Áðèíàðãà
áðèíçîëàìèä + òèìîëîë
êàïëè ãëàçíûå
Äåéñòâóþùèå âåùåñòâà
Áðèíçîëàìèä 10 ìã,
Òèìîëîëà ìàëåàò 6,83 ìã, ýêâèâàëåíòíî òèìîëîëó 5 ìã.
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà:
Áåíçàëêîíèÿ õëîðèä 0,1 ìã; äèíàòðèÿ ýäåòàò 0,1 ìã; íàòðèÿ õëîðèä
1,0 ìã; òèëîêñàïîë 0,25 ìã; ìàííèòîë 33 ìã; êàðáîìåð 974Ð 4,2 ìã; íàòðèÿ
ãèäðîêñèä è/èëè õëîðèñòîâîäîðîäíàÿ êèñëîòà äî pH 7,3; âîäà äëÿ èíúåêöèé
äî 1,0 ìë.
Ñóñïåíçèÿ áåëîãî èëè ïî÷òè áåëîãî öâåòà.
Ïðîòèâîãëàóêîìíîå ñðåäñòâî êîìáèíèðîâàííîå (êàðáîàíãèäðàçû èíãèáèòîð + áåòà-àäðåíîáëîêàòîð)
S01ED51
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ
Ïðåïàðàò Áðèíàðãà ñîäåðæèò äâà àêòèâíûõ âåùåñòâà: áðèíçîëàìèä è òèìîëîëà ìàëåàò, êîòîðûå ñíèæàþò ïîâûøåííîå âíóòðèãëàçíîå äàâëåíèå (ÂÃÄ), â ïåðâóþ î÷åðåäü, çà ñ÷åò ñíèæåíèÿ ñåêðåöèè âíóòðèãëàçíîé æèäêîñòè, îäíàêî ðàçëè÷íûìè ïóòÿìè. Êîìáèíèðîâàííîå äåéñòâèå áðèíçîëàìèäà è òèìîëîëà ïðåâûøàåò äåéñòâèå êàæäîãî âåùåñòâà â îòäåëüíîñòè äëÿ ñíèæåíèÿ ÂÃÄ.
Áðèíçîëàìèä ÿâëÿåòñÿ èíãèáèòîðîì êàðáîàíãèäðàçû II. Èíãèáèðîâàíèå êàðáîàíãèäðàçû â öèëèàðíîì òåëå ãëàçíîãî ÿáëîêà ñíèæàåò ïðîäóêöèþ âíóòðèãëàçíîé æèäêîñòè, ïðåäïîëîæèòåëüíî, áëàãîäàðÿ çàìåäëåíèþ îáðàçîâàíèÿ èîíîâ áèêàðáîíàòà ñ ïîñëåäóþùèì ñíèæåíèåì òðàíñïîðòà íàòðèÿ è æèäêîñòè.
Òèìîëîë – íåñåëåêòèâíûé áëîêàòîð β-àäðåíîðåöåïòîðîâ áåç ñèìïàòîìèìåòè÷åñêîé àêòèâíîñòè, íå îêàçûâàåò ïðÿìîãî äåïðåññèâíîãî âëèÿíèÿ íà ìèîêàðä, íå îáëàäàåò ìåìáðàíîñòàáèëèçèðóþùåé àêòèâíîñòüþ. Ðÿä èññëåäîâàíèé ïîêàçàëè, ÷òî ïðè ìåñòíîì ïðèìåíåíèè òèìîëîë ñíèæàåò îáðàçîâàíèå âíóòðèãëàçíîé æèäêîñòè è íåçíà÷èòåëüíî óñèëèâàåò å¸ îòòîê.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Àáñîðáöèÿ
Ïðè ìåñòíîì ïðèìåíåíèè áðèíçîëàìèä è òèìîëîë ïðîíèêàþò â ñèñòåìíûé êðîâîòîê.
Ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ (Ñmax) â ýðèòðîöèòàõ îêîëî 18,4 ðÌ.
 ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè, ïîñëå ïðèìåíåíèÿ áðèíçîëàìèäà è òèìîëîëà ñðåäíÿÿ Ñmax òèìîëîëà â ïëàçìå è ïëîùàäü ïîä êðèâîé êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ çà 12 ÷àñîâ (AUC0-12÷) òèìîëîëà ñîñòàâëÿëà 0,824±0,453 íã/ìë è 4,71±4,29íã*÷/ìë, ñîîòâåòñòâåííî, à ñðåäíÿÿ Ñmax òèìîëîëà áûëà äîñòèãíóòà ïðè 0,79±0,45 ÷.
Ðàñïðåäåëåíèå
Áðèíçîëàìèä óìåðåííî ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû (îêîëî 60%) è íàêàïëèâàåòñÿ â ýðèòðîöèòàõ â ðåçóëüòàòå èçáèðàòåëüíîãî ñâÿçûâàíèÿ ñ êàðáîàíãèäðàçîé II è, â ìåíüøåé ñòåïåíè, ñ êàðáîàíãèäðàçîé I. Åãî àêòèâíûé ìåòàáîëèò N-äåçýòèëáðèíçîëàìèä òàêæå íàêàïëèâàåòñÿ â ýðèòðîöèòàõ, ãäå ñâÿçûâàåòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî ñ êàðáîàíãèäðàçîé I. Áëàãîäàðÿ ñðîäñòâó áðèíçîëàìèäà è åãî ìåòàáîëèòà ê ýðèòðîöèòàì è òêàíåâîé êàðáîàíãèäðàçå èõ êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå íèçêàÿ.
Ìåòàáîëèçì
Ìåòàáîëèçì áðèíçîëàìèäà ïðîèñõîäèò ïóòåì N-äåàëêèëèðîâàíèÿ, Î-äåàëêèëèðîâàíèÿ è îêèñëåíèÿ N-ïðîïèëîâîé áîêîâîé öåïè. Îñíîâíîé ìåòàáîëèò – N-äåçýòèëáðèíçîëàìèä, â ïðèñóòñòâèè áðèíçîëàìèäà, ñâÿçûâàåòñÿ ñ êàðáîàíãèäðàçîé I è òàêæå íàêàïëèâàåòñÿ â ýðèòðîöèòàõ. Èññëåäîâàíèÿ in vitro ïîêàçàëè, ÷òî çà ìåòàáîëèçì áðèíçîëàìèäà îòâå÷àåò, ãëàâíûì îáðàçîì, èçîôåðìåíò CYP3A4, à òàêæå èçîôåðìåíòû CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 è CYP2C9.
Ìåòàáîëèçì òèìîëîëà ïðîèñõîäèò äâóìÿ ïóòÿìè: ñ îáðàçîâàíèåì ýòàíîëàìèííîé áîêîâîé öåïè íà òèàäèàçîëüíîì êîëüöå è ñ ôîðìèðîâàíèåì ýòàíîëüíîé áîêîâîé öåïè ó àçîòà ìîðôîëèíà è àíàëîãè÷íîé áîêîâîé öåïè ñ êàðáîíèëüíîé ãðóïïîé, ñîåäèíåííîé ñ àçîòîì. Ìåòàáîëèçì òèìîëîëà îñóùåñòâëÿåòñÿ ãëàâíûì îáðàçîì CYP2D6.
Âûâåäåíèå
Áðèíçîëàìèä âûâîäèòñÿ â îñíîâíîì ñ ìî÷îé è êàëîì â ñðàâíèòåëüíûõ êîëè÷åñòâàõ 32% è 29% ñîîòâåòñòâåííî. Îêîëî 20% âûâîäèòñÿ â âèäå ìåòàáîëèòîâ ñ ìî÷îé.  ìî÷å îáíàðóæèâàþòñÿ â îñíîâíîì áðèíçîëàìèä è N-äåçýòèëáðèíçîëàìèä, à òàêæå îñòàòî÷íûå êîëè÷åñòâà (<1%) äðóãèõ ìåòàáîëèòîâ (N-äåçìåòîêñèïðîïèëà è Î-äåçìåòèëà).
Òèìîëîë è åãî ìåòàáîëèòû âûâîäÿòñÿ â îñíîâíîì ïî÷êàìè. Îêîëî 20% òèìîëîëà âûâîäèòñÿ ñ ìî÷îé â íåèçìåííîì âèäå, îñòàëüíàÿ ÷àñòü – â âèäå ìåòàáîëèòîâ. Ò1/2 òèìîëîëà ñîñòàâëÿåò 4,8 ÷ ïîñëå ìåñòíîãî ñî÷åòàííîãî ïðèìåíåíèÿ áðèíçîëàìèäà è òèìîëîëà.
Ñíèæåíèå ïîâûøåííîãî âíóòðèãðàçíîãî äàâëåíèÿ ïðè îòêðûòîóãîëüíîé ãëàóêîìå è âíóòðèãëàçíîé ãèïåðòåíçèè ó ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ ìîíîòåðàïèÿ îêàçàëàñü íåäîñòàòî÷íîé äëÿ ñíèæåíèÿ âíóòðèãëàçíîãî äàâëåíèÿ.
Èíäèâèäóàëüíàÿ ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê êîìïîíåíòàì ïðåïàðàòà, ñóëüôîíàìèäàì èëè äðóãèì β-àäðåíîáëîêàòîðàì.
Ðåàêòèâíûå çàáîëåâàíèÿ äûõàòåëüíûõ ïóòåé, â ò.÷. áðîíõèàëüíàÿ àñòìà (ÁÀ), ÁÀ â àíàìíåçå, õðîíè÷åñêèå îáñòðóêòèâíûå çàáîëåâàíèÿ ëåãêèõ òÿæåëîãî òå÷åíèÿ. Ñèíóñîâàÿ áðàäèêàðäèÿ, ñèíäðîì ñëàáîñòè ñèíóñîâîãî óçëà, ñèíîàòðèàëüíàÿ áëîêàäà, àòðèîâåíòðèêóëÿðíàÿ (ÀÂ) áëîêàäà II-III ñòåïåíè, âûðàæåííàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü èëè êàðäèîãåííûé øîê.
Àëëåðãè÷åñêèé ðèíèò òÿæåëîãî òå÷åíèÿ.
Ãèïåðõëîðåìè÷åñêèé àöèäîç. Òÿæåëàÿ ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü.
Áåðåìåííîñòü, ïåðèîä êîðìëåíèÿ ãðóäüþ, äåòñêèé âîçðàñò äî 18 ëåò.
Ïðåïàðàò Áðèíàðãà ïðîòèâîïîêàçàí ê ïðèìåíåíèþ ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ.
Ìåñòíî. Ôëàêîí ïåðåä èñïîëüçîâàíèåì âñòðÿõèâàòü.
Ïî 1 êàïëå â êîíúþíêòèâàëüíûé ìåøîê ãëàçà 2 ðàçà â ñóòêè.
Ïîñëå ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà äëÿ óìåíüøåíèÿ ðèñêà ðàçâèòèÿ ñèñòåìíûõ ïîáî÷íûõ ðåàêöèé ðåêîìåíäóåòñÿ ëåãêîå íàäàâëèâàíèå ïàëüöåì íà îáëàñòü ïðîåêöèè ñëåçíûõ ìåøêîâ ó âíóòðåííåãî óãëà ãëàçà â òå÷åíèå 1-2 ìèíóò ïîñëå èíñòèëëÿöèè ïðåïàðàòà – ýòî ñíèæàåò ñèñòåìíóþ àáñîðáöèþ ïðåïàðàòà.
Åñëè äîçà áûëà ïðîïóùåíà, òî ëå÷åíèå ñëåäóåò ïðîäîëæèòü ñî ñëåäóþùåé äîçû ïî ðàñïèñàíèþ. Äîçà íå äîëæíà ïðåâûøàòü 1 êàïëè â êîíúþíêòèâàëüíûé ìåøîê ãëàçà 2 ðàçà â ñóòêè.
 ñëó÷àå çàìåíû êàêîãî-ëèáî àíòèãëàóêîìíîãî ïðåïàðàòà íà ïðåïàðàò Áðèíàðãà ñëåäóåò íà÷àòü ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Áðèíàðãà íà ñëåäóþùèé äåíü ïîñëå îòìåíû ïðåäûäóùåãî ïðåïàðàòà.
Íå ñëåäóåò ïðèêàñàòüñÿ êîí÷èêîì ïðîáêè-êàïåëüíèöû ê êàêîé-ëèáî ïîâåðõíîñòè, ÷òîáû èçáåæàòü çàãðÿçíåíèÿ ôëàêîíà è åãî ñîäåðæèìîãî. Ôëàêîí íåîáõîäèìî çàêðûâàòü ïîñëå êàæäîãî èñïîëüçîâàíèÿ.
Îáçîð ïðîôèëÿ áåçîïàñíîñòè
Íàèáîëåå ÷àñòî ñîîáùàåìûìè íåæåëàòåëüíûìè ðåàêöèÿìè â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ áûëè çàòóìàíèâàíèå çðåíèÿ, ðàçäðàæåíèå ãëàç, áîëü â ãëàçó, êîòîðûå âñòðå÷àëèñü ïðèìåðíî ó 2-7% ïàöèåíòîâ.
Íèæå ïðåäñòàâëåíû íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè, îòìå÷åííûå âî âðåìÿ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ïðåïàðàòà Áðèíàðãà è åãî èíäèâèäóàëüíûõ êîìïîíåíòîâ – áðèíçîëàìèäà è òèìîëîëà.
Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè ïåðå÷èñëåíû ñ èñïîëüçîâàíèåì ñëåäóþùèõ îáîçíà÷åíèé ÷àñòîòû: î÷åíü ÷àñòî (>1/10), ÷àñòî (îò >1/100 äî <1/10), íå÷àñòî (îò >1/1000 äî <1/100), ðåäêî (îò >1/10000 äî <1/1000), î÷åíü ðåäêî (<1/10000) è ÷àñòîòà íåèçâåñòíà (íåâîçìîæíî îöåíèòü íà îñíîâàíèè èìåþùèõñÿ äàííûõ).  ðàìêàõ êàæäîé êàòåãîðèè ÷àñòîòû íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè ïðèâåäåíû â ïîðÿäêå ñíèæåíèÿ ñåðüåçíîñòè.
Èíôåêöèîííûå è ïàðàçèòàðíûå çàáîëåâàíèÿ | ×àñòîòà íåèçâåñòíà: íàçîôàðèíãèò3, ôàðèíãèò3, ñèíóñèò3, ðèíèò3 |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû | ×àñòîòà íåèçâåñòíà: óìåíüøåíèå êîëè÷åñòâà ýðèòðîöèòîâ3, ïîâûøåíèå ñîäåðæàíèÿ õëîðèäîâ â êðîâè3 |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû | ×àñòîòà íåèçâåñòíà: àíàôèëàêñèÿ2, ñèñòåìíàÿ êðàñíàÿ âîë÷àíêà2, ñèñòåìíûå àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè, â òîì ÷èñëå àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê2, ìåñòíàÿ è ãåíåðàëèçîâàííàÿ ñûïü2, ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü1, êðàïèâíèöà2, çóä2. |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ | ×àñòîòà íåèçâåñòíà: ãèïîãëèêåìèÿ2, ñíèæåíèå àïïåòèòà3 |
Íàðóøåíèÿ ïñèõèêè | Íå÷àñòî: áåññîííèöà
×àñòîòà íåèçâåñòíà: äåïðåññèÿ1, ïîòåðÿ ïàìÿòè2, àïàòèÿ3, äåïðåññèâíîå íàñòðîåíèå3, ñíèæåíèå ëèáèäî3, íî÷íûå êîøìàðû2,3, íåðâîçíîñòü3. |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû | ×àñòî: äèñãåâçèÿ1 ×àñòîòà íåèçâåñòíà: öåðåáðàëüíàÿ èøåìèÿ2, öåðåáðîâàñêóëÿðíîå íàðóøåíèå2, îáìîðîê2, óñèëåíèå ïðèçíàêîâ è ñèìïòîìîâ ìèàñòåíèè gravis2, ñîíëèâîñòü3, ìîòîðíûå äèñôóíêöèè3, àìíåçèÿ3, óõóäøåíèå ïàìÿòè3, ïàðåñòåçèè2,3, òðåìîð3, ãèïåñòåçèÿ3, àãåâçèÿ3, ãîëîâîêðóæåíèå1,2, ãîëîâíàÿ áîëü1 |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ | ×àñòî: çàòóìàíèâàíèå çðåíèÿ1, áîëü â ãëàçó1, ðàçäðàæåíèå ãëàç1 Íå÷àñòî: ýðîçèÿ ðîãîâèöû1, òî÷å÷íûé êåðàòèò1, âûïîò â ïåðåäíþþ êàìåðó ãëàçà1, ôîòîôîáèÿ1, ñèíäðîì "ñóõîãî ãëàçà"1, âûäåëåíèÿ èç ãëàçà1, çóä â ãëàçó1,3, îùóùåíèå èíîðîäíîãî òåëà â ãëàçàõ1, ãèïåðåìèÿ ãëàç1, ãèïåðåìèÿ ñêëåðû1, ïîâûøåííîå ñëåçîòå÷åíèå1, ãèïåðåìèÿ êîíúþíêòèâû1, ýðèòåìà âåê1 ×àñòîòà íåèçâåñòíà: óâåëè÷åíèå ýñêàâàöèè äèñêà çðèòåëüíîãî íåðâà3, îòñëîéêà ñîñóäèñòîé îáîëî÷êè ïîñëå ôèëüòðóþùåé îïåðàöèè2, êåðàòèò2,3, êåðàòîïàòèÿ3, äåôåêò ýïèòåëèÿ ðîãîâèöû3, íàðóøåíèå ýïèòåëèÿ ðîãîâèöû3, ïîâûøåíèå ÂÃÄ3, îòëîæåíèÿ â ãëàçó3, îêðàøèâàíèå ðîãîâèöû3, îòåê ðîãîâèöû3, ñíèæåíèå ÷óâñòâèòåëüíîñòè ðîãîâèöû2, êîíúþíêòèâèò3, âîñïàëåíèå ìåéáîìèåâûõ æåëåç3, äèïëîïèÿ2,3, ñíèæåíèå êîíòðàñòíîñòè çðåíèÿ3, ôîòîïñèÿ3, ñíèæåíèå îñòðîòû çðåíèÿ2,3, íàðóøåíèå çðåíèÿ1, ïòåðèãèóì3, îùóùåíèå äèñêîìôîðòà â ãëàçó3, "ñóõîé" êåðàòîêîíúþíêòèâèò3, ãèïåñòåçèÿ ãëàçà3, ïèãìåíòàöèÿ ñêëåðû3, ñóáêîíúþíêòèâàëüíàÿ êèñòà3, ðàññòðîéñòâî çðåíèÿ3, ïðèïóõëîñòü ãëàç3, àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè ãëàçà3, ìàäàðîç3, íàðóøåíèÿ âåê3, îòåê âåê1, ïòîç2, áëåôàðèò3, àñòåíîïèÿ3, îáðàçîâàíèå êîðîê íà êðàÿõ âåê3, ïîâûøåííîå ñëåçîòå÷åíèå3 |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà ñëóõà è ëàáèðèíòíûå íàðóøåíèÿ | ×àñòîòà íåèçâåñòíà: âåðòèãî3, çâîí â óøàõ3 |
Íàðóøåíèÿ ñî | ×àñòîòà íåèçâåñòíà: îñòàíîâêà ñåðäöà2, ñåðäå÷íàÿ ñòîðîíû ñåðäöàíåäîñòàòî÷íîñòü2, õðîíè÷åñêàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü2, ÀÂ-áëîê2, êàðäèî-ðåñïèðàòîðíûé äèñòðåññ-ñèíäðîì3, ñòåíîêàðäèÿ3, áðàäèêàðäèÿ2,3, íåðåãóëÿðíàÿ ÷àñòîòà ñåðäå÷íûõ ñîêðàùåíèé3, àðèòìèÿ2,3, îùóùåíèå ñåðäöåáèåíèÿ2,3, òàõèêàðäèÿ3, óâåëè÷åíèå ÷àñòîòû ñåðäå÷íûõ ñîêðàùåíèé3, áîëü â ãðóäè2, îò¸ê2 |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ | Íå÷àñòî: ñíèæåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ1 ×àñòîòà íåèçâåñòíà: ãèïîòåíçèÿ2, ãèïåðòåíçèÿ3, ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ1, ôåíîìåí Ðåéíî2, õîëîäíûå êèñòè è ñòîïû2 |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ | Íå÷àñòî: êàøåëü1 ×àñòîòà íåèçâåñòíà: áðîíõîñïàçì2 (ïðåèìóùåñòâåííî ó ïàöèåíòîâ ñ áðîíõîñïàñòè÷åñêîé áîëåçíüþ â àíàìíåçå), îäûøêà1, àñòìà3, íîñîâîå êðîâîòå÷åíèå1, ãèïåððåàêòèâíîñòü áðîíõîâ3, ðàçäðàæåíèå ãîðòàíè3, çàëîæåííîñòü íîñà3, çàëîæåííîñòü âåðõíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé3, ñèíäðîì ïîñòíàçàëüíîãî çàòåêà3, ÷èõàíèå3, îùóùåíèå ñóõîñòè íîñà3, ôàðèíãîëàðèíãèòíàÿ áîëü3, ðèíîðåÿ3 |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà (ÆÊÒ) | ×àñòîòà íåèçâåñòíà: ðâîòà2,3, áîëü â âåðõíåé ÷àñòè áðþøíîé ïîëîñòè1,3, áîëü â æèâîòå2, äèàðåÿ1,3, ñóõîñòü âî ðòó1, òîøíîòà1,3, ýçîôàãèò3, äèñïåïñèÿ2,3, îùóùåíèå äèñêîìôîðòà â áðþøíîé ïîëîñòè3, îùóùåíèå äèñêîìôîðòà â æåëóäêå3, óñèëåíèå ïåðèñòàëüòèêè3, æåëóäî÷íî-êèøå÷íîå ðàññòðîéñòâî3, ãèïåñòåçèÿ è ïàðåñòåçèÿ ïîëîñòè ðòà3, ìåòåîðèçì3 |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé | ×àñòîòà íåèçâåñòíà: íàðóøåíèå ïîêàçàòåëåé ôóíêöèè ïå÷åíè3 |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé | ×àñòîòà íåèçâåñòíà: êðàïèâíèöà3, ìàêóëî-ïàïóëåçíàÿ ñûïü2,3, ãåíåðàëèçîâàííûé çóä3, óïëîòíåíèå êîæè3, äåðìàòèò3, àëîïåöèÿ1, ïñîðèàçîôîðìíàÿ ñûïü èëè îáîñòðåíèå ïñîðèàçà2, ñûïü1, ýðèòåìà1,3 |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè | ×àñòîòà íåèçâåñòíà: ìèàëãèÿ1 ìûøå÷íûå ñïàçìû3, àðòðàëãèÿ3, áîëü â ñïèíå3, áîëü â êîíå÷íîñòÿõ3 |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé | ×àñòîòà íåèçâåñòíà: áîëü â îáëàñòè ïî÷åê3, ïîëëàêèóðèÿ3 |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïîëîâûõ îðãàíîâ è ìîëî÷íîé æåëåçû | ×àñòîòà íåèçâåñòíà: ýðåêòèëüíàÿ äèñôóíêöèÿ3, ñåêñóàëüíàÿ äèñôóíêöèÿ2, ñíèæåíèå ëèáèäî2 |
Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ | ×àñòîòà íåèçâåñòíà: áîëü â ãðóäè1, áîëü3, óòîìëÿåìîñòü1,2, àñòåíèÿ2,3, íåäîìîãàíèå3, îùóùåíèå äèñêîìôîðòà â ãðóäè3, àíîìàëüíûå îùóùåíèÿ3, îùóùåíèå òðåâîæíîñòè3, ðàçäðàæèòåëüíîñòü3, ïåðèôåðè÷åñêèé îò¸ê3, îñòàòêè ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà3 |
Ëàáîðàòîðíûå è èíñòðóìåíòàëüíûå äàííûå | ×àñòîòà íåèçâåñòíà: óâåëè÷åíèå ñîäåðæàíèÿ êàëèÿ â êðîâè1, óâåëè÷åíèå ñîäåðæàíèÿ ëàêòàòäåãèäðîãåíàçû â êðîâè1 |
1 Ïîáî÷íûå ðåàêöèè, íàáëþäàåìûå ïðè ïðèìåíåíèè êîìáèíàöèè áðèíçîëàìèä + òèìîëîë.
2 Ïîáî÷íûå ðåàêöèè, íàáëþäàåìûå ïðè ìîíîòåðàïèè òèìîëîëîì.
3 Ïîáî÷íûå ðåàêöèè, íàáëþäàåìûå ïðè ìîíîòåðàïèè áðèíçîëàìèäîì.
Îïèñàíèå îòäåëüíûõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé
Äèñãåâçèÿ (ãîðüêèé èëè íåîáû÷íûé âêóñ âî ðòó ïîñëå èíñòèëëÿöèè) ÷àñòî ñîîáùàåìàÿ ñèñòåìíàÿ íåæåëàòåëüíàÿ ðåàêöèÿ, ñâÿçàííàÿ ñ ïðèìåíåíèåì ïðåïàðàòà Áðèíàðãà âî âðåìÿ êëèíè÷åñêèõ èñïûòàíèé. Âåðîÿòíî, ýòî ñâÿçàíî ñ áðèíçîëàìèäîì è âûçâàíî ïðîíèêíîâåíèåì êàïåëü ãëàçíûõ â íîñîãëîòêó ÷åðåç ñëåçíûé êàíàë. Îêêëþçèÿ ñëåçíûõ êàíàëîâ èëè îñòîðîæíîå çàêðûâàíèå âåê ïîñëå èíñòèëëÿöèè ìîæåò ïîìî÷ü óìåíüøèòü ýòîò ýôôåêò (ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»).
Ïðåïàðàò Áðèíàðãà ñîäåðæèò áðèíçîëàìèä, êîòîðûé ÿâëÿåòñÿ èíãèáèòîðîì êàðáîàíãèäðàçû è îáëàäàåò ñèñòåìíîé àáñîðáöèåé. Ýôôåêòû, âîçíèêàþùèå ñî ñòîðîíû ÆÊÒ, íåðâíîé ñèñòåìû, êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû, ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé, îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ, â îñíîâíîì, ñâÿçàíû ñ ñèñòåìíûì äåéñòâèåì èíãèáèòîðîâ êàðáîàíãèäðàçû. Àíàëîãè÷íûå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè, õàðàêòåðíûå ïåðîðàëüíûì ôîðìàì èíãèáèòîðîâ êàðáîàíãèäðàçû, ìîãóò íàáëþäàòüñÿ è ïðè ìåñòíîì èõ ïðèìåíåíèè.
Ïðè ìåñòíîì ïðèìåíåíèè òèìîëîë ïðîíèêàåò â ñèñòåìíûé êðîâîòîê, ÷òî ìîæåò âûçâàòü íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè, ïîäîáíûå òåì, êîòîðûå âîçíèêàþò ïðè ñèñòåìíîì ââåäåíèè β-àäðåíîáëîêàòîðîâ. Ïåðå÷èñëåííûå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè âêëþ÷àþò ðåàêöèè, âñòðå÷àþùèåñÿ ïðè ïðèìåíåíèè ïðî÷èõ β-àäðåíîáëîêàòîðîâ â ôîðìå êàïëè ãëàçíûå. Äîïîëíèòåëüíûå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè, ñâÿçàííûå ñ èñïîëüçîâàíèåì èíäèâèäóàëüíûõ àêòèâíûõ êîìïîíåíòîâ, êîòîðûå ìîãóò ïîòåíöèàëüíî áûòü ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Áðèíàðãà, îïèñàíû âûøå. ×àñòîòà ñèñòåìíûõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé ïðè ìåñòíîì ïðèìåíåíèè íèæå, ÷åì ïðè ñèñòåìíîì ââåäåíèè. Èíôîðìàöèþ î ñíèæåíèè ñèñòåìíîé àáñîðáöèè ñì. â ðàçäåëå «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû».
Ñèìïòîìû
Ìîãóò íàáëþäàòüñÿ ñèìïòîìû ïåðåäîçèðîâêè β-àäðåíîáëîêàòîðîâ â ñëó÷àå ñëó÷àéíîãî ïðèåìà ïðåïàðàòà âíóòðü: áðàäèêàðäèÿ, ãèïîòåíçèÿ, ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü è áðîíõîñïàçì.
 ðåçóëüòàòå äåéñòâèÿ áðèíçîëàìèäà ìîæåò ïðîèçîéòè íàðóøåíèå ýëåêòðîëèòíîãî áàëàíñà, ðàçâèòèå àöèäîçíîãî ñîñòîÿíèÿ, íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìû.
Ëå÷åíèå
Ñèìïòîìàòè÷åñêàÿ è ïîääåðæèâàþùàÿ òåðàïèÿ. Íåîáõîäèìî ñëåäèòü çà óðîâíåì ýëåêòðîëèòîâ â ñûâîðîòêå êðîâè (â ÷àñòíîñòè, çà ñîäåðæàíèåì êàëèÿ) è pH êðîâè. Èññëåäîâàíèÿ ïîêàçàëè, ÷òî ãåìîäèàëèç òèìîëîëà íåýôôåêòèâåí.
Ïðåïàðàò Áðèíàðãà ñîäåðæèò áðèíçîëàìèä, èíãèáèòîð êàðáîàíãèäðàçû, êîòîðûé ïðè ìåñòíîì ïðèìåíåíèè ìîæåò àáñîðáèðîâàòüñÿ ñèñòåìíî. Îïèñàíû ñëó÷àè íàðóøåíèÿ êèñëîòíî-ùåëî÷íîãî ðàâíîâåñèÿ â ðåçóëüòàòå ïðèìåíåíèÿ ïåðîðàëüíûõ èíãèáèòîðîâ êàðáîàíãèäðàçû. Ñëåäóåò ó÷èòûâàòü âîçìîæíîñòü òàêèõ íàðóøåíèé è ó ïàöèåíòîâ, ïðèìåíÿþùèõ ïðåïàðàò Áðèíàðãà.
Íå ðåêîìåíäóåòñÿ îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ ïåðîðàëüíûìè èíãèáèòîðàìè êàðáîàíãèäðàçû, òàê êàê ñóùåñòâóåò âåðîÿòíîñòü óñèëåíèÿ ñèñòåìíûõ ïîáî÷íûõ ðåàêöèé. Çà ìåòàáîëèçì áðèíçîëàìèäà îòâå÷àþò èçîôåðìåíòû öèòîõðîìà P-450: CYP3A4 (â îñíîâíîì), CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 è CYP2C9. Ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ íàçíà÷àòü ïðåïàðàòû, èíãèáèðóþùèå èçîôåðìåíò CYP3A4, òàêèå, êàê êåòîêîíàçîë, èòðàêîíàçîë, êëîòðèìàçîë, ðèòîíàâèð è òðîëåàíäîìèöèí, âñëåäñòâèå âîçìîæíîãî èíãèáèðîâàíèÿ ìåòàáîëèçìà áðèíçîëàìèäà èçîôåðìåíòîì CYP3A4. Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ñîâìåñòíîì íàçíà÷åíèè èíãèîèòîðîâ èçîôåðìåíòà CYP3A4. Îäíàêî íàêîïëåíèå áðèíçîëàìèäà ìàëîâåðîÿòíî, òàê êàê îí âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè. Áðèíçîëàìèä íå ÿâëÿåòñÿ èíãèáèòîðîì èçîôåðìåíòîâ öèòîõðîìà Ð-450.
Óñèëåíèå ñèñòåìíîãî äåéñòâèÿ β-àäðåíîáëîêàòîðîâ (ñíèæåíèå ÷àñòîòû ñåðäå÷íûõ ñîêðàùåíèé, äåïðåññèÿ) ìîæåò ðàçâèâàòüñÿ ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè èíãèáèòîðîâ CYP2D6 (õèíèäèíà, ôëóîêñåòèíà, ïàðîêñåòèíà) è òèìîëîëà.
Ñóùåñòâóåò âåðîÿòíîñòü óñèëåíèÿ ãèïîòåíçèâíîãî äåéñòâèÿ è/èëè ðàçâèòèÿ âûðàæåííîé áðàäèêàðäèè ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè β-àäðåíîáëîêàòîðîâ äëÿ ìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ ñ áëîêàòîðàìè êàëüöèåâûõ êàíàëîâ äëÿ ïðèåìà âíóòðü, ãóàíåòèäèíîì, β-àäðåíîáëîêàòîðàìè, àíòèàðèòìè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè (âêëþ÷àÿ àìèîäàðîí), ãëèêîçèäàìè íàïåðñòÿíêè è ïàðàñèìïàòîìèìåòèêàìè.
β-àäðåíîáëîêàòîðû ìîãóò óìåíüøàòü îòêëèê íà àäðåíàëèí ïðè ëå÷åíèè àíàôèëàêòè÷åñêèõ ðåàêöèé. Ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ íàçíà÷àòü ïðåïàðàò ïàöèåíòàì ñ àòîïèåé èëè ñ àíàôèëàêñèåé â àíàìíåçå (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
 íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ, â ðåçóëüòàòå îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ β-àäðåíîáëîêàòîðîâ äëÿ ìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ è àäðåíàëèíà (ýïèíåôðèíà), ìîæåò ðàçâèâàòüñÿ ìèäðèàç.
Ýôôåêò, îêàçûâàåìûé íà âíóòðèãëàçíîå äàâëåíèå, èëè èçâåñòíûå ýôôåêòû ñèñòåìíûõ β-àäðåíîáëîêàòîðîâ ìîãóò óñèëèâàòüñÿ, åñëè òèìîëîë íàçíà÷àåòñÿ ïàöèåíòó, óæå ïîëó÷àþùåìó ñèñòåìíûé β-àäðåíîáëîêàòîð. Òàêèõ ïàöèåíòîâ íåîáõîäèìî òùàòåëüíî íàáëþäàòü.
Ïðèìåíåíèå äâóõ áåòà-àäðåíîáëîêàòîðîâ ìåñòíîãî äåéñòâèÿ íå ðåêîìåíäóåòñÿ.
 ñëó÷àå ïðèìåíåíèÿ ñ äðóãèìè ìåñòíûìè îôòàëüìîëîãè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè èíòåðâàë ìåæäó èõ ïðèìåíåíèåì äîëæåí ñîñòàâëÿòü íå ìåíåå 5 ìèí.
Ñèñòåìíûå ýôôåêòû
Áðèíçîëàìèä è òèìîëîë ìîãóò ïîäâåðãàòüñÿ ñèñòåìíîé àáñîðáöèè. Òèìîëîë ïðè ìåñòíîì ïðèìåíåíèè ìîæåò âûçûâàòü òàêèå æå ïîáî÷íûå ðåàêöèè ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé è äûõàòåëüíîé ñèñòåì, à òàêæå äðóãèå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè, êàê è ñèñòåìíûå β-àäðåíîáëîêàòîðû.
Ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè, õàðàêòåðíûå äëÿ âñåõ ïðîèçâîäíûõ ñóëüôîíàìèäîâ, ìîãóò ðàçâèòüñÿ ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Áðèíàðãà âñëåäñòâèå ñèñòåìíîé àáñîðáöèè.  ñëó÷àå ïîÿâëåíèÿ ñåðü¸çíûõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé èëè ðåàêöèé ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè ñëåäóåò ïðåêðàòèòü ïðèåì ïðåïàðàòà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäöà
Ó ïàöèåíòîâ ñ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûìè çàáîëåâàíèÿìè (íàïðèìåð, èøåìè÷åñêîé áîëåçíüþ ñåðäöà, ñòåíîêàðäèåé Ïðèíöìåòàëà, ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ) è ãèïîòåíçèåé, òåðàïèÿ β-áëîêàòîðàìè äîëæíà áûòü êðèòè÷åñêè îöåíåíà è ðàññìîòðåíà âîçìîæíîñòü ëå÷åíèÿ äðóãèìè àêòèâíûìè âåùåñòâàìè. Ñëåäóåò âíèìàòåëüíî ñëåäèòü çà ïîÿâëåíèåì ïðèçíàêîâ îáîñòðåíèÿ çàáîëåâàíèÿ è íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé ó ïàöèåíòîâ, ñòðàäàþùèõ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûìè çàáîëåâàíèÿìè.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ
Ñ îñòîðîæíîñòüþ ñëåäóåò íàçíà÷àòü ïàöèåíòàì ñ âûðàæåííûì íàðóøåíèåì/ðàññòðîéñòâîì ïåðèôåðè÷åñêîãî êðîâîîáðàùåíèÿ (áîëåçíü Ðåéíî èëè ñèíäðîì Ðåéíî òÿæåëîé ôîðìû).
Ãèïåðòèðåîç
Â-àäðåíîáëîêàòîðû ìîãóò ìàñêèðîâàòü ñèìïòîìû ãèïåðòèðåîçà.
Ìûøå÷íàÿ ñëàáîñòü
Ñîîáùàëîñü î òîì, ÷òî β-àäðåíîáëîêàòîðû óñèëèâàþò ìûøå÷íóþ ñëàáîñòü, êîòîðàÿ íàáëþäàåòñÿ ïðè íåêîòîðûõ ñèìïòîìàõ ìèàñòåíèè (íàïðèìåð, äèïëîïèè, ïòîçå è îáùåé ñëàáîñòè).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû
Ñîîáùàëîñü î ðåàêöèè ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, âêëþ÷àÿ ñìåðòü îò áðîíõîñïàçìà ó ïàöèåíòîâ ñ ÁÀ ïîñëå ïðèåìà β-àäðåíîáëîêàòîðîâ äëÿ ìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ.
Ãèïîãëèêåìèÿ/äèàáåò
β-àäðåíîáëîêàòîðû ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ íàçíà÷àòü ïàöèåíòàì ñî ñêëîííîñòüþ ê ñïîíòàííîé ãèïîãëèêåìèè èëè ïàöèåíòàì, ñòðàäàþùèì ëàáèëüíûì òå÷åíèåì äèàáåòà, ïîñêîëüêó ýòè ïðåïàðàòû ìîãóò ìàñêèðîâàòü ñèìïòîìû îñòðîé ãèïîãëèêåìèè.
Íàðóøåíèå êèñëîòíî-îñíîâíîãî ðàâíîâåñèÿ
Îïèñàíî ðàçâèòèå íàðóøåíèÿ êèñëîòíî-ùåëî÷íîãî ðàâíîâåñèÿ ïðè ïðèìåíåíèè ïåðîðàëüíûõ ôîðì èíãèáèòîðîâ êàðáîàíãèäðàçû. Ó ïàöèåíòîâ ñ ðèñêîì ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ïðåïàðàò ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ, â ñâÿçè ñ âîçìîæíûì ðèñêîì âîçíèêíîâåíèÿ ìåòàáîëè÷åñêîãî àöèäîçà.
Êîíöåíòðàöèÿ âíèìàíèÿ
Èíãèáèòîðû êàðáîàíãèäðàçû, ïðèìåíÿåìûå ïåðîðàëüíî, ìîãóò âëèÿòü íà ñïîñîáíîñòü çàíèìàòüñÿ äåÿòåëüíîñòüþ, òðåáóþùåé ïîâûøåííîãî âíèìàíèÿ è (èëè) ôèçè÷åñêîé êîîðäèíàöèè ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ. Äàííûå ÿâëåíèÿ ìîãóò íàáëþäàòüñÿ, ò.ê. áðèíçîëàìèä ïðîíèêàåò â ñèñòåìíûé êðîâîòîê ïðè ìåñòíîì ïðèìåíåíèè.
Àíàôèëàêòè÷åñêèå ðåàêöèè
Ïàöèåíòû ñ àòîïèåé èëè ñ òÿæåëûìè àíàôèëàêòè÷åñêèìè ðåàêöèÿìè íà ðàçëè÷íûå àëëåðãåíû â àíàìíåçå, ïîëó÷àþùèå β-àäðåíîáëîêàòîðû, ìîãóò ñèëüíåå ðåàãèðîâàòü íà âîçäåéñòâèå ýòèõ àëëåðãåíîâ, à òàêæå ìîãóò áûòü ðåçèñòåíòíû ê îáû÷íûì äîçàì àäðåíàëèíà ïðè ëå÷åíèè àíàôèëàêòè÷åñêèõ ðåàêöèé.
Îòñëîéêà ñîñóäèñòîé îáîëî÷êè ãëàçà
Îïèñàíû ñëó÷àè îòñëîéêè ñîñóäèñòîé îáîëî÷êè ãëàçà ïðè ïðèìåíåíèè ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, ïðåïÿòñòâóþùèõ îáðàçîâàíèþ âíóòðèãëàçíîé æèäêîñòè (íàïðèìåð, òèìîëîëà, àöåòàçîëàìèäà) ïîñëå ôèëüòðóþùèõ îïåðàöèé.
Õèðóðãè÷åñêàÿ àíåñòåçèÿ
Äåéñòâèå β-àäðåíîáëîêàòîðîâ â ñîñòàâå îôòàëüìîëîãè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ ìîæåò áëîêèðîâàòü ñèñòåìíîå äåéñòâèå β-àãîíèñòîâ, íàïðèìåð, àäðåíàëèíà. Àíåñòåçèîëîã äîëæåí áûòü ïðîèíôîðìèðîâàí î ïðèåìå ïàöèåíòîì òèìîëîëà.
Ñîïóòñòâóþùàÿ òåðàïèÿ
Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Áðèíàðãà ïàöèåíòàìè, êîòîðûå ïðèíèìàþò ñèñòåìíûå β-àäðåíîáëîêàòîðû, íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü âîçìîæíîå âçàèìíîå óñèëåíèå ôàðìàêîëîãè÷åñêîãî äåéñòâèÿ ïðåïàðàòîâ êàê â îòíîøåíèè èçâåñòíûõ ñèñòåìíûõ ýôôåêòîâ β-àäðåíîáëîêàòîðîâ, òàê è â îòíîøåíèè ñíèæåíèÿ âíóòðèãëàçíîãî äàâëåíèÿ.
Íåîáõîäèìî òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå çà òàêèìè ïàöèåíòàìè.
Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå äâóõ β-àäðåíîáëîêàòîðîâ ìåñòíîãî äåéñòâèÿ íå ðåêîìåíäóåòñÿ. Ñóùåñòâóåò âåðîÿòíîñòü óñèëåíèÿ ñèñòåìíûõ ýôôåêòîâ, âîçíèêàþùèõ âñëåäñòâèå èíãèáèðîâàíèÿ êàðáîàíãèäðàçû ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ ïåðîðàëüíûå èíãèáèòîðû êàðáîàíãèäðàçû è ïðåïàðàò Áðèíàðãà. Îäíîâðåìåííîå íàçíà÷åíèå ïðåïàðàòà Áðèíàðãà è ïåðîðàëüíûõ èíãèáèòîðîâ êàðáîàíãèäðàçû è íå ðåêîìåíäóåòñÿ.
Ýôôåêòû ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ
Âëèÿíèå áðèíçîëàìèäà íà ôóíêöèþ ýíäîòåëèÿ ðîãîâèöû ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ðîãîâèöû (îñîáåííî ïàöèåíòîâ ñ íèçêèì ÷èñëîì ýíäîòåëèàëüíûõ êëåòîê) íå èçó÷àëîñü. Ó ïàöèåíòîâ, íîñÿùèõ êîíòàêòíûå ëèíçû, íåîáõîäèìî òùàòåëüíî íàáëþäàòü çà èõ ñîñòîÿíèåì ðîãîâèöû ïðè ïðèìåíåíèè áðèíçîëàìèäà, òàê êàê èíãèáèòîðû êàðáîàíãèäðàçû ìîãóò âëèÿòü íà ãèäðàòàöèþ ðîãîâèöû. Ðåêîìåíäóåòñÿ òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå çà ïàöèåíòàìè ñ íàðóøåíèÿìè ðîãîâèöû, íàïðèìåð, ïàöèåíòàìè ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì èëè äèñòðîôèåé ðîãîâèöû.
Áåíçàëêîíèÿ õëîðèä
Áåíçàëêîíèÿ õëîðèä, âõîäÿùèé â ñîñòàâ ïðåïàðàòà Áðèíàðãà, ìîæåò âûçûâàòü ðàçäðàæåíèå ãëàç, à òàêæå èçìåíÿòü öâåò ìÿãêèõ êîíòàêòíûõ ëèíç. Ñëåäóåò èçáåãàòü êîíòàêòà ñ ìÿãêèìè êîíòàêòíûìè ëèíçàìè.
Ïåðåä ïðèìåíåíèåì ïðåïàðàòà êîíòàêòíûå ëèíçû ñëåäóåò ñíÿòü è óñòàíîâèòü îáðàòíî íå ðàíåå, ÷åì ÷åðåç 15 ìèíóò ïîñëå ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà.
Ïðåïàðàò Áðèíàðãà ñîäåðæèò áåíçàëêîíèÿ õëîðèä, êîòîðûé ìîæåò âûçûâàòü òî÷å÷íóþ êåðàòîïàòèþ è (èëè) òîêñè÷åñêóþ ÿçâåííóþ êåðàòîïàòèþ. Ïðè äëèòåëüíîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ñëåäóåò òùàòåëüíî íàáëþäàòü çà ñîñòîÿíèåì ïàöèåíòîâ.
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè
Ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ïðåïàðàò Áðèíàðãà ñ îñòîðîæíîñòüþ ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ.
Ïðåïàðàò Áðèíàðãà îêàçûâàåò íåçíà÷èòåëüíîå âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü ê âîæäåíèþ è óïðàâëåíèþ ìåõàíèçìàìè.
Åñëè ó ïàöèåíòà ïîñëå ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà âîçíèêëî âðåìåííîå çàòóìàíèâàíèå çðåíèÿ, íå ðåêîìåíäóåòñÿ óïðàâëÿòü àâòîìîáèëåì è çàíèìàòüñÿ âèäàìè äåÿòåëüíîñòè, òðåáóþùèìè ïîâûøåííîãî âíèìàíèÿ è ðåàêöèè äî åãî âîññòàíîâëåíèÿ.
Èíãèáèòîðû êàðáîàíãèäðàçû ìîãóò îñëàáèòü ñïîñîáíîñòü âûïîëíÿòü çàäà÷è, òðåáóþùèå êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ è/èëè êîîðäèíàöèè äâèæåíèé.
Êàïëè ãëàçíûå, 1%+0,5%.
Ïî 5 ìë ïðåïàðàòà â íåïðîçðà÷íîì ïëàñòèêîâîì ôëàêîíå, óêóïîðåííîì ïðîáêîé-êàïåëüíèöåé è çàâèí÷èâàþùèìñÿ êîëïà÷êîì áåëîãî öâåòà ñ êîíòðîëåì ïåðâîãî âñêðûòèÿ.
Ïî 1 èëè 3 ôëàêîíà âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â êàðòîííîé ïà÷êå.
Ïðè òåìïåðàòóðå îò 4 äî 30 °Ñ. Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
2 ãîäà.
4 íåäåëè ïîñëå âñêðûòèÿ.
Íå èñïîëüçîâàòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè.
Îòïóñêàåòñÿ ïî ðåöåïòó.
Ñåíòèññ Ôàðìà Ïâò. Ëòä.
Âèëëèäæ Êõåðà Íèõëà,
Òåõñèë Íàëàãàðõ, ð-í Ñîëàí,
Õèìà÷àë Ïðàäåø, 174101, Èíäèÿ.