Äîçèðîâêà 200 ìã: öåôäèòîðåíà ïèâîêñèë â ïåðåñ÷åòå íà öåôäèòîðåí 200 ìã.
Äîçèðîâêà 400 ìã: öåôäèòîðåíà ïèâîêñèë â ïåðåñ÷åòå íà öåôäèòîðåí 400 ìã.
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà:
Äîçèðîâêà 200 ìã: ìàííèòîë ñêîëüêî íóæíî (ïðèáëèçèòåëüíî 35 ìã), íàòðèÿ êàçåèíàò 100 ìã, êðîñêàðìåëëîçà íàòðèÿ 150 ìã, íàòðèÿ òðèïîëèôîñôàò 4 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò 5 ìã, Îïàäðàé áåëûé 35 ìã (ãèïðîìåëëîçà 21,9 ìã, òèòàíà äèîêñèä 10,9 ìã, ìàêðîãîë-400 2,2 ìã), âîñê êàðíàóáñêèé 0,06 ìã, ÷åðíèëà Îïàêîä ñèíèé (øåëëàê IN IMS 74 OP, FD&C ñèíèé ¹1 50,41 %, áóòàíîë 24,35 %, ëàê àëþìèíèåâûé íà îñíîâå êðàñèòåëÿ áðèëëèàíòîâîãî ãîëóáîãî 11,25%, òèòàíà äèîêñèä 4,49%, ïðîïèëåíãëèêîëü 2,91 %, èçîïðîïàíîë 4,65 %, àììèàêà ðàñòâîð êîíöåíòðèðîâàííûé 1,94 %).
Äîçèðîâêà 400 ìã: ìàííèòîë ñêîëüêî íóæíî (ïðèáëèçèòåëüíî 70 ìã), íàòðèÿ êàçåèíàò 200 ìã, êðîñêàðìåëëîçà íàòðèÿ 300 ìã, íàòðèÿ òðèïîëèôîñôàò 8 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò 10 ìã, Îïàäðàé áåëûé 55 ìã (ãèïðîìåëëîçà 34,4 ìã, òèòàíà äèîêñèä 17,2 ìã, ìàêðîãîë-400 3,4 ìã), âîñê êàðíàóáñêèé 0,01 ìã, ÷åðíèëà Îïàêîä ñèíèé (øåëëàê IN IMS 74 OP, FD&C ñèíèé ¹1 50,41 %, áóòàíîë 24,35 %, ëàê àëþìèíèåâûé íà îñíîâå êðàñèòåëÿ áðèëëèàíòîâîãî ãîëóáîãî 11,25%, òèòàíà äèîêñèä 4,49%, ïðîïèëåíãëèêîëü 2,91 %, èçîïðîïàíîë 4,65 %, àììèàêà ðàñòâîð êîíöåíòðèðîâàííûé 1,94%).
Îïèñàíèå
Áåëûå ýëëèïòè÷åñêèå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, ñ ìàðêèðîâêîé «TMF» ãîëóáîãî öâåòà íà îäíîé ñòîðîíå. Íà ïîïåðå÷íîì ðàçðåçå ÿäðî ñâåòëî-æåëòîãî öâåòà.
Êîä ATX: J01DD16.
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ
Öåôäèòîðåíà ïèâîêñèë —
ïîëóñèíòåòè÷åñêèé áåòà-ëàêòàìíûé àíòèáèîòèê, ÿâëÿåòñÿ ïðîëåêàðñòâîì
öåôäèòîðåíà (öåôàëîñïîðèíà òðåòüåãî ïîêîëåíèÿ). Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ
ïðåïàðàòà ñâÿçàí ñ èíãèáèðîâàíèåì ñèíòåçà áàêòåðèàëüíîé ñòåíêè áëàãîäàðÿ
åãî ñðîäñòâó ñ ïåíèöèëëèíñâÿçûâàþùèìè áåëêàìè.
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå/ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèå îñîáåííîñòè
Ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà â äîçå 200 ìã äâà ðàçà â äåíü åãî ïëàçìåííàÿ
êîíöåíòðàöèÿ ïðåâûøàåò ìèíèìàëüíóþ ïîäàâëÿþùóþ êîíöåíòðàöèþ â îòíîøåíèè
90 % ìèêðîîðãàíèçìîâ (ÌÏÊ90) äëÿ Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Streptococcus pyogenes è ÷óâñòâèòåëüíûõ ê ïåíèöèëëèíó øòàììîâ Streptococcus pneumoniae â
òå÷åíèå íå ìåíåå ÷åì 50 % âðåìåíè îò èíòåðâàëà äîçèðîâàíèÿ. Íàçíà÷åíèå
öåôäèòîðåíà â äîçå 400 ìã äâà ðàçà â äåíü îáåñïå÷èâàåò ïîääåðæàíèå åãî
êîíöåíòðàöèè âûøå ìèíèìàëüíîé ïîäàâëÿþùåé êîíöåíòðàöèè (ÌÏÊ) â òå÷åíèå
51 % âðåìåíè îò èíòåðâàëà äîçèðîâàíèÿ, ÷òî ïðåâûøàåò ìèíèìàëüíóþ
ïîäàâëÿþùóþ êîíöåíòðàöèþ â îòíîøåíèè 50 % ìèêðîîðãàíèçìîâ (ÌÏÊ50) äëÿ Streptococcus pneumoniae, ðåçèñòåíòíîãî ê ïåíèöèëëèíó.
Ìåõàíèçìû ðåçèñòåíòíîñòè
Öåôäèòîðåí êàê
öåôàëîñïîðèí òðåòüåãî ïîêîëåíèÿ èìååò îáùèå ìåõàíèçìû ðåçèñòåíòíîñòè äëÿ
ýòîé ãðóïïû àíòèáèîòèêîâ. Ðåçèñòåíòíîñòü ãðàìïîëîæèòåëüíûõ
ìèêðîîðãàíèçìîâ ìîæåò áûòü ñâÿçàíà ñ èçìåíåíèåì ïåíèöèëëèíñâÿçûâàþùåãî
áåëêà Streptococcus pneumoniae è Streptococcus viridans, ëèáî ïîÿâëåíèåì äîïîëíèòåëüíîãî ïåíèöèëëèíñâÿçûâàþùåãî áåëêà (ÐÂÐ2à) ó
Staphylococcus spp. Öåôäèòîðåí óñòîé÷èâ ê áîëüøèíñòâó íàèáîëåå
ðàñïðîñòðàíåííûõ õðîìîñîìíûõ è ïëàçìèäíûõ áåòà-ëàêòàìàç
ãðàìîòðèöàòåëüíûõ áàêòåðèé. Âìåñòå ñ òåì, êàê è äðóãèå öåôàëîñïîðèíû,
öåôäèòîðåí ãèäðîëèçóåòñÿ áåòà-ëàêòàìàçàìè øèðîêîãî ñïåêòðà,
îïîñðåäîâàííûìè ïëàçìèäàìè. Êðîìå òîãî, ïðè÷èíîé ðåçèñòåíòíîñòè ìîæåò
ñëóæèòü âûðàáîòêà õðîìîñîìíîé áåòà-ëàêòàìàçû ó ìóòàíòíûõ øòàììîâ Enterobacter spp., Citrobacter spp., Morganellaspp. è Serratia spp.
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ öåôäèòîðåíà àíàëîãè÷åí äðóãèì öåôàëîñïîðèíîâûì àíòèáèîòèêàì è îòëè÷àåòñÿ îò ìåõàíèçìà äåéñòâèÿ äðóãèõ ãðóïï àíòèáèîòèêîâ.  öåëîì, ïåðåêðåñòíîé ðåçèñòåíòíîñòè ìåæäó öåôäèòîðåíîì è äðóãèìè ãðóïïàìè àíòèáèîòèêîâ íå îòìå÷åíî. Òåì íå ìåíåå, â ðåäêèõ ñëó÷àÿõ íåêîòîðûå ìåõàíèçìû äåéñòâèÿ (íàïðèìåð, ñâÿçàííûå ñ íåïðîíèöàåìîñòüþ âíóòðåííåé ìåìáðàíû èëè ñ íàëè÷èåì ìåõàíèçìà àêòèâíîãî óäàëåíèÿ àíòèáèîòèêà èç êëåòêè) ìîãóò áûòü àíàëîãè÷íû äëÿ âñåõ ãðóïï àíòèáèîòèêîâ. Ýòî îáóñëàâëèâàåò îïðåäåëåííûé óðîâåíü ðåçèñòåíòíîñòè êî âñåì àíòèáèîòèêàì.
Ìèíèìàëüíàÿ ïîäàâëÿþùàÿ êîíöåíòðàöèÿ (ÌÏÊ)
Ðåêîìåíäóåìûå çíà÷åíèÿ ÌÏÊ äëÿ öåôäèòîðåíà, ïîçâîëÿþùèå êëàññèôèöèðîâàòü
ìèêðîîðãàíèçìû ñ âûñîêîé, ïðîìåæóòî÷íîé ÷óâñòâèòåëüíîñòüþ è
ðåçèñòåíòíîñòüþ: ÷óâñòâèòåëüíûå — ≤ 0,5 ìêã/ìë, ñ ïðîìåæóòî÷íîé
÷óâñòâèòåëüíîñòüþ — > 0,5 ìêã/ìë è ×óâñòâèòåëüíîñòü
Â
ïðèâåäåííîé íèæå òàáëèöå èçëîæåíà èíôîðìàöèÿ î ñïåêòðå ÷óâñòâèòåëüíîñòè
áîëüøèíñòâà ìèêðîîðãàíèçìîâ äëÿ îäîáðåííûõ ïîêàçàíèé ê ïðèìåíåíèþ.
Ðàñïðîñòðàíåííîñòü ïðèîáðåòåííîé ðåçèñòåíòíîñòè ìîæåò âàðüèðîâàòü â çàâèñèìîñòè îò ãåîãðàôè÷åñêîé çîíû, à òàêæå ó îòäåëüíüê âîçáóäèòåëåé. Ïî ýòîé ïðè÷èíå æåëàòåëüíî ïîëó÷èòü èíôîðìàöèþ î ÷óâñòâèòåëüíîñòè ìèêðîîðãàíèçìîâ â îïðåäåëåííîì ðåãèîíå, îñîáåííî ïðè ëå÷åíèè òÿæåëîé èíôåêöèè.  ñëó÷àÿõ, åñëè ðåçèñòåíòíîñòü âîçáóäèòåëåé âûçûâàåò ñîìíåíèÿ, ìîæíî îáðàòèòüñÿ çà ïîìîùüþ ê ñïåöèàëèñòó, êîòîðûé îöåíèò öåëåñîîáðàçíîñòü íàçíà÷åíèÿ öåôäèòîðåíà â êîíêðåòíîì êëèíè÷åñêîì ñëó÷àå.
Îáû÷íî ÷óâñòâèòåëüíûå âèäû (ðåçèñòåíòíîñòü ìåíåå 10 %, åâðîïåéñêèå äàííûå) |
Àýðîáíûå ãðàìïîëîæèòåëüíûå ìèêðîîðãàíèçìû: Streptococci ãðóïï Ñ è G ×óâñòâèòåëüíûå ê ìåòèöèëëèíó øòàììû Staphylococcus aureus1 Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae 1,2 Streptococcus pyogenes1 |
Àýðîáíûå ãðàìîòðèöàòåëüíûå ìèêðîîðãàíèçìû: Haemophilus influenzae1 Moraxella catarrhalis 1 |
Àíàýðîáíûå ìèêðîîðãàíèçìû: Clostridium perfringes Peptostreptococcus spp. |
Ìèêðîîðãàíèçìû ñ èñõîäíîé ðåçèñòåíòíîñòüþ ê öåôäèòîðåíó |
Àýðîáíûå ãðàìïîëîæèòåëüíûå ìèêðîîðãàíèçìû: Enterococcus spp. Óñòîé÷èâûå ê ìåòèöèëëèíó øòàììû Staphylococcus aureus |
Àýðîáíûå ãðàìîòðèöàòåëüíûå ìèêðîîðãàíèçìû: Acinetobacter baumanii Pseudomonas aeruginosa |
Àíàýðîáíûå ìèêðîîðãàíèçìû: Ãðóïïà Bacteroides fragilis Clostridium difficile |
Ïðî÷èå: Chlamydia spp. Mycoplasma spp. Legionella spp. |
Ãðàìîòðèöàòåëüíûå ìèêðîîðãàíèçìû, êîòîðûå ñîäåðæàò õðîìîñîìíûå áåòà-ëàêòàìàçû, òàêèå êàê Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Morganella morganii, Serratia marcescens, íåîáõîäèìî ðàññìàòðèâàòü êàê ðåçèñòåíòíûå ê öåôäèòîðåíó, íåñìîòðÿ íà èõ êàæóùóþñÿ âîñïðèèì÷èâîñòü in vitro.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Âñàñûâàíèå
Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü öåôäèòîðåíà ïèâîêñèëà îí âñàñûâàåòñÿ â
æåëóäî÷íî-êèøå÷íîì òðàêòå è ïîä äåéñòâèåì ýñòåðàç ãèäðîëèçóåòñÿ äî
öåôäèòîðåíà. Ïðèåì âíóòðü 200 ìã ïðåïàðàòà ïîñëå åäû ñîïðîâîæäàåòñÿ
äîñòèæåíèåì ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè (Cmax), ðàâíîé 2,6 ìêã/ìë,
ïðèìåðíî ÷åðåç 2,5 ÷àñà, òîãäà êàê ïðèåì 400 ìã ïðåïàðàòà ïðèâîäèò ÷åðåç
òîò æå ïåðèîä âðåìåíè ê äîñòèæåíèþ Ñmax, ðàâíîé 4,1 ìêã/ìë. Àáñîëþòíàÿ
áèîäîñòóøþñòü öåôäèòîðåíà ïîñëå ïðèåìà âíóòðü ïî ñðàâíåíèþ ñ
âíóòðèâåííûì ââåäåíèåì ñîñòàâëÿåò îêîëî 15-20%.
Ïðèñóòñòâèå ïèùè â æåëóäî÷íî-êèøå÷íîì òðàêòå óñêîðÿåò âñàñûâàíèå öåôäèòîðåíà ïèâîêñèëà, ÷òî ïðèâîäèò ê óâåëè÷åíèþ ïîêàçàòåëåé Ñmax è ïëîùàäè ïîä ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîé êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ — âðåìÿ» (AUC) íà 50 % è 70 % ïî ñðàâíåíèþ ñî çíà÷åíèÿìè íàòîùàê ñîîòâåòñòâåííî.
Ñâÿçûâàíèå ñ áåëêàìè ïëàçìû è ðàñïðåäåëåíèå
Ñâÿçûâàíèå öåôäèòîðåíà ñ áåëêàìè ïëàçìû ñîñòàâëÿåò 88 %.
Ïîñëå ìíîãîêðàòíîãî è îäíîêðàòíîãî ïðèåìà ïðåïàðàòà ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå
ïàðàìåòðû íå îòëè÷àëèñü; ýòî ñâèäåòåëüñòâóåò îá îòñóòñòâèè êóìóëÿöèè.
Îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ öåôäèòîðåíà â óñëîâèÿõ ðàâíîâåñíîé êîíöåíòðàöèè
ñóùåñòâåííî íå îòëè÷àåòñÿ îò äàííîãî ïîêàçàòåëÿ, ðàññ÷èòàííîãî ïîñëå
îäíîêðàòíîãî ââåäåíèÿ; îí ïðàêòè÷åñêè íå çàâèñèò îò ââåäåííîé äîçû è
âñåãäà îñòàåòñÿ â ïðåäåëàõ 40-65 ëèòðîâ.
Ïîñëå îäíîêðàòíîãî
ââåäåíèÿ 400 ìã ïðåïàðàòà ïðîíèêíîâåíèå â ñëèçèñòóþ îáîëî÷êó è ñåêðåò
áðîíõîâ ñîñòàâèëî 60 % è 20 % îò êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå êðîâè
ñîîòâåòñòâåííî. Ðåçóëüòàòû ââåäåíèÿ àíàëîãè÷íîé äîçû çäîðîâûì
äîáðîâîëüöàì è ïîñëåäóþùåé îöåíêè ïðîíèêíîâåíèÿ àíòèáèîòèêà â
èíòåðñòèöèàëüíóþ æèäêîñòü ïîêàçàëè, ÷òî ïî ïðîøåñòâèè 8 è 12 ÷àñîâ
êîíöåíòðàöèÿ öåôäèòîðåíà â èíòåðñòèöèàëüíîé æèäêîñòè äîñòèãàåò 40 % è 56
% îò ïëàçìåííîãî ïîêàçàòåëÿ ïëîùàäè ïîä ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîé êðèâîé
ñîîòâåòñòâåííî.
Ìåòàáîëèçì/âûâåäåíèå
Âíå çàâèñèìîñòè îò äîçû è äëèòåëüíîñòè ëå÷åíèÿ äî 18 % îò ââåäåííîé äîçû öåôäèòîðåíà âûâîäèòñÿ â íåèçìåíåííîì âèäå ïî÷êàìè.
Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ïðåïàðàòà èç ïëàçìû ñîñòàâëÿåò îêîëî 1,0-1,5 ÷àñà.
Îáùèé êëèðåíñ ñ êîððåêöèåé íà áèîäîñòóïíîñòü ñîñòàâëÿåò îêîëî 25-30
ë/÷, ïî÷å÷íûé êëèðåíñ — îêîëî 80-90 ìë/ìèí. Èññëåäîâàíèÿ ìå÷åíîãî
öåôäèòîðåíà ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ïîêàçàëè, ÷òî íåâñîñàâøàÿñÿ ÷àñòü
ïðåïàðàòà âûâîäèòñÿ ÷åðåç êèøå÷íèê, à áîëüøàÿ äîëÿ öåôäèòîðåíà
ïðåâðàùàåòñÿ â íåàêòèâíûå ìåòàáîëèòû — Ð7 è Ì-ÎÍ. Â ïðîöåññå ãèäðîëèçà
öåôäèòîðåíà ïèâîêñèëà îáðàçóåòñÿ ïèâàëàò, êîòîðûé âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè â
âèäå êîíúþãàòà ïèâàëîèëêàðíèòèíà.
Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Ïîë
Ôàðìàêîêèíåòèêà öåôäèòîðåíà ïèâîêñèëà íå èìååò ñóùåñòâåííûõ ðàçëè÷èé ó ÷åëîâåêà â çàâèñèìîñòè îò ïîëà.
Ïîæèëûå ïàöèåíòû
Ïðè íàçíà÷åíèè îäèíàêîâûõ äîç
êîíöåíòðàöèÿ öåôäèòîðåíà ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ (â âîçðàñòå ñòàðøå 65 ëåò)
íåñêîëüêî âûøå ïî ñðàâíåíèþ ñ ïîïóëÿöèåé âçðîñëûõ ñðåäíåãî âîçðàñòà;
ïîêàçàòåëè Cmax è AUC ó òàêèõ ïàöèåíòîâ âûøå ïðèìåðíî íà 26 %
è 33 % ñîîòâåòñòâåííî. Çà èñêëþ÷åíèåì ñëó÷àåâ òÿæåëîé ïî÷å÷íîé è/èëè
ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ïàöèåíòàì ïîæèëîãî âîçðàñòà êîððåêöèÿ äîçû íå
òðåáóåòñÿ.
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê
Ïîñëå ìíîãîêðàòíîãî
ââåäåíèÿ öåôäèòîðåíà ïèâîêñèëà â äîçå 400 ìã ïîêàçàòåëè AUC ó çäîðîâûõ
äîáðîâîëüöåâ è ïàöèåíòîâ ñ ïîðàæåíèåì ïî÷åê ðàçëè÷íîé ñòåïåíè òÿæåñòè
òàêîâû.
Ôóíêöèÿ ïî÷åê | Êëèðåíñ êðåàòèíèíà | AUC0-12 (ñðåäíåå ± ÑÎ1) (íã x ÷/ìë) |
---|---|---|
Íîðìàëüíàÿ | > 80 ìë/ìèí | 11349,3(1900,8) |
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü: | ||
Ëåãêàÿ | 51-80 ìë/ìèí | 12856,1 (4522,4) |
Óìåðåííàÿ | 30-50 ìë/ìèí | 31083,6(9401,6) |
Òÿæåëàÿ | |
34279,8 (13472,4) |
1 - ÑÎ — ñòàíäàðòíîå îòêëîíåíèå. |
Îòìå÷åííûå èçìåíåíèÿ ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ ïàðàìåòðîâ öåôäèòîðåíà ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê ëåãêîé ñòåïåíè íå ðàññìàòðèâàþòñÿ êàê êëèíè÷åñêè çíà÷èìûå. Ó ïàöèåíòîâ ñ óìåðåííîé è òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ïîêàçàòåëü AUC ïðèìåðíî â 3 ðàçà âûøå ïî ñðàâíåíèþ ñî çäîðîâûìè äîáðîâîëüöàìè. Èìåþùèåñÿ íà äàííûé ìîìåíò âðåìåíè äàííûå íå ïîçâîëÿþò ðåêîìåíäîâàòü êàêèå-ëèáî äîçû ïðåïàðàòà ïàöèåíòàì, íàõîäÿùèìñÿ íà ãåìîäèàëèçå.
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè
Âëèÿíèå íàðóøåíèé ôóíêöèè
ïå÷åíè ëåãêîé èëè ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè íà ôàðìàêîêèíåòèêó öåôäèòîðåíà
ïèâîêñèëà ïîñëå åãî ââåäåíèÿ â äîçå 400 ìã âêëþ÷àåò íåçíà÷èòåëüíîå
óâåëè÷åíèå îñíîâíûõ ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ ïàðàìåòðîâ áåç ñòàòèñòè÷åñêè
çíà÷èìûõ ðàçëè÷èé. Êðîìå òîãî, áûëî îòìå÷åíî íåáîëüøîå óâåëè÷åíèå
êîëè÷åñòâà ïðåïàðàòà, âûâîäÿùåãîñÿ ïî÷êàìè, ïî ñðàâíåíèþ ñî çäîðîâûìè
äîáðîâîëüöàìè. Àíàëîãè÷íûå äàííûå ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ïå÷åíî÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòüþ ê íàñòîÿùåìó âðåìåíè íå ïîëó÷åíû.
Ôóíêöèÿ ïå÷åíè | AUC0-12 (ñðåäíåå ± ÑÎ) (íã x ÷/ìë) |
---|---|
Íîðìàëüíàÿ | 15733,2 (2935,7) |
Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü: | |
Ëåãêàÿ (êëàññ À ïî ×àéëä-Ïüþ) | 17932,4 (4494,2) |
Óìåðåííàÿ (êëàññ  ïî ×àéëä-Ïüþ) | 17425,1 (5804,2) |
Ñ îñòîðîæíîñòüþ
Ïàöèåíòàì ñ ïîâûøåííîé ÷óâñòâèòåëüíîñòüþ ê äðóãèì áåòà-ëàêòàìíûì
àíòèáèîòèêàì èç-çà âîçìîæíîñòè ðàçâèòèÿ ïåðåêðåñòíûõ àëëåðãè÷åñêèõ
ðåàêöèé.
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ àìèíîãëèêîçèäàìè è äèóðåòèêàìè (ôóðîñåìèä).
Ïåðèîä ëàêòàöèè
Äàííûõ î
ïðîíèêíîâåíèè öåôäèòîðåíà â ãðóäíîå ìîëîêî íåäîñòàòî÷íî. Ïîýòîìó ïðè
ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Ñïåêòðàöåô êîðìëåíèå ãðóäüþ ñëåäóåò ïðåêðàòèòü.
Âçðîñëûå è äåòè ñòàðøå 12 ëåò
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê
Ó ïàöèåíòîâ ñ ëåãêèì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê êîððåêöèè äîçû íå
òðåáóåòñÿ. Ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñðåäíåé ñòåïåíè
òÿæåñòè (êëèðåíñ êðåàòèíèíà 30-50 ìë/ìèí) ðåêîìåíäîâàííàÿ äîçà íå äîëæíà
ïðåâûøàòü 200 ìã äâà ðàçà â äåíü. Ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ïî÷å÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòüþ (êëèðåíñ êðåàòèíèíà ìåíåå 30 ìë/ìèí) ìàêñèìàëüíàÿ
ñóòî÷íàÿ äîçà íå äîëæíà ïðåâûøàòü 200 ìã.
Ó ïàöèåíòîâ, íàõîäÿùèõñÿ íà ãåìîäèàëèçå, ðåêîìåíäîâàííàÿ äîçà íå óñòàíîâëåíà.
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè
Ó ïàöèåíòîâ ñ ëåãêèì èëè
óìåðåííûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ (êëàññû À
èëè  ïî ×àéëä-Ïüþ). Ïðè òÿæåëîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (êëàññ Ñ ïî
×àéëä-Ïüþ) äàííûå, ïîçâîëÿþùèå íàçíà÷èòü ðåêîìåíäîâàííóþ äîçó, íå
ïîëó÷åíû.
Ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû
×àñòî: ãîëîâíàÿ áîëü.
Ðåäêî: íåðâîçíîñòü, ãîëîâîêðóæåíèå, áåññîííèöà, ñîíëèâîñòü, ðàññòðîéñòâà ñíà.
Ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ
Î÷åíü ðåäêî: ôîòî÷óâñòâèòåëüíîñòü.
Ñî ñòîðîíû ËÎÐ-îðãàíîâ
Î÷åíü ðåäêî: ôàðèíãèò, ðèíèò, ñèíóñèò, çâîí â óøàõ.
Ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ
Î÷åíü ðåäêî: áðîíõîñïàçì.
Ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà
Î÷åíü ÷àñòî: äèàðåÿ.
×àñòî: òîøíîòà, áîëü â æèâîòå, äèñïåïñèÿ.
Ðåäêî: çàïîð, ìåòåîðèçì, ðâîòà, êàíäèäîç ðîòîâîé ïîëîñòè, îòðûæêà,
ïñåâäîìåìáðàíîçíûé êîëèò, ñóõîñòü ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ðòà, èçâðàùåíèå
âêóñà.
Î÷åíü ðåäêî: àôòîçíûé ñòîìàòèò.
Ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé
Ðåäêî: íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè.
Ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíî-æèðîâîé êëåò÷àòêè
Ðåäêî: ñûïü, çóä, êðàïèâíèöà.
Ñî ñòîðîíû îïîðíî-äâèãàòåëüíîãî àïïàðàòà è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè
Î÷åíü ðåäêî: ìèàëãèÿ.
Ñî ñòîðîíû ìî÷åïîëîâîé ñèñòåìû
×àñòî: êàíäèäîçíûé âàãèíèò.
Ðåäêî: âàãèíèò, áåëè.
Ïðî÷èå ðåàêöèè
Ðåäêî: ëèõîðàäêà, àñòåíèÿ, ãåíåðàëèçîâàííûé áîëåâîé ñèíäðîì, ïîâûøåííàÿ ïîòëèâîñòü.
Ñî ñòîðîíû ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé
Èíîãäà: ëåéêîïåíèÿ, òðîìáîöèòîç, ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè àëàíèíàìèíîòðàíñôåðàçû (ÀËÒ).
Ðåäêî: óâåëè÷åíèå âðåìåíè ñâåðòûâàíèÿ êðîâè, ãèïåðãëèêåìèÿ,
ãèïîêàëèåìèÿ, áèëèðóáèíåìèÿ, ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè
àñïàðòàòàìèíîòðàíñôåðàçû (ACT), ùåëî÷íîé ôîñôàòàçû, àëüáóìèíóðèÿ.
Êðîìå òîãî, îïèñàíû èçîëèðîâàííûå ñëó÷àè ýîçèíîôèëèè, òðîìáîöèòoïåíèè, ñíèæåíèÿ òðîìáîïëàñòèíîâîãî âðåìåíè, òðîìáîöèòîïàòèé, ïîâûøåíèÿ êîíöåíòðàöèè ëàêòàòäåãèäðîãåíàçû (ËÄÃ), ãàïîïðîòåèíåìèè è ïîâûøåíèÿ êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèíà.
Òàêæå ïîñòóïàëè îòäåëüíûå ñîîáùåíèÿ î ñëåäóþùèõ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèÿõ:
- ñî ñòîðîíû îðãàíîâ êðîâåòâîðåíèÿ: ãåìîëèòè÷åñêàÿ àíåìèÿ, ëèìôàäåíîïàòèÿ;
- ñî ñòîðîíû âîäíî-ýëåêòðîëèòíîãî îáìåíà: äåãèäðàòàöèÿ;
- ñî ñòîðîíû ïñèõèêè: äåìåíöèÿ, äåïåðñîíàëèçàöèÿ, ýìîöèîíàëüíàÿ ëàáèëüíîñòü, ýéôîðèÿ,
ãàëëþöèíàöèè, ðàññòðîéñòâî ìûøëåíèÿ, ïîâûøåíèå ëèáèäî, êîëëàïñ;
- ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû: àìíåçèÿ, íàðóøåíèå êîîðäèíàöèè, ìûøå÷íûé ãèïåðòîíóñ, ìåíèíãèò, òðåìîð;
- ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ: îñëàáëåíèå çðåíèÿ, íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ, áîëü â ãëàçàõ, áëåôàðèò;
- ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû: ôèáðèëëÿöèÿ ïðåäñåðäèé, ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, òàõèêàðäèÿ, æåëóäî÷êîâàÿ ýêñòðàñèñòîëèÿ, ïîñòóðàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ;
- ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà: ãåìîððàãè÷åñêèé êîëèò, ÿçâåííûé êîëèò, æåëóäî÷íî-êèøå÷íîå êðîâîòå÷åíèå, ãëîññèò, èêîòà, èçìåíåíèå öâåòà ÿçûêà;
- ñî ñòîðîíû ìî÷åâûäåëèòåëúíîé ñèñòåìû: äèçóðèÿ, áîëü â îáëàñòè ïî÷åê, íåôðèò, íèêòóðèÿ, ïîëèóðèÿ, íåäåðæàíèå ìî÷è, èíôåêöèÿ ìî÷åâûõ ïóòåé;
- ñî ñòîðîíû ìî÷åïîëîâîé ñèñòåìû: áîëü â îáëàñòè ìîëî÷íûõ æåëåç, íàðóøåíèÿ ìåíñòðóàëüíîãî öèêëà, ìåòðîððàãèÿ, ýðåêòèëüíàÿ äèñôóíêöèÿ;
- ïðî÷èå ðåàêöèè: íåïðèÿòíûé çàïàõ òåëà, îçíîá. Ñëåäóþùèå ïîáî÷íûå ðåàêöèè íå áûëè
çàôèêñèðîâàíû êàê íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ ïîñëå ïðèìåíåíèÿ öåôäèòîðåíà,
îäíàêî îíè õàðàêòåðíû äëÿ öåôàëîñïîðèíîâ:
- àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè: àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè, âêëþ÷àÿ ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà, ìíîãîôîðìíàÿ
ýêññóäàòèâíàÿ ýðèòåìà, ñûâîðîòî÷íàÿ áîëåçíü, òîêñè÷åñêèé ýïèäåðìàëüíûé
íåêðîëèç;
- ñî ñòîðîíû ìî÷åâûäåëèòåëúíîé ñèñòåìû: íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê, òîêñè÷åñêàÿ íåôðîïàòèÿ;
- ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé: õîëåñòàç;
- ñî ñòîðîíû îðãàíîâ êðîâåòâîðåíèÿ: àïëàñòè÷åñêàÿ àíåìèÿ.
Ëå÷åíèå
Ïðè ðàçâèòèè êëèíè÷åñêîé êàðòèíû ïåðåäîçèðîâêè ïðåïàðàòà ïîêàçàíî ïðîâåäåíèå ñèìïòîìàòè÷åñêîé òåðàïèè.
Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè
Àíòàöèäû
Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå öåôäèòîðåíà ïèâîêñèëà è àíòàöèäîâ,
ñîäåðæàùèõ ãèäðîêñèä ìàãíèÿ, àëþìèíèÿ, ïîñëå åäû ñíèæàåò ïîêàçàòåëè Ñmàõ
è AUC öåôäèòîðåíà íà 14% è 11% ñîîòâåòñòâåííî. Õîòÿ êëèíè÷åñêîå
çíà÷åíèå äàííîãî ôàêòà íåèçâåñòíî, ðåêîìåíäóåòñÿ, ÷òîáû ïåðèîä ìåæäó
ââåäåíèåì àíòàöèäîâ è öåôäèòîðåíà ïèâîêñèëà ñîñòàâëÿë 2 ÷àñà.
Ïðîáåíåöèä
Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ïðîáåíåöèäà è
öåôäèòîðåíà ïèâîêñèëà ñíèæàåò âûâåäåíèå àíòèáèîòèêà ïî÷êàìè, óâåëè÷èâàÿ
ïîêàçàòåëü Ñmàõ íà 49%, AUC íà 122% è óâåëè÷èâàÿ ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ
öåôäèòîðåíà íà 53 %.
Áëîêàòîðû Í2-ãèñòàìèíîâûõ ðåöåïòîðîâ
Îäíîâðåìåííîå
ââåäåíèå ôàìîòèäèíà âíóòðèâåííî è öåôäèòîðåíà ïèâîêñèëà âíóòðü ïðèâîäèò ê
ñíèæåíèþ ïîêàçàòåëåé Ñmàõ è AUC íà 27 % è 22 % ñîîòâåòñòâåííî. Òàêèì
îáðàçîì, îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå öåôäèòîðåíà ïèâîêñèëà è áëîêàòîðîâ
Í2-ãèñòàìèíîâûõ ðåöåïòîðîâ íå ðåêîìåíäîâàíî.
Êàê è ïðè ïðèìåíåíèè äðóãèõ àíòèáèîòèêîâ øèðîêîãî ñïåêòðà äåéñòâèÿ, ëå÷åíèå öåôäèòîðåíîì ìîæåò ïðèâåñòè ê èçáûòî÷íîìó ðîñòó ðåçèñòåíòíîé ìèêðîôëîðû. Ïî ýòîé ïðè÷èíå ðåêîìåíäóåòñÿ íàáëþäåíèå çà ïàöèåíòàìè, ïîëó÷àþùèìè äàííûé ïðåïàðàò, îñîáåííî â ñëó÷àå äëèòåëüíîãî ëå÷åíèÿ.
Ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ðåêîìåíäóåòñÿ ïåðèîäè÷åñêè êîíòðîëèðîâàòü ôóíêöèþ ïî÷åê.
Íà ïðîòÿæåíèè êóðñà ëå÷åíèÿ öåôàëîñïîðèíàìè âîçìîæíî ñíèæåíèå àêòèâíîñòè ïðîòðîìáèíà. Ïî ýòîé ïðè÷èíå ó ïàöèåíòîâ èç ãðóïïû ðèñêà (ñ ïî÷å÷íîé èëè ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ èëè â ñëó÷àå ïðåäøåñòâóþùåãî íàçíà÷åíèÿ àíòèêîàãóëÿíòîâ) íåîáõîäèì êîíòðîëü ïðîòðîìáèíîâîãî âðåìåíè. Ðàçâèòèå äèàðåè âî âðåìÿ èëè ïîñëå ëå÷åíèÿ, îñîáåííî ïðè åå òÿæåëîì, ñòîéêîì õàðàêòåðå è íàëè÷èè ïðèìåñåé êðîâè, ìîæåò ñâèäåòåëüñòâîâàòü î ïñåâäîìåìáðàíîçíîì êîëèòå.  ëåãêèõ ñëó÷àÿõ äèàðåè äîñòàòî÷íî ëèøü îòìåíû ïðåïàðàòà, â áîëåå òÿæåëûõ ïîêàçàíà òåðàïèÿ àíòèáèîòèêàìè, ê êîòîðûì ïðîÿâëÿåò ÷óâñòâèòåëüíîñòü Clostridium difficile, è íàçíà÷åíèå èíôóçèîííîé òåðàïèè. Êàê è äðóãèå öåôàëîñïîðèíû, öåôäèòîðåí ìîæåò ïðèâîäèòü ê ëîæíîïîëîæèòåëüíîìó ðåçóëüòàòó ïðÿìîé ïðîáû Êóìáñà, îáíàðóæåíèÿ ãëþêîçû â ìî÷å ïðè ïîìîùè òåñòà âîññòàíîâëåíèÿ ìåäè, íî íå ïðè ïîìîùè ôåðìåíòíîãî òåñòà. Ïî ïðè÷èíå âûñîêîãî ðèñêà ëîæíîîòðèöàòåëüíîãî ðåçóëüòàòà ôåððèöèàíèäíîãî òåñòà îïðåäåëåíèÿ ãëþêîçû â ïëàçìå èëè êðîâè ðåêîìåíäóåòñÿ, ÷òîáû íà ôîíå ëå÷åíèÿ öåôäèòîðåíîì äëÿ îïðåäåëåíèÿ êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû â êðîâè èëè ïëàçìå ïàöèåíòàì ïðèìåíÿëè ãëþêîçîîêñèäàçíûé èëè ãëþêîçîãåêñîêèíàçíûé ìåòîäû. Ïðè ñî÷åòàíèè öåôàëîñïîðèíîâ ñ àìèíîãëèêîçèäàìè è/èëè ïåòëåâûìè äèóðåòèêàìè, îñîáåííî ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê, âîçìîæíî ïîâûøåíèå ðèñêà íåôðîòîêñè÷íîñòè. Ñïåêòðàöåô ñîäåðæèò ïðèáëèçèòåëüíî 13,1 ìã (äëÿ òàáëåòîê äîçèðîâêîé 200 ìã) è 26,2 ìã (äëÿ òàáëåòîê äîçèðîâêîé 400 ìã) íàòðèÿ â êàæäîé äîçå, ÷òî íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà ïàöèåíòàì, íàõîäÿùèìñÿ íà äèåòå ñ íèçêèì ñîäåðæàíèåì íàòðèÿ.
Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü àâòîìîáèëåì è/èëè äðóãèìè ìåõàíèçìàìè
Íå ñîîáùàëîñü î âëèÿíèè öåôäèòîðåíà ïèâîêñèëà íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü àâòîìîáèëåì è/èëè äðóãèìè ìåõàíèçìàìè.  òî æå âðåìÿ ñëåäóåò ó÷èòûâàòü, ÷òî ïðèåì ïðåïàðàòà Ñïåêòðàöåô ìîæåò ñîïðîâîæäàòüñÿ òàêèìè íåæåëàòåëüíûìè ÿâëåíèÿìè, êàê ðâîòà, ãîëîâíàÿ áîëü.
Íàèìåíîâàíèå è àäðåñ þðèäè÷åñêîãî ëèöà, íà èìÿ êîòîðîãî âûäàíî ðåãèñòðàöèîííîå óäîñòîâåðåíèå:
«Ìåéäæè Ñåéêà Ôàðìà Êî., Ëòä» / Meiji Seika Pharma Co., Ltd 4-16,
Êèîáàøè 2-÷îìå, ×óî-êó, Òîêèî, 104-8002, ßïîíèÿ / 4-16,
Kyobashi 2-chome, Chuo-ku, Tokyo, 104-8002, Japan