ÎÏÈÑÀÍÈÅ
Ïîðîøîê èëè ïîðèñòàÿ ìàññà áåëîãî èëè ïî÷òè áåëîãî öâåòà.
ÑÎÑÒÀÂ
Àêòèâíîå âåùåñòâî: Êàæäûé ôëàêîí ñîäåðæèò 1,213 ãðàììà ýðòàïåíåìà íàòðèÿ, ÷òî ýêâèâàëåíòíî 1 ãðàììó ýðòàïåíåìà â âèäå ñâîáîäíîé êèñëîòû. Íåàêòèâíûå âåùåñòâà: íàòðèÿ áèêàðáîíàò- 203 ìã, íàòðèÿ ãèäðîêñèä äî ðÍ 7.5. Ñîäåðæàíèå
íàòðèÿ ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 137 ìã (ïðèáëèçèòåëüíî 6 ìÝêâ).
ÔÀÐÌÀÊÎÄÈÍÀÌÈ×ÅÑÊÀß ÃÐÓÏÏÀ
Àíòèáèîòèê, êàðáàïåíåì. Êîä ÀÒÑ: J01DH.
ÔÀÐÌÀÊÎËÎÃÈ×ÅÑÊÈÅ ÑÂÎÉÑÒÂÀ
Ôàðìàêîäèíàìèêà/ìèêðîáèîëîãèÿ
Ôàðìàêîäèíàìèêà/Ìèêðîáèîëîãèÿ. Ýðòàïåíåì - 1-? ìåòèë-êàðáàïåíåì,
áåòà-ëàêòàìíûé àíòèáèîòèê äëèòåëüíîãî äåéñòâèÿ äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî
ââåäåíèÿ, îáëàäàþùèé àêòèâíîñòüþ ïðîòèâ øèðîêîãî ñïåêòðà
ãðàìïîëîæèòåëüíûõ è ãðàìîòðèöàòåëüíûõ àýðîáíûõ è àíàýðîáíûõ áàêòåðèé.
Áàêòåðèöèäíàÿ
àêòèâíîñòü ýðòàïåíåìà îáóñëîâëåíà èíãèáèðîâàíèåì ñèíòåçà êëåòî÷íîé
ñòåíêè è îïîñðåäîâàíà åãî ñâÿçûâàíèåì ñ ïåíèöèëëèí-ñâÿçûâàþùèìè áåëêàìè
(ÏÑÁ). Ó Escherichia coli îí ïðîÿâëÿåò ñèëüíîå ñðîäñòâî ê ÏÑÁ 1a, 1b, 2,
3, 4 è 5, ïðè÷åì ïðåäïî÷òèòåëüíî - ê ÏÑÁ 2 è 3. Ýðòàïåíåì îáëàäàåò
çíà÷èòåëüíîé óñòîé÷èâîñòüþ ê ãèäðîëèçó áåòà-ëàêòàìàçàìè áîëüøèíñòâà
êëàññîâ, âêëþ÷àÿ ïåíèöèëëèíàçû, öåôàëîñïîðèíàçû è áåòà-ëàêòàìàçû
ðàñøèðåííîãî ñïåêòðà, íî íå ìåòàëëî-?-ëàêòàìàçû.
ÈÍÂÀÍÇ ýôôåêòèâåí
ïðîòèâ áîëüøèíñòâà øòàììîâ ñëåäóþùèõ ìèêðîîðãàíèçìîâ in vitro è ïðè
âûçâàííûõ èìè èíôåêöèÿõ â êëèíè÷åñêèõ ñèòóàöèÿõ (ñì. Ïîêàçàíèÿ ê
ïðèìåíåíèþ):
Àýðîáíûå è ôàêóëüòàòèâíûå àíàýðîáíûå ãðàìïîëîæèòåëüíûå ìèêðîîðãàíèçìû:
Àýðîáíûå è ôàêóëüòàòèâíûå àíàýðîáíûå ãðàìîòðèöàòåëüíûå ìèêðîîðãàíèçìû:
Àíàýðîáíûå ìèêðîîðãàíèçìû: Ìèêðîîðãàíèçìû ðîäà Fusobacterium
Îïðåäåëÿåìûå çíà÷åíèÿ ÌÏÊ äîëæíû áûòü èíòåðïðåòèðîâàíû â ñîîòâåòñòâèè ñ êðèòåðèÿìè, óêàçàííûìè â Òàáëèöå 1.
Òàáëèöà 1.
Êðèòåðèè ÷óâñòâèòåëüíîñòè äëÿ Ýðòàïåíåìà | ||||||
|
Òåñò ðàçâåäåíèÿ(ÌÏÊ â ìêã/ìë) | Äèñêîäèôôóçèîííûé òåñò (Äèàìåòð çîíû â ìì) | ||||
Ìèêðîîðãàíèçìû | ×óâñòâèò. | Óìåðåí. | Ðåçèñò. | ×óâñòâèò. | Óìåðåí. | Ðåçèñò. |
Àýðîáû è ôàêóëüòàòèâíûå àíàýðîáû, êðîìå Streptococcus spp. è Haemophuus spp. | <=4 | 8 | >=16 | >=16 | 13-15 | <=12 |
Streptococcus pneumoniaea | <=2b | - | - | >=19c,d | - | - |
Streptococñus spp. êðîìå S. Pneumoniae a | <=2e | - | - | >=19 c,f | - | - |
Haemophilus spp.a | <=4g | - | - | >=18h | - | - |
Àíàýðîáû | <=4i | 8 | >=16 | - | - | - |
ÔÀÐÌÀÊÎÊÈÍÅÒÈÊÀ
Âñàñûâàíèå
Ýðòàïåíåì, ðàñòâîðåííûé â 1% èëè 2% ðàñòâîðå ëèäîêàèíà, õîðîøî
àáñîðáèðóåòñÿ ïîñëå â/ì ââåäåíèÿ â ðåêîìåíäîâàííîé äîçå 1 ã.
Áèîäîñòóïíîñòü ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 92%. Ïîñëå â/ì ââåäåíèÿ 1 ã â
äåíü ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå (Ñmàõ) äîñòèãàåòñÿ
ïðèáëèçèòåëüíî ÷åðåç 2 ÷àñà (Òmàõ).
Ðàñïðåäåëåíèå
Ýðòàïåíåì àêòèâíî ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû ÷åëîâåêà (ñâÿçü
ýðòàïåíåìà ñ áåëêàìè óìåíüøàåòñÿ ïî ìåðå ïîâûøåíèÿ åãî êîíöåíòðàöèè â
ïëàçìå ïðèìåðíî ñ 95% ïðè êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå 00 ìêã/ìë ïðèìåðíî äî
85% ïðè êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå 300 ìêã/ìë). Ñðåäíèå êîíöåíòðàöèè (ìêã/ìë)
â ïëàçìå ýðòàïåíåìà ïîñëå îäíîêðàòíîé 30-ìèíóòíîé â/â èíôóçèè äîçû 1 ã
èëè 2 ã è â/ì ââåäåíèÿ ðàçîâîé äîçû 1 ã çäîðîâûì ìîëîäûì âçðîñëûì
èñïûòóåìûì ïðåäñòàâëåíû â Òàáëèöå 2.
Êîíöåíòðàöèÿ ýðòàïåíåìà â ïëàçìå ïîñëå ââåäåíèÿ ïîñëå ââåäåíèÿ ðàçîâîé äîçû
Äîçà - Ñïîñîá ââåäåíèÿ | Ñðåäíèå êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå (ìêã/ìë) | ||||||||
|
0,5 ÷ | 1 ÷ | 2 ÷ | 4 ÷ | 6 ÷ | 8 ÷ | 12 ÷ | 18 ÷ | 24 ÷ |
1 ã - â/â* | 155 | 115 | 83 | 48 | 31 | 20 | 9 | 3 | 1 |
1 ã - â/ì | 33 | 53 | 67 | 57 | 40 | 27 | 13 | 4 | 2 |
2 ã - â/â* | 283 | 202 | 145 | 86 | 58 | 36 | 16 | 5 | 2 |
Êîíöåíòðàöèÿ ýðòàïåíåìà â ãðóäíîì ìîëîêå êîðìÿùèõ æåíùèí (5 ÷åë.), îïðåäåëÿåìàÿ åæåäíåâíî â ñëó÷àéíûõ âðåìåííûõ òî÷êàõ â òå÷åíèå 5 äíåé ïîäðÿä ïîñëå ïîñëåäíåãî âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ äîçû 1 ã ñîñòàâëÿëà: â ïîñëåäíèé äåíü ëå÷åíèÿ (÷åðåç 5-14 äíåé ïîñëå ðîäîâ) <0.38 ìêã/ìë. Ê 5-ìó äíþ ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ êîíöåíòðàöèÿ ýðòàïåíåìà ó 4 æåíùèí áûëà íåîïðåäåëèìà, à ó 1 æåíùèíû - â ñëåäîâûõ êîëè÷åñòâàõ (<0.13 ìêã/ìë).
Ýðòàïåíåì íå ïîäàâëÿåò òðàíñïîðò äèãîêñèíà è âèíáëàñòèíà, îïîñðåäîâàííûé Ð-ãëèêîïðîòåèíîì, è ñàì íå ÿâëÿåòñÿ ñóáñòðàòîì ýòîãî òðàíñïîðòà (ñì. Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè).
Ìåòàáîëèçì
Ïîñëå
â/â èíôóçèè 1 ã ýðòàïåíåìà ñ èçîòîïíîé ìåòêîé èñòî÷íèêîì
ðàäèîàêòèâíîñòè â ïëàçìå ÿâëÿåòñÿ â îñíîâíîì (94%) ýðòàïåíåì. Ãëàâíûé
ìåòàáîëèò ýðòàïåíåìà ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ïðîèçâîäíîå ñ íåçàìêíóòûì
êîëüöîì, îáðàçóþùååñÿ ïðè ãèäðîëèçå ?-ëàêòàìíîãî êîëüöà.
Âûâåäåíèå
Ýðòàïåíåì
âûâîäèòñÿ ãëàâíûì îáðàçîì ïî÷êàìè. Ñðåäíåå âðåìÿ ïîëóâûâåäåíèÿ â ïëàçìå
ó çäîðîâûõ âçðîñëûõ ìîëîäûõ èñïûòóåìûõ ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 4
÷àñà.
Ïîñëå â/â ââåäåíèÿ 1 ã ýðòàïåíåìà ñ èçîòîïíîé ìåòêîé çäîðîâûì ìîëîäûì âçðîñëûì èñïûòóåìûì îêîëî 80% ïðåïàðàòà âûâîäèòñÿ ñ ìî÷îé, à 10% - ñ ôåêàëèÿìè. Èç 80% ýðòàïåíåìà, îïðåäåëÿåìîãî â ìî÷å, îêîëî 38% âûäåëÿåòñÿ â âèäå íåèçìåíåííîãî ïðåïàðàòà, à îêîëî 37% - â âèäå ìåòàáîëèòà ñ íåçàìêíóòûì ? -ëàêòàìíûì êîëüöîì.
Ó çäîðîâûõ ìîëîäûõ âçðîñëûõ èñïûòóåìûõ, ïîëó÷èâøèõ â/â äîçó 1 ã, ñðåäíÿÿ êîíöåíòðàöèÿ ýðòàïåíåìà â ìî÷å â òå÷åíèå 0-2 ÷àñîâ ïîñëå ââåäåíèÿ ýòîé äîçû ïðåâûøàåò 984 ìêã/ìë, à â òå÷åíèå 12-24 ïîñëå ââåäåíèÿ ýòîé äîçû ïðåâûøàåò 52 ìêã/ìë.
Îñîáåííîñòè ôàðìàêîêèíåòèêè ó îòäåëüíûõ ãðóïï ïàöèåíòîâ:
Ïîë. Êîíöåíòðàöèÿ ýðòàïåíåìà â ïëàçìå ó ìóæ÷èí è æåíùèí ñîïîñòàâèìà.
Ïîæèëûå
ïàöèåíòû. Êîíöåíòðàöèÿ ýðòàïåíåìà â ïëàçìå ïîñëå â/â ââåäåíèÿ äîçû 1 ã è
2 ã ó ïîæèëûõ âçðîñëûõ (>= 65 ëåò) íåçíà÷èòåëüíî âûøå
(ïðèáëèçèòåëüíî íà 39% è 22%, ñîîòâåòñòâåííî), ÷åì ó áîëåå ìîëîäûõ.
Êîððåêöèè äîçû äëÿ ïîæèëûõ áîëüíûõ íå òðåáóåòñÿ.
Äåòè. Ôàðìàêîêèíåòèêà ýðòàïåíåìà ó äåòåé íå èçó÷àëàñü.
Ïàöèåíòû ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ. Ôàðìàêîêèíåòèêà ýðòàïåíåìà ó áîëüíûõ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ íå èçó÷àëàñü.  ñâÿçè åãî ñ íåáîëüøîé èíòåíñèâíîñòüþ åãî ìåòàáîëèçìà â ïå÷åíè ìîæíî îæèäàòü, ÷òî íàðóøåíèå åå ôóíêöèè íå äîëæíî âëèÿòü íà ôàðìàêîêèíåòèêó ýðòàïåíåìà è êîððåêöèè ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ ó áîëüíûõ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ íå òðåáóåòñÿ.
Ïàöèåíòû ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ. Ïîñëå îäíîêðàòíîãî â/â ââåäåíèÿ 1 ã ýðòàïåíåìà AUC ó áîëüíûõ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé ñòåïåíè (êëèðåíñ êðåàòèíèíà Ñlcr 60-90 ìë/ìèí/1.73 ì2) íå îòëè÷àåòñÿ îò òàêîâîé ó çäîðîâûõ èñïûòóåìûõ (â âîçðàñòå îò 25 äî 82 ëåò).
Ó áîëüíûõ ñ óìåðåííîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (Ñlcr 31-59 ìë/ìèí/1.73 ì2) AUC óâåëè÷åíà ïðèáëèçèòåëüíî â 1.5 ðàçà ïî ñðàâíåíèþ ñî çäîðîâûìè èñïûòóåìûìè.
Ó áîëüíûõ ñ òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (Ñlcr 5-30 ìë/ìèí/1.73 ì2) AUC óâåëè÷åíà ïðèáëèçèòåëüíî â 2.6 ðàçà ïî ñðàâíåíèþ ñî çäîðîâûìè èñïûòóåìûìè.
Ó áîëüíûõ ñ òåðìèíàëüíîé ñòàäèåé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (Ñlcr < 10 ìë/ìèí/1.73 ì2) AUC óâåëè÷åíà ïðèáëèçèòåëüíî â 2.9 ðàçà ïî ñðàâíåíèþ ñî çäîðîâûìè èñïûòóåìûìè. Ïîñëå îäíîêðàòíîãî â/â ââåäåíèÿ ðàçîâîé äîçû 1 ã ýðòàïåíåìà íåïîñðåäñòâåííî ïåðåä ñåàíñîì ãåìîäèàëèçà îêîëî 30% ââåäåííîé äîçû îïðåäåëÿåòñÿ â äèàëèçàòå.
Áîëüíûì ñ òÿæåëîé è òåðìèíàëüíîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü êîððåêöèþ ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ (ñì. Ñïîñîá ïðèìåíåèÿ è äîçû).
ÏÎÊÀÇÀÍÈß Ê ÏÐÈÌÅÍÅÍÈÞ
ÈÍÂÀÍÇ ïîêàçàí äëÿ ëå÷åíèÿ âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûìè è ñðåäíåé òÿæåñòè èíôåêöèÿìè, âûçâàííûìè ÷óâñòâèòåëüíûìè øòàììàìè ìèêðîîðãàíèçìîâ (â ò.÷. äëÿ ñòàðòîâîé ýìïèðè÷åñêîé àíòèáàêòåðèàëüíîé òåðàïèè äî îïðåäåëåíèÿ áàêòåðèàëüíûõ âîçáóäèòåëåé ïðè íèæåïåðå÷èñëåííûõ èíôåêöèÿõ):
ÏÐÎÒÈÂÎÏÎÊÀÇÀÍÈß
ÈÍÂÀÍÇ ïðîòèâîïîêàçàí áîëüíûì ñ èçâåñòíîé ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòüþ ê ëþáîìó èç åãî êîìïîíåíòîâ èëè ê äðóãèì ïðåïàðàòàì òîãî æå êëàññà, à òàêæå áîëüíûì, èìåâøèì àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè íà äðóãèå áåòà-ëàêòàìíûå àíòèáèîòèêè.
Ïðè èñïîëüçîâàíèè â êà÷åñòâå ðàñòâîðèòåëÿ ëèäîêàèíà
ãèäðîõëîðèäà, âíóòðèìûøå÷íîå ââåäåíèå ÈÍÂÀÍÇ à ïðîòèâîïîêàçàíî ïàöèåíòàì
ñ èçâåñòíîé ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòüþ ê àìèäíûì àíåñòåòèêàì ìåñòíîãî
äåéñòâèÿ, ïàöèåíòàì ñ òÿæåëîé àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèåé èëè íàðóøåíèåì
âíóòðèñåðäå÷íîé ïðîâîäèìîñòè (Ñì. èíôîðìàöèþ äëÿ âðà÷åé ïî ìåäèöèíñêîìó
ïðèìåíåíèþ ëèäîêàèíà ãèäðîõëîðèäà).
Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè
Äîñòàòî÷íîãî
êëèíè÷åñêîãî îïûòà ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà ó áåðåìåííûõ æåíùèí íå
èìååòñÿ. ÈÍÂÀÍÇ ñëåäóåò ïðèìåíÿòü âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè òîëüêî åñëè
âîçìîæíàÿ ïîëüçà îò ëå÷åíèÿ îïðàâäûâàåò ïîòåíöèàëüíûé ðèñê äëÿ ïëîäà.
Ïðèìåíåíèå ïðè êîðìëåíèè ãðóäüþ
Ýðòàïåíåì
ñåêðåòèðóåòñÿ ñ æåíñêèì ìîëîêîì (ñì. Ôàðìàêîêèíåòèêà, Ðàñïðåäåëåíèå).
Ïðè íàçíà÷åíèè ÈÍÂÀÍÇà êîðìÿùèì æåíùèíàì ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü.
Ïðèìåíåíèå ó äåòåé
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ó äåòåé íå èçó÷àëàñü (ïðèìåíåíèå ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå äî 18 ëåò íå ðåêîìåíäóåòñÿ).
Ïðèìåíåíèå ó ïîæèëûõ áîëüíûõ
Â
êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü ÈÍÂÀÍÇà ó
ïîæèëûõ ëèö (>=65 ëåò) áûëè ñîïîñòàâèìû ñ òàêîâûìè ó áîëåå ìîëîäûõ
ïàöèåíòîâ.
ÑÏÎÑÎÁ ÏÐÈÌÅÍÅÍÈß È ÄÎÇÛ
Îáû÷íàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà ÈÍÂÀÍÇà äëÿ âçðîñëûõ ñîñòàâëÿåò 1 ã, êðàòíîñòü ââåäåíèÿ - 1 ðàç â ñóòêè.
ÈÍÂÀÍÇ
ìîæíî ââîäèòü ïóòåì âíóòðèâåííîé (â/â) èíôóçèè èëè âíóòðèìûøå÷íîé (â/ì)
èíúåêöèè. Ïðè âíóòðèâåííîé èíôóçèè ÈÍÂÀÍÇà äëèòåëüíîñòü èíôóçèè äîëæíà
ñîñòàâëÿòü 30 ìèíóò.
Âíóòðèìûøå÷íîå ââåäåíèå ÈÍÂÀÍÇà ìîæåò èñïîëüçîâàòüñÿ êàê àëüòåðíàòèâà âíóòðèâåííîé èíôóçèè.
Îáû÷íàÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü òåðàïèè ÈÍÂÀÍÇîì ñîñòàâëÿåò îò 3 äî 14 äíåé, âàðüèðóÿ â çàâèñèìîñòè îò âèäà çàáîëåâàíèÿ è âûçâàâøåãî åãî ïàòîãåííîãî ìèêðîîðãàíèçìà (ìèêðîîðãàíèçìîâ) (Ñì. Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ). Ïðè íàëè÷èè êëèíè÷åñêèõ ïîêàçàíèé (êëèíè÷åñêîå óëó÷øåíèå), äîïóñòèì ïåðåõîä íà ïîñëåäóþùóþ àäåêâàòíóþ ïåðîðàëüíóþ àíòèìèêðîáíóþ òåðàïèþ.
Ïàöèåíòû ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ: ÈÍÂÀÍÇ ìîæåò ïðèìåíÿòüñÿ äëÿ ëå÷åíèÿ èíôåêöèé ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ. Ó áîëüíûõ ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà áîëåå 30 ìë/ìèí/1.73 ì2 êîððåêöèè ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ íå òðåáóåòñÿ. Áîëüíûå ñ âûðàæåííîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (êëèðåíñ êðåàòèíèíà ìåíåå èëè ðàâåí 30 ìë/ìèí/1.73 ì2), âêëþ÷àÿ òåõ, êòî íàõîäèòñÿ íà ãåìîäèàëèçå, äîëæíû ïîëó÷àòü 500 ìã â ñóòêè.
Ïàöèåíòû, íàõîäÿùèåñÿ íà ãåìîäèàëèçå: Áîëüíûå, íàõîäÿùèåñÿ íà ãåìîäèàëèçå è ïîëó÷èâøèå ðåêîìåíäóåìóþ ñóòî÷íóþ 500 ìã äîçó ÈÍÂÀÍÇ® â áëèæàéøèå 6 ÷àñîâ ïåðåä ñåàíñîì ãåìîäèàëèçà, ïîñëå íåãî íåîáõîäèìî äîïîëíèòåëüíî ââåñòè 150 ìã ïðåïàðàòà. Åñëè ÈÍÂÀÍÇ ââîäèòñÿ áîëåå ÷åì çà 6 ÷àñîâ äî ãåìîäèàëèçà, ââåäåíèÿ äîïîëíèòåëüíîé äîçû íå òðåáóåòñÿ.  íàñòîÿùåå âðåìÿ íåò äîñòàòî÷íûõ äàííûõ ïî ðåêîìåíäàöèè áîëüíûì, ïðîõîäÿùèì ïåðèòîíåàëüíûé äèàëèç èëè ãåìîôèëüòðàöèþ.
Åñëè èçâåñòíà êîíöåíòðàöèÿ êðåàòèíèíà â ñûâîðîòêå, òî äëÿ ðàñ÷åòà êëèðåíñà êðåàòèíèíà ìîæíî ïðèìåíÿòü ñëåäóþùèå ôîðìóëû:
Ìóæ÷èíû: [(âåñ â êã) õ (140-âîçðàñò â ãîäàõ)]/[(72) õ êðåàòèíèí ñûâîðîòêè(ìã/100 ìë)]
Æåíùèíû: (0,85) õ (âåëè÷èíà, ðàññ÷èòàííàÿ äëÿ ìóæ÷èí)
Äëÿ
áîëüíûõ ñ íàðóøåííîé ôóíêöèåé ïå÷åíè êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ (ñì.
Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà, Îñîáåííîñòè ôàðìàêîêèíåòèêè ó îòäåëüíûõ
ãðóïï ïàöèåíòîâ, Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü).
Ðåêîìåíäóåìóþ äîçó ÈÍÂÀÍÇà ìîæíî ââîäèòü áåç ó÷åòà âîçðàñòà è ïîëà.
ÈÍÑÒÐÓÊÖÈß ÏÎ ÏÐÈÃÎÒÎÂËÅÍÈÞ ÐÀÑÒÂÎÐÀ
Ïðèãîòîâëåíèå ðàñòâîðà äëÿ âíóòðèâåííîé èíôóçèè
Íå ñìåøèâàòü è íå ââîäèòü âìåñòå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè
ñðåäñòâàìè. Íå èñïîëüçîâàòü ðàçáàâèòåëè, ñîäåðæàùèå äåêñòðîçó
(a-d-ãëþêîçó).
Ïåðåä ââåäåíèåì ÈÍÂÀÍÇ íåîáõîäèìî âîññòàíîâèòü, à çàòåì ðàçâåñòè.
1.
Âîññòàíîâèòå ñîäåðæèìîå 1 ã ôëàêîíà ÈÍÂÀÍÇà ïóòåì äîáàâëåíèÿ 10 ìë
îäíîãî èç ñëåäóþùèõ ðàñòâîðèòåëåé: âîäà äëÿ èíúåêöèé, 0.9% ðàñòâîð
íàòðèÿ õëîðèäà äëÿ èíúåêöèé èëè áàêòåðèîñòàòè÷åñêàÿ âîäà äëÿ èíúåêöèé.
2.
Õîðîøî âñòðÿõíèòå ôëàêîí äëÿ ðàñòâîðåíèÿ è ñðàçó æå äîáàâüòå
âîññòàíîâëåííûé ðàñòâîð èç ôëàêîíà â ïîäãîòîâëåííûå 50 ìë 0.9% ðàñòâîðà
íàòðèÿ õëîðèäà äëÿ èíôóçèè.
3. Èíôóçèÿ äîëæíà áûòü âûïîëíåíà òå÷åíèå 6 ÷àñîâ ïîñëå âîññòàíîâëåíèÿ ÈÍÂÀÍÇà.
Ïðèãîòîâëåíèå ðàñòâîðà äëÿ âíóòðèìûøå÷íîé èíúåêöèè
Ïåðåä ââåäåíèåì ÈÍÂÀÍÇ íåîáõîäèìî ðàñòâîðèòü
1. Ðàñòâîðèòå ñîäåðæèìîå ôëàêîíà, ñîäåðæàùåãî
1 ã ÈÍÂÀÍÇà, â 3.2 ìë 1% èëè 2% ðàñòâîðà ëèäîêàèíà. Õîðîøî âñòðÿõíèòå ôëàêîí äëÿ ðàñòâîðåíèÿ ñîäåðæèìîãî.
2.
Ñðàçó æå íàáåðèòå â øïðèö ñîäåðæèìîå ôëàêîíà è ââåäèòå åãî ãëóáîêî
âíóòðèìûøå÷íî â êðóïíûé ìûøå÷íûé ìàññèâ (íàïðèìåð, â ÿãîäè÷íûå ìûøöû èëè
ëàòåðàëüíûå ìûøöû áåäðà).
3. Ïðèãîòîâëåííûé ðàñòâîð äëÿ â/ì ââåäåíèÿ äîëæåí áûòü èñïîëüçîâàí â òå÷åíèå 1 ÷àñà.
Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ââåäåíèÿ ïåðåä èñïîëüçîâàíèåì íóæíî ïîäâåðãàòü âèçóàëüíîìó îñìîòðó äëÿ âûÿâëåíèÿ âçâåøåííûõ ÷àñòèö èëè èçìåíåíèé îêðàñêè. Öâåò ðàñòâîðîâ ÈÍÂÀÍÇà âàðüèðóåòñÿ îò áåñöâåòíîãî äî áëåäíî-æåëòîãî (èçìåíåíèÿ öâåòà â ýòèõ ïðåäåëàõ íå âëèÿåò íà àêòèâíîñòü ïðåïàðàòà).
ÏÎÁÎ×ÍÎÅ ÄÅÉÑÒÂÈÅ
Áîëüøèíñòâî íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé, î êîòîðûõ ñîîáùàëîñü â õîäå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé, ïî ñòåïåíè òÿæåñòè îïèñûâàëèñü êàê ëåãêèå èëè óìåðåííûå.  ñâÿçè ñ íåæåëàòåëüíûìè ÿâëåíèÿìè, êîòîðûå ïðåäïîëîæèòåëüíî ìîãëè áûòü ñâÿçàíû ñ ïðåïàðàòîì, ýðòàïåíåì îòìåíÿëè ó 1.3% ïàöèåíòîâ.
Íàèáîëåå ÷àñòûå íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ, ñâÿçàííûå ñ ïðèìåíåíèåì ýðòàïåíåìà ïðè åãî ïàðåíòåðàëüíîì ïðèìåíåíèè, âêëþ÷àëè äèàðåþ (4.3%), ìåñòíûå ïîñòèíôóçèîííûå âåíîçíûå îñëîæíåíèÿ (3.9%), òîøíîòó (2.9%) è ãîëîâíóþ áîëü (2.1%).
Ïðè ïàðåíòåðàëüíîì ëå÷åíèè áîëüíûõ ýðòàïåíåìîì ñîîáùàëîñü î ñëåäóþùèõ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèÿõ, ñâÿçàííûõ ñ ïðèìåíåíèåì ïðåïàðàòà: ×àñòûå (>=1/100, Íåðâíàÿ ñèñòåìà: Ãîëîâíàÿ áîëü
Ìåñòíûå ðåàêöèè: Ïîñòèíôóçèîííûå ôëåáèò/òðîìáîôëåáèò
Æåëóäî÷íî-êèøå÷íûé òðàêò: Äèàðåÿ, òîøíîòà, ðâîòà
Ðåäêèå (>1/1000, Íåðâíàÿ ñèñòåìà: Ãîëîâîêðóæåíèå, ñîíëèâîñòü, áåññîííèöà, ñóäîðîãè, ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ
Ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòàÿ ñèñòåìà: Ñíèæåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ.
Äûõàòåëüíàÿ ñèñòåìà: Äèñïíîý
Æåëóäî÷íî-êèøå÷íûé òðàêò: Êàíäèäîç ñëèçèñòîé ïîëîñòè ðòà, çàïîð, îòðûæêà êèñëûì cîäåðæèìûì, ïñåâäîìåìáðàíîçíûé êîëèò (÷àñòî ïðîâëÿþùåéñÿ äèàðååé), âûçâàííûé íåêîíòðîëèðóåìûì ðàçìíîæåíèåì Ñ. difficile, ñóõîñòü âî ðòó, äèñïåïñèÿ, àíîðåêñèÿ.
Êîæà è ïîäêîæíàÿ êëåò÷àòêà: Ýðèòåìà, çóä
Îáùèå è ìåñòíûå (â ìåñòå ââåäåíèÿ) ðåàêöèè: Áîëü â æèâîòå, èçâðàùåíèå âêóñà, ñëàáîñòü/óòîìëÿåìîñòü, êàíäèäîç, îòå÷íîñòü, ëèõîðàäêà, áîëü â ãðóäè.
Ðåïðîäóêòèâíàÿ ñèñòåìà: Âàãèíàëüíûé çóä
Íåðâíàÿ ñèñòåìà: Ñóäîðîãè (0.2% áîëüíûõ).
 áîëüøèíñòâå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ïàðåíòåðàëüíàÿ òåðàïèÿ ïðåäøåñòâîâàëà ïåðåõîäó íà ñîîòâåòñòâóþùèé ïåðîðàëüíûé àíòèìèêðîáíûé ïðåïàðàò. Çà âåñü ïåðèîä ëå÷åíèÿ è â òå÷åíèå 14 äíåé ïîñëåäóþùåãî íàáëþäåíèÿ íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ, ñâÿçàííûå ñ ïðèìåíåíèåì ÈÍÂÀÍÇà, âêëþ÷àëè òàêæå ñûïü è âàãèíèò ñ ÷àñòîòîé ?1% (÷àñòûå) è àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè, îáùåå íåäîìîãàíèå è ãðèáêîâûå èíôåêöèè ñ ÷àñòîòîé îò 0,1% äî 1,0% (ðåäêèå).
Ñîîáùàëîñü î ñåðüåçíûõ, äàæå ëåòàëüíûõ àíàôèëàêòè÷åñêèõ ðåàêöèÿõ ó áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå áåòà-ëàêòàìíûìè àíòèáèîòèêàìè. Ýòè ðåàêöèè áîëåå âåðîÿòíû ó ëèö, èìåþùèõ â àíàìíåçå ïîëèâàëåíòíóþ àëëåðãèþ (â ÷àñòíîñòè ó ëèö ñ ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòüþ ê ïåíèöèëëèíó, ÷àñòî ðàçâèâàþòñÿ òÿæåëûå ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè ïðè ëå÷åíèè äðóãèìè áåòà-ëàêòàìàìè). Ïåðåä íà÷àëîì ëå÷åíèÿ ÈÍÂÀÍÇîì ñëåäóåò òùàòåëüíî ðàññïðîñèòü áîëüíîãî î ïðåäøåñòâóþùèõ ðåàêöèÿõ ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè íà äðóãèå àëëåðãåíû, îñîáåííî, íà ïåíèöèëëèíû, öåôàëîñïîðèíû è äðóãèå áåòà-ëàêòàìû.
Ïðè âîçíèêíîâåíèè àëëåðãè÷åñêîé ðåàêöèè íà ÈÍÂÀÍÇ åãî ñëåäóåò íåìåäëåííî îòìåíèòü. Ñåðüåçíûå àíàôèëàêòè÷åñêèå ðåàêöèè òðåáóþò ýêñòðåííîãî ëå÷åíèÿ.
Èçìåíåíèÿ ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé. Íàèáîëåå ÷àñòî íàáëþäàåìûìè îòêëîíåíèÿìè ðåçóëüòàòîâ ëàáîðàòîðíûõ àíàëèçîâ, ñâÿçàííûìè ñ ÈÍÂÀÍÇîì, áûëè ïîâûøåíèå ÀËÒ, ACT, ùåëî÷íîé ôîñôàòàçû è êîëè÷åñòâà òðîìáîöèòîâ.
 ÷èñëî äðóãèõ îòêëîíåíèé ëàáîðàòîðíûõ àíàëèçîâ, ñâÿçàííûõ ñ ïðèìåíåíèåì ïðåïàðàòà, âõîäèëè ñëåäóþùèå: ïîâûøåíèå ïðÿìîãî, íåïðÿìîãî è îáùåãî áèëèðóáèíà, êîëè÷åñòâà ýîçèíîôèëîâ è ìîíîöèòîâ, ÷àñòè÷íîãî òðîìáîïëàñòèíîâîãî âðåìåíè, êðåàòèíèíà è ãëþêîçû; óìåíüøåíèå êîëè÷åñòâà ñåãìåíòîÿäåðíûõ íåéòðîôèëîâ è ëåéêîöèòîâ, ñíèæåíèå ãåìàòîêðèòà, ãåìîãëîáèíà è êîëè÷åñòâà òðîìáîöèòîâ; óâåëè÷åíèå êîëè÷åñòâà áàêòåðèé â ìî÷å, àçîòà ìî÷åâèíû ñûâîðîòêè, ýïèòåëèàëüíûõ êëåòîê â ìî÷å, ýðèòðîöèòîâ â ìî÷å.
ÏÅÐÅÄÎÇÈÐÎÂÊÀ
Íèêàêîé ñïåöèàëüíîé èíôîðìàöèè ïî ëå÷åíèþ ïåðåäîçèðîâêè ÈÍÂÀÍÇà íå èìååòñÿ.  êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ñëó÷àéíîå ââåäåíèå äî 3 ã â ñóòêè íå ïðèâîäèëî ê êëèíè÷åñêè çíà÷èìûì íåæåëàòåëüíûì ÿâëåíèÿì.
 ñëó÷àå ïåðåäîçèðîâêè ÈÍÂÀÍÇîì åãî ñëåäóåò îòìåíèòü è ïðîâîäèòü îáùåå ïîääåðæèâàþùåå ëå÷åíèå äî âûâåäåíèÿ ëåêàðñòâà ïî÷êàìè.
ÈÍÂÀÍÇ ìîæíî óäàëèòü èç îðãàíèçìà ïóòåì ãåìîäèàëèçà. Îäíàêî èíôîðìàöèè î ïðèìåíåíèè ãåìîäèàëèçà äëÿ ëå÷åíèÿ ïåðåäîçèðîâêè íå èìååòñÿ.
ÂÇÀÈÌÎÄÅÉÑÒÂÈÅ Ñ ÄÐÓÃÈÌÈ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÌÈ ÑÐÅÄÑÒÂÀÌÈ
Ïðè íàçíà÷åíèè ýðòàïåíåìà âìåñòå ñ ïðåïàðàòàìè, áëîêèðóþùèìè êàíàëüöåâóþ ñåêðåöèþ êîððåêòèðîâêè ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ íå òðåáóåòñÿ.
Ýðòàïåíåì íå âëèÿåò íà ìåòàáîëèçì êñåíîáèîòèêîâ, îïîñðåäîâàííûé øåñòüþ îñíîâíûìè èçîôîðìàìè öèòîõðîìà Ð450 (CYP) - 1À2, 2Ñ9, 2Ñ19, 2D6, 2Å1 è ÇÀ4 (ñì. Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè). Âçàèìîäåéñòâèå ñ ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè, îáóñëîâëåííîå èíãèáèðîâàíèåì êàíàëüöåâîé ñåêðåöèè, íàðóøåíèåì ñâÿçûâàíèÿ ñ Ð-ãëèêîïðîòåèíîì èëè èçìåíåíèåì èíòåíñèâíîñòè ìèêðîñîìàëüíîãî îêèñëåíèÿ ìàëîâåðîÿòíî.
Íèêàêèõ ñïåöèàëüíûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ïî âçàèìîäåéñòâèþ ñ êîíêðåòíûìè ëåêàðñòâàìè, êðîìå ïðîáåíåöèäà, íå ïðîâîäèëîñü.
ÎÑÎÁÛÅ ÓÊÀÇÀÍÈß
Äëèòåëüíîå ïðèìåíåíèå ÈÍÂÀÍÇà, êàê è äðóãèõ àíòèáèîòèêîâ, ìîæåò ïðèâåñòè ê èçáûòî÷íîìó ðîñòó íå÷óâñòâèòåëüíûõ ìèêðîîðãàíèçìîâ. Åñëè âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ðàçâèëàñü ñóïåðèíôåêöèÿ, íóæíî ïðèíÿòü ñîîòâåòñòâóþùèå ìåðû.
Ïðè ïðèìåíåíèè ïî÷òè âñåõ àíòèáàêòåðèàëüíûõ ïðåïàðàòîâ, âêëþ÷àÿ ýðòàïåíåì, âîçìîæíî ðàçâèòèå ïñåâäîìåìáðàíîçíîãî êîëèòà, âûðàæåííîñòü êîòîðîãî ìîæåò âàðüèðîâàòü îò ëåãêîãî äî îïàñíîãî äëÿ æèçíè. Âàæíî ðàññìàòðèâàòü âîçìîæíîñòü òàêîãî äèàãíîçà ó áîëüíûõ, ïîñòóïàþùèõ ñ äèàðååé ïîñëå ââåäåíèÿ àíòèáàêòåðèàëüíûõ ïðåïàðàòîâ. Èññëåäîâàíèÿ ïîêàçûâàþò, ÷òî ãëàâíîé ïðè÷èíîé "êîëèòà, ñâÿçàííîãî ñ àíòèáèîòèêàìè", ÿâëÿåòñÿ òîêñèí, âûðàáàòûâàåìûé Clostridium difficile.
Ïðè âíóòðèìûøå÷íîì ââåäåíèè ÈÍÂÀÍÇà ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü, ÷òîáû èçáåæàòü åãî ñëó÷àéíîãî ââåäåíèÿ â êðîâåíîñíûé ñîñóä (ñì. Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû).
Ðàñòâîðèòåëåì äëÿ âíóòðèìûøå÷íîãî ââåäåíèÿ ÈÍÂÀÍÇà ÿâëÿåòñÿ ðàñòâîð ëèäîêàèíà ãèäðîõëîðèäà. Îáðàòèòåñü ê èíôîðìàöèè äëÿ âðà÷åé ïî ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ ëèäîêàèíà ãèäðîõëîðèäà.
ÓÏÀÊÎÂÊÀ
ÈÍÂÀÍÇ® âûïóñêàåòñÿ â ñòåêëÿííûõ ôëàêîíàõ âìåñòèìîñòüþ 20 ìë,
óêóïîðåííûõ ðåçèíîâûìè ïðîáêàìè, îáæàòûìè àëþìèíèåâûìè êîëïà÷êàìè.
Êàæäûé ôëàêîí ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàåòñÿ â êàðòîííóþ ïà÷êó.
ÓÑËÎÂÈß ÕÐÀÍÅÍÈß
Íåîòêðûòûå ôëàêîíû (äî âîññòàíîâëåíèÿ):
Õðàíèòü ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25 Ñ, â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
Âîññòàíîâëåííûå ðàñòâîðû:
Âîññòàíîâëåííûé
ðàñòâîð äëÿ èíôóçèé, íåìåäëåííî ðàçâåäåííûé â 0,9 % íàòðèÿ õëîðèäå (ñì.
Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû, èíñòðóêöèè ïî ïðèìåíåíèþ), ìîæíî õðàíèòü ïðè
êîìíàòíîé òåìïåðàòóðå (25° Ñ) è èñïîëüçîâàòü â òå÷åíèå 6 ÷àñîâ èëè
õðàíèòü â òå÷åíèå 24 ÷àñîâ â õîëîäèëüíèêå (5° Ñ) è èñïîëüçîâàòü â
òå÷åíèå 4 ÷àñîâ ïîñëå èçâëå÷åíèÿ èç õîëîäèëüíèêà. Ðàñòâîðû ÈÍÂÀÍÇà
íåëüçÿ çàìîðàæèâàòü.
Ðàñòâîð äëÿ â/ì èíúåêöèé ìîæíî õðàíèòü íå áîëåå 1 ÷àñà.
ÑÐÎÊ ÃÎÄÍÎÑÒÈ
18 ìåñÿöåâ.
Íåëüçÿ èñïîëüçîâàòü ïðåïàðàò ïî èñòå÷åíèè ñðîêà, êîòîðûé îáîçíà÷åí íà óïàêîâêå ïîñëå ñëîâ "ÃÎÄÅÍ ÄÎ".
ÓÑËÎÂÈß ÎÒÏÓÑÊÀ ÈÇ ÀÏÒÅÊ
Ïî ðåöåïòó âðà÷à.