûâàíèå ñ áåëêàìè ïëàçìû
êðîâè ñîñòàâëÿåò 31% è íå çàâèñèò îò êîíöåíòðàöèè ëèíåçîëèäà â êðîâè.
Ìåòàáîëèçì
Óñòàíîâëåíî,
÷òî èçîôåðìåíòû öèòîõðîìà Ð450 íå ó÷àñòâóþò â ìåòàáîëèçìå ëèíåçîëèäà in
vitro. Ëèíåçîëèä íå èíãèáèðóåò è íå ïîòåíöèðóåò àêòèâíîñòü êëèíè÷åñêè
âàæíûõ èçîôåðìåíòîâ öèòîõðîìà Ð450 (1À2, 2Ñ9, 2Ñ19, 2D6, 2Å1, ÇÀ4).
Ìåòàáîëè÷åñêîå
îêèñëåíèå ïðèâîäèò ê îáðàçîâàíèþ äâóõ íåàêòèâíûõ ìåòàáîëèòîâ -
ãèäðîêñèýòèëãëèöèíà (îñíîâíîé ìåòàáîëèò ó ÷åëîâåêà, îáðàçóåòñÿ â
ðåçóëüòàòå íåôåðìåíòàòèâíîãî ïðîöåññà) è àìèíîýòîêñèóêñóñíîé êèñëîòû
(îáðàçóåòñÿ â ìåíüøèõ êîëè÷åñòâàõ). Òàêæå îïèñàíû äðóãèå íåàêòèâíûå
ìåòàáîëèòû.
Âûâåäåíèå
Âíåïî÷å÷íûé êëèðåíñ ñîñòàâëÿåò îêîëî 65 %
êëèðåíñà ëèíåçîëèäà. Ñ óâåëè÷åíèåì äîçû ëèíåçîëèäà îòìå÷àåòñÿ íåáîëüøàÿ
ñòåïåíü íåëèíåéíîñòè êëèðåíñà. Ýòî ìîæåò îáúÿñíÿòüñÿ ñíèæåíèåì ïî÷å÷íîãî
è âíåïî÷å÷íîãî êëèðåíñà ïðè âûñîêîé äîçå ëèíåçîëèäà. Îäíàêî ðàçëè÷èÿ
êëèðåíñà íåâåëèêè è íå âëèÿþò íà êàæóùèéñÿ ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ.
Ëèíåçîëèä
ó ïàöèåíòîâ ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê è ïðè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè
ëåãêîé è ñðåäíåé ñòåïåíè âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè â âèäå ãèäðîêñèýòèëãëèöèíà
(40%), àìèíîýòîêñèóêñóñíîé êèñëîòû (10%) è â íåèçìåíåííîì âèäå (30-35%).
Êèøå÷íèêîì âûâîäèòñÿ â âèäå ãèäðîêñèýòèëãëèöèíà (6%) è
àìèíîýòîêñèóêñóñíîé êèñëîòû (3%).
Ëèíåçîëèä â íåèçìåí¸ííîì âèäå ïðàêòè÷åñêè íå âûâîäèòñÿ êèøå÷íèêîì.
Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ëèíåçîëèäà â ñðåäíåì ñîñòàâëÿåò 5-7 ÷.
Ôàðìàêîêèíåòèêà â îòäåëüíûõ ãðóïïàõ áîëüíûõ
Ïàöèåíòû ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Ïîñëå
îäíîêðàòíîãî ïðè¸ìà 600 ìã ëèíåçîëèäà ïàöèåíòàìè ñ òÿæåëîé ïî÷å÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòüþ (êëèðåíñ êðåàòèíèíà <30 ìë/ìèí) êîíöåíòðàöèÿ äâóõ
åãî îñíîâíûõ ìåòàáîëèòîâ âîçðàñòàëà â 7 – 8 ðàç. Îäíàêî óâåëè÷åíèÿ AUC
(ïëîùàäü ïîä êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ») èñõîäíîãî ïðåïàðàòà íå
íàáëþäàëîñü. Íåñìîòðÿ íà òî, ÷òî ïðè ãåìîäèàëèçå âûâîäèëîñü íåêîòîðîå
êîëè÷åñòâî îñíîâíûõ ìåòàáîëèòîâ, èõ êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè ïîñëå
ïðèåìà 600 ìã ëèíåçîëèäà è ïðîâåäåíèÿ ïðîöåäóðû äèàëèçà îñòàâàëàñü
ñóùåñòâåííî âûøå êîíöåíòðàöèè â êðîâè ó ïàöèåíòîâ ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé
ïî÷åê, ëåãêîé èëè ñðåäíåòÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ.
Ïàöèåíòû ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Èìåþòñÿ
îãðàíè÷åííûå äàííûå, ÷òî ó ïàöèåíòîâ ñ ëåãêîé è ñðåäíåòÿæåëîé
ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (êëàññ À è  ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ)
ôàðìàêîêèíåòèêà ëèíåçîëèäà è äâóõ åãî îñíîâíûõ ìåòàáîëèòîâ íå
èçìåíÿåòñÿ. Ôàðìàêîêèíåòèêà ëèíåçîëèäà ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ïå÷åíî÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòüþ (êëàññ Ñ ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ) íå èçó÷àëàñü.
Îäíàêî, ïîñêîëüêó ëèíåçîëèä ìåòàáîëèçèðóåòñÿ íåôåðìåíòíûì ïóòåì, òî íå
îæèäàåòñÿ çíà÷èìîãî íàðóøåíèÿ åãî ìåòàáîëèçìà ïðè ïå÷åíî÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòè.
Äåòè è ïîäðîñòêè
Ó ïîäðîñòêîâ (12 – 17 ëåò)
ôàðìàêîêèíåòèêà ëèíåçîëèäà, ïðèíÿòîãî â äîçå 600 ìã, íå îòëè÷àëàñü îò
êèíåòèêè ó âçðîñëûõ. Òàêèì îáðàçîì, ïðè íàçíà÷åíèè ïîäðîñòêàì 600 ìã
ëèíåçîëèäà êàæäûå 12 ÷ åãî êîíöåíòðàöèÿ áóäåò òàêîé æå, êàê ó âçðîñëûõ
ïðè íàçíà÷åíèè òîé æå äîçû.
Ïîæèëûå
Ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå 65 ëåò è ñòàðøå ôàðìàêîêèíåòèêà ëèíåçîëèäà ñóùåñòâåííî íå èçìåíÿåòñÿ.
Æåíùèíû
Ó
æåíùèí îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ ëèíåçîëèäà íåñêîëüêî íèæå, ÷åì ó ìóæ÷èí; ó
íèõ òàêæå íà 20 % ñíèæåí ñðåäíèé êëèðåíñ ïðè ðàñ÷åòå íà ìàññó òåëà.
Êîíöåíòðàöèÿ ëèíåçîëèäà â ïëàçìå êðîâè æåíùèí âûøå, ÷åì ó ìóæ÷èí, ÷òî
ìîæåò îò÷àñòè îáúÿñíÿòüñÿ ðàçëè÷èÿìè ìàññû òåëà. Îäíàêî, ïîñêîëüêó
ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ëèíåçîëèäà ó ìóæ÷èí è æåíùèí ñóùåñòâåííî íå
îòëè÷àåòñÿ, íåò ïîâîäà îæèäàòü ïîâûøåíèÿ êîíöåíòðàöèè ëèíåçîëèäà â êðîâè
æåíùèí âûøå ïåðåíîñèìîãî óðîâíÿ, òàê ÷òî êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ.
Ñ ÎÑÒÎÐÎÆÍÎÑÒÜÞ
Ïàöèåíòû ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Âñëåäñòâèå
íåèçó÷åííîé êëèíè÷åñêîé çíà÷èìîñòè äâóõ ïåðâè÷íûõ ìåòàáîëèòîâ
ëèíåçîëèäà ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, ëèíåçîëèä
äîëæåí èñïîëüçîâàòüñÿ ñ îñòîðîæíîñòüþ ó òàêèõ ïàöèåíòîâ, è òîëüêî åñëè
ïðåäïîëàãàåìàÿ ïîëüçà ïðåâûøàåò ïîòåíöèàëüíûé ðèñê.
Ïàöèåíòû ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Èìåþòñÿ
îãðàíè÷åííûå êëèíè÷åñêèå äàííûå, ðåêîìåíäóþùèå èñïîëüçîâàòü ëèíåçîëèä ó
òàêèõ ïàöèåíòîâ òîëüêî â òîì ñëó÷àå, åñëè ïðåäïîëàãàåìàÿ ïîëüçà
ïðåâûøàåò ïîòåíöèàëüíûé ðèñê.
Ëèíåçîëèä äîëæåí èñïîëüçîâàòüñÿ ñ
îñòîðîæíîñòüþ ó ïàöèåíòîâ ñ ñèñòåìíûìè èíôåêöèÿìè, ïðåäñòàâëÿþùèìè ðèñê
äëÿ æèçíè, òàêèìè êàê èíôåêöèè, ñâÿçàííûå ñ âåíîçíûìè êàòåòåðàìè â
îòäåëåíèÿõ èíòåíñèâíîé òåðàïèè.
ÏÐÈÌÅÍÅÍÈÅ ÏÐÈ ÁÅÐÅÌÅÍÍÎÑÒÈ È Â ÏÅÐÈÎÄ ÃÐÓÄÍÎÃÎ ÂÑÊÀÐÌËÈÂÀÍÈß
Èññëåäîâàíèé
áåçîïàñíîñòè ïðèìåíåíèÿ ëèíåçîëèäà ïðè áåðåìåííîñòè íå ïðîâîäèëîñü,
ïîýòîìó ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ÇÈÂÎÊÑ® ïðè áåðåìåííîñòè âîçìîæíî òîëüêî â
ñëó÷àå, åñëè ïðåäïîëàãàåìàÿ ïîëüçà îò òåðàïèè äëÿ ìàòåðè ïðåâîñõîäèò
ïîòåíöèàëüíûé ðèñê äëÿ ïëîäà.
Íåèçâåñòíî, âûäåëÿåòñÿ ëè ëèíåçîëèä ñ
ãðóäíûì ìîëîêîì êîðìÿùèõ æåíùèí, ïîýòîìó ñëåäóåò ïðåêðàòèòü ãðóäíîå
âñêàðìëèâàíèå ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà ìàòåðè â ïåðèîä ëàêòàöèè.
Âçðîñëûå è äåòè (12 ëåò è ñòàðøå)
Ïîêàçàíèÿ (âêëþ÷àÿ èíôåêöèè, ñîïðîâîæäàþùèåñÿ áàêòåðèåìèåé) Ðàçîâàÿ äîçà Ðåêîìåíäóåìàÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ
-
âíåáîëüíè÷íàÿ ïíåâìîíèÿ, âûçâàííàÿ Streptococcus pneumoniae (âêëþ÷àÿ
ïîëèðåçèñòåíòíûå øòàììû), âêëþ÷àÿ ñëó÷àè, ñîïðîâîæäàþùèåñÿ áàêòåðèåìèåé,
èëè Staphylococcus aureus (òîëüêî ìåòèöèëëèí÷óâñòâèòåëüíûå øòàììû);
-
ãîñïèòàëüíàÿ ïíåâìîíèÿ, âûçâàííàÿ Staphylococcus aureus (âêëþ÷àÿ
ìåòèöèëëèí÷óâñòâèòåëüíûå è ìåòèöèëëèíðåçèñòåíòíûå øòàììû) èëè
Streptococcus pneumoniae (âêëþ÷àÿ ïîëèðåçèñòåíòíûå øòàììû);
600 ìã âíóòðü êàæäûå 12 ÷
10 - 14 äíåé
-
îñëîæí¸ííûå èíôåêöèè êîæè è ìÿãêèõ òêàíåé, âêëþ÷àÿ èíôåêöèè ïðè
ñèíäðîìå äèàáåòè÷åñêîé ñòîïû, íå ñîïðîâîæäàþùèåñÿ îñòåîìèåëèòîì,
âûçâàííûå Staphylococcus aureus (âêëþ÷àÿ ìåòèöèëëèí÷óâñòâèòåëüíûå è
ìåòèöèëëèíðåçèñòåíòíûå øòàììû), Streptococcus pyogenes èëè Streptococcus
agalactiae;
- íåîñëîæí¸ííûå èíôåêöèè êîæè è ìÿãêèõ òêàíåé, âûçâàííûå
Staphylococcus aureus (òîëüêî ìåòèöèëëèí÷óâñòâèòåëüíûå øòàììû) èëè
Streptococcus pyogenes
- èíôåêöèè, ðåçèñòåíòíûå ê âàíêîìèöèíó, âûçâàííûå Enterococcus faecium, â òîì ÷èñëå, ñîïðîâîæäàþùèåñÿ áàêòåðèåìèåé.
600 ìã âíóòðü êàæäûå 12 ÷
10 - 14 äíåé
èíôåêöèè,
ðåçèñòåíòíûå ê âàíêîìèöèíó, âûçâàííûå Enterococcus faecium, â òîì
÷èñëå, ñîïðîâîæäàþùèåñÿ áàêòåðèåìèåé. 600 ìã âíóòðü êàæäûå 12 ÷
14 -28 äíåé
Ïîæèëûå ïàöèåíòû: êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ.
Ïàöèåíòû
ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ: êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ.  ñâÿçè ñ
òåì, ÷òî 30% ëèíåçîëèäà óäàëÿåòñÿ ïðè ãåìîäèàëèçå â òå÷åíèå 3 ÷àñîâ,
ëèíåçîëèä äîëæåí ïðèíèìàòüñÿ ïîñëå ïðîâåäåíèÿ äèàëèçà ïàöèåíòàì,
íóæäàþùèìñÿ â íåì.
Ïàöèåíòû ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ: êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ.
Íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ, ñâÿçàííûå ñ ïðè¸ìîì ëèíåçîëèäà, áûâàþò îáû÷íî
ë¸ãêîé èëè ñðåäíåé ñòåïåíè âûðàæåííîñòè. ×àùå îñòàëüíûõ îòìå÷àþòñÿ
äèàðåÿ, ãîëîâíàÿ áîëü è òîøíîòà.
Âçðîñëûå ïàöèåíòû
Ñî ñòîðîíû ïèùåâàðèòåëüíîé ñèñòåìû:
×àñòûå:
äèàðåÿ, òîøíîòà, ðâîòà, çàïîð, áîëè â æèâîòå (â òîì ÷èñëå
ñïàñòè÷åñêèå), ìåòåîðèçì, êàíäèäîç ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ïîëîñòè ðòà
Íå÷àñòûå: èçìåíåíèå îêðàøèâàíèÿ ÿçûêà
Ëàáîðàòîðíûå ïîêàçàòåëè:
×àñòûå: òðîìáîöèòîïåíèÿ
Íå÷àñòûå:
ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè òðèãëèöåðèäîâ â êðîâè, ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè
«ïå÷¸íî÷íûõ» ôåðìåíòîâ (â òîì ÷èñëå, àëàíèíàìèíîòðàíñôåðàçû (ÀËÒ),
àñïàðòàòàìèíîòðàíñôåðàçû (ÀÑÒ), ùåëî÷íîé ôîñôàòàçû (ÙÔ),
ëàêòàòäåãèäðîãåíàçû (ËÄÃ), ëèïàçû, àìèëàçû, êîíöåíòðàöèè îáùåãî
áèëèðóáèíà è êðåàòèíèíà), ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ïðîëàêòèíà
Ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû:
×àñòûå: ãîëîâíàÿ áîëü, ãîëîâîêðóæåíèå, ñóäîðîãè
Íå÷àñòûå: èçâðàùåíèå âêóñà
Ñî ñòîðîíû öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìû:
×àñòûå: áåññîííèöà
Ñî ñòîðîíû ìî÷åïîëîâîé ñèñòåìû:
×àñòûå: âàãèíàëüíûé êàíäèäîç
Ñî ñòîðîíû êîæíûõ ïîêðîâîâ:
×àñòûå: ñûïü
Ïðî÷èå:
×àñòûå: ëèõîðàäêà
Íå÷àñòûå: îïïîðòóíèñòè÷åñêàÿ ãðèáêîâàÿ èíôåêöèÿ
Òàêæå áûëè îòìå÷åíû: ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ, äèñïåïñèÿ, çóä
Ïîäðîñòêè (îò 12 äî 17 ëåò)
Ñî ñòîðîíû ïèùåâàðèòåëüíîé ñèñòåìû:
×àñòûå: äèàðåÿ, òîøíîòà, ðâîòà, áîëè â æèâîòå (ëîêàëüíûå è ãåíåðàëèçîâàííûå), æèäêèé ñòóë
Ëàáîðàòîðíûå ïîêàçàòåëè:
Íå
÷àñòûå: ýîçèíîôèëèÿ, ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè òðèãëèöåðèäîâ â êðîâè,
ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè àëàíèíàìèíîòðàíñôåðàçû (ÀËÒ), ëèïàçû, êîíöåíòðàöèè
êðåàòèíèíà
Ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû:
×àñòûå: ãîëîâíàÿ áîëü, âåðòèãî
Ñî ñòîðîíû êîæíûõ ïîêðîâîâ:
×àñòûå: ñûïü
Íå ÷àñòûå: çóä
Ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû:
×àñòûå: èíôåêöèè âåðõíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé, ôàðèíãèò, êàøåëü
Ïðî÷èå:
×àñòûå: ëèõîðàäêà, áîëü íåóòî÷í¸ííîé ëîêàëèçàöèè
Ñïîíòàííûå (ïîñòìàðêåòèíãîâûå) äàííûå
Ëàáîðàòîðíûå ïîêàçàòåëè: îáðàòèìàÿ ìèåëîñóïðåññèÿ (òðîìáîöèòîïåíèÿ, àíåìèÿ, ëåéêîïåíèÿ, ïàíöèòîïåíèÿ)
Ñî ñòîðîíû îðãàíîâ ÷óâñòâ: ñëó÷àè íåéðîïàòèè çðèòåëüíîãî íåðâà, èíîãäà ïðèâîäÿùåé ê ïîòåðå çðåíèÿ (ñì. «Îñîáûå óêàçàíèÿ»)
Àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè: àíàôèëàêñèÿ
Ñî ñòîðîíû êîæíûõ ïîêðîâîâ: ñûïü, àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê; áóëëåçíûå ïîðàæåíèÿ êîæè, ïîäîáíûå ñèíäðîìó Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà
Ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ: ëàêòîàöèäîç
Ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû: ïåðèôåðè÷åñêàÿ íåéðîïàòèÿ, ñóäîðîãè (ñì. «Îñîáûå óêàçàíèÿ»)
Ñî ñòîðîíû ïèùåâàðèòåëüíîé ñèñòåìû: èçìåíåíèå îêðàñêè ýìàëè çóáîâ (ñì. «Îñîáûå óêàçàíèÿ»)
Ïðî÷èå: îçíîá, óòîìëÿåìîñòü, ñåðîòîíèíîâûé ñèíäðîì (ñì. ðàçäåëû «
ÏÅÐÅÄÎÇÈÐÎÂÊÀ
Î
ñëó÷àÿõ ïåðåäîçèðîâêè ëèíåçîëèäà íå ñîîáùàëîñü. Ðåêîìåíäóåòñÿ
ñèìïòîìàòè÷åñêîå ëå÷åíèå (â òîì ÷èñëå íåîáõîäèìî ïîääåðæèâàòü ñêîðîñòü
êëóáî÷êîâîé ôèëüòðàöèè). Íåò äàííûõ îòíîñèòåëüíî óñêîðåíèÿ âûâåäåíèÿ
ëèíåçîëèäà ïðè ïåðèòîíåàëüíîì äèàëèçå èëè ãåìîïåðôóçèè.
ÂÇÀÈÌÎÄÅÉÑÒÂÈÅ Ñ ÄÐÓÃÈÌÈ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÌÈ ÑÐÅÄÑÒÂÀÌÈ
Óñòàíîâëåíî,
÷òî èçîôåðìåíòû öèòîõðîìà Ð450 íå ó÷àñòâóþò â ìåòàáîëèçìå ëèíåçîëèäà in
vitro. Ëèíåçîëèä íå èíãèáèðóåò è íå ïîòåíöèðóåò àêòèâíîñòü êëèíè÷åñêè
âàæíûõ èçîôåðìåíòîâ öèòîõðîìà Ð450 (1À2, 2Ñ9, 2Ñ19, 2D6, 2Å1, ÇÀ4).
Èíãèáèòîðû ìîíîàìèíîêñèäàçû
Ëèíåçîëèä
ÿâëÿåòñÿ íåñåëåêòèâíûì îáðàòèìûì èíãèáèòîðîì ìîíîàìèíîêñèäàçû, ïîýòîìó ó
íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ëèíåçîëèä, ìîæåò îòìå÷àòüñÿ óìåðåííîå
îáðàòèìîå óñèëåíèå ïðåññîðíîãî äåéñòâèÿ ïñåâäîýôåäðèíà è
ôåíèëðîïàíîëàìèíà.  ñâÿçè ñ ýòèì ðåêîìåíäóåòñÿ ñíèæàòü íà÷àëüíûå äîçû
ñëåäóþùèõ ãðóïï ïðåïàðàòîâ: àäðåíîìèìåòèêè (íàïðèìåð, ïñåâäîýôåäðèí,
ôåíèëïðîïàíîëàìèí, ýïèíåôðèí, íîðýïèíåôðèí, äîáóòàìèí), äîôàìèíîìèìåòèêè
(íàïðèìåð, äîôàìèí) è â äàëüíåéøåì îñóùåñòâëÿòü ïîäáîð äîçû
òèòðîâàíèåì.
 èññëåäîâàíèÿõ I, II è III ôàçû íå îòìå÷àëîñü ðàçâèòèÿ
ñåðîòîíèíîâîãî ñèíäðîìà ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëèíåçîëèä ñîâìåñòíî ñ
ñåðîòîíèíåðãè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè. Îäíàêî áûëî íåñêîëüêî ñîîáùåíèé î
ðàçâèòèè ñåðîòîíèíîâîãî ñèíäðîìà íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ ëèíåçîëèäà è
àíòèäåïðåññàíòîâ – ñåëåêòèâíûõ èíãèáèòîðîâ îáðàòíîãî çàõâàòà ñåðîòîíèíà.
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ àçòðåîíàìîì è ãåíòàìèöèíîì èçìåíåíèÿ ôàðìàêîêèíåòèêè ëèíåçîëèäà íå îòìå÷àëîñü.
Ðèôàìïèöèí âûçûâàë ñíèæåíèå Cmax è AUC ëèíåçîëèäà â ñðåäíåì íà 21 % è 32 %, ñîîòâåòñòâåííî.
ÎÑÎÁÛÅ ÓÊÀÇÀÍÈß
Ïðè
óñòàíîâëåííîé èíôåêöèè (èëè ïîäîçðåíèè íà èíôåêöèþ), âûçâàííîé
ñîïóòñòâóþùèìè ãðàìîòðèöàòåëüíûìè ìèêðîîðãàíèçìàìè, ïîêàçàíî
äîïîëíèòåëüíîå ïðèìåíåíèå ñðåäñòâ, äåéñòâóþùèõ íà ãðàìîòðèöàòåëüíóþ
ôëîðó.
Ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ëèíåçîëèä, ìîæåò ðàçâèòüñÿ
îáðàòèìàÿ ìèåëîñóïðåññèÿ (ñ àíåìèåé, òðîìáîöèòîïåíèåé, ëåéêîïåíèåé è
ïàíöèòîïåíèåé), çàâèñÿùàÿ îò ïðîäîëæèòåëüíîñòè òåðàïèè. Â ñâÿçè ñ ýòèì â
ïðîöåññå ëå÷åíèÿ íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü ìîíèòîðèíã ïîêàçàòåëåé êðîâè ó
ïàöèåíòîâ ñ ïîâûøåííûì ðèñêîì ðàçâèòèÿ êðîâîòå÷åíèÿ, ìèåëîñóïðåññèåé â
àíàìíåçå, à òàêæå ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòîâ, ñíèæàþùèõ
ñîäåðæàíèå ãåìîãëîáèíà èëè êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòîâ è/èëè èõ
ôóíêöèîíàëüíûå ñâîéñòâà, à òàêæå ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ëèíåçîëèä áîëåå
2 íåäåëü.
Ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ àíòèáàêòåðèàëüíûå ïðåïàðàòû,
âêëþ÷àÿ ëèíåçîëèä, ñëåäóåò ó÷èòûâàòü ðèñê ðàçâèòèÿ ïñåâäîìåìáðàíîçíîãî
êîëèòà ðàçëè÷íîé ñòåïåíè òÿæåñòè.
Î ñëó÷àÿõ äèàðåè, ñâÿçàííîé ñ
Clostridium difficile, ñîîáùàëîñü â ñâÿçè ñ èñïîëüçîâàíèåì ïðàêòè÷åñêè
âñåõ àíòèáàêòåðèàëüíûõ ïðåïàðàòîâ, âêëþ÷àÿ ëèíåçîëèä. Òÿæåñòü äèàðåè
ìîæåò âàðüèðîâàòü îò ëåãêèõ ôîðì äî òÿæåëûõ. Ëå÷åíèå àíòèáàêòåðèàëüíûìè
ïðåïàðàòàìè íàðóøàåò íîðìàëüíóþ ìèêðîôëîðó êèøå÷íèêà, ÷òî ïðèâîäèò ê
èçáûòî÷íîìó ðîñòó Clostridium difficile. Clostridium difficile
âûðàáàòûâàåò òîêñèíû À è Â, êîòîðûå ïðèâîäÿò ê ðàçâèòèþ äèàðåè,
ñâÿçàííîé ñ Clostridium difficile. Èçáûòî÷íîå êîëè÷åñòâî òîêñèíîâ,
âûðàáàòûâàåìîå øòàììàìè Clostridium difficile, ìîæåò âûçâàòü ïîâûøåíèå
ëåòàëüíîñòè ñðåäè ïàöèåíòîâ, òàê êàê òàêèå èíôåêöèè ìîãóò áûòü óñòîé÷èâû
ê ïðîòèâîìèêðîáíîé òåðàïèè, à òàêæå ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ êîëîíýêòîìèÿ.
Âîçìîæíîñòü
ðàçâèòèÿ äèàðåè, ñâÿçàííîé ñ Clostridium difficile, äîëæíà
ðàññìàòðèâàòüñÿ ó âñåõ áîëüíûõ ñ äèàðååé, ïîñëåäîâàâøåé çà
èñïîëüçîâàíèåì àíòèáèîòèêîâ. Òùàòåëüíîå ìåäèöèíñêîå íàáëþäåíèå â òå÷åíèå
2 ìåñÿöåâ íåîáõîäèìî ïàöèåíòàì, ïåðåíåñøèì äèàðååþ, ñâÿçàííóþ ñ
Clostridium difficile ïîñëå ââåäåíèÿ àíòèáàêòåðèàëüíûõ ïðåïàðàòîâ.
Ïðè
ïîÿâëåíèè ñèìïòîìîâ óõóäøåíèÿ çðèòåëüíîé ôóíêöèè, òàêèõ êàê èçìåíåíèå
îñòðîòû çðåíèÿ, èçìåíåíèå öâåòîâîãî âîñïðèÿòèÿ, çàòóìàíåííîñòü, äåôåêòû
ïîëåé çðåíèÿ, ðåêîìåíäóåòñÿ ñðî÷íî îáðàòèòüñÿ ê îôòàëüìîëîãó äëÿ
êîíñóëüòàöèè. Ñëåäóåò ïðîâîäèòü ìîíèòîðèíã çðèòåëüíîé ôóíêöèè ó âñåõ
ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ ëèíåçîëèä â òå÷åíèå äëèòåëüíîãî âðåìåíè (áîëåå 3
ìåñÿöåâ), à òàêæå ó âñåõ ïàöèåíòîâ ñ âíîâü ïîÿâèâøèìèñÿ ñèìïòîìàìè
çðèòåëüíûõ íàðóøåíèé íåçàâèñèìî îò ïðîäîëæèòåëüíîñòè òåðàïèè.  ñëó÷àå
ðàçâèòèÿ ïåðèôåðè÷åñêîé íåéðîïàòèè è íåéðîïàòèè çðèòåëüíîãî íåðâà,
ñëåäóåò îöåíèòü ñîîòíîøåíèå ðèñê/ïîëüçà ïðîäîëæåíèÿ òåðàïèè ëèíåçîëèäîì ó
ýòèõ ïàöèåíòîâ.
 ñâÿçè ñ ïðèìåíåíèåì ëèíåçîëèäà ñîîáùàëîñü î
ëàêòîàöèäîçå. Ïàöèåíòû, ó êîòîðûõ íà ôîíå ïðèåìà ëèíåçîëèäà âîçíèêàåò
ïîâòîðíàÿ òîøíîòà èëè ðâîòà, íåîáúÿñíèìûé àöèäîç èëè îòìå÷àåòñÿ ñíèæåíèå
êîíöåíòðàöèè ãèäðîêàðáîíàò àíèîíîâ, òðåáóþò òùàòåëüíîãî íàáëþäåíèÿ ñî
ñòîðîíû âðà÷à.
Ñîîáùàëîñü î ñóäîðîãàõ ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ
ëèíåçîëèä, ïðè ýòîì â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ â àíàìíåçå èìåëîñü óêàçàíèå íà
ñóäîðîãè èëè íàëè÷èå ôàêòîðîâ ðèñêà èõ ðàçâèòèÿ.
Ïðè íåîáõîäèìîñòè
ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ÇÈÂÎÊÑ® â ñî÷åòàíèè ñ ñåëåêòèâíûìè èíãèáèòîðàìè
îáðàòíîãî çàõâàòà ñåðîòîíèíà ñëåäóåò ïîñòîÿííî íàáëþäàòü çà ïàöèåíòàìè ñ
öåëüþ âûÿâëåíèÿ ïðèçíàêîâ è ñèìïòîìîâ ñåðîòîíèíîâîãî ñèíäðîìà, òàêèõ
êàê íàðóøåíèå êîãíèòèâíîé ôóíêöèè, ãèïåðïèðåêñèÿ, ãèïåððåôëåêñèÿ è
íàðóøåíèå êîîðäèíàöèè äâèæåíèé.
 ñëó÷àå ïîÿâëåíèÿ äàííûõ ñèìïòîìîâ
ñëåäóåò îòìåíèòü îäèí èëè îáà ïðèíèìàåìûõ ïðåïàðàòà. Ïðè ïðåêðàùåíèè
ïðèåìà ñåðîòîíèíåðãè÷åñêîãî ñðåäñòâà ìîãóò íàáëþäàòüñÿ ñèìïòîìû ñèíäðîìà
«îòìåíû».
Ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ îáðàòèìîãî ïîâåðõíîñòíîãî èçìåíåíèÿ
îêðàøèâàíèÿ çóáíîé ýìàëè ïðè èñïîëüçîâàíèè ëèíåçîëèäà. Äàííûå èçìåíåíèÿ
îêðàøèâàíèÿ óäàëÿëèñü ïîñðåäñòâîì ïðîôåññèîíàëüíîãî î÷èùåíèÿ çóáîâ.
Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü ê âîæäåíèþ àâòîòðàíñïîðòà è óïðàâëåíèå ìåõàíèçìàìè
Âî
âðåìÿ ëå÷åíèÿ ëèíåçîëèäîì óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè,
ñïåöèàëüíîé òåõíèêîé èëè çàíèìàòüñÿ äåÿòåëüíîñòüþ, ñâÿçàííîé ñ
ïîâûøåííûì ðèñêîì íå ðåêîìåíäóåòñÿ.
ÔÎÐÌÀ ÂÛÏÓÑÊÀ
Òàáëåòêè ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé 600 ìã.
10
òàáëåòîê â áëèñòåð èç ÏÂÕ/àëþì. ôîëüãè èëè 10, 14, 20, 24, 30, 50 èëè
100 òàáëåòîê âî ôëàêîí èç ÏÝÂÏ. 1, 2, 3, 5, 6 èëè 10 áëèñòåðîâ èëè 1
ôëàêîí âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â êàðòîííóþ ïà÷êó.
ÓÑËÎÂÈß ÕÐÀÍÅÍÈß
 ñóõîì, çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå, ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 30 °Ñ.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå!
ÑÐÎÊ ÃÎÄÍÎÑÒÈ
3 ãîäà.
Íå ïðèìåíÿòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå!
ÓÑËÎÂÈß ÎÒÏÓÑÊÀ ÈÇ ÀÏÒÅÊ
Ïî ðåöåïòó.