Ëèíåçîëèä
Ëèíåçîëèä
ðàñòâîð äëÿ èíôóçèé
Íà 1 ìë:
äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: ëèíåçîëèä (ôîðìà III) - 2 ìã;
âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: äåêñòðîçà (ãëþêîçà áåçâîäíàÿ), íàòðèÿ öèòðàò, ëèìîííàÿ êèñëîòà áåçâîäíàÿ, âîäà äëÿ èíúåêöèé.
Àíòèáèîòèê-îêñàçîëèäèíîí
J01XX08
Ëèíåçîëèä ñèíòåòè÷åñêèé àíòèáàêòåðèàëüíûé ïðåïàðàò îòíîñèòñÿ ê íîâîìó êëàññó ïðîòèâîìèêðîáíûõ ñðåäñòâ îêñàçîëèäèíîíàì àêòèâíûõ in vitro â îòíîøåíèè àýðîáíûõ ãðàìïîëîæèòåëüíûõ áàêòåðèé íåêîòîðûõ ãðàìîòðèöàòåëüíûõ áàêòåðèé è àíàýðîáíûõ ìèêðîîðãàíèçìîâ. Ëèíåçîëèä ñåëåêòèâíî èíãèáèðóåò ñèíòåç áåëêà â áàêòåðèÿõ. Çà ñ÷åò ñâÿçûâàíèÿ ñ áàêòåðèàëüíûìè ðèáîñîìàìè îí ïðåäîòâðàùàåò îáðàçîâàíèå ôóíêöèîíàëüíîãî èíèöèèðóþùåãî êîìïëåêñà 70S êîòîðûé ÿâëÿåòñÿ âàæíûì êîìïîíåíòîì ïðîöåññà òðàíñëÿöèè ïðè ñèíòåçå áåëêà.
×óâñòâèòåëüíîñòü
Ïðåïàðàò àêòèâåí in vitro è in vivo
Ãðàìïîëîæèòåëüíûå àýðîáû
Enterococcus faecium (âêëþ÷àÿ øòàììû ðåçèñòåíòíûå ê âàíêîìèöèíó)
Staphylococcus aureus (âêëþ÷àÿ ìåòèöèëëèíðåçèñòåíòíûå øòàììû)
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniae (âêëþ÷àÿ ïîëèðåçèñòåíòíûå øòàììû)
Streptococcus pyogenes
Ïðåïàðàò àêòèâåí in vitro
Ãðàìïîëîæèòåëüíûå àýðîáû
Enterococcus faecalis (âêëþ÷àÿ øòàììû ðåçèñòåíòíûå ê âàíêîìèöèíó)
Enterococcus faecium (øòàììû ÷óâñòâèòåëüíûå ê âàíêîìèöèíó)
Staphylococcus epidermidis (âêëþ÷àÿ ìåòèöèëëèíðåçèñòåíòíûå øòàììû)
Staphylococcus haemolyticus
Streptococcus spp. ãðóïïû Viridans
Ãðàìîòðèöàòåëüíûå àýðîáû:
Pasteurella multocida
Ðåçèñòåíòíûå ê ëèíåçîëèäó ìèêðîîðãàíèçìû
Haemophilus influenza
Moraxella catarrhalis
Neisseria spp.
Enterobacteriaceae spp.
Pseudomonas spp.
Ðåçèñòåíòíîñòü
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ ëèíåçîëèäà îòëè÷àåòñÿ îò ìåõàíèçìîâ äåéñòâèÿ ïðîòèâîìèêðîáíûõ ïðåïàðàòîâ äðóãèõ êëàññîâ (íàïðèìåð àìèíîãëèêîçèäîâ β-ëàêòàìîâ àíòàãîíèñòîâ ôîëèåâîé êèñëîòû ãëèêîïåïòèäîâ ëèíêîçàìèäîâ õèíîëîíîâ ðèôàìèöèíîâ ñòðåïòîãðàìèíîâ òåòðàöèêëèíîâ è õëîðàìôåíèêîëà) ïîýòîìó ïåðåêðåñòíîé ðåçèñòåíòíîñòè ìåæäó ëèíåçîëèäîì è ýòèìè ïðåïàðàòàìè íå ñóùåñòâóåò.
Ëèíåçîëèä àêòèâåí â îòíîøåíèè ïàòîãåííûõ ìèêðîîðãàíèçìîâ êàê ÷óâñòâèòåëüíûõ òàê è ðåçèñòåíòíûõ ê ýòèì ïðåïàðàòàì. Ðåçèñòåíòíîñòü ïî îòíîøåíèþ ê ëèíåçîëèäó ðàçâèâàåòñÿ ìåäëåííî ïóòåì ìíîãîñòàäèéíîé ìóòàöèè 23 S ðèáîñîìàëüíîé ÐÍÊ è ïðîèñõîäèò ñ ÷àñòîòîé ìåíåå 1õ10-9-1õ10-11.
Âñàñûâàíèå
Ñðåäíÿÿ ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ (Ñmàõ) è ñðåäíÿÿ ìèíèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ (Ñmin) ëèíåçîëèäà â ïëàçìå êðîâè â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè ïîñëå âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ äâàæäû â äåíü â äîçå 600 ìã ðàâíÿëèñü 151 ìã/ë è 368 ìã/ë ñîîòâåòñòâåííî.
Ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ ëèíåçîëèäà â êðîâè äîñòèãàåòñÿ íà 2 äåíü ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà.
Ðàñïðåäåëåíèå
Îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ ëèíåçîëèäà ïðè äîñòèæåíèè ðàâíîâåñíîé êîíöåíòðàöèè ó çäîðîâîãî âçðîñëîãî ÷åëîâåêà ñîñòàâëÿåò â ñðåäíåì 40-50 ë ÷òî ïðèìåðíî ðàâíî îáùåìó ñîäåðæàíèþ âîäû â îðãàíèçìå. Ñâÿçûâàíèå ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè ñîñòàâëÿåò 31% è íå çàâèñèò îò êîíöåíòðàöèè ëèíåçîëèäà â êðîâè.
Ìåòàáîëèçì
Óñòàíîâëåíî ÷òî èçîôåðìåíòû öèòîõðîìà Ð450 íå ó÷àñòâóþò â ìåòàáîëèçìå ëèíåçîëèäà in vitro. Ëèíåçîëèä íå èíãèáèðóåò è íå ïîòåíöèðóåò àêòèâíîñòü êëèíè÷åñêè âàæíûõ èçîôåðìåíòîâ öèòîõðîìà Ð450 (1À2 2Ñ9 2Ñ19 2D6 2Å1 3À4).
Ìåòàáîëè÷åñêîå îêèñëåíèå ïðèâîäèò ê îáðàçîâàíèþ äâóõ íåàêòèâíûõ ìåòàáîëèòîâ - ãèäðîêñèýòèëãëèöèíà (îñíîâíîé ìåòàáîëèò ó ÷åëîâåêà îáðàçóåòñÿ â ðåçóëüòàòå íåôåðìåíòàòèâíîãî ïðîöåññà) è àìèíîýòîêñèóêñóñíîé êèñëîòû (îáðàçóåòñÿ â ìåíüøèõ êîëè÷åñòâàõ). Òàêæå îïèñàíû äðóãèå íåàêòèâíûå ìåòàáîëèòû.
Âûâåäåíèå
Âíåïî÷å÷íûé êëèðåíñ ñîñòàâëÿåò îêîëî 65% êëèðåíñà ëèíåçîëèäà. Ñ óâåëè÷åíèåì äîçû ëèíåçîëèäà îòìå÷àåòñÿ íåáîëüøàÿ ñòåïåíü íåëèíåéíîñòè êëèðåíñà. Ýòî ìîæåò îáúÿñíÿòüñÿ ñíèæåíèåì ïî÷å÷íîãî è âíåïî÷å÷íîãî êëèðåíñà ïðè âûñîêîé äîçå ëèíåçîëèäà. Îäíàêî ðàçëè÷èÿ êëèðåíñà íåâåëèêè è íå âëèÿþò íà êàæóùèéñÿ ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ.
Ëèíåçîëèä ó ïàöèåíòîâ ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê è ïðè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ëåãêîé è ñðåäíåé ñòåïåíè âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè â âèäå ãèäðîêñèýòèëãëèöèíà (40%) àìèíîýòîêñèóêñóñíîé êèñëîòû (10%) è â íåèçìåíåííîì âèäå (30-35%). Êèøå÷íèêîì âûâîäèòñÿ â âèäå ãèäðîêñèýòèëãëèöèíà (6%) è àìèíîýòîêñèóêñóñíîé êèñëîòû (3%).
 íåèçìåí¸ííîì âèäå ëèíåçîëèä ïðàêòè÷åñêè íå âûâîäèòñÿ êèøå÷íèêîì.
Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ëèíåçîëèäà â ñðåäíåì ñîñòàâëÿåò 5-7 ÷.
Ôàðìàêîêèíåòèêà â îòäåëüíûõ ãðóïïàõ áîëüíûõ
Ïàöèåíòû ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðè¸ìà 600 ìã ïðåïàðàòà ïàöèåíòàì ñ òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (êëèðåíñ êðåàòèíèíà <30 ìë/ìèí) êîíöåíòðàöèÿ äâóõ åãî îñíîâíûõ ìåòàáîëèòîâ âîçðàñòàëà â 7-8 ðàç. Îäíàêî óâåëè÷åíèÿ ïëîùàäè ïîä êðèâîé "êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ" (AUC) èñõîäíîãî ïðåïàðàòà íå íàáëþäàëîñü. Íåñìîòðÿ íà òî ÷òî ïðè ãåìîäèàëèçå âûâîäèëîñü íåêîòîðîå êîëè÷åñòâî îñíîâíûõ ìåòàáîëèòîâ èõ êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè ïîñëå ïðèåìà 600 ìã ëèíåçîëèäà è ïðîâåäåíèÿ ïðîöåäóðû äèàëèçà ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæ¸ëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ îñòàâàëàñü ñóùåñòâåííî âûøå êîíöåíòðàöèè â êðîâè ó ïàöèåíòîâ ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê ëåãêîé èëè ñðåäíåòÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ.
Ïàöèåíòû ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Èìåþòñÿ îãðàíè÷åííûå äàííûå î òîì ÷òî ó ïàöèåíòîâ ñ ëåãêîé è ñðåäíåòÿæåëîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (êëàññû À è  ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ) ôàðìàêîêèíåòèêà ëèíåçîëèäà è äâóõ åãî îñíîâíûõ ìåòàáîëèòîâ íå èçìåíÿåòñÿ. Ôàðìàêîêèíåòèêà ëèíåçîëèäà ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (êëàññ Ñ ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ) íå èçó÷àëàñü. Îäíàêî ïîñêîëüêó ëèíåçîëèä ìåòàáîëèçèðóåòñÿ íåôåðìåíòíûì ïóòåì òî íå îæèäàåòñÿ çíà÷èìîãî íàðóøåíèÿ åãî ìåòàáîëèçìà ïðè ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè.
Äåòè è ïîäðîñòêè
Ó ïîäðîñòêîâ (12-17 ëåò) ôàðìàêîêèíåòèêà ëèíåçîëèäà ïðèíÿòîãî â äîçå 600 ìã íå îòëè÷àëàñü îò êèíåòèêè ó âçðîñëûõ. Òàêèì îáðàçîì ïðè íàçíà÷åíèè ïîäðîñòêàì 600 ìã ëèíåçîëèäà êàæäûå 12 ÷ êîíöåíòðàöèÿ ïðåïàðàòà áóäåò òàêîé æå êàê ó âçðîñëûõ ïðè íàçíà÷åíèè òîé æå äîçû.
Ó äåòåé â âîçðàñòå îò 1 íåäåëè äî 12 ëåò ïðèìåíåíèå ëèíåçîëèäà â äîçå 10 ìã/êã åæåäíåâíî êàæäûå 8 ÷àñîâ ïîçâîëÿåò äîñòè÷ü òîé æå ýêñïîçèöèè ÷òî è ó âçðîñëûõ ïðè ïðèìåíåíèè 600 ìã ëèíåçîëèäà äâà ðàçà â äåíü.
Ó íîâîðîæäåííûõ ñèñòåìíûé êëèðåíñ ëèíåçîëèäà áûñòðî íàðàñòàåò â òå÷åíèå ïåðâîé íåäåëè æèçíè (èç ðàñ÷¸òà íà êã ìàññû òåëà). Òàêèì îáðàçîì ïðè íàçíà÷åíèè â äîçå 10 ìã/êã êàæäûå 8 ÷ ìàêñèìàëüíàÿ ýêñïîçèöèÿ ëèíåçîëèäà áóäåò äîñòèãàòüñÿ ó ðåá¸íêà ïåðâûõ ñóòîê æèçíè áûñòðåå â ïåðâûé äåíü ïîñëå ðîæäåíèÿ. Îäíàêî èçáûòî÷íîãî íàêîïëåíèÿ ïðåïàðàòà â ïåðâóþ íåäåëþ ïðèåìà ïðè òàêîé ñõåìå íàçíà÷åíèÿ âñ¸ ðàâíî íå ïðîèçîéä¸ò â ñâÿçè ñ áûñòðûì óâåëè÷åíèåì êëèðåíñà.
Ïîæèëûå
Ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå 65 ëåò è ñòàðøå ôàðìàêîêèíåòèêà ëèíåçîëèäà ñóùåñòâåííîå èçìåíÿåòñÿ.
Æåíùèíû
Ó æåíùèí îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ ïðåïàðàòà íåñêîëüêî íèæå ÷åì ó ìóæ÷èí; ó íèõ òàêæå íà 20% ñíèæåí ñðåäíèé êëèðåíñ ïðè ðàñ÷åòå íà ìàññó òåëà. Êîíöåíòðàöèÿ ïðåïàðàòà â ïëàçìå êðîâè æåíùèí âûøå ÷åì ó ìóæ÷èí ÷òî ìîæåò îò÷àñòè îáúÿñíÿòüñÿ ðàçëè÷èÿìè ìàññû òåëà. Îäíàêî ïîñêîëüêó ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ëèíåçîëèäà ó ìóæ÷èí è æåíùèí ñóùåñòâåííî íå îòëè÷àåòñÿ íåò ïîâîäà îæèäàòü ïîâûøåíèÿ êîíöåíòðàöèè ïðåïàðàòà â êðîâè æåíùèí âûøå ïåðåíîñèìîãî çíà÷åíèÿ òàê ÷òî êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ.
Ëå÷åíèå èíôåêöèîííî-âîñïàëèòåëüíûõ çàáîëåâàíèé åñëè èçâåñòíî èëè ïîäîçðåâàåòñÿ ÷òî îíè âûçâàíû ÷óâñòâèòåëüíûìè ê ëèíåçîëèäó àýðîáíûìè è àíàýðîáíûìè ãðàìïîëîæèòåëüíûìè ìèêðîîðãàíèçìàìè (âêëþ÷àÿ èíôåêöèè ñîïðîâîæäàþùèåñÿ áàêòåðèåìèåé):
- âíåáîëüíè÷íàÿ ïíåâìîíèÿ âûçâàííàÿ Streptococcus pneumoniae (âêëþ÷àÿ ïîëèðåçèñòåíòíûå øòàììû) âêëþ÷àÿ ñëó÷àè ñîïðîâîæäàþùèåñÿ áàêòåðèåìèåé èëèStaphylococcus aureus (òîëüêî ìåòèöèëëèí÷óâñòâèòåëüíûå øòàììû);
- ãîñïèòàëüíàÿ ïíåâìîíèÿ âûçâàííàÿ Staphylococcus aureus (âêëþ÷àÿ ìåòèöèëëèí÷óâñòâèòåëüíûå è ìåòèöèëëèíðåçèñòåíòíûå øòàììû) èëè Streptococcus pneumoniae (âêëþ÷àÿ ïîëèðåçèñòåíòíûå øòàììû);
- îñëîæí¸ííûå èíôåêöèè êîæè è ìÿãêèõ òêàíåé âêëþ÷àÿ èíôåêöèè ïðè ñèíäðîìå äèàáåòè÷åñêîé ñòîïû íå ñîïðîâîæäàþùèåñÿ îñòåîìèåëèòîì âûçâàííûå Staphylococcus aureus(âêëþ÷àÿ ìåòèöèëëèí÷óâñòâèòåëüíûå è ìåòèöèëëèíðåçèñòåíòíûå øòàììû) Streptococcus pyogenes èëè Streptococcus agalactiae;
- èíôåêöèè ðåçèñòåíòíûå ê âàíêîìèöèíó âûçâàííûå Enterococcus faecium â òîì ÷èñëå ñîïðîâîæäàþùèåñÿ áàêòåðèåìèåé.
Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ëèíåçîëèäó è/èëè äðóãèì êîìïîíåíòàì ïðåïàðàòà.
Îäíîâðåìåííûé ïðè¸ì ëèíåçîëèäà ñ ïðåïàðàòàìè èíãèáèðóþùèìè ìîíîàìèíîêñèäàçû À èëè  (íàïðèìåð ôåíåëçèí èçîêàðáîêñàçèä) à òàêæå â òå÷åíèå äâóõ íåäåëü ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà íàçâàííûõ ïðåïàðàòîâ.
Ïðè îòñóòñòâèè òùàòåëüíîãî íàáëþäåíèÿ çà ïàöèåíòàìè è ìîíèòîðèíãà àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ íå ñëåäóåò íàçíà÷àòü ëèíåçîëèä:
Ïàöèåíòû ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Âñëåäñòâèå íåèçó÷åííîé êëèíè÷åñêîé çíà÷èìîñòè äâóõ ïåðâè÷íûõ ìåòàáîëèòîâ ëèíåçîëèäà ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëèíåçîëèä äîëæåí èñïîëüçîâàòüñÿ ñ îñòîðîæíîñòüþ ó òàêèõ ïàöèåíòîâ è òîëüêî åñëè ïðåäïîëàãàåìàÿ ïîëüçà ïðåâûøàåò ïîòåíöèàëüíûé ðèñê. Òàêæå íåò äàííûõ ïî ïðèìåíåíèþ ëèíåçîëèäà ó ïàöèåíòîâ íàõîäÿùèõñÿ íà àìáóëàòîðíîì ïåðèòîíåàëüíîì äèàëèçå èëè äðóãèõ àëüòåðíàòèâíûõ ìåòîäàõ ëå÷åíèÿ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè.
Ïàöèåíòû ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Èìåþòñÿ îãðàíè÷åííûå êëèíè÷åñêèå äàííûå ðåêîìåíäóþùèå èñïîëüçîâàòü ëèíåçîëèä ó òàêèõ ïàöèåíòîâ òîëüêî â òîì ñëó÷àå åñëè ïðåäïîëàãàåìàÿ ïîëüçà ïðåâûøàåò ïîòåíöèàëüíûé ðèñê.
Ëèíåçîëèä äîëæåí èñïîëüçîâàòüñÿ ñ îñòîðîæíîñòüþ ó ïàöèåíòîâ ñ ñèñòåìíûìè èíôåêöèÿìè ïðåäñòàâëÿþùèìè ðèñê äëÿ æèçíè òàêèìè êàê èíôåêöèè ñâÿçàííûå ñ âåíîçíûìè êàòåòåðàìè â îòäåëåíèÿõ èíòåíñèâíîé òåðàïèè.
Èññëåäîâàíèÿ íà æèâîòíûõ ïîêàçàëè ðåïðîäóêòèâíóþ òîêñè÷íîñòü ëèíåçîëèäà ÷òî íå èñêëþ÷àåò ïîòåíöèàëüíûé ðèñê äëÿ ëþäåé.
Àäåêâàòíûå è õîðîøî êîíòðîëèðóåìûå èññëåäîâàíèÿ ïî ïðèìåíåíèþ ëèíåçîëèäà áåðåìåííûì æåíùèíàì íå ïðîâîäèëèñü ïîýòîìó íàçíà÷àòü ïðåïàðàò â ýòîò ïåðèîä ìîæíî ëèøü òîãäà êîãäà ïðåäïîëàãàåìàÿ ïîëüçà ïðåâûøàåò ïîòåíöèàëüíûé ðèñê äëÿ ïëîäà.
Ýêñïåðèìåíòàëüíûå äàííûå íà æèâîòíûõ ïîêàçûâàþò ÷òî ëèíåçîëèä è åãî ìåòàáîëèòû ìîãóò ïåðåõîäèòü â ãðóäíîå ìîëîêî. Êîíöåíòðàöèè â ìîëîêå áûëè àíàëîãè÷íû êîíöåíòðàöèÿì â ïëàçìå ìàòåðè. Íåèçâåñòíî âûâîäèòñÿ ëè ëèíåçîëèä ñ ìàòåðèíñêèì ìîëîêîì ëàêòèðóþùèõ æåíùèí ïîýòîìó äî íàçíà÷åíèÿ ëèíåçîëèäà ãðóäíîå âñêàðìëèâàíèå ñëåäóåò ïðåêðàòèòü.
Ïåðåä ïðèìåíåíèåì ïðåïàðàòà ñëåäóåò ñäåëàòü êîæíóþ ïðîáó íà ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ëèíåçîëèäó. Ëèíåçîëèä íàçíà÷àþò 2-3 ðàçà â ñóòêè. Ðàñòâîð äëÿ èíôóçèé ñëåäóåò ââîäèòü â òå÷åíèå 30-120 ìèíóò.
Ïàöèåíòû ëå÷åíèå êîòîðûõ áûëî íà÷àòî ñ íàçíà÷åíèÿ Ëèíåçîëèäà â âèäå âíóòðèâåííûõ èíôóçèé ìîãóò áûòü ïåðåâåäåíû íà ëå÷åíèå Ëèíåçîëèäîì â ôîðìå äëÿ ïåðîðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ.  òàêîì ñëó÷àå ïîäáîð äîçû íå òðåáóåòñÿ ïîñêîëüêó áèîäîñòóïíîñòü ëèíåçîëèäà ïðè ïðèåìå âíóòðü ñîñòàâëÿåò ïî÷òè 100%.
Ïîêàçàíèÿ |
Äîçà è ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ |
Ðåêîìåíäóåìàÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ (êîëè÷åñòâî ïîñëåäîâàòåëüíûõ äíåé) |
|
Äåòè (îò ðîæäåíèÿ* äî 11 ëåò âêëþ÷èòåëüíî) |
Âçðîñëûå è äåòè 12 ëåò è ñòàðøå |
||
Ãîñïèòàëüíàÿ ïíåâìîíèÿ |
10 ìã/êã êàæäûå 8 ÷ |
600 ìã êàæäûå 12 ÷ |
10-14
|
Âíåáîëüíè÷íàÿ ïíåâìîíèÿ (âêëþ÷àÿ ôîðìû ñîïðîâîæäàþùèåñÿ áàêòåðèåìèåé) |
|||
Îñëîæíåííûå èíôåêöèè êîæè è ìÿãêèõ òêàíåé |
|||
Èíôåêöèè âûçâàííûå âàíêîìèöèí-ðåçèñòåíòíûì Enterococcus faecium â òîì ÷èñëå ñîïðîâîæäàþùèåñÿ îäíîâðåìåííîé áàêòåðèåìèåé |
14-28 |
* íåäîíîøåííûå íîâîðîæäåííûå â âîçðàñòå äî 7 äíåé (ãåñòàöèîííûé âîçðàñò ìåíåå 34 íåäåëü) èìåþò íèçêèé ñèñòåìíûé êëèðåíñ ëèíåçîëèäà è áîëüøåå çíà÷åíèå ïîêàçàòåëÿ AUC ÷åì äîíîøåííûå íîâîðîæäåííûå è äåòè ïîñòàðøå. Íà÷èíàÿ ñ 7 äíÿ æèçíè çíà÷åíèå êëèðåíñà ëèíåçîëèäà è ïîêàçàòåëÿ AUC ó íåäîíîøåííûõ íîâîðîæäåííûõ ïîäîáíû çíà÷åíèÿì ó äîíîøåííûõ íîâîðîæäåííûõ è ñòàðøèõ äåòåé. Ëå÷åíèå íåäîíîøåííûõ íîâîðîæäåííûõ íà ïåðâîé íåäåëå æèçíè ðåêîìåíäóåòñÿ íà÷èíàòü ñ äîçû 10 ìã/êã êàæäûå 12 ÷àñîâ. Ìîæíî ðàññìîòðåòü âîçìîæíîñòü èñïîëüçîâàíèÿ äîçû 10 ìã/êã êàæäûå 8 ÷àñîâ ó íîâîðîæäåííûõ ñ íåîïòèìàëüíûì êëèíè÷åñêèì îòâåòîì. Âñå íîâîðîæäåííûå ïàöèåíòû äîëæíû ïîëó÷àòü 10 ìã/êã êàæäûå 8 ÷àñîâ íà÷èíàÿ ñ 7 äíÿ æèçíè.
Ïðîäîëæèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ çàâèñèò îò âîçáóäèòåëÿ ëîêàëèçàöèè è òÿæåñòè èíôåêöèè à òàêæå îò êëèíè÷åñêîãî ýôôåêòà.
Ðåêîìåíäàöèè ïî ïðîäîëæèòåëüíîñòè òåðàïèè óêàçàííûå â òàáëèöàõ îòðàæàþò òå êîòîðûå èñïîëüçîâàëèñü â êëèíè÷åñêèõ èñïûòàíèÿõ. Äëÿ íåêîòîðûõ òèïîâ èíôåêöèè ìîãóò ïîäõîäèòü áîëåå êîðîòêèå ñõåìû ëå÷åíèÿ íî îíè íå áûëè îöåíåíû â êëèíè÷åñêèõ èñïûòàíèÿõ.
Ìàêñèìàëüíàÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ ñîñòàâëÿåò 28 äíåé. Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ëèíåçîëèäà ïðè ââåäåíèè â òå÷åíèå áîëåå 28 äíåé íå óñòàíîâëåíû (ñì. ðàçäåë "Ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè").
Íèêàêîå óâåëè÷åíèå ðåêîìåíäóåìîé äîçû èëè ïðîäîëæèòåëüíîñòè ëå÷åíèÿ íå òðåáóåòñÿ äëÿ èíôåêöèé ñâÿçàííûõ ñ ñîïóòñòâóþùåé áàêòåðèåìèåé.
Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ
Èíôóçèÿ îñóùåñòâëÿåòñÿ â òå÷åíèå 30-120 ìèí. Íå ñëåäóåò îñóùåñòâëÿòü âíóòðèâåííûå èíôóçèè ëèíåçîëèäà â ïîñëåäîâàòåëüíûõ ñîåäèíåíèÿõ.  ðàñòâîð ïðåïàðàòà íåëüçÿ ââîäèòü äîáàâêè. Åñëè èíôóçèè Ëèíåçîëèäà íåîáõîäèìî íàçíà÷àòü îäíîâðåìåííî ñ äðóãèì ëåêàðñòâåííûì ñðåäñòâîì êàæäîå ëåêàðñòâî ñëåäóåò ââîäèòü îòäåëüíî â ñîîòâåòñòâèè ñ ðåêîìåíäóåìîé äîçîé è ñïîñîáîì ââåäåíèÿ äëÿ êàæäîãî ïðåïàðàòà. Åñëè îäíà è òà æå âíóòðèâåííàÿ ëèíèÿ èñïîëüçóåòñÿ äëÿ ïîñëåäîâàòåëüíîé èíôóçèè íåñêîëüêèõ ïðåïàðàòîâ ëèíèÿ äîëæíà áûòü ïðîìûòà äî è ïîñëå èíôóçèè ëèíåçîëèäà èíôóçèîííûì ðàñòâîðîì ñîâìåñòèìûì ñ ëèíåçîëèäîì è ñ ëþáûì äðóãèì ëåêàðñòâåííûì ñðåäñòâîì(àìè) ââîäèìûì(è) ÷åðåç ýòó îáùóþ ëèíèþ.
Îñòàòêè íåèñïîëüçîâàííîãî ðàñòâîðà ñëåäóåò óòèëèçèðîâàòü. Íå èñïîëüçîâàòü ÷àñòè÷íî çàïîëíåííûå óïàêîâêè!
Íåñîâìåñòèìîñòü
Èç ëèòåðàòóðíûõ èñòî÷íèêîâ èçâåñòíî î ôèçè÷åñêîé íåñîâìåñòèìîñòè ëèíåçîëèäà ñî ñëåäóþùèìè ïðåïàðàòàìè âî âðåìÿ ââåäåíèÿ ÷åðåç Y-êîííåêòîð: àìôîòåðèöèí  õëîðïðîìàçèíà ãèäðîõëîðèä äèàçåïàì ïåíòàìèäèíà èçîòèîíàò ýðèòðîìèöèí ëàêòîáèîíàò ôåíèòîèí-íàòðèé è òðèìåòîïðèì-ñóëüôàìåòîêñàçîë. Êðîìå òîãî íàáëþäàëàñü õèìè÷åñêàÿ íåñîâìåñòèìîñòü êîãäà èíúåêöèÿ ëèíåçîëèäà ñî÷åòàëàñü ñ öåôòðèàêñîíîì íàòðèÿ.
Ñîâìåñòèìûå ðàñòâîðû äëÿ èíôóçèé: 5% ðàñòâîð äåêñòðîçû 09% ðàñòâîð õëîðèäà íàòðèÿ ëàêòàòíûé ðàñòâîð Ðèíãåðà äëÿ èíúåêöèé.
Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà: íåò íåîáõîäèìîñòè â êîððåêöèè äîçû.
Ïàöèåíòû ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ: íåò íåîáõîäèìîñòè â êîððåêöèè äîçû.
Ïàöèåíòû ñ òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (â ÷àñòíîñòè ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà <30 ìë/ìèí): â êîððåêöèè äîçû íåò íåîáõîäèìîñòè. Ïîñêîëüêó íåèçâåñòíî êëèíè÷åñêîå çíà÷åíèå âûñøåé ñèñòåìíîé ýêñïîçèöèè (äî 10 ðàç) äâóõ îñíîâíûõ ìåòàáîëèòîâ ëèíåçîëèäà ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ïðåïàðàò ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ó ýòèõ ïàöèåíòîâ è òîëüêî â òîì ñëó÷àå êîãäà îæèäàåìûå ïðåèìóùåñòâà òåðàïèè âûøå ïîòåíöèàëüíîãî ðèñêà. Ïðèìåðíî 30% äîçû ëèíåçîëèäà âûâîäèòñÿ â òå÷åíèå 3-÷àñîâîãî ãåìîäèàëèçà ïîýòîìó ëèíåçîëèä ñëåäóåò ââîäèòü ïîñëå ïðîâåäåíèÿ äèàëèçà ïàöèåíòàì êîòîðûå ïîëó÷àþò òàêîå ëå÷åíèå. Îñíîâíûå ìåòàáîëèòû ëèíåçîëèäà â îïðåäåëåííîì êîëè÷åñòâå óäàëÿþòñÿ èç îðãàíèçìà ïðè ïðîâåäåíèè ãåìîäèàëèçà îäíàêî êîíöåíòðàöèè ýòèõ ìåòàáîëèòîâ âñå æå îñòàþòñÿ çíà÷èòåëüíî âûøå ïîñëå ïðîöåäóðû äèàëèçà ÷åì êîíöåíòðàöèè íàáëþäàåìûå ó ïàöèåíòîâ ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê èëè ñ íåçíà÷èòåëüíî èëè óìåðåííî âûðàæåííîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ. Òàêèì îáðàçîì ëèíåçîëèä ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ íàçíà÷àòü ïàöèåíòàì ñ òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ êîòîðûå íàõîäÿòñÿ íà ãåìîäèàëèçå è òîëüêî â òîì ñëó÷àå åñëè îæèäàåìîå ïðåèìóùåñòâî îò òåðàïèè âûøå ïîòåíöèàëüíîãî ðèñêà. Äî ñèõ ïîð íåò êëèíè÷åñêîãî îïûòà ïðèìåíåíèÿ ëèíåçîëèäà ïàöèåíòàì êîòîðûå íàõîäÿòñÿ íà ïîñòîÿííîì àìáóëàòîðíîì ïåðèòîíåàëüíîì äèàëèçå èëè àëüòåðíàòèâíîì ëå÷åíèè ïî ïîâîäó ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (èíîì ÷åì ãåìîäèàëèç).
Ïàöèåíòû ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ: â êîððåêöèè äîçû íåîáõîäèìîñòè íåò. Îäíàêî êëèíè÷åñêèå äàííûå ïî ýòîìó âîïðîñó îãðàíè÷åíû ïîýòîìó ðåêîìåíäóåòñÿ íàçíà÷àòü ëèíåçîëèä òîëüêî òîãäà êîãäà îæèäàåìîå ïðåèìóùåñòâî îò ëå÷åíèÿ âûøå ïîòåíöèàëüíîãî ðèñêà.
×àñòîòà ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ ïðèâåäåííûõ íèæå îïðåäåëÿëàñü ñîîòâåòñòâåííî ñëåäóþùåìó (êëàññèôèêàöèÿ Âñåìèðíîé îðãàíèçàöèè çäðàâîîõðàíåíèÿ): î÷åíü ÷àñòî (≥ 1/10) ÷àñòî (≥ 1/100 - < 1/10) íå÷àñòî (≥ 1/1000 - < 1/100) ðåäêî (≥ 1/10000 - <1/1000) î÷åíü ðåäêî (< 1/10000) ÷àñòîòà íåèçâåñòíà (ïî èìåþùèìñÿ äàííûì îöåíèòü ÷àñòîòó ðàçâèòèÿ íåâîçìîæíî).
Íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ ñâÿçàííûå ñ ïðèåìîì ëèíåçîëèäà áûâàþò îáû÷íî ëåãêîé èëè ñðåäíåé ñòåïåíè âûðàæåííîñòè. ×àùå îñòàëüíûõ îòìå÷àþòñÿ äèàðåÿ ãîëîâíàÿ áîëü òîøíîòà ðâîòà.
Âçðîñëûå ïàöèåíòû
Èíôåêöèîííûå è ïàðàçèòàðíûå çàáîëåâàíèÿ: ÷àñòî - êàíäèäîç (â ò.÷. êàíäèäîç ïîëîñòè ðòà âàãèíàëüíûé êàíäèäîç) ãðèáêîâûå èíôåêöèè; íå÷àñòî - âàãèíèò; ðåäêî - êîëèò âûçâàííûé ïðèìåíåíèåì àíòèáèîòèêîâ (â ò.÷. ïñåâäîìåìáðàíîçíûé êîëèò).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû: ÷àñòî - àíåìèÿ; íå÷àñòî - ëåéêîïåíèÿ íåéòðîïåíèÿ òðîìáîöèòîïåíèÿ ýîçèíîôèëèÿ; ðåäêî - ïàíöèòîïåíèÿ; ÷àñòîòà íåèçâåñòíà - ìèåëîñóïðåññèÿ ñèäåðîáëàñòíàÿ àíåìèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû:÷àñòîòà íåèçâåñòíà - àíàôèëàêñèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ: íå÷àñòî - ãèïîíàòðèåìèÿ; ÷àñòîòà íåèçâåñòíà - ëàêòîàöèäîç.
Íàðóøåíèÿ ïñèõèêè: ÷àñòî - áåññîííèöà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû: ÷àñòî - ãîëîâíàÿ áîëü èçâðàùåíèå âêóñà ("ìåòàëëè÷åñêèé" ïðèâêóñ âî ðòó) ãîëîâîêðóæåíèå; íå÷àñòî - ñóäîðîãè ãèïîñòåçèÿ ïàðàñòåçèÿ; ÷àñòîòà íåèçâåñòíà - ñåðîòîíèíîâûé ñèíäðîì ïåðèôåðè÷åñêàÿ íåéðîïàòèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ: íå÷àñòî - çàòóìàíåííîå çðåíèå; ðåäêî - ïîÿâëåíèå äåôåêòîâ ïîëåé çðåíèÿ; ÷àñòîòà íåèçâåñòíà - íåéðîïàòèÿ çðèòåëüíîãî íåðâà íåâðèò çðèòåëüíîãî íåðâà ïîòåðÿ çðåíèÿ èçìåíåíèå îñòðîòû çðåíèÿ èçìåíåíèå öâåòîâîãî çðåíèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà ñëóõà è ëàáèðèíòíûå íàðóøåíèÿ: íå÷àñòî - çâîí â óøàõ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû: ÷àñòî - ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ; íå÷àñòî - àðèòìèÿ (òàõèêàðäèÿ) òðàíçèòîðíàÿ èøåìè÷åñêàÿ àòàêà ôëåáèò òðîìáîôëåáèò.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà: ÷àñòî - äèàðåÿ òîøíîòà ðâîòà ëîêàëèçîâàííàÿ èëè äèôôóçíàÿ áîëü â îáëàñòè æèâîòà çàïîð äèñïåïñèÿ; íå÷àñòî - ïàíêðåàòèò ãàñòðèò âçäóòèå æèâîòà ñóõîñòü âî ðòó ãëîññèò æèäêèé ñòóë ñòîìàòèò èçìåíåíèå îêðàñêè ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ÿçûêà è ïðî÷èå íàðóøåíèå ñîñòîÿíèÿ ÿçûêà; ðåäêî - ïîâåðõíîñòíîå èçìåíåíèå îêðàñêè ýìàëè çóáîâ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé: ÷àñòî - èçìåíåíèå ðåçóëüòàòîâ ôóíêöèîíàëüíûõ òåñòîâ ïå÷åíè ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè "ïå÷åíî÷íûõ" ôåðìåíòîâ (â òîì ÷èñëå àëàíèíàìèíîòðàíñôåðàçû (ÀËÒ) àñïàðòàòàìèíîòðàíñôåðàçû (ACT) ùåëî÷íîé ôîñôàòàçû (ÙÔ)); íå÷àñòî - ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè îáùåãî áèëèðóáèíà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé: ÷àñòî - çóä ñûïü; íå÷àñòî - êðàïèâíèöà äåðìàòèò ïîâûøåííàÿ ïîòëèâîñòü; ÷àñòîòà íåèçâåñòíà - áóëëåçíûå ïîðàæåíèÿ êîæè (òàêèå êàê ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà òîêñè÷åñêèé ýïèäåðìàëüíûé íåêðîëèç) àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê àëîïåöèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé: ÷àñòî - ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ìî÷åâèíû êðîâè; íå÷àñòî - ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèíà â ïëàçìå êðîâè ïîëèóðèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïîëîâûõ îðãàíîâ è ìîëî÷íîé æåëåçû: íå÷àñòî - íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû âëàãàëèùà è âóëüâû.
Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ: ÷àñòî - ëèõîðàäêà ëîêàëèçîâàííàÿ áîëü; íå÷àñòî - îçíîá ñëàáîñòü æàæäà; áîëü â ìåñòå èíúåêöèè.
Ëàáîðàòîðíûå ïîêàçàòåëè: ÷àñòî - ïîâûøåíèå êîëè÷åñòâà íåéòðîôèëîâ ýîçèíîôèëîâ ñíèæåíèå ãåìîãëîáèíà ãåìàòîêðèòà èëè ÷èñëà ýðèòðîöèòîâ ïîâûøåíèå èëè ñíèæåíèå êîëè÷åñòâà òðîìáîöèòîâ èëè ëåéêîöèòîâ ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ëàêòàòäåãèäðîãåíàçû êðåàòèíêèíàçû ëèïàçû àìèëàçû ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû íå íàòîùàê ñíèæåíèå îáùåãî áåëêà àëüáóìèíà íàòðèÿ èëè êàëüöèÿ ïîâûøåíèå èëè ñíèæåíèå êàëèÿ èëè ãèäðîêàðáîíàòîâ; íå÷àñòî - ïîâûøåíèå ñîäåðæàíèÿ íàòðèÿ èëè êàëüöèÿ â ïëàçìå êðîâè ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû íå íàòîùàê ïîâûøåíèå èëè ñíèæåíèå õëîðèäîâ êðîâè ïîâûøåíèå êîëè÷åñòâà ðåòèêóëîöèòîâ ñíèæåíèå êîëè÷åñòâà íåéòðîôèëîâ.
Ñëåäóþùèå ïîáî÷íûå ýôôåêòû ïðè ïðèìåíåíèè ëèíåçîëèäà â ðåäêèõ ñëó÷àÿõ îòíîñèëèñü ê êàòåãîðèè ñåðüåçíûõ: ëîêàëèçîâàííàÿ áîëü â îáëàñòè æèâîòà òðàíçèòîðíàÿ èøåìè÷åñêàÿ àòàêà àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ.
 êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ â êîòîðûõ ëèíåçîëèä ïðèìåíÿëñÿ ìàêñèìóì 28 äíåé òîëüêî ó 2% ïàöèåíòîâ ðàçâèâàëàñü àíåìèÿ.  äðóãîì èññëåäîâàíèè ñðåäè ïàöèåíòîâ ñ îïàñíûìè äëÿ æèçíè èíôåêöèÿìè ó 25% (33/1326) ïàöèåíòîâ êîòîðûå ïîëó÷àëè ëèíåçîëèä ìåíüøå 28 äíåé ðàçâèâàëàñü àíåìèÿ â òî âðåìÿ êàê ïðè ïðèìåíåíèè ëèíåçîëèäà áûë áîëüøå 28 äíåé àíåìèÿ ðàçâèâàëàñü ó 123% (53/430) ïàöèåíòîâ.
Ñîîòíîøåíèå ñëó÷àåâ ðàçâèòèÿ àíåìèè òðåáóþùåé ïåðåëèâàíèå êðîâè ñîñòàâèëî 9% ñðåäè ïàöèåíòîâ ïîëó÷àþùèõ ëèíåçîëèä ìåíåå 28 äíåé (3/33) è 15% (8/53) â òåõ ñëó÷àÿõ êîãäà ëèíåçîëèä ïðèìåíÿëè áîëåå 28 äíåé.
Ïîáî÷íûå ýôôåêòû ó äåòåé íå îòëè÷àþòñÿ îò òàêîâûõ ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ.
 ñëó÷àå ïåðåäîçèðîâêè ïîêàçàíî ñèìïòîìàòè÷åñêîå ëå÷åíèå ñ ïðîâåäåíèåì ìåðîïðèÿòèé ïî ïîääåðæêå óðîâíÿ êëóáî÷êîâîé ôèëüòðàöèè. Ïðè ïðîâåäåíèè ãåìîäèàëèçà èç îðãàíèçìà âûâîäèòñÿ ïðèìåðíî 30% ïðèíÿòîé äîçû â òå÷åíèå 3 ÷àñîâ.
Ñïåöèàëüíûé àíòèäîò íåèçâåñòåí. Ïðèçíàêè òîêñè÷íîñòè êîòîðûå íàáëþäàëèñü ó êðûñ ïîñëå äîç ëèíåçîëèäà 3000 ìã/êã/äåíü: ñíèæåíèå àêòèâíîñòè è àòàêñèè ó ñîáàê ïîëó÷àâøèõ 2000 ìã/êã/äåíü: ðâîòà è òðåìîð.
Óñòàíîâëåíî ÷òî èçîôåðìåíòû öèòîõðîìà Ð450 íå ó÷àñòâóþò â ìåòàáîëèçìå ëèíåçîëèäà in vitro. Ëèíåçîëèä íå èíãèáèðóåò è íå ïîòåíöèðóåò àêòèâíîñòü êëèíè÷åñêè âàæíûõ èçîôåðìåíòîâ öèòîõðîìà Ð450 (1À2 2Ñ9 2Ñ19 2D6 2Å1 3À4). Òàêèì îáðàçîì íå îæèäàåòñÿ ÑÓÐ450-èíäóöèðîâàííîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ïðè ïðèåìå ëèíåçîëèäà.
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ëèíåçîëèäà è (S)-âàðôàðèíà êîòîðûé â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè ìåòàáîëèçèðóåòñÿ èçîôåðìåíòîì CYP2C9 ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå õàðàêòåðèñòèêè âàðôàðèíà íå ìåíÿþòñÿ. Òàêèå ïðåïàðàòû êàê âàðôàðèí è ôåíèòîèí ÿâëÿþùèåñÿ ñóáñòðàòàìè èçîôåðìåíòà CYP2C9ìîæíî ïðèìåíÿòü îäíîâðåìåííî ñ ëèíåçîëèäîì áåç êîððåêöèè äîçû.
Èíãèáèòîðû ìîíîàìèíîêñèäàçû
Ëèíåçîëèä ÿâëÿåòñÿ íåñåëåêòèâíûì îáðàòèìûì èíãèáèòîðîì ìîíîàìèíîêñèäàçû ïîýòîìó ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ ïîëó÷àþùèõ ëèíåçîëèä ìîæåò îòìå÷àòüñÿ óìåðåííîå îáðàòèìîå óñèëåíèå ïðåññîðíîãî äåéñòâèÿ ïñåâäîýôåäðèíà è ôåíèëðîïàíîëàìèíà.  ñâÿçè ñ ýòèì ðåêîìåíäóåòñÿ ñíèæàòü íà÷àëüíûå äîçû ñëåäóþùèõ ãðóïï ïðåïàðàòîâ: àäðåíîìèìåòèêè (íàïðèìåð ïñåâäîýôåäðèí ôåíèëïðîïàíîëàìèí ýïèíåôðèí íîðýïèíåôðèí äîáóòàìèí) äîôàìèíîìèìåòèêè (íàïðèìåð äîôàìèí) è â äàëüíåéøåì îñóùåñòâëÿòü ïîäáîð äîçû òèòðîâàíèåì.
 èññëåäîâàíèÿõ I II è III ôàçû íå îòìå÷àëîñü ðàçâèòèÿ ñåðîòîíèíîâîãî ñèíäðîìà ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ ëèíåçîëèä ñîâìåñòíî ñ ñåðîòîíèíåðãè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè. Îäíàêî áûëî íåñêîëüêî ñîîáùåíèé î ðàçâèòèè ñåðîòîíèíîâîãî ñèíäðîìà íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ ëèíåçîëèäà è àíòèäåïðåññàíòîâ - ñåëåêòèâíûõ èíãèáèòîðîâ îáðàòíîãî çàõâàòà ñåðîòîíèíà.
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ àçòðåîíàìîì è ãåíòàìèöèíîì èçìåíåíèÿ ôàðìàêîêèíåòèêè ëèíåçîëèäà íå îòìå÷àëîñü.
Ðèôàìïèöèí âûçûâàë ñíèæåíèå Ñmàõ è AUC ëèíåçîëèäà â ñðåäíåì íà 21% è 32% ñîîòâåòñòâåííî.
 îòêðûòîì èññëåäîâàíèè ñðåäè òÿæåëîáîëüíûõ ïàöèåíòîâ ñ âíóòðèñîñóäèñòûìè êàòåòåð- àññîöèèðîâàííûìè èíôåêöèÿìè áûëî îòìå÷åíî ïðåâûøåíèå ñìåðòíîñòè ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ ëèíåçîëèä ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè ïîëó÷àâøèìè âàíêîìèöèí/äèêëîêñàöèëëèí/îêñàöèëëèí [78/363 (215%) ïðîòèâ 58/363 (160%)].
Îñíîâíûì ôàêòîðîì âëèÿþùèì íà ñìåðòíîñòü áûë ãðàìïîëîæèòåëüíûé âîçáóäèòåëü èíôåêöèè íà íà÷àëüíîì ýòàïå. Ïîêàçàòåëü ñìåðòíîñòè áûë ñõîæ ñðåäè ïàöèåíòîâ èíôåêöèè ó êîòîðûõ áûëè âûçâàíû òîëüêî ãðàìïîëîæèòåëüíûìè ìèêðîîðãàíèçìàìè íî áûë çíà÷èòåëüíî âûøå â ãðóïïå ëèíåçîëèäà êîãäà îáíàðóæèâàëèñü è äðóãèå ìèêðîîðãàíèçìû èëè èõ íå óäàâàëîñü îáíàðóæèòü íà íà÷àëüíîì ýòàïå. Íàèáîëüøèé äèñáàëàíñ îòìå÷åí âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ è â òå÷åíèå 7 äíåé ïîñëå îêîí÷àíèÿ àíòèáèîòèêîòåðàïèè. Ó ìíîãèõ ïàöèåíòîâ ãðóïïû ëèíåçîëèäà îáíàðóæèâàëèñü â õîäå èññëåäîâàíèÿ ãðàìîòðèöàòåëüíûå ìèêðîîðãàíèçìû è îíè ïîãèáàëè îò èíôåêöèè âûçâàííîé ãðàìîòðèöàòåëüíûìè ìèêðîîðãàíèçìàìè èëè ïîëèìèêðîáíûõ èíôåêöèé. Òàêèì îáðàçîì â ñëó÷àå îñëîæíåííûõ èíôåêöèé êîæè è ìÿãêèõ òêàíåé ëèíåçîëèä ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü ó ïàöèåíòîâ ñ èçâåñòíîé èëè âîçìîæíîé êî-èíôåêöèåé ãðàìîòðèöàòåëüíûìè ìèêðîîðãàíèçìîâ òîëüêî åñëè íåò àëüòåðíàòèâíûõ âàðèàíòîâ ëå÷åíèÿ.  ýòèõ ñëó÷àÿõ ïîêàçàíî îäíîâðåìåííî äîïîëíèòåëüíîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòîâ äåéñòâóþùèõ íà ãðàìîòðèöàòåëüíóþ ìèêðîôëîðó.
Ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ ïðèíèìàþùèõ ëèíåçîëèä ìîæåò ðàçâèòüñÿ îáðàòèìàÿ ìèåëîñóïðåññèÿ (ñ àíåìèåé òðîìáîöèòîïåíèåé ëåéêîïåíèåé è ïàíöèòîïåíèåé) çàâèñÿùàÿ îò ïðîäîëæèòåëüíîñòè òåðàïèè. Ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ òàêæå ïîâûøåí ðèñê ðàçâèòèÿ äàííîãî ñîñòîÿíèÿ. Òðîìáîöèòîïåíèÿ ÷àùå âîçíèêàëà ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ íå çàâèñèìî îò ïðèìåíåíèÿ ó ïàöèåíòà ãåìîäèàëèçà.  ñâÿçè ñ ýòèì â ïðîöåññå ëå÷åíèÿ íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü ìîíèòîðèíã ïîêàçàòåëåé êðîâè ó ïàöèåíòîâ ñ ïîâûøåííûì ðèñêîì ðàçâèòèÿ êðîâîòå÷åíèÿ ìèåëîñóïðåññèåé â àíàìíåçå à òàêæå ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòîâ ñíèæàþùèõ ãåìîãëîáèí èëè êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòîâ è/èëè èõ ôóíêöèîíàëüíûå ñâîéñòâà ñ òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ à òàêæå ó ïàöèåíòîâ ïðèíèìàþùèõ ëèíåçîëèä áîëåå 2 íåäåëü. Ëèíåçîëèä ó òàêèõ ïàöèåíòîâ ïðèìåíÿåòñÿ òîëüêî â òîì ñëó÷àå êîãäà âîçìîæåí òùàòåëüíûé ìîíèòîðèíã ãåìîãëîáèíà êîëè÷åñòâà ëåéêîöèòîâ è òðîìáîöèòîâ. Åñëè âî âðåìÿ òåðàïèè ëèíåçîëèäîì ðàçâèâàåòñÿ âûðàæåííàÿ ìèåëîñóïðåññèÿ ëå÷åíèå äîëæíî áûòü ïðåêðàùåíî åñëè òîëüêî ïðîäîëæåíèå òåðàïèè íå ñ÷èòàåòñÿ àáñîëþòíî íåîáõîäèìûì.  ýòîì ñëó÷àå íåîáõîäèì èíòåíñèâíûé ìîíèòîðèíã ïîêàçàòåëåé êðîâè è ñîîòâåòñòâóþùåå ëå÷åíèå. Êðîìå òîãî ðåêîìåíäóåòñÿ ÷òîáû àíàëèç êðîâè (â òîì ÷èñëå îïðåäåëåíèå ãåìîãëîáèíà êîëè÷åñòâà òðîìáîöèòîâ è ëåéêîöèòîâ (ñ ðàñ÷åòîì ëåéêîöèòàðíîé ôîðìóëû)) ïðîâîäèëñÿ åæåíåäåëüíî ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àþùèõ ëèíåçîëèä íåçàâèñèìî îò ïîêàçàòåëåé èñõîäíîãî àíàëèçà êðîâè. Áîëåå âûñîêàÿ ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ òÿæåëîé àíåìèè îòìå÷åíà ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ ëèíåçîëèä áîëüøå ìàêñèìàëüíî ðåêîìåíäîâàííîé ïðîäîëæèòåëüíîñòè â 28 äíåé. Ýòèì ïàöèåíòàì ÷àùå òðåáîâàëîñü ïåðåëèâàíèå êðîâè. Ñëó÷àè ñèäåðîáëàñòíîé àíåìèè áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû â ïîñòðåãèñòðàöèîííîì ïåðèîäå.  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ äëèòåëüíîñòü òåðàïèè ëèíåçîëèäîì ïðåâûøàëà 28 äíåé. Ó áîëüøèíñòâà ïàöèåíòîâ ïðîÿâëåíèÿ áûëè ïîëíîñòüþ èëè ÷àñòè÷íî îáðàòèìû ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ ëèíåçîëèäîì ñ/áåç ñïåöèôè÷åñêîãî ëå÷åíèÿ àíåìèè.
Ó ïàöèåíòîâ ïðèíèìàþùèõ àíòèáàêòåðèàëüíûå ïðåïàðàòû âêëþ÷àÿ ëèíåçîëèä ñëåäóåò ó÷èòûâàòü ðèñê ðàçâèòèÿ ïñåâäîìåìáðàíîçíîãî êîëèòà ðàçëè÷íîé ñòåïåíè òÿæåñòè. Î ñëó÷àÿõ äèàðåè ñâÿçàííîé ñ Clostridium difficile ñîîáùàëîñü â ñâÿçè ñ èñïîëüçîâàíèåì ïðàêòè÷åñêè âñåõ àíòèáàêòåðèàëüíûõ ïðåïàðàòîâ âêëþ÷àÿ ëèíåçîëèä. Òÿæåñòü äèàðåè ìîæåò âàðüèðîâàòü îò ëåãêèõ ôîðì äî òÿæåëûõ. Ëå÷åíèå àíòèáàêòåðèàëüíûìè ïðåïàðàòàìè íàðóøàåò íîðìàëüíóþ ìèêðîôëîðó êèøå÷íèêà ÷òî ïðèâîäèò ê èçáûòî÷íîìó ðîñòó Clostridium difficile. Clostridium difficile âûðàáàòûâàåò òîêñèíû À è  êîòîðûå ïðèâîäÿò ê ðàçâèòèþ äèàðåè ñâÿçàííîé ñ Clostridium difficile. Èçáûòî÷íîå êîëè÷åñòâî òîêñèíîâ âûðàáàòûâàåìîå øòàììàìè Clostridium difficile ìîæåò âûçâàòü ïîâûøåíèå ëåòàëüíîñòè ñðåäè ïàöèåíòîâ òàê êàê òàêèå èíôåêöèè ìîãóò áûòü óñòîé÷èâû ê ïðîòèâîìèêðîáíîé òåðàïèè à òàêæå ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ êîëîíýêòîìèÿ. Íåëüçÿ ïðèìåíÿòü ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà òîðìîçÿùèå ïåðèñòàëüòèêó êèøå÷íèêà. Âîçìîæíîñòü ðàçâèòèÿ äèàðåè ñâÿçàííîé ñ Clostridium difficile äîëæíà ðàññìàòðèâàòüñÿ ó âñåõ áîëüíûõ ñ äèàðååé ïîñëåäîâàâøåé çà èñïîëüçîâàíèåì àíòèáèîòèêîâ. Òùàòåëüíîå ìåäèöèíñêîå íàáëþäåíèå â òå÷åíèå 2 ìåñÿöåâ íåîáõîäèìî ïàöèåíòàì ïåðåíåñøèì äèàðåþ ñâÿçàííóþ ñ Clostridium difficile ïîñëå ââåäåíèÿ àíòèáàêòåðèàëüíûõ ïðåïàðàòîâ.
Ïðè ïîÿâëåíèè ñèìïòîìîâ óõóäøåíèÿ çðèòåëüíîé ôóíêöèè òàêèõ êàê èçìåíåíèå îñòðîòû çðåíèÿ èçìåíåíèå öâåòîâîãî âîñïðèÿòèÿ çàòóìàíåííîñòü äåôåêòû ïîëåé çðåíèÿ ðåêîìåíäóåòñÿ ñðî÷íî îáðàòèòüñÿ ê îôòàëüìîëîãó äëÿ êîíñóëüòàöèè. Ñëåäóåò ïðîâîäèòü ìîíèòîðèíã çðèòåëüíîé ôóíêöèè ó âñåõ ïàöèåíòîâ ïðèíèìàþùèõ ëèíåçîëèä â òå÷åíèå äëèòåëüíîãî âðåìåíè (áîëåå 28 äíåé) à òàêæå ó âñåõ ïàöèåíòîâ ñ âíîâü ïîÿâèâøèìèñÿ ñèìïòîìàìè çðèòåëüíûõ íàðóøåíèé íåçàâèñèìî îò ïðîäîëæèòåëüíîñòè òåðàïèè.
 ñëó÷àå ðàçâèòèÿ ïåðèôåðè÷åñêîé íåéðîïàòèè è íåéðîïàòèè çðèòåëüíîãî íåðâà ñëåäóåò îöåíèòü ñîîòíîøåíèå ðèñê/ïîëüçà ïðîäîëæåíèÿ òåðàïèè ëèíåçîëèäîì ó ýòèõ ïàöèåíòîâ. Ðèñê ðàçâèòèÿ íåéðîïàòèè âûøå åñëè ëèíåçîëèä ïðèìåíÿåòñÿ ó ïàöèåíòîâ êîòîðûå èñïîëüçóþò â íàñòîÿùåå âðåìÿ èëè êîòîðûå íåäàâíî ïðèíèìàëè àíòèìèêîáàêòåðèàëüíûå ïðåïàðàòû äëÿ ëå÷åíèÿ òóáåðêóëåçà.
 ñâÿçè ñ ïðèìåíåíèåì ëèíåçîëèäà ñîîáùàëîñü î ëàêòîàöèäîçå. Ïàöèåíòû ó êîòîðûõ íà ôîíå ïðèåìà ëèíåçîëèäà âîçíèêàåò ïîâòîðíàÿ òîøíîòà èëè ðâîòà áîëü â æèâîòå íåîáúÿñíèìûé àöèäîç èëè îòìå÷àåòñÿ ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè ãèäðîêàðáîíàò àíèîíîâ òðåáóþò òùàòåëüíîãî íàáëþäåíèÿ ñî ñòîðîíû âðà÷à.
Ëèíåçîëèä èíãèáèðóåò ñèíòåç áåëêà ìèòîõîíäðèé. Ïîáî÷íûå ýôôåêòû òàêèå êàê ëàêòîàöèäîç àíåìèÿ è íåéðîïàòèÿ (ïåðèôåðè÷åñêàÿ èëè çðèòåëüíîãî íåðâà) ìîãóò âîçíèêíóòü â ðåçóëüòàòå ýòîãî òîðìîæåíèÿ; ýòè ýôôåêòû ÿâëÿþòñÿ áîëåå ðàñïðîñòðàíåííûìè êîãäà ïðåïàðàò èñïîëüçóåòñÿ áîëüøå ÷åì 28 äíåé.
Ñîîáùàëîñü î ñóäîðîãàõ ó ïàöèåíòîâ ïðèíèìàâøèõ ëèíåçîëèä ïðè ýòîì â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ â àíàìíåçå èìåëîñü óêàçàíèå íà ñóäîðîãè èëè íàëè÷èå ôàêòîðîâ ðèñêà èõ ðàçâèòèÿ. Ó ïàöèåíòîâ íåîáõîäèìî ñîáðàòü ïîäðîáíûé àíàìíåç êàñàþùèéñÿ ïðåäøåñòâóþùèõ ýïèçîäîâ ñóäîðîã.
Ïðè íåîáõîäèìîñòè ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà â ñî÷åòàíèè ñ ñåëåêòèâíûìè èíãèáèòîðàìè îáðàòíîãî çàõâàòà ñåðîòîíèíà ñëåäóåò ïîñòîÿííî íàáëþäàòü çà ïàöèåíòàìè ñ öåëüþ âûÿâëåíèÿ ïðèçíàêîâ è ñèìïòîìîâ ñåðîòîíèíîâîãî ñèíäðîìà òàêèõ êàê íàðóøåíèå êîãíèòèâíîé ôóíêöèè ãèïåðïèðåêñèÿ ãèïåððåôëåêñèÿ è íàðóøåíèå êîîðäèíàöèè äâèæåíèé.  ñëó÷àå ïîÿâëåíèÿ äàííûõ ñèìïòîìîâ ñëåäóåò îòìåíèòü îäèí èëè îáà ïðèíèìàåìûõ ïðåïàðàòà. Ïðè ïðåêðàùåíèè ïðèåìà ñåðîòîíèíåðãè÷åñêîãî ñðåäñòâà ìîãóò íàáëþäàòüñÿ ñèìïòîìû ñèíäðîìà "îòìåíû".
Ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ îáðàòèìîãî ïîâåðõíîñòíîãî èçìåíåíèÿ îêðàøèâàíèÿ çóáíîé ýìàëè ïðè èñïîëüçîâàíèè ëèíåçîëèäà. Äàííûå èçìåíåíèÿ îêðàøèâàíèÿ óäàëÿëèñü ïîñðåäñòâîì ïðîôåññèîíàëüíîãî î÷èùåíèÿ çóáîâ.
Ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ ñèìïòîìàòè÷åñêîé ãèïîãëèêåìèè ó ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì ïîëó÷àâøèõ ëèíåçîëèä îäíîâðåìåííî ñ èíñóëèíîì èëè ãèïîãëèêåìè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè. Õîòÿ ïðè÷èííî-ñëåäñòâåííàÿ ñâÿçü ìåæäó ïðèåìîì ëèíåçîëèäà è ðàçâèòèåì ãèïîãëèêåìèè íå óñòàíîâëåíà ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì íåîáõîäèìî ïðåäóïðåæäàòü î âîçìîæíîñòè ðàçâèòèÿ ãèïîãëèêåìèè.  ñëó÷àå âîçíèêíîâåíèÿ ãèïîãëèêåìèè íåîáõîäèìà êîððåêöèÿ äîçû èíñóëèíà/ãèïîãëèêåìè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ èëè îòìåíà ëèíåçîëèäà. Ïàöèåíòàì ñëåäóåò ðåêîìåíäîâàòü îòêàçàòüñÿ îò ïðèåìà áîëüøèõ êîëè÷åñòâ ïèùè ñîäåðæàùåé òèðàìèí (òàêèå êàê êðàñíîå âèíî ñòàðûé ñûð íåêîòîðûå àëêîãîëüíûå íàïèòêè êîï÷åíîå ìÿñî).
Êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé èçó÷àâøèõ ýôôåêò ïðèìåíåíèÿ ëèíåçîëèäà íà íîðìàëüíóþ ìèêðîôëîðó îðãàíèçìà ÷åëîâåêà íå ïðîâîäèëîñü. Ïðèìåíåíèå àíòèáàêòåðèàëüíûõ ïðåïàðàòîâ èíîãäà ìîæåò ïðèâîäèòü ê óñèëåííîìó ðîñòó íåâîñïðèèì÷èâûõ ê íåìó ìèêðîîðãàíèçìîâ.  êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ áûëî ïîêàçàíî ÷òî ïðèìåðíî ó 3% ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ ðåêîìåíäîâàííûå äîçû ëèíåçîëèäà ðàçâèâàëñÿ êàíäèäîç àññîöèèðîâàííûé ñ ïðèåìîì àíòèáèîòèêîâ. Ïðè âîçíèêíîâåíèè ñóïåðèíôåöèè íà ôîíå ïðèåìà ëèíåçîëèäà ñëåäóåò ïðèíèìàòü ñîîòâåòñòâóþùèå ìåðû ìåäèöèíñêîãî õàðàêòåðà.
Êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðèìåíåíèÿ ëèíåçîëèäà äëèòåëüíîñòüþ áîëåå 28 äíåé íå óñòàíîâëåíû.
 êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ íå ïðèíèìàëè ó÷àñòèÿ ïàöèåíòû ñ ñèíäðîìîì "äèàáåòè÷åñêîé ñòîïû" ïðîëåæíÿìè èëè èøåìè÷åñêèìè íàðóøåíèÿìè òÿæåëûìè îæîãàìè èëè ãàíãðåíîçíûìè ïîðàæåíèÿìè. Òàêèì îáðàçîì îïûò ïðèìåíåíèÿ ëèíåçîëèäà â òåðàïèè ýòèõ ñîñòîÿíèé îãðàíè÷åí.
Âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ëèíåçîëèäîì óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè ñïåöèàëüíîé òåõíèêîé èëè çàíèìàòüñÿ äåÿòåëüíîñòüþ ñâÿçàííîé ñ ïîâûøåííûì ðèñêîì íå ðåêîìåíäóåòñÿ.
Ðàñòâîð äëÿ èíôóçèé 2 ìã/ìë.
Ïî 100 200 èëè ïî 300 ìë ïðåïàðàòà â áóòûëêè ñòåêëÿííûå äëÿ êðîâè èíôóçèîííûõ è òðàíñôóçèîííûõ ïðåïàðàòîâ óêóïîðåííûå ïðîáêàìè ðåçèíîâûìè è îáæàòûå êîëïà÷êàìè àëþìèíèåâûìè.
Ïî 100 ìë ïðåïàðàòà âî ôëàêîíû ñòåêëÿííûå óêóïîðåííûå ïðîáêàìè ðåçèíîâûìè è îáêàòàííûå êîëïà÷êàìè àëþìèíèåâûìè èëè êîìáèíèðîâàííûìè èëè àëþìîïëàñòèêîâûìè èëè àëþìèíèåâûìè ñ ïëàñòèêîâîé íàêëàäêîé.
Êàæäóþ áóòûëêó/ôëàêîí âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â ïà÷êó èç êàðòîíà.
Äëÿ ñòàöèîíàðîâ: 24 áóòûëêè ïî 100 ìë 40 áóòûëîê ïî 200 ìë 24 áóòûëêè ïî 300 ìë èëè 48 ôëàêîíîâ ïî 100 ìë âìåñòå èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â ÿùèêè èç ãîôðèðîâàííîãî êàðòîíà.
 çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25 °Ñ.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.3 ãîäà.
Íå èñïîëüçîâàòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.
Ïî ðåöåïòó
Ðåñïóáëèêàíñêîå óíèòàðíîå ïðîèçâîäñòâåííîå ïðåäïðèÿòèå "Áåëìåäïðåïàðàòû" (ÐÓÏ "Áåëìåäïðåïàðàòû"), 220007, Ðåñïóáëèêà Áåëàðóñü, ã. Ìèíñê, óë. Ôàáðèöèóñà, ä. 30, Ðåñïóáëèêà Áåëàðóñü