Ðîóëèí-Ðîóòåê
ëèíåçîëèä
òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé
Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: ëèíåçîëèä – 300 ìã;
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ – 100,00 ìã; ëàêòîçû ìîíîãèäðàò – 77,50
ìã, ïîâèäîí Ê30 – 5,00 ìã; òàëüê – 5,00 ìã; ìàãíèÿ ñòåàðàò – 2,50 ìã;
êðåìíèÿ äèîêñèä êîëëîèäíûé (àýðîñèë) – 2,50 ìã; êàðáîêñèìåòèëêðàõìàë
íàòðèÿ – 2,50 ìã; êðîñêàðìåëëîçà íàòðèÿ – 5,00 ìã.
Ïëåíî÷íàÿ îáîëî÷êà: ãèïðîìåëëîçà – 10,00 ìã; òèòàíà äèîêñèä – 1,25 ìã; ïðîïèëåíãëèêîëü – 0,25 ìã; ìàêðîãîë 6000 – 0,75 ìã.
Êðóãëûå äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé áåëîãî öâåòà; íà èçëîìå âèäíà ïëåíî÷íàÿ îáîëî÷êà è ÿäðî áåëîãî öâåòà.
àíòèáèîòèê-îêñàçîëèäèíîí.
J01XX08
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Ëèíåçîëèä, ñèíòåòè÷åñêèé àíòèáàêòåðèàëüíûé ïðåïàðàò, îòíîñèòñÿ ê
íîâîìó êëàññó ïðîòèâîìèêðîáíûõ ñðåäñòâ, îêñàçîëèäèíîíàì. Ëèíåçîëèä
ñåëåêòèâíî èíãèáèðóåò ñèíòåç áåëêà â áàêòåðèÿõ. Çà ñ÷åò ñâÿçûâàíèÿ ñ
áàêòåðèàëüíûìè ðèáîñîìàìè îí ïðåäîòâðàùàåò îáðàçîâàíèå ôóíêöèîíàëüíîãî
èíèöèèðóþùåãî êîìïëåêñà 70S, êîòîðûé ÿâëÿåòñÿ âàæíûì êîìïîíåíòîì
ïðîöåññà òðàíñëÿöèè ïðè ñèíòåçå áåëêà.
Ëèíåçîëèä àêòèâåí in vitro è in vivo â îòíîøåíèè ñëåäóþùèõ ìèêðîîðãàíèçìîâ: ãðàìïîëîæèòåëüíûå àýðîáû – Enterococcus faecium (âêëþ÷àÿ øòàììû, ðåçèñòåíòíûå ê âàíêîìèöèíó); Staphylococcus aureus (âêëþ÷àÿ ìåòèöèëëèíðåçèñòåíòíûå øòàììû); Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (âêëþ÷àÿ ïîëèðåçèñòåíòíûå øòàììû); Streptococcus pyogenes.
Ëèíåçîëèä àêòèâåí in vitro â îòíîøåíèè ñëåäóþùèõ ìèêðîîðãàíèçìîâ: ãðàìïîëîæèòåëüíûå àýðîáû – Enterococcus faecali (âêëþ÷àÿ øòàììû, ðåçèñòåíòíûå ê âàíêîìèöèíó); Enterococcus faecium (âêëþ÷àÿ øòàììû, ÷óâñòâèòåëüíûå ê âàíêîìèöèíó); Staphylococcus epidermidis (âêëþ÷àÿ ìåòèöèëëèíðåçèñòåíòíûå øòàììû); Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus spp. ãðóïïû viridans; ãðàìîòðèöàòåëüíûå àýðîáû – Pasteurella multocida.
Ðåçèñòåíòíûå ê ëèíåçîëèäó ìèêðîîðãàíèçìû: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria spp., Enterobacteriaceae spp., Pseudomonas spp.
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ ëèíåçîëèäà îòëè÷àåòñÿ îò ìåõàíèçìîâ äåéñòâèÿ
ïðîòèâîìèêðîáíûõ ïðåïàðàòîâ äðóãèõ êëàññîâ (íàïðèìåð, àìèíîãëèêîçèäîâ,
áåòà-ëàêòàìîâ, àíòàãîíèñòîâ ôîëèåâîé êèñëîòû, ãëèêîïåïòèäîâ,
ëèíêîçàìèäîâ, õèíîëîíîâ, ðèôàìèöèíîâ, ñòðåïòîãðàìèíîâ, òåòðàöèêëèíîâ è
õëîðàìôåíèêîëà), ïîýòîìó ïåðåêðåñòíîé ðåçèñòåíòíîñòè ìåæäó ëèíåçîëèäîì è
ýòèìè ïðåïàðàòàìè íå ñóùåñòâóåò. Ëèíåçîëèä àêòèâåí â îòíîøåíèè
ïàòîãåííûõ ìèêðîîðãàíèçìîâ, êàê ÷óâñòâèòåëüíûõ, òàê è ðåçèñòåíòíûõ ê
ýòèì ïðåïàðàòàì. Ðåçèñòåíòíîñòü ïî îòíîøåíèþ ê ëèíåçîëèäó ðàçâèâàåòñÿ
ìåäëåííî ïóòåì ìíîãîñòàäèéíîé ìóòàöèè 23S ðèáîñîìàëüíîé ðèáîíóêëåèíîâîé
êèñëîòû è ïðîèñõîäèò ñ ÷àñòîòîé ìåíåå 1×10-9 - 1×10-11.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Âñàñûâàíèå
Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü ëèíåçîëèä áûñòðî è èíòåíñèâíî âñàñûâàåòñÿ èç
æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà. Ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ ëèíåçîëèäà â
ïëàçìå êðîâè (Ñmax) ïðè ïðèìåíåíèè â äîçå 600 ìã êàæäûå 12 ÷
ñîñòàâëÿåò 21,2 ìã/ë; ñðåäíèé ïåðèîä âðåìåíè äî äîñòèæåíèÿ ìàêñèìàëüíîé
êîíöåíòðàöèè ëèíåçîëèäà â ïëàçìå êðîâè (ÒÑmax) – 2 ÷,
àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü ñîñòàâëÿåò îêîëî 100%. Ïðèåì ïèùè íå âëèÿåò íà
âñàñûâàíèå ëèíåçîëèäà. Ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ ëèíåçîëèäà â ïëàçìå
êðîâè äîñòèãàåòñÿ íà 2 äåíü ïðèåìà.
Ðàñïðåäåëåíèå
Îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ ëèíåçîëèäà ïðè äîñòèæåíèè ðàâíîâåñíîé
êîíöåíòðàöèè ó çäîðîâîãî âçðîñëîãî ÷åëîâåêà ñîñòàâëÿåò â ñðåäíåì 40-50
ë, ÷òî ïðèìåðíî ðàâíî îáùåìó ñîäåðæàíèþ âîäû â îðãàíèçìå. Ñâÿçûâàíèå ñ
áåëêàìè ïëàçìû êðîâè ñîñòàâëÿåò 31% è íå çàâèñèò îò êîíöåíòðàöèè
ëèíåçîëèäà â ïëàçìå êðîâè.
Ìåòàáîëèçì
Óñòàíîâëåíî, ÷òî èçîôåðìåíòû ñèñòåìû öèòîõðîìà Ð450 íå ó÷àñòâóþò â ìåòàáîëèçìå ëèíåçîëèäà in vitro. Ëèíåçîëèä íå èíãèáèðóåò è íå ïîòåíöèðóåò àêòèâíîñòü êëèíè÷åñêè âàæíûõ
èçîôåðìåíòîâ ñèñòåìû öèòîõðîìà Ð450 (1À2, 2Ñ9, 2Ñ19, 2D6, 2Å1, 3À4).
Ìåòàáîëè÷åñêîå îêèñëåíèå ïðèâîäèò ê îáðàçîâàíèþ äâóõ íåàêòèâíûõ
ìåòàáîëèòîâ – ãèäðîêñèýòèëãëèöèíà (îñíîâíîé ìåòàáîëèò ó ÷åëîâåêà,
îáðàçóåòñÿ â ðåçóëüòàòå íåôåðìåíòàòèâíîãî ïðîöåññà) è
àìèíîýòîêñèóêñóñíîé êèñëîòû (îáðàçóåòñÿ â ìåíüøèõ êîëè÷åñòâàõ). Òàêæå
îïèñàíû äðóãèå íåàêòèâíûå ìåòàáîëèòû.
Âûâåäåíèå
Âíåïî÷å÷íûé êëèðåíñ ñîñòàâëÿåò îêîëî 65% êëèðåíñà ëèíåçîëèäà. Ñ
óâåëè÷åíèåì äîçû ëèíåçîëèäà îòìå÷àåòñÿ íåáîëüøàÿ ñòåïåíü íåëèíåéíîñòè
êëèðåíñà. Ýòî ìîæåò îáúÿñíÿòüñÿ ñíèæåíèåì ïî÷å÷íîãî è âíåïî÷å÷íîãî
êëèðåíñà ïðè âûñîêîé äîçå ëèíåçîëèäà. Îäíàêî ðàçëè÷èÿ êëèðåíñà íåâåëèêè è
íå âëèÿþò íà êàæóùèéñÿ ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ.
Ëèíåçîëèä ó ïàöèåíòîâ ñ
íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê è ïðè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ëåãêîé è
ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè â âèäå ãèäðîêñèýòèëãëèöèíà
(40%), àìèíîýòîêñèóêñóñíîé êèñëîòû (10%) è â íåèçìåíåííîì âèäå (30-35%).
Êèøå÷íèêîì âûâîäèòñÿ â âèäå ãèäðîêñèýòèëãëèöèíà (6%) è
àìèíîýòîêñèóêñóñíîé êèñëîòû (3%). Ëèíåçîëèä â íåèçìåíåííîì âèäå
ïðàêòè÷åñêè íå âûâîäèòñÿ êèøå÷íèêîì.
Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ëèíåçîëèäà â ñðåäíåì ñîñòàâëÿåò 5-7 ÷.
Ôàðìàêîêèíåòèêà â îòäåëüíûõ ãðóïïàõ ïàöèåíòîâ
Ïàöèåíòû ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèåìà 600 ìã ëèíåçîëèäà ïàöèåíòàìè ñ òÿæåëîé
ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (êëèðåíñ êðåàòèíèíà <30 ìë/ìèí)
êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè äâóõ åãî îñíîâíûõ ìåòàáîëèòîâ âîçðàñòàåò â
7-8 ðàç. Îäíàêî óâåëè÷åíèÿ çíà÷åíèÿ ïëîùàäè ïîä êðèâîé
«êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ» (AUC) ëèíåçîëèäà íå íàáëþäàåòñÿ. Íåñìîòðÿ íà òî,
÷òî ïðè ãåìîäèàëèçå âûâîäèòñÿ íåêîòîðîå êîëè÷åñòâî îñíîâíûõ ìåòàáîëèòîâ,
èõ êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè ïîñëå ïðèåìà 600 ìã ëèíåçîëèäà è
ïðîâåäåíèÿ ïðîöåäóðû äèàëèçà îñòàåòñÿ ñóùåñòâåííî âûøå êîíöåíòðàöèè â
ïëàçìå êðîâè ó ïàöèåíòîâ ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê, ëåãêîé èëè
ñðåäíåòÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ.
Ïàöèåíòû ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Èìåþòñÿ îãðàíè÷åííûå äàííûå î òîì, ÷òî ó ïàöèåíòîâ ñ ëåãêîé è
ñðåäíåòÿæåëîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (êëàññû À è  ïî êëàññèôèêàöèè
×àéëä-Ïüþ) ôàðìàêîêèíåòèêà ëèíåçîëèäà è äâóõ åãî îñíîâíûõ ìåòàáîëèòîâ
íå èçìåíÿåòñÿ. Ôàðìàêîêèíåòèêà ëèíåçîëèäà ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé
ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (êëàññ Ñ ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ) íå
èçó÷àëàñü. Îäíàêî, ïîñêîëüêó ëèíåçîëèä ìåòàáîëèçèðóåòñÿ íåôåðìåíòíûì
ïóòåì, òî íå îæèäàåòñÿ çíà÷èìîãî íàðóøåíèÿ åãî ìåòàáîëèçìà ïðè
íåäîñòàòî÷íîñòè.
Äåòè è ïîäðîñòêè
Ó ïîäðîñòêîâ (12-17 ëåò) ôàðìàêîêèíåòèêà ëèíåçîëèäà, ïðèíÿòîãî â
äîçå 600 ìã, íå îòëè÷àåòñÿ îò êèíåòèêè ó âçðîñëûõ. Òàêèì îáðàçîì, ïðè
ïðèìåíåíèè ó ïîäðîñòêîâ 600 ìã ëèíåçîëèäà êàæäûå 12 ÷ åãî êîíöåíòðàöèÿ â
ïëàçìå êðîâè áóäåò òàêîé æå, êàê ó âçðîñëûõ ïðè ïðèìåíåíèè â òîé æå
äîçå. Ó äåòåé äî 12 ëåò ïðèìåíåíèå ëèíåçîëèäà â äîçå 10 ìã/êã åæåäíåâíî
êàæäûå 8 ÷àñîâ ïîçâîëÿåò äîñòè÷ü òîé æå êîíöåíòðàöèè, ÷òî è ó âçðîñëûõ
ïðè ïðèìåíåíèè 600 ìã ëèíåçîëèäà äâà ðàçà â äåíü.
Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà
Ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå 65 ëåò è ñòàðøå ôàðìàêîêèíåòèêà ëèíåçîëèäà ñóùåñòâåííî íå èçìåíÿåòñÿ.
Ïàöèåíòêè æåíñêîãî ïîëà
Ó æåíùèí îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ ëèíåçîëèäà íåñêîëüêî íèæå, ÷åì ó
ìóæ÷èí; ó íèõ òàêæå íà 20% ñíèæåí ñðåäíèé êëèðåíñ ïðè ðàñ÷åòå íà ìàññó
òåëà. Êîíöåíòðàöèÿ ëèíåçîëèäà â ïëàçìå êðîâè æåíùèí âûøå, ÷åì ó ìóæ÷èí,
÷òî ìîæåò îò÷àñòè îáúÿñíÿòüñÿ ðàçëè÷èÿìè ìàññû òåëà. Îäíàêî, ïîñêîëüêó
ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ëèíåçîëèäà ó ìóæ÷èí è æåíùèí ñóùåñòâåííî íå
îòëè÷àåòñÿ, íåò ïîâîäà îæèäàòü ïîâûøåíèÿ êîíöåíòðàöèè ëèíåçîëèäà â
ïëàçìå êðîâè æåíùèí âûøå ïåðåíîñèìîãî óðîâíÿ, òàê ÷òî êîððåêöèè äîçû íå
òðåáóåòñÿ.
Ëå÷åíèå èíôåêöèîííî-âîñïàëèòåëüíûõ çàáîëåâàíèé, åñëè èçâåñòíî èëè ïîäîçðåâàåòñÿ, ÷òî îíè âûçâàíû ÷óâñòâèòåëüíûìè ê ëèíåçîëèäó àýðîáíûìè è àíàýðîáíûìè ãðàìïîëîæèòåëüíûìè ìèêðîîðãàíèçìàìè (âêëþ÷àÿ èíôåêöèè, ñîïðîâîæäàþùèåñÿ áàêòåðèåìèåé):
Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ëèíåçîëèäó è/èëè äðóãèì êîìïîíåíòàì ïðåïàðàòà.
Îäíîâðåìåííûé
ïðè¸ì ëèíåçîëèäà ñ ïðåïàðàòàìè, èíãèáèðóþùèìè ìîíîàìèíîêñèäàçû À èëè Â
(íàïðèìåð, ôåíåëçèí, èçîêàðáîêñàçèä), à òàêæå â òå÷åíèå äâóõ íåäåëü
ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà íàçâàííûõ ïðåïàðàòîâ.
Ïðè îòñóòñòâèè òùàòåëüíîãî íàáëþäåíèÿ çà ïàöèåíòàìè è ìîíèòîðèíãà àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ íå ñëåäóåò íàçíà÷àòü ëèíåçîëèä:
Íåïåðåíîñèìîñòü ëàêòîçû, äåôèöèò ëàêòàçû, ãëþêîçî-ãàëàêòîçíàÿ ìàëüàáñîðáöèÿ.
Ó äåòåé ìëàäøå 3 ëåò (äëÿ äàííîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû).
Ïàöèåíòû ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Âñëåäñòâèå íåèçó÷åííîé êëèíè÷åñêîé çíà÷èìîñòè äâóõ ïåðâè÷íûõ
ìåòàáîëèòîâ ëèíåçîëèäà ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ,
ëèíåçîëèä äîëæåí ïðèìåíÿòüñÿ ñ îñòîðîæíîñòüþ ó òàêèõ ïàöèåíòîâ, è òîëüêî
åñëè ïðåäïîëàãàåìàÿ ïîëüçà ïðåâûøàåò ïîòåíöèàëüíûé ðèñê. Òàêæå íåò
äàííûõ ïî ïðèìåíåíèþ ëèíåçîëèäà ó ïàöèåíòîâ, íàõîäÿùèõñÿ íà àìáóëàòîðíîì
ïåðèòîíåàëüíîì äèàëèçå èëè äðóãèõ àëüòåðíàòèâíûõ ìåòîäàõ ëå÷åíèÿ
ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè.
Ïàöèåíòû ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Èìåþòñÿ îãðàíè÷åííûå êëèíè÷åñêèå äàííûå, ðåêîìåíäóþùèå ïðèìåíÿòü
ëèíåçîëèä ó òàêèõ ïàöèåíòîâ òîëüêî â òîì ñëó÷àå, åñëè ïðåäïîëàãàåìàÿ
ïîëüçà ïðåâûøàåò ïîòåíöèàëüíûé ðèñê.
Ïàöèåíòû ñ ñèñòåìíûìè èíôåêöèÿìè
Ëèíåçîëèä äîëæåí ïðèìåíÿòüñÿ ñ îñòîðîæíîñòüþ ó ïàöèåíòîâ ñ
ñèñòåìíûìè èíôåêöèÿìè, ïðåäñòàâëÿþùèìè ðèñê äëÿ æèçíè, òàêèìè êàê
èíôåêöèè, ñâÿçàííûå ñ âåíîçíûìè êàòåòåðàìè â îòäåëåíèÿõ èíòåíñèâíîé
òåðàïèè.
Èññëåäîâàíèé
áåçîïàñíîñòè ïðèìåíåíèÿ ëèíåçîëèäà ïðè áåðåìåííîñòè íå ïðîâîäèëîñü.
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ïðè áåðåìåííîñòè âîçìîæíî òîëüêî â òîì ñëó÷àå, åñëè
îæèäàåìàÿ ïîëüçà äëÿ ìàòåðè ïðåâîñõîäèò ïîòåíöèàëüíûé ðèñê äëÿ ïëîäà.
Íåèçâåñòíî,
âûäåëÿåòñÿ ëè ëèíåçîëèä â ãðóäíîå ìîëîêî, â ñâÿçè ñ ÷åì, ãðóäíîå
âñêàðìëèâàíèå ñëåäóåò ïðåêðàòèòü íà ïåðèîä ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì ìàòåðè â
ïåðèîä ëàêòàöèè.
Ïðåïàðàò ìîæíî ïðèíèìàòü êàê âî âðåìÿ åäû, òàê è ìåæäó ïðèåìàìè ïèùè.
Ïàöèåíòîâ,
êîòîðûì â íà÷àëå òåðàïèè ëèíåçîëèä íàçíà÷èëè âíóòðèâåííî, â äàëüíåéøåì
ìîæíî ïåðåâåñòè íà ëþáóþ ëåêàðñòâåííóþ ôîðìó ëèíåçîëèäà äëÿ ïðèåìà
âíóòðü, ïðè ýòîì ïîäáîð äîçû íå òðåáóåòñÿ, ò.ê. áèîäîñòóïíîñòü
ëèíåçîëèäà ïðè ïðèåìå âíóòðü ñîñòàâëÿåò ïî÷òè 100%. Ïðîäîëæèòåëüíîñòü
ëå÷åíèÿ çàâèñèò îò âîçáóäèòåëÿ, ëîêàëèçàöèè è òÿæåñòè èíôåêöèè, à òàêæå
îò êëèíè÷åñêîãî ýôôåêòà.
Âçðîñëûå è äåòè 12 ëåò è ñòàðøå
Ïîêàçàíèÿ (âêëþ÷àÿ èíôåêöèè, ñîïðîâîæäàþùèåñÿ áàêòåðèåìèåé) | Ðàçîâàÿ äîçà | Ðåêîìåíäóåìàÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ |
- âíåáîëüíè÷íàÿ ïíåâìîíèÿ, âûçâàííàÿ Streptococcus pneumoniae (âêëþ÷àÿ ïîëèðåçèñòåíòíûå øòàììû), âêëþ÷àÿ ñëó÷àè, ñîïðîâîæäàþùèåñÿ áàêòåðèåìèåé, èëè Staphylococcus aureus (òîëüêî ìåòèöèëëèí÷óâñòâèòåëüíûå øòàììû); - ãîñïèòàëüíàÿ ïíåâìîíèÿ, âûçâàííàÿ Staphylococcus aureus (âêëþ÷àÿ ìåòèöèëëèí÷óâñòâèòåëüíûå è ìåòèöèëëèíðåçèñòåíòíûå øòàììû) èëè Streptococcus pneumoniae (âêëþ÷àÿ ïîëèðåçèñòåíòíûå øòàììû); - îñëîæíåííûå èíôåêöèè êîæè è ìÿãêèõ òêàíåé, âêëþ÷àÿ èíôåêöèè ïðè ñèíäðîìå «äèàáåòè÷åñêîé ñòîïû», íå ñîïðîâîæäàþùèåñÿ îñòåîìèåëèòîì, âûçâàííûå Staphylococcus aureus (âêëþ÷àÿ ìåòèöèëëèí÷óâñòâèòåëüíûå è ìåòèöèëëèíðåçèñòåíòíûå øòàììû), Streptococcus pyogenes èëè Streptococcus agalactiae; - íåîñëîæíåííûå èíôåêöèè êîæè è ìÿãêèõ òêàíåé, âûçâàííûå Staphylococcus aureus (òîëüêî ìåòèöèëëèí÷óâñòâèòåëüíûå øòàììû) èëè Streptococcus pyogenes; |
600 ìã âíóòðü êàæäûå 12 ÷ | 10-14 äíåé |
- èíôåêöèè, âûçâàííûå Enterococcus faecium (øòàììû, ðåçèñòåíòíûå ê âàíêîìèöèíó), â òîì ÷èñëå, ñîïðîâîæäàþùèåñÿ áàêòåðèåìèåé. | 600 ìã âíóòðü êàæäûå 12 ÷ | 14-28 äíåé |
Äåòè îò 3 äî 11 ëåò
Ïîêàçàíèÿ (âêëþ÷àÿ èíôåêöèè, ñîïðîâîæäàþùèåñÿ áàêòåðèåìèåé) | Ðàçîâàÿ äîçà | Ðåêîìåíäóåìàÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ |
- âíåáîëüíè÷íàÿ ïíåâìîíèÿ, âûçâàííàÿ Streptococcus pneumoniae (âêëþ÷àÿ ïîëèðåçèñòåíòíûå øòàììû), âêëþ÷àÿ ñëó÷àè, ñîïðîâîæäàþùèåñÿ áàêòåðèåìèåé, èëè Staphylococcus aureus (òîëüêî ìåòèöèëëèí÷óâñòâèòåëüíûå øòàììû); - ãîñïèòàëüíàÿ ïíåâìîíèÿ, âûçâàííàÿ Staphylococcus aureus (âêëþ÷àÿ ìåòèöèëëèí÷óâñòâèòåëüíûå è ìåòèöèëëèíðåçèñòåíòíûå øòàììû) èëè Streptococcus pneumoniae (âêëþ÷àÿ ïîëèðåçèñòåíòíûå øòàììû); - îñëîæíåííûå èíôåêöèè êîæè è ìÿãêèõ òêàíåé, âêëþ÷àÿ èíôåêöèè ïðè ñèíäðîìå «äèàáåòè÷åñêîé ñòîïû», íå ñîïðîâîæäàþùèåñÿ îñòåîìèåëèòîì, âûçâàííûå Staphylococcus aureus (âêëþ÷àÿ ìåòèöèëëèí÷óâñòâèòåëüíûå è ìåòèöèëëèíðåçèñòåíòíûå øòàììû), Streptococcus pyogenes èëè Streptococcus agalactiae; |
10 ìã/êã âíóòðü êàæäûå 8 ÷ | 10-14 äíåé |
- íåîñëîæíåííûå èíôåêöèè êîæè è ìÿãêèõ òêàíåé, âûçâàííûå Staphylococcus aureus (òîëüêî ìåòèöèëëèí÷óâñòâèòåëüíûå øòàììû) èëè Streptococcus pyogenes; | Äåòè (îò 3 äî <5 ëåò): 10 ìã/êã âíóòðü êàæäûå 8 ÷. Äåòè (5-11 ëåò): 10 ìã/êã âíóòðü êàæäûå 12 ÷. |
10-14 äíåé |
- èíôåêöèè, âûçâàííûå Enterococcus faecium (øòàììû, ðåçèñòåíòíûå ê âàíêîìèöèíó), â òîì ÷èñëå, ñîïðîâîæäàþùèåñÿ áàêòåðèåìèåé. | 10 ìã/êã âíóòðü êàæäûå 8 ÷ | 14-28 äíåé |
Ïîæèëûå ïàöèåíòû: êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ.
Ïàöèåíòû ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ: êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ.  ñâÿçè ñ òåì, ÷òî 30% ëèíåçîëèäà
óäàëÿåòñÿ ïðè ãåìîäèàëèçå â òå÷åíèå 3 ÷àñîâ, ëèíåçîëèä äîëæåí
ïðèíèìàòüñÿ ïîñëå ïðîâåäåíèÿ äèàëèçà ïàöèåíòàì, íóæäàþùèìñÿ â íåì.
Ïàöèåíòû ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ: êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ.
×àñòîòà
ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ, ïðèâåäåííûõ íèæå, îïðåäåëÿëàñü ñîîòâåòñòâåííî
ñëåäóþùåìó (êëàññèôèêàöèÿ Âñåìèðíîé îðãàíèçàöèè çäðàâîîõðàíåíèÿ): î÷åíü ÷àñòî (≥1/10), ÷àñòî (≥1/100 è <1/10), íå÷àñòî (≥1/1 000 è <1/100), ðåäêî (≥1/10 000 è <1/1000), î÷åíü ðåäêî (<1/10 000, âêëþ÷àÿ îòäåëüíûå ñëó÷àè), ÷àñòîòà íåèçâåñòíà (ïî èìåþùèìñÿ äàííûì îöåíèòü ÷àñòîòó ðàçâèòèÿ íåâîçìîæíî).
Íåæåëàòåëüíûå
ÿâëåíèÿ, ñâÿçàííûå ñ ïðèåìîì ëèíåçîëèäà, áûâàþò îáû÷íî ëåãêîé èëè
ñðåäíåé ñòåïåíè âûðàæåííîñòè. ×àùå îñòàëüíûõ îòìå÷àþòñÿ äèàðåÿ, ãîëîâíàÿ
áîëü, òîøíîòà, ðâîòà.
Âçðîñëûå ïàöèåíòû
Èíôåêöèîííûå è ïàðàçèòàðíûå çàáîëåâàíèÿ: ÷àñòî – êàíäèäîç
(â ò.÷. êàíäèäîç ïîëîñòè ðòà, âàãèíàëüíûé êàíäèäîç), ãðèáêîâûå èíôåêöèè;
íå÷àñòî – âàãèíèò; ðåäêî – êîëèò, âûçâàííûé ïðèìåíåíèåì àíòèáèîòèêîâ (â
ò.÷. ïñåâäîìåìáðàíîçíûé êîëèò).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû: ÷àñòî – àíåìèÿ; íå÷àñòî – ëåéêîïåíèÿ, íåéòðîïåíèÿ, òðîìáîöèòîïåíèÿ,
ýîçèíîôèëèÿ; ðåäêî – ïàíöèòîïåíèÿ; ÷àñòîòà íåèçâåñòíà – ìèåëîñóïðåññèÿ,
ñèäåðîáëàñòíàÿ àíåìèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû: ÷àñòîòà íåèçâåñòíà – àíàôèëàêñèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ: íå÷àñòî – ãèïîíàòðèåìèÿ; ÷àñòîòà íåèçâåñòíà – ëàêòîàöèäîç.
Íàðóøåíèÿ ïñèõèêè: ÷àñòî – áåññîííèöà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû: ÷àñòî – ãîëîâíàÿ áîëü, èçâðàùåíèå âêóñà («ìåòàëëè÷åñêèé» ïðèâêóñ âî
ðòó), ãîëîâîêðóæåíèå; íå÷àñòî – ñóäîðîãè, ãèïîñòåçèÿ, ïàðàñòåçèÿ;
÷àñòîòà íåèçâåñòíà – ñåðîòîíèíîâûé ñèíäðîì, ïåðèôåðè÷åñêàÿ íåéðîïàòèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ: íå÷àñòî – çàòóìàíåííîå çðåíèå; ðåäêî – ïîÿâëåíèå äåôåêòîâ ïîëåé çðåíèÿ;
÷àñòîòà íåèçâåñòíà – íåéðîïàòèÿ çðèòåëüíîãî íåðâà, íåâðèò çðèòåëüíîãî
íåðâà, ïîòåðÿ çðåíèÿ, èçìåíåíèå îñòðîòû çðåíèÿ, èçìåíåíèå öâåòîâîãî
çðåíèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà ñëóõà è ëàáèðèíòíûå íàðóøåíèÿ: íå÷àñòî – çâîí â óøàõ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû: ÷àñòî – ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ; íå÷àñòî – àðèòìèÿ
(òàõèêàðäèÿ), òðàíçèòîðíàÿ èøåìè÷åñêàÿ àòàêà, ôëåáèò, òðîìáîôëåáèò.
Íàðóøåíèÿ
ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà: ÷àñòî – äèàðåÿ, òîøíîòà, ðâîòà,
ëîêàëèçîâàííàÿ èëè äèôôóçíàÿ áîëü â îáëàñòè æèâîòà, çàïîð, äèñïåïñèÿ;
íå÷àñòî – ïàíêðåàòèò, ãàñòðèò, âçäóòèå æèâîòà, ñóõîñòü âî ðòó, ãëîññèò,
æèäêèé ñòóë, ñòîìàòèò, èçìåíåíèå îêðàñêè ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ÿçûêà è
ïðî÷èå íàðóøåíèÿ ñîñòîÿíèÿ ÿçûêà; ðåäêî – ïîâåðõíîñòíîå èçìåíåíèå
îêðàñêè ýìàëè çóáîâ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé: ÷àñòî – èçìåíåíèå ðåçóëüòàòîâ ôóíêöèîíàëüíûõ òåñòîâ ïå÷åíè, ïîâûøåíèå
àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» ôåðìåíòîâ (â òîì ÷èñëå, àëàíèíàìèíîòðàíñôåðàçû
(ÀËÒ), àñïàðòàòàìèíîòðàíñôåðàçû (ACT), ùåëî÷íîé ôîñôàòàçû (ÙÔ)); íå÷àñòî
– ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè îáùåãî áèëèðóáèíà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé: ÷àñòî – çóä, ñûïü; íå÷àñòî – êðàïèâíèöà, äåðìàòèò, ïîâûøåííàÿ
ïîòëèâîñòü; ÷àñòîòà íåèçâåñòíà – áóëëåçíûå ïîðàæåíèÿ êîæè (òàêèå êàê
ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà, òîêñè÷åñêèé ýïèäåðìàëüíûé íåêðîëèç),
àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê, àëîïåöèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé: ÷àñòî – ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ìî÷åâèíû êðîâè; íå÷àñòî – ïî÷å÷íàÿ
íåäîñòàòî÷íîñòü, ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèíà â ïëàçìå êðîâè,
ïîëèóðèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïîëîâûõ îðãàíîâ è ìîëî÷íîé æåëåçû: íå÷àñòî – íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû âëàãàëèùà è âóëüâû.
Îáùèå ðàññòðîéñòâà: ÷àñòî – ëèõîðàäêà, ëîêàëèçîâàííàÿ áîëü; íå÷àñòî – îçíîá, ñëàáîñòü, æàæäà.
Ëàáîðàòîðíûå ïîêàçàòåëè: ÷àñòî – ïîâûøåíèå êîëè÷åñòâà íåéòðîôèëîâ, ýîçèíîôèëîâ, ñíèæåíèå
ãåìîãëîáèíà, ãåìàòîêðèòà èëè ÷èñëà ýðèòðîöèòîâ, ïîâûøåíèå èëè ñíèæåíèå
êîëè÷åñòâà òðîìáîöèòîâ èëè ëåéêîöèòîâ, ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè
ëàêòàòäåãèäðîãåíàçû, êðåàòèíêèíàçû, ëèïàçû, àìèëàçû, ïîâûøåíèå
êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû íå íàòîùàê, ñíèæåíèå îáùåãî áåëêà, àëüáóìèíà,
íàòðèÿ èëè êàëüöèÿ, ïîâûøåíèå èëè ñíèæåíèå êàëèÿ èëè ãèäðîêàðáîíàòîâ;
íå÷àñòî – ïîâûøåíèå ñîäåðæàíèÿ íàòðèÿ èëè êàëüöèÿ â ïëàçìå êðîâè,
ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû íå íàòîùàê, ïîâûøåíèå èëè ñíèæåíèå
õëîðèäîâ êðîâè, ïîâûøåíèå êîëè÷åñòâà ðåòèêóëîöèòîâ, ñíèæåíèå êîëè÷åñòâà
íåéòðîôèëîâ.
Ñëåäóþùèå ïîáî÷íûå ýôôåêòû ïðè ïðèìåíåíèè ëèíåçîëèäà â
ðåäêèõ ñëó÷àÿõ îòíîñèëèñü ê êàòåãîðèè ñåðüåçíûõ: ëîêàëèçîâàííàÿ áîëü â
îáëàñòè æèâîòà, òðàíçèòîðíàÿ èøåìè÷åñêàÿ àòàêà, àðòåðèàëüíàÿ
ãèïåðòåíçèÿ.
 êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ, â êîòîðûõ
ëèíåçîëèä ïðèìåíÿëñÿ ìàêñèìóì 28 äíåé, òîëüêî ó 2% ïàöèåíòîâ ðàçâèâàëàñü
àíåìèÿ. Â äðóãîì èññëåäîâàíèè ñðåäè ïàöèåíòîâ ñ îïàñíûìè äëÿ æèçíè
èíôåêöèÿìè, ó 2,5% (33/1326) ïàöèåíòîâ, êîòîðûå ïîëó÷àëè ëèíåçîëèä
ìåíüøå 28 äíåé, ðàçâèâàëàñü àíåìèÿ, â òî âðåìÿ êàê ïðè ïðèìåíåíèè
ëèíåçîëèäà áîëüøå 28 äíåé, àíåìèÿ ðàçâèâàëàñü ó 12,3% (53/430)
ïàöèåíòîâ.
Ñîîòíîøåíèå ñëó÷àåâ ðàçâèòèÿ àíåìèè, òðåáóþùåé
ïåðåëèâàíèÿ êðîâè, ñîñòàâèëî 9% ñðåäè ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ëèíåçîëèä
ìåíåå 28 äíåé (3/33), è 15% (8/53) â òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà ëèíåçîëèä
ïðèìåíÿëè áîëåå 28 äíåé.
Ïîáî÷íûå ýôôåêòû ó äåòåé íå îòëè÷àþòñÿ îò òàêîâûõ ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ.
Î ñëó÷àÿõ ïåðåäîçèðîâêè íå ñîîáùàëîñü. Ðåêîìåíäóåòñÿ ñèìïòîìàòè÷åñêîå ëå÷åíèå (â òîì ÷èñëå íåîáõîäèìî ïîääåðæèâàòü ñêîðîñòü êëóáî÷êîâîé ôèëüòðàöèè). Íåò äàííûõ îòíîñèòåëüíî óñêîðåíèÿ âûâåäåíèÿ ëèíåçîëèäà ïðè ïåðèòîíåàëüíîì äèàëèçå èëè ãåìîïåðôóçèè.
Óñòàíîâëåíî, ÷òî èçîôåðìåíòû öèòîõðîìà Ð450 íå ó÷àñòâóþò â ìåòàáîëèçìå ëèíåçîëèäà in vitro. Ëèíåçîëèä íå èíãèáèðóåò è íå ïîòåíöèðóåò àêòèâíîñòü êëèíè÷åñêè âàæíûõ
èçîôåðìåíòîâ öèòîõðîìà Ð450 (1À2, 2Ñ9, 2Ñ19, 2D6, 2Å1, 3À4). Òàêèì
îáðàçîì, íå îæèäàåòñÿ CYP450-èíäóöèðîâàííîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ïðè
ïðèìåíåíèè ëèíåçîëèäà. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ëèíåçîëèäà è
(S)-âàðôàðèíà, êîòîðûé â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè ìåòàáîëèçèðóåòñÿ
èçîôåðìåíòîì CYP2C9, ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå õàðàêòåðèñòèêè âàðôàðèíà íå
ìåíÿþòñÿ. Òàêèå ïðåïàðàòû, êàê âàðôàðèí è ôåíèòîèí, ÿâëÿþùèåñÿ
ñóáñòðàòàìè èçîôåðìåíòà CYP2C9, ìîæíî ïðèìåíÿòü îäíîâðåìåííî ñ
ëèíåçîëèäîì áåç êîððåêöèè äîçû.
Èíãèáèòîðû ìîíîàìèíîêñèäàçû
Ëèíåçîëèä ÿâëÿåòñÿ íåñåëåêòèâíûì îáðàòèìûì èíãèáèòîðîì
ìîíîàìèíîêñèäàçû, ïîýòîìó ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ëèíåçîëèä,
ìîæåò îòìå÷àòüñÿ óìåðåííîå îáðàòèìîå óñèëåíèå ïðåññîðíîãî äåéñòâèÿ
ïñåâäîýôåäðèíà è ôåíèëïðîïàíîëàìèíà. Â ñâÿçè ñ ýòèì ðåêîìåíäóåòñÿ
ñíèæàòü íà÷àëüíûå äîçû ñëåäóþùèõ ãðóïï ïðåïàðàòîâ: àäðåíîìèìåòèêè
(íàïðèìåð, ïñåâäîýôåäðèí, ôåíèëïðîïàíîëàìèí, ýïèíåôðèí, íîðýïèíåôðèí,
äîáóòàìèí), äîôàìèíîìèìåòèêè (íàïðèìåð, äîïàìèí) è â äàëüíåéøåì
îñóùåñòâëÿòü ïîäáîð äîçû òèòðîâàíèåì.
 èññëåäîâàíèÿõ íå îòìå÷àëîñü
ðàçâèòèÿ ñåðîòîíèíîâîãî ñèíäðîìà ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëèíåçîëèä
ñîâìåñòíî ñ ñåðîòîíèíåðãè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè. Îäíàêî áûëî íåñêîëüêî
ñîîáùåíèé î ðàçâèòèè ñåðîòîíèíîâîãî ñèíäðîìà íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ
ëèíåçîëèäà è àíòèäåïðåññàíòîâ – ñåëåêòèâíûõ èíãèáèòîðîâ îáðàòíîãî
çàõâàòà ñåðîòîíèíà.
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ àçòðåîíàìîì è ãåíòàìèöèíîì èçìåíåíèÿ ôàðìàêîêèíåòèêè ëèíåçîëèäà íå îòìå÷àëîñü.
Ðèôàìïèöèí âûçûâàë ñíèæåíèå Ñmax è AUC ëèíåçîëèäà â ñðåäíåì íà 21% è 32% ñîîòâåòñòâåííî.
Â
îòêðûòîì èññëåäîâàíèè ñðåäè òÿæåëîáîëüíûõ ïàöèåíòîâ ñ âíóòðèñîñóäèñòûìè
êàòåòåð-àññîöèèðîâàííûìè èíôåêöèÿìè áûëî îòìå÷åíî ïðåâûøåíèå ñìåðòíîñòè
ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëèíåçîëèä, ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè,
ïîëó÷àâøèìè âàíêîìèöèí/äèêëîêñàöèëëèí/îêñàöèëëèí [78/363 (21,5%) ïðîòèâ
58/363 (16,0%)]. Îñíîâíûì ôàêòîðîì, âëèÿþùèì íà ñìåðòíîñòü, áûë
ãðàìïîëîæèòåëüíûé âîçáóäèòåëü èíôåêöèè íà íà÷àëüíîì ýòàïå.
Ïîêàçàòåëü
ñìåðòíîñòè áûë ñõîæ ñðåäè ïàöèåíòîâ, èíôåêöèè ó êîòîðûõ áûëè âûçâàíû
òîëüêî ãðàìïîëîæèòåëüíûìè ìèêðîîðãàíèçìàìè, íî áûë çíà÷èòåëüíî âûøå â
ãðóïïå ëèíåçîëèäà, êîãäà îáíàðóæèâàëèñü è äðóãèå ìèêðîîðãàíèçìû, èëè èõ
íå óäàâàëîñü îáíàðóæèòü íà íà÷àëüíîì ýòàïå. Íàèáîëüøèé äèñáàëàíñ îòìå÷åí
âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ è â òå÷åíèå 7 äíåé ïîñëå îêîí÷àíèÿ àíòèáèîòèêîòåðàïèè.
Ó ìíîãèõ ïàöèåíòîâ ãðóïïû ëèíåçîëèäà îáíàðóæèâàëèñü â õîäå èññëåäîâàíèÿ
ãðàìîòðèöàòåëüíûå ìèêðîîðãàíèçìû, è îíè ïîãèáàëè îò èíôåêöèè, âûçâàííîé
ãðàìîòðèöàòåëüíûìè ìèêðîîðãàíèçìàìè èëè ïîëèìèêðîáíûõ èíôåêöèé. Òàêèì
îáðàçîì, â ñëó÷àå îñëîæíåííûõ èíôåêöèé êîæè è ìÿãêèõ òêàíåé ëèíåçîëèä
ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü ó ïàöèåíòîâ ñ èçâåñòíîé èëè âîçìîæíîé êî-èíôåêöèåé
ãðàìîòðèöàòåëüíûìè ìèêðîîðãàíèçìàìè, òîëüêî, åñëè íåò àëüòåðíàòèâíûõ
âàðèàíòîâ ëå÷åíèÿ.  ýòèõ ñëó÷àÿõ ïîêàçàíî îäíîâðåìåííî äîïîëíèòåëüíîå
ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòîâ, äåéñòâóþùèõ íà ãðàìîòðèöàòåëüíóþ ìèêðîôëîðó.
Ó
íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ ëèíåçîëèä, ìîæåò ðàçâèòüñÿ îáðàòèìàÿ
ìèåëîñóïðåññèÿ (ñ àíåìèåé, òðîìáîöèòîïåíèåé, ëåéêîïåíèåé è
ïàíöèòîïåíèåé), çàâèñÿùàÿ îò ïðîäîëæèòåëüíîñòè òåðàïèè. Ó ïîæèëûõ
ïàöèåíòîâ òàêæå ïîâûøåí ðèñê ðàçâèòèÿ äàííîãî ñîñòîÿíèÿ. Òðîìáîöèòîïåíèÿ
÷àùå âîçíèêàëà ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ,
íåçàâèñèìî îò ïðèìåíåíèÿ ó ïàöèåíòà ãåìîäèàëèçà. Â ñâÿçè ñ ýòèì â
ïðîöåññå ëå÷åíèÿ íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü ìîíèòîðèíã ïîêàçàòåëåé êðîâè ó
ïàöèåíòîâ ñ ïîâûøåííûì ðèñêîì ðàçâèòèÿ êðîâîòå÷åíèÿ, ìèåëîñóïðåññèåé â
àíàìíåçå, à òàêæå ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòîâ, ñíèæàþùèõ
ãåìîãëîáèí èëè êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòîâ è/èëè èõ ôóíêöèîíàëüíûå ñâîéñòâà, ñ
òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, à òàêæå ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ
ëèíåçîëèä áîëåå 2 íåäåëü. Ëèíåçîëèä ó òàêèõ ïàöèåíòîâ ïðèìåíÿåòñÿ òîëüêî
â òîì ñëó÷àå, êîãäà âîçìîæåí òùàòåëüíûé ìîíèòîðèíã ãåìîãëîáèíà,
êîëè÷åñòâà ëåéêîöèòîâ è òðîìáîöèòîâ. Åñëè âî âðåìÿ òåðàïèè ëèíåçîëèäîì
ðàçâèâàåòñÿ âûðàæåííàÿ ìèåëîñóïðåññèÿ, ëå÷åíèå äîëæíî áûòü ïðåêðàùåíî,
åñëè òîëüêî ïðîäîëæåíèå òåðàïèè íå ñ÷èòàåòñÿ àáñîëþòíî íåîáõîäèìûì. Â
ýòîì ñëó÷àå íåîáõîäèì èíòåíñèâíûé ìîíèòîðèíã ïîêàçàòåëåé êðîâè è
ñîîòâåòñòâóþùåå ëå÷åíèå. Êðîìå òîãî, ðåêîìåíäóåòñÿ, ÷òîáû àíàëèç êðîâè
(â òîì ÷èñëå, îïðåäåëåíèå ãåìîãëîáèíà, êîëè÷åñòâà òðîìáîöèòîâ è
ëåéêîöèòîâ (ñ ðàñ÷åòîì ëåéêîöèòàðíîé ôîðìóëû)) ïðîâîäèëñÿ åæåíåäåëüíî ó
ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ëèíåçîëèä íåçàâèñèìî îò ïîêàçàòåëåé èñõîäíîãî
àíàëèçà êðîâè. Áîëåå âûñîêàÿ ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ òÿæåëîé àíåìèè îòìå÷åíà ó
ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëèíåçîëèä áîëüøå ìàêñèìàëüíî ðåêîìåíäîâàííîé
ïðîäîëæèòåëüíîñòè â 28 äíåé. Ýòèì ïàöèåíòàì ÷àùå òðåáîâàëîñü ïåðåëèâàíèå
êðîâè. Ñëó÷àè ñèäåðîáëàñòíîé àíåìèè áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû â
ïîñòðåãèñòðàöèîííîì ïåðèîäå.  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ äëèòåëüíîñòü òåðàïèè
ëèíåçîëèäîì ïðåâûøàëà 28 äíåé. Ó áîëüøèíñòâà ïàöèåíòîâ ïðîÿâëåíèÿ áûëè
ïîëíîñòüþ èëè ÷àñòè÷íî îáðàòèìû ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ ëèíåçîëèäîì
ñ/áåç ñïåöèôè÷åñêîãî ëå÷åíèÿ àíåìèè.
Ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ
àíòèáàêòåðèàëüíûå ïðåïàðàòû, âêëþ÷àÿ ëèíåçîëèä, ñëåäóåò ó÷èòûâàòü ðèñê
ðàçâèòèÿ ïñåâäîìåìáðàíîçíîãî êîëèòà ðàçëè÷íîé ñòåïåíè òÿæåñòè. Î ñëó÷àÿõ
äèàðåè, ñâÿçàííîé ñ Clostridium difficile, ñîîáùàëîñü â ñâÿçè ñ
èñïîëüçîâàíèåì ïðàêòè÷åñêè âñåõ àíòèáàêòåðèàëüíûõ ïðåïàðàòîâ, âêëþ÷àÿ
ëèíåçîëèä. Òÿæåñòü äèàðåè ìîæåò âàðüèðîâàòü îò ëåãêèõ ôîðì äî òÿæåëûõ.
Ëå÷åíèå àíòèáàêòåðèàëüíûìè ïðåïàðàòàìè íàðóøàåò íîðìàëüíóþ ìèêðîôëîðó
êèøå÷íèêà, ÷òî ïðèâîäèò ê èçáûòî÷íîìó ðîñòó Clostridium difficile. Clostridium difficile âûðàáàòûâàåò òîêñèíû À è Â, êîòîðûå ïðèâîäÿò ê ðàçâèòèþ äèàðåè, ñâÿçàííîé ñ Clostridium difficile. Èçáûòî÷íîå êîëè÷åñòâî òîêñèíîâ, âûðàáàòûâàåìîå øòàììàìè Clostridium difficile, ìîæåò âûçâàòü ïîâûøåíèå ëåòàëüíîñòè ñðåäè ïàöèåíòîâ, òàê êàê òàêèå
èíôåêöèè ìîãóò áûòü óñòîé÷èâû ê ïðîòèâîìèêðîáíîé òåðàïèè, à òàêæå ìîæåò
ïîòðåáîâàòüñÿ êîëîíýêòîìèÿ. Íåëüçÿ ïðèìåíÿòü ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà,
òîðìîçÿùèå ïåðèñòàëüòèêó êèøå÷íèêà. Âîçìîæíîñòü ðàçâèòèÿ äèàðåè,
ñâÿçàííîé ñ Clostridium difficile, äîëæíà ðàññìàòðèâàòüñÿ ó
âñåõ ïàöèåíòîâ ñ äèàðååé, ïîñëåäîâàâøåé çà èñïîëüçîâàíèåì àíòèáèîòèêîâ.
Òùàòåëüíîå ìåäèöèíñêîå íàáëþäåíèå â òå÷åíèå 2 ìåñÿöåâ íåîáõîäèìî
ïàöèåíòàì, ïåðåíåñøèì äèàðåþ, ñâÿçàííóþ ñ Clostridium difficile, ïîñëå ââåäåíèÿ àíòèáàêòåðèàëüíûõ ïðåïàðàòîâ.
Ïðè
ïîÿâëåíèè ñèìïòîìîâ óõóäøåíèÿ çðèòåëüíîé ôóíêöèè, òàêèõ êàê èçìåíåíèå
îñòðîòû çðåíèÿ, èçìåíåíèå öâåòîâîãî âîñïðèÿòèÿ, çàòóìàíåííîñòü, äåôåêòû
ïîëåé çðåíèÿ, ðåêîìåíäóåòñÿ ñðî÷íî îáðàòèòüñÿ ê îôòàëüìîëîãó äëÿ
êîíñóëüòàöèè. Ñëåäóåò ïðîâîäèòü ìîíèòîðèíã çðèòåëüíîé ôóíêöèè ó âñåõ
ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ ëèíåçîëèä â òå÷åíèå äëèòåëüíîãî âðåìåíè (áîëåå 28
äíåé), à òàêæå ó âñåõ ïàöèåíòîâ ñ âíîâü ïîÿâèâøèìèñÿ ñèìïòîìàìè
çðèòåëüíûõ íàðóøåíèé íåçàâèñèìî îò ïðîäîëæèòåëüíîñòè òåðàïèè.
Â
ñëó÷àå ðàçâèòèÿ ïåðèôåðè÷åñêîé íåéðîïàòèè è íåéðîïàòèè çðèòåëüíîãî
íåðâà, ñëåäóåò îöåíèòü ñîîòíîøåíèå ðèñê/ïîëüçà ïðîäîëæåíèÿ òåðàïèè
ëèíåçîëèäîì ó ýòèõ ïàöèåíòîâ. Ðèñê ðàçâèòèÿ íåéðîïàòèè âûøå, åñëè
ëèíåçîëèä ïðèìåíÿåòñÿ ó ïàöèåíòîâ, êîòîðûå ïðèíèìàþò â íàñòîÿùåå âðåìÿ
èëè êîòîðûå íåäàâíî ïðèíèìàëè àíòèìèêîáàêòåðèàëüíûå ïðåïàðàòû äëÿ
ëå÷åíèÿ òóáåðêóëåçà.
 ñâÿçè ñ ïðèìåíåíèåì ëèíåçîëèäà ñîîáùàëîñü î
ëàêòîàöèäîçå. Ïàöèåíòû, ó êîòîðûõ íà ôîíå ïðèåìà ëèíåçîëèäà âîçíèêàåò
ïîâòîðíàÿ òîøíîòà èëè ðâîòà, áîëü â æèâîòå, íåîáúÿñíèìûé àöèäîç èëè
îòìå÷àåòñÿ ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè ãèäðîêàðáîíàò-àíèîíîâ, òðåáóþò
òùàòåëüíîãî íàáëþäåíèÿ ñî ñòîðîíû âðà÷à.
Ëèíåçîëèä èíãèáèðóåò ñèíòåç
áåëêà ìèòîõîíäðèé. Ïîáî÷íûå ýôôåêòû, òàêèå êàê, ëàêòîàöèäîç, àíåìèÿ è
íåéðîïàòèÿ (ïåðèôåðè÷åñêàÿ èëè çðèòåëüíîãî íåðâà), ìîãóò âîçíèêíóòü â
ðåçóëüòàòå ýòîãî òîðìîæåíèÿ; ýòè ýôôåêòû ÿâëÿþòñÿ áîëåå
ðàñïðîñòðàíåííûìè, êîãäà ïðåïàðàò ïðèíèìàåòñÿ áîëüøå, ÷åì 28 äíåé.
Ñîîáùàëîñü
î ñóäîðîãàõ ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ëèíåçîëèä, ïðè ýòîì â áîëüøèíñòâå
ñëó÷àåâ â àíàìíåçå èìåëîñü óêàçàíèå íà ñóäîðîãè èëè íàëè÷èå ôàêòîðîâ
ðèñêà èõ ðàçâèòèÿ. Ó ïàöèåíòîâ íåîáõîäèìî ñîáðàòü ïîäðîáíûé àíàìíåç,
êàñàþùèéñÿ ïðåäøåñòâóþùèõ ýïèçîäîâ ñóäîðîã.
Ïðè íåîáõîäèìîñòè
ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà â ñî÷åòàíèè ñ ñåëåêòèâíûìè èíãèáèòîðàìè îáðàòíîãî
çàõâàòà ñåðîòîíèíà ñëåäóåò ïîñòîÿííî íàáëþäàòü çà ïàöèåíòàìè ñ öåëüþ
âûÿâëåíèÿ ïðèçíàêîâ è ñèìïòîìîâ ñåðîòîíèíîâîãî ñèíäðîìà, òàêèõ êàê
íàðóøåíèå êîãíèòèâíîé ôóíêöèè, ãèïåðïèðåêñèÿ, ãèïåððåôëåêñèÿ è íàðóøåíèå
êîîðäèíàöèè äâèæåíèé.  ñëó÷àå ïîÿâëåíèÿ äàííûõ ñèìïòîìîâ ñëåäóåò
îòìåíèòü îäèí èëè îáà ïðèíèìàåìûõ ïðåïàðàòà. Ïðè ïðåêðàùåíèè ïðèåìà
ñåðîòîíèíåðãè÷åñêîãî ñðåäñòâà ìîãóò íàáëþäàòüñÿ ñèìïòîìû ñèíäðîìà
«îòìåíû».
Ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ îáðàòèìîãî ïîâåðõíîñòíîãî èçìåíåíèÿ
îêðàøèâàíèÿ çóáíîé ýìàëè ïðè èñïîëüçîâàíèè ëèíåçîëèäà. Äàííûå èçìåíåíèÿ
îêðàøèâàíèÿ óäàëÿëèñü ïîñðåäñòâîì ïðîôåññèîíàëüíîãî î÷èùåíèÿ çóáîâ.
Ñîîáùàëîñü
î ñëó÷àÿõ ñèìïòîìàòè÷åñêîé ãèïîãëèêåìèè ó ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì
äèàáåòîì, ïîëó÷àâøèõ ëèíåçîëèä îäíîâðåìåííî ñ èíñóëèíîì èëè
ãèïîãëèêåìè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè. Õîòÿ ïðè÷èííî-ñëåäñòâåííàÿ ñâÿçü ìåæäó
ïðèåìîì ëèíåçîëèäà è ðàçâèòèåì ãèïîãëèêåìèè íå óñòàíîâëåíà, ïàöèåíòîâ ñ
ñàõàðíûì äèàáåòîì íåîáõîäèìî ïðåäóïðåæäàòü î âîçìîæíîñòè ðàçâèòèÿ
ãèïîãëèêåìèè.  ñëó÷àå âîçíèêíîâåíèÿ ãèïîãëèêåìèè íåîáõîäèìà êîððåêöèÿ
äîçû èíñóëèíà/ãèïîãëèêåìè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ èëè îòìåíà ëèíåçîëèäà.
Ïàöèåíòàì, ïðèíèìàþùèì ëèíåçîëèä, ñëåäóåò ðåêîìåíäîâàòü îòêàçàòüñÿ îò
ïðèåìà áîëüøèõ êîëè÷åñòâ ïèùè, ñîäåðæàùåé òèðàìèí (òàêèå, êàê êðàñíîå
âèíî, ñòàðûé ñûð, íåêîòîðûå àëêîãîëüíûå íàïèòêè, êîï÷åíîå ìÿñî).
Êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé, èçó÷àâøèõ ýôôåêò ïðèìåíåíèÿ ëèíåçîëèäà íà íîðìàëüíóþ ìèêðîôëîðó îðãàíèçìà ÷åëîâåêà, íå ïðîâîäèëîñü.
Ïðèìåíåíèå
àíòèáàêòåðèàëüíûõ ïðåïàðàòîâ èíîãäà ìîæåò ïðèâîäèòü ê óñèëåííîìó ðîñòó
íåâîñïðèèì÷èâûõ ê íèì ìèêðîîðãàíèçìîâ.  êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ áûëî
ïîêàçàíî, ÷òî ïðèìåðíî ó 3% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ðåêîìåíäîâàííûå äîçû
ëèíåçîëèäà, ðàçâèâàëñÿ êàíäèäîç, àññîöèèðîâàííûé ñ ïðèåìîì àíòèáèîòèêîâ.
Ïðè âîçíèêíîâåíèè ñóïåðèíôåêöèè íà ôîíå ïðèåìà ëèíåçîëèäà ñëåäóåò
ïðèíèìàòü ñîîòâåòñòâóþùèå ìåðû ìåäèöèíñêîãî õàðàêòåðà.
Êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ.
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðèìåíåíèÿ ëèíåçîëèäà äëèòåëüíîñòüþ áîëåå 28 äíåé íå óñòàíîâëåíû.
Â
êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ íå ïðèíèìàëè ó÷àñòèå ïàöèåíòû ñ
ñèíäðîìîì «äèàáåòè÷åñêîé ñòîïû», ïðîëåæíÿìè èëè èøåìè÷åñêèìè
íàðóøåíèÿìè, òÿæåëûìè îæîãàìè èëè ãàíãðåíîçíûìè ïîðàæåíèÿìè. Òàêèì
îáðàçîì, îïûò ïðèìåíåíèÿ ëèíåçîëèäà â òåðàïèè ýòèõ ñîñòîÿíèé îãðàíè÷åí.
Âî âðåìÿ ïðèìåíåíèÿ ëèíåçîëèäà óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè, ñïåöèàëüíîé òåõíèêîé èëè çàíèìàòüñÿ äåÿòåëüíîñòüþ, òðåáóþùåé ïîâûøåííîãî âíèìàíèÿ è áûñòðîòû ïñèõîìîòîðíûõ ðåàêöèé, íå ðåêîìåíäóåòñÿ.
Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, 300 ìã.
Ïî 10 òàáëåòîê â áëèñòåð èç ïëåíêè ÏÂÕ ÝÏ-73 è àëþìèíèåâîé ôîëüãè.
1 áëèñòåð âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â ïà÷êó êàðòîííóþ.
Ïî 10 òàáëåòîê â ïîëèìåðíóþ áàíêó èç ïîëèýòèëåíà, çàïå÷àòàííóþ ìåìáðàíîé èç àëþìèíèåâîé ôîëüãè, ñ êðûøêîé èç ïîëèýòèëåíà.
1 áàíêà âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â ïà÷êó êàðòîííóþ.
 çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25 °Ñ.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå!
3 ãîäà.
Íå ïðèìåíÿòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè.
Îòïóñêàåòñÿ ïî ðåöåïòó.
«Ðîóòåê Ëèìèòåä», Âåëèêîáðèòàíèÿ
ÎÎÎ «ÐÎÇËÅÊÑ ÔÀÐÌ», Ðîññèÿ
Òâåðñêàÿ îáë., Êîíàêîâñêèé ðàéîí, ïãò. Ðåäêèíî, óë. Çàâîäñêàÿ, ä. 1
Ïðåäñòàâèòåëüñòâî êîìïàíèè «Ðîóòåê Ëèìèòåä» (Âåëèêîáðèòàíèÿ) â Ðîññèè:
119526 ã. Ìîñêâà, ïðîñï. Âåðíàäñêîãî, ä. 93, ê. 1, êâ. 265
è/èëè
ÎÎÎ «ÐÎÇËÅÊÑ ÔÀÐÌ», Ðîññèÿ
171261 Òâåðñêàÿ îáë., Êîíàêîâñêèé ðàéîí, ïãò. Ðåäêèíî, óë. Çàâîäñêàÿ, ä. 1
Î ðàçâèòèè íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé, ñâÿçàííûõ ñ ïðèåìîì ïðåïàðàòà, ñîîáùàòü:
119571, ã. Ìîñêâà, ïðîñï. Âåðíàäñêîãî, ä. 94, êîðï. 5, îôèñ 1